Gisaar - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: la cellulose microcristalline (Avicel PHI02) 87,70 mg, lactose aqueux (vaporisateur séché) 63,13 mg, amidon prégélatinisé 1500 34,92 mg, stéarate de magnésium 1,75 mg.

Boîtier de la tablette: hydroxypropylcellulose (c <0,3% de silicium) 3,00 mg, hydroxypropylméthylcellulose (6 cps) 3,00 mg, dioxyde de titane (E171) 1,39 mg, laque d'aluminium jaune de quinoléine (E104) 0,11 mg, cire de carnauba 0,05 mg.

La description:Comprimés de forme ovale recouverts d'une pellicule, jaune. D'un côté de la tablette est le marquage "717", de l'autre - risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.01 Losartan en combinaison avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Préparation Gisaar®

Les composants de la préparation Gisaar® ont un effet antihypertenseur additif, en réduisant le niveau de pression artérielle (PA) plus que chacun de composants séparément. On pense que cet effet est dû à l'action complémentaire des deux composants. En raison de l'effet diurétique hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine du plasma sanguin (ARP), stimule la sécrétion de l'aldostérone, augmente la concentration de l'angiotensine II et réduit la teneur en potassium dans le sérum sanguin. L'administration de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et, en raison de la suppression des effets de l'aldostérone, peut aider à réduire la perte de potassium associée à la prise d'un diurétique. Losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. Hydrochlorothiazide provoque une légère augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang. La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide aide à réduire la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Losartan

L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, l'hormone active principale rénine-angiotensine-aldostérone systèmes (RAAS), ainsi que le lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension (AH). L'angiotensine II se lie à À₁récepteurs présents dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux, dans la glande surrénale, les reins et le cœur), et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone.En outre, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses . À₂-receptors - le second type de récepteurs avec lesquels l'angiotensine se lie II, mais son rôle dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire est inconnu. Losartan est un antagoniste sélectif À₁récepteurs de l'angiotensine II, très efficace lorsqu'il est pris par voie orale. Losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif (E-3174) dans in vitro, et dans vivo bloquer tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit sa source ou sa voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II losartan ne possède pas les propriétés d'un agoniste.

Losartan se lie sélectivement à À₁ récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II), responsable de la destruction de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocus À₁-récepteurs, tels que l'augmentation des effets médiés par la bradykinine ou le développement d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%), ne sont pas liés à l'action de losartan.

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme de l'action antihypertensive des thiazides est inconnu. Les thiazides n'affectent habituellement pas le niveau normal de la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique et antihypertenseur veux dire. Elle affecte la réabsorption des électrolytes dans les tubules distaux des reins. Hydrochlorothiazide augmente approximativement également l'excrétion des ions de sodium et de chlore. Le sodium-soufre peut être accompagné d'une petite perte d'ions potassium et bicarbonate. En cas d'ingestion, l'effet diurétique se développe en 2 heures, atteint un maximum en moyenne après 4 heures et dure de 6 à 12 heures.

Pharmacodynamique

Le médicament Gisaar® est un médicament combiné de losartan et d'hydrochlorothiazide. Chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche losartan, y compris en association avec l'hydrochlorothiazide, réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, comme en témoignent l'incidence combinée de l'AVC et de l'infarctus du myocarde, ainsi que la mortalité cardiovasculaire dans cette catégorie de patients.

Losartan

Losartan supprime une augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique (ENFER) avec l'infusion d'angiotensine II. Sur le moment réalisations la concentration maximale de losartan dans le plasma sanguin (C_max) après la prise de losartan dans une dose de 100 mg l'effet ci-dessus angiotensine II est supprimé d'environ 85%, et 24 heures après une dose unique et multiple - de 26-39%.

Au cours de l'administration de losartan, l'élimination de la rétroaction négative, consistant en la suppression de la sécrétion de rénine par l'angiotensine II, conduit à une augmentation de l'ARP. L'augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Avec un traitement à long terme (6 semaines) des patients AG losartan dans une dose de 100 mg / jour, il y avait une augmentation de 2-3 fois dans la concentration de l'angiotensine II dans le plasma sanguin au moment de l'atteinte de C_maxlosartan. Chez certains patients, une augmentation encore plus importante de la concentration d'angiotensine II a été observée, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Malgré cela, en cours de traitement effet antihypertenseur et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone s'est produite à 2 et 6 semaines de traitement, indiquant un blocage efficace du récepteur de l'angiotensine II. Après l'arrêt du losartan et de la concentration d'angiotensine II a diminué dans les 3 jours valeurs observées avant le début du losartan. Effet de la préparation Gisaar® sur ARP et la concentration de l'angiotensine II était similaire à la observée effets lors de la prise de losartan dans une dose de 50 mg.

Parce que le losartan est un antagoniste spécifique À₁récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ECA (kinase II) - une enzyme qui inactive la bradykinine. Une étude comparant les effets du losartan à des doses de 20 mg et 100 mg avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur l'effet sur l'angiotensine I, l'angiotensine II et la bradykinine a montré que losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine. Cela est dû au mécanisme d'action spécifique de losartan. L'inhibiteur de l'ECA a bloqué la réponse à l'angiotensine I et augmenté la sévérité des effets causés par l'action de la bradykinine, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA. La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Dans une étude avec une dose unique de losartan à la dose de 100 mg, dans laquelle des volontaires sains (hommes) ont été inclus, la prise du médicament vers l'intérieur dans des régimes riches en graisses n'affecte pas le taux de filtration glomérulaire (DFG), flux plasmatique rénal efficace et la fraction de filtration. Losartan avait un effet natriurétique qui était plus prononcé avec un régime à faible teneur en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Losartan également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion de l'acide urique par les reins. Chez les patients avec AH, protéinurie (pas moins de 2 g / 24 h), sans diabète sucré et prenant losartan pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation graduelle à 100 mg, il y a eu une diminution significative de la protéinurie (de 42%), une excrétion fractionnée de l'albumine et des immunoglobulines. (IgG). Chez ces patients losartan GFR stabilisé et réduit la fraction de filtration.

Chez les femmes ménopausées, AH, qui a pris losartan à la dose de 50 mg pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.

Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.

Chez les patients avec AG Le losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la concentration des triglycérides à jeun, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de haute densité. Aux mêmes doses losartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Généralement losartan causé une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (habituellement moins de 0,4 mg / dL), qui persistait avec un traitement à long terme. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients AG les cas de retrait du médicament en raison d'une augmentation de la concentration de créatinine ou de la teneur en potassium dans le sérum sanguin ne sont pas documentés.

Dans une étude parallèle de 12 semaines, incluant des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), la plupart ont pris des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, comparé les effets du losartan à des doses de 2,5, 10, 25 et 50 mg / jour avec un placebo. À des doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament présentait des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs. qui a persisté tout au long de l'étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'index cardiaque et une diminution de la pression de coin dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, de la PA systémique moyenne et de la fréquence cardiaque. L'incidence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurohormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de norépinéphrine dans le sang.

Pharmacocinétique

Succion

Losartan

Ingestion losartan est bien absorbé et métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie pour former un métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Moyen DE_m_Oh Le losartan et son métabolite actif sont obtenus après 1 heure et après 3 heures, respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant le repas habituel, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Distribution

Losartan

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) d'au moins 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire (mais pas dans la barrière hémato-encéphalique) et est excrété dans le lait maternel.

Métabolisme

Losartan

Environ 14% de la dose de losartan pour l'administration intraveineuse ou l'ingestion est convertie en son métabolite actif. Après ingestion ou administration intraveineuse de radiomarqueur radiomarqué (¹⁴Avec le losartan, la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de losartan et de son métabolite actif. Une faible efficacité de conversion du losartan dans son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients, participant dans l'étude. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, y compris les deux principaux métabolites formés par l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un secondaire -N-2-tétrazole-glucuronide.

Excrétion

Losartan

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% de la dose est excrétée par les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg. Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Lorsque le schéma posologique du médicament est de 100 mg une fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du losartan ou de son métabolite actif.

Excrétion du losartan et de ses métabolites réalisé rein et à travers les intestins avec de la bile. Après administration orale ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'administration intraveineuse ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 43% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 50% dans les fèces.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. Lorsque la concentration plasmatique du médicament a été surveillée pendant au moins 24 heures, la demi-vie a varié de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61% de la dose ingérée est excrétée sous forme inchangée pendant 24 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Losartan - hydrochlorothiazide

Patients âgés

La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin et le taux aspiration de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés AG ne diffèrent pas significativement de chez les jeunes patients avec AG.

Losartan

Sol

Valeurs de la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les femmes AG 2 fois plus élevé que les valeurs correspondantes pour les hommes avec AG. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique apparente, cependant, n'a aucune signification clinique.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Lorsque le losartan a été administré par voie orale à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les patients dont la fonction rénale était inchangée. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) le losartan chez les patients sous hémodialyse était environ 2 fois plus AUC losartan chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif n'est pas produit par la procédure d'hémodialyse.

Les indications:

- Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

- Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se manifestant par une réduction cumulée de l'incidence de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.

- Hypersensibilité à d'autres dérivés de sulfonamide.

- Anurie.

- Violations graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

- Dysfonction hépatique sévère.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

- Utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).

- Intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; hyperkaliémie; état après transplantation rénale (aucune expérience d'application); sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante; insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles; ischémie cardiaque; les maladies cérébrovasculaires; hyperaldostéronisme primaire; angioedème dans l'histoire; attaque aiguë de myopie et glaucome à angle fermé (hydrochlorothiazide).

Les patients avec un volume réduit de sang circulant (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) - une hypotension artérielle symptomatique peut survenir.

Grossesse et allaitement:

Les médicaments qui affectent directement le RAAS peuvent causer de graves dommages et la mort du fœtus en développement. Ainsi, lors du diagnostic d'une grossesse, le médicament Gisaar® doit être immédiatement annulé.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience d'utilisation de Gisaar® chez la femme enceinte, des études précliniques chez l'animal ont montré que l'utilisation du losartan entraîne le développement de lésions embryonnaires et néonatales graves et la mort du fœtus ou de sa progéniture. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS.

La perfusion rénale chez le fœtus, en fonction du développement du RAAS, apparaît au cours du deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si le médicament Gisaar® est utilisé pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

L'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction des reins du fœtus et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et des nouveau-nés. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés comprennent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort. Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé de différences entre les médicaments qui affectent le RAAS et les autres médicaments antihypertenseurs. Lors de la prescription d'un traitement antihypertenseur chez la femme enceinte, il est important d'optimiser les résultats possibles pour la mère et le fœtus.

S'il n'est pas possible de choisir une thérapie alternative au lieu d'une thérapie avec des médicaments qui affectent le RAAS, il est nécessaire d'informer le patient du risque possible de traitement pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques pour évaluer l'espace intra-amniotique. Lorsque l'oligohydramnion est détecté, il est nécessaire d'arrêter de prendre Gisaar®, si seulement ce n'est pas vital pour la mère. Selon la semaine de grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires. Les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios peut ne pas être détecté jusqu'à ce que des dommages irréversibles au foetus se produisent. Une observation attentive des nouveau-nés dont les mères ont pris Gisaar® pendant la grossesse pour contrôler l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie est nécessaire.

Les thiazides pénètrent dans la barrière placentaire et sont détectés dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé est déconseillée car elle expose la mère et le fœtus à un danger inutile, à savoir l'ictère embryonnaire et la jaunisse des nouveau-nés, la thrombocytopénie et d'autres effets indésirables observés chez les adultes. Les diurétiques n'empêchent pas le développement d'une toxicose chez la femme enceinte, et il n'existe aucune preuve fiable qu'ils soient efficaces dans le traitement de la toxicose chez la femme enceinte.

On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Les diurétiques thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel.Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe un risque de développer d'éventuels effets indésirables chez un nourrisson allaité, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en tenant compte du besoin d'accueil pour la mère.

Dosage et administration:

La préparation Gisaar® est prise à l'intérieur quel que soit le repas.

La préparation Gisaar® peut être prise en association avec d'autres antihypertenseurs veux dire.

Hypertension artérielle

Habituellement, la dose initiale et d'entretien est de 1 comprimé de préparation Gisaar® une fois par jour. Chez les patients sans réponse thérapeutique adéquate à la prise du comprimé I de la préparation Gisaar® (contient 50 mg de losartan + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour pour 2-4 semaines, la dose du médicament peut être augmentée à 2 comprimés de la préparation Gisaar® une fois par jour. La dose maximale est de 2 comprimés du médicament Gisaar® (50 mg + 12,5 mg) une fois par jour. Typiquement, l'effet antihypertenseur est atteint dans les 3 semaines après le début du traitement.

Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche

Habituellement, la dose initiale de losartan est de 50 mg une fois par jour. Les patients qui ne peuvent pas atteindre les valeurs cibles de BP lors de la prise de losartan 50 mg / jour nécessitent un traitement par une combinaison de losartan avec de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) .Si nécessaire, augmenter la dose de losartan jusqu'à 100 mg / jour en combinaison avec l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg / jour (1 comprimé du médicament Gisaar® Forte 1 fois par jour), puis augmenter la dose à 2 comprimés de la préparation Gisaar® (50 mg + 12,5 mg) (100 mg losartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse

Il n'est pas nécessaire de sélectionner la dose initiale de Gisaar® chez les patients

fonction des reins de sévérité modérée (KK 30-50 ml / min). Le médicament Gisaar® n'est pas recommandé chez les patients sous hémodialyse. Gisaar® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 mL / min) (voir CONTRE-INDICATIONS).

Utilisez chez les patients avec un volume sanguin circulant réduit

Avant de commencer le traitement par Gisaar®, le volume de sang circulant et / ou la teneur en sodium dans le sang doivent être rétablis.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Le médicament Gisaar® est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (voir CONTRE-INDICATIONS).

Application chez les patients âgés

Il n'est pas nécessaire de sélectionner la dose initiale de Gisaar® pour les patients âgés.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques avec losartan-hydrochlorothiazide il n'y avait aucune réaction indésirable spécifique pour cette combinaison médicamenteuse. Les réactions indésirables ont été limitées à celles déjà rapportées avec le losartan et / ou l'hydrochlorothiazide seul. L'incidence totale des effets indésirables rapportés avec cette association était comparable à celle du placebo. La fréquence d'arrêt du traitement était également comparable à celle des patients sous placebo.

En général, le traitement par losartan hydrochlorothiazide a été bien toléré. Dans la plupart des cas, les réactions indésirables étaient légères, transitoires et n'exigeaient pas l'arrêt du traitement.

Dans les essais cliniques contrôlés dans le traitement de l'hypertension, le vertige était le seul effet indésirable lié au médicament dont la fréquence dépassait de plus de 1% celle du placebo.

Comme indiqué dans les essais cliniques contrôlés, losartan en association avec l'hydrochlorothiazide est généralement bien toléré chez les patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des étourdissements systémiques et non systémiques, une faiblesse / une fatigue accrue. Au cours de l'utilisation postcommercialisation du médicament, des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation des composants actifs individuels du médicament, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés.

Violations du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, anémie, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques, angioedème, y compris un gonflement du larynx et des cordes vocales avec le développement d'une obstruction des voies respiratoires et / ou d'un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue chez les patients prenant losartan, ont été rarement observés (> 0,01% et <0,1% des cas); certains de ces patients avaient des indications d'un développement de l'angioedème dans l'histoire de l'utilisation d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: l'anorexie, l'hyperglycémie, l'hyperuricémie, les troubles de l'équilibre des électrolytes sanguins, y compris l'hyponatrémie et l'hypokaliémie.

Troubles de la psyché: insomnie, anxiété.

Système nerveux altéré: dysgueusie, mal de tête, migraine, paresthésie.

Troubles du côté de l'organe de vision: xantopsie, perturbation transitoire de la focalisation de la vision.

Maladie cardiaque palpitations, tachycardie.

Troubles vasculaires effets orthostatiques dose-dépendants, nécrotiques angiite (vascularite), vascularite cutanée.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: toux, congestion nasale, pharyngite, sinusite (sinusite), infections des voies respiratoires supérieures, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (y compris pneumonie et œdème pulmonaire).

Troubles du tractus gastro-intestinal: dyspepsie, douleurs abdominales, reflux oesophagien, colique gastro-intestinale, diarrhée, constipation, nausées, vomissements, pancréatite, sialadénite.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, démangeaison cutanée, purpura (y compris Shenlaine-Genocha violet), nécrolyse épidermique toxique, urticaire, érythrodermie, photosensibilité, syndrome lupique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: maux de dos, crampes musculaires, spasmes musculaires, myalgies, arthralgies.

Troubles des reins et des voies urinaires: glucosurie, dysfonction rénale, néphrite interstitielle, insuffisance rénale.

Violations des organes génitaux et du sein: dysfonction érectile / impuissance.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: douleur dans la poitrine, gonflement, malaise, fièvre, faiblesse.

Données de laboratoire et instrumentales: violations du foie (rarement augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase).

Indicateurs de laboratoire

Dans des essais cliniques contrôlés avec l'utilisation de la préparation Gisaar ®, des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire standard ont été rarement observés. Une hyperkaliémie (potassium sérique> 5,5 méq / L) a été observée chez 0,7% des patients, cependant, dans ces études, il n'était pas nécessaire d'interrompre la préparation Gisaar® en raison de l'hyperkaliémie. L'augmentation de l'activité alanine aminotransférase était rarement observée. habituellement retourné à la normale après l'abolition de la thérapie.

Surdosage:

Il n'y a aucune preuve d'un traitement spécifique pour un surdosage de Gisaar®. Le traitement est symptomatique et favorable. Gisaar® doit être arrêté et le patient doit être surveillé. Si le médicament est pris récemment, il est recommandé de provoquer des vomissements, ainsi que d'éliminer la déshydratation, les troubles hydro-électrolytiques, le coma hépatique et l'abaissement de la pression artérielle par des méthodes standard.

Losartan

L'information sur le surdosage est limitée. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien est indiqué. Traitement: thérapie symptomatique.

Lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Les symptômes les plus fréquents de surdosage sont une conséquence d'une carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation due à une diurèse excessive. Avec l'administration simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver l'évolution des arythmies.

Il n'est pas établi dans quelle mesure hydrochlorothiazide peut être retiré du corps par hémodialyse.

Interaction:

Losartan

Dans les études cliniques sur les interactions pharmacocinétiques des médicaments, des interactions cliniquement significatives du losartan avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'ont pas été identifiées. Rifampicine, étant un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration du métabolite actif du losartan dans le sang. Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isoenzyme P450-O4: le kétoconazole et l'érythromycine a été étudiée. Kétoconazole n'a pas affecté le métabolisme du losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan. Erythromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de losartan à l'intérieur. Fluconazole, l'inhibiteur de l'isoenzyme P450 2C9, diminue la concentration du métabolite actif de losartan, cependant la signification pharmacodynamique de l'application simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'isoenzyme P450 2C9 n'a pas été étudiée.Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9. Ces données suggèrent que le métabolisme du losartan en métabolite actif est effectué par l'isoenzyme P450 2C9 plutôt que par l'isoenzyme Z4 P450.

L'utilisation simultanée de losartan, ainsi que d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium peut entraîner une augmentation du potassium. sérum.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, losartan peut réduire l'excrétion de lithium. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée des préparations de lithium et ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APA II ou de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang doit être effectuée chez les patients prenant à la fois Gisaar® et d'autres médicaments qui affectent le RAAS.Gisaar® ne doit pas être utilisé en concomitance avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré. Éviter l'utilisation simultanée de la préparation Gisaar® et de l'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min).

Hydrochlorothiazide

Avec l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide avec les médicaments suivants, les effets suivants sont décrits.

Éthanol, barbituriques et analgésiques narcotiques- peut potentialiser le risque de développer une hypotension orthostatique.

Les agents hypoglycémiants (pour l'administration orale et l'insuline) - peut être exigé

correction posologique des agents hypoglycémiants.

Autres antihypertenseurs effet additif.

Kolestyramine et colestipol - en présence de résines échangeuses d'anions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée. Kolestyramine et le colestipol dans une dose unique hydrochlorothiazide et réduire son absorption dans le tractus gastro-intestinal de 85% et 43%, respectivement.

Corticostéroïdes, corticotropine ou acide glycyrrhizique (trouvé dans la racine de réglisse) - diminution marquée des électrolytes, en particulier, le risque d'hypokaliémie.

Les amines pressives (par exemple, épinéphrine) - il est possible de réduire la sévérité de la réponse à l'introduction des amines pressives, mais n'exclut pas la possibilité de leur application simultanée.

Relaxants musculaires du type d'action non dépolarisante (par exemple, tubocurarine) - il est possible d'améliorer l'effet des myorelaxants.

Lithium- Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque d'action toxique du lithium. Leur application simultanée n'est pas recommandée. Avant de prescrire des préparations au lithium, se reporter aux instructions d'utilisation.

AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) - Chez certains patients, les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) traités par AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, le traitement par ARA II ou IEC peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Effet du médicament sur les résultats d'études en laboratoire

En relation avec l'effet des diurétiques thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur réception peut fausser les résultats d'une étude de la fonction des glandes parathyroïdiennes (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES).

Instructions spéciales:

Losartan-hydrochlorothiazide

Réactions d'hypersensibilité

Les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (œdème du visage, des lèvres, du pharynx / du larynx et / ou de la langue) ont besoin de contrôler le médicament (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Fonction rénale et hépatique diminuée

La préparation Gisaar® est contre-indiquée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et une altération sévère de la fonction rénale (CQ ne dépassant pas 30 ml / min) (voir CONTRE-INDICATIONS).

Embryotoxicité

Losartan

Hypotension artérielle et diminution du volume de sang circulant (BCC)

Chez les patients présentant une diminution du taux de BCC ou de sodium dans le sang, due à un traitement diurétique intensif, à un régime pauvre en sel, à la diarrhée ou aux vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première dose de Gisaar®. La correction de ces conditions doit être effectuée avant la prescription de la préparation Gisaar®.

Violation de l'équilibre eau-électrolyte

La violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients avec l'insuffisance rénale avec le diabète sucré ou sans le diabète sucré, c'est pourquoi la surveillance soigneuse de ces patients est nécessaire. Un contrôle soigneux de la teneur en potassium dans le sang ou le CQ est nécessaire, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'AQ 30-50 ml / min.

Pendant le traitement avec le médicament Gisaar®, il n'est pas recommandé de prendre des diurétiques d'épargne potassique, des préparations de potassium ou des substituts contenant du potassium pour le sel comestible.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire

Comme tous les médicaments possédant une action vasodilatatrice, ARA II doit être administré avec prudence aux patients atteints de coronaropathie ou de maladie cérébrovasculaire, car une chute excessive de la tension artérielle chez ce groupe de patients peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque chronique (CHF)

Comme avec d'autres médicaments qui ont un effet sur le SRAA chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et avec ou sans insuffisance rénale, ils présentent un risque d'hypotension sévère ou d'insuffisance rénale aiguë.

Hyperaldostéronisme primaire

Étant donné que chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire habituellement pas observé une réponse positive à la thérapie des agents antihypertenseurs qui agissent en inhibant le RAAS Gizaar ® l'utilisation du médicament n'est pas recommandée dans ce groupe de patients.

Fonction hépatique altérée

Les données des études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose augmente significativement, de sorte que les patients ayant des violations légères ou modérées de la fonction hépatique dans l'histoire du médicament Gisaar® doivent être administrés avec prudence. Il n'y a pas d'expérience avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), Gisaar® ne doit donc pas être utilisé chez ce groupe de patients (voir CONTRE-INDICATIONS).

Altération de la fonction rénale

En raison de l'inhibition du RAAS chez certains patients prédisposés, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été observées. Ces changements dans la fonction rénale peuvent revenir à la normale après l'arrêt du traitement.

Certains médicaments qui affectent le RAAS peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein. Il a été rapporté que des effets similaires se produisent lors de la prise de losartan. Des violations similaires de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'abolition du traitement. Losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un rein unique.

Hydrochlorothiazide

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique

Lors de l'utilisation de médicaments antihypertenseurs chez certains patients peuvent développer une hypotension symptomatique. Les patients doivent être observés pour détecter des signes cliniques de perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, par exemple, déshydratation, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie, qui peuvent survenir en cas de diarrhée ou de vomissements concomitants. Ces patients ont besoin d'une surveillance régulière de la teneur en électrolytes sériques. Les patients atteints d'œdème peuvent présenter une hyponatrémie par dilution par temps chaud.

Effets métaboliques et endocriniens

La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Dans certains cas, il peut être nécessaire de corriger la dose d'hypoglycémiants, y compris l'insuline (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS). Les thiazides peuvent réduire l'excrétion du calcium par les reins et entraîner une augmentation à court terme et insignifiante du calcium sérique. Une hypercalcémie exprimée peut indiquer une hyperparathyroïdie latente. En raison de l'influence des thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur administration peut fausser les résultats de l'étude de la fonction de la glande parathyroïde; par conséquent, avant l'étude de la fonction parathyroïdienne, le diurétique thiazidique doit être annulé.

L'augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sang peut également être associée à une thérapie avec des diurétiques thiazidiques.

Chez certains patients, l'utilisation de diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie et / ou un développement de la goutte. Parce que le losartan réduit la concentration d'acide urique, son utilisation simultanée avec l'hydrochlorothiazide réduit la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Fonction hépatique altérée

Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, car ils peuvent entraîner une cholestase intrahépatique et des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher le coma hépatique. Le médicament Gisaar® est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé secondaire

L'hydrochlorothiazide, étant un dérivé de sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique sous forme de myopie transitoire aiguë et de glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes de ces troubles sont une réduction inattendue de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire, qui survient généralement quelques heures ou plusieurs semaines après le début du traitement. Si le traitement n'est pas disponible, un glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte de vision. Le traitement principal consiste en l'élimination la plus rapide possible de l'hydrochlorothiazide. Il convient de garder à l'esprit que si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement chirurgical ou chirurgical urgent peut être nécessaire. Les facteurs de risque pour le développement du glaucome à angle fermé aigu comprennent des informations sur les allergies aux sulfamides ou à la pénicilline dans l'anamnèse.

D'autres effets

Chez les patients prenant des diurétiques thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir même en l'absence d'anamnèse de réactions allergiques ou d'asthme bronchique. Récidives rapportées ou aggravation de la sévérité du lupus érythémateux disséminé chez les patients prenant des diurétiques thiazidiques.

Groupes de patients spéciaux

Course

Analyse des données de l'ensemble de la population des patients inclus dans l'étude LA VIE sur l'étude de l'effet du losartan sur la réduction de la fréquence de développement du principal critère composite d'évaluation de l'étude chez des patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauchen = 9193), a montré que la capacité du losartan par rapport à l'aténolol à réduire le risque d'AVC et d'infarctus du myocarde, et à réduire le taux de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'HTA et d'hypertrophie ventriculaire gauche (13,0%, p = 0,021 ) ne s'applique pas aux patients de race négroïde, bien que les deux régimes ont effectivement réduit la pression artérielle chez ces patients. Dans cette étude, le médicament losartan par rapport à l'aténolol réduit le taux de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints d'HTA et d'hypertrophie ventriculaire gauche de toutes les races, à l'exception de lan = 8660, p = 0,003). Cependant, dans cette étude, les patients de la race Négroïde qui ont reçu aténolol, avait un risque plus faible de développer un critère composite de base pour évaluer l'étude (c.-à-d., un taux combiné inférieur de mortalité cardiovasculaire, d'AVC et d'infarctus du myocarde) par rapport aux patients de la même race qui ont pris losartan (p = 0,03).

Enfants et adolescents

L'efficacité et l'innocuité de Gisaar® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Si les nouveau-nés dont la mère prend Gisaar pendant la grossesse développent une oligurie ou une hypotension artérielle, une thérapie symptomatique est nécessaire pour maintenir la tension artérielle et la perfusion rénale, une transfusion sanguine ou une dialyse peut être nécessaire pour prévenir l'hypotension artérielle et / ou le maintien de la fonction rénale.

Patients âgés

Les études cliniques n'ont révélé aucune spécificité concernant l'innocuité et l'efficacité de Gisaar® chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a pas eu d'études pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Lorsque vous conduisez un véhicule ou que vous travaillez avec des machines, il faut prendre soin des risques d'étourdissements ou de faiblesse (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Forme de libération / dosage:

Les comprimés enrobés sont 50 mg + 12,5 mg.

Emballage:Pour 7 ou 14 comprimés dans une plaquette de PVC / Al. Pour 1 ou 2 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À des températures inférieures à 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014902 / 01-2003

Date d'enregistrement:31.03.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Gizaar® (Hyzaar®)