Lozarel Plus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

tablette principale: composants actifs: hydrochlorothiazide 12,5 mg et potassium losartan * 50 mg; composants auxiliaires: lactose monohydraté 26,9 mg, cellulose microcristalline 60 mg, amidon prégélatinisé 23,6 mg, magnésium, stéarate 1,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,5 mg;

coque de tablette: l'hypromellose 1,925 mg, le giprolose 1,925 mg, l'oxyde de fer et le colorant jaune 0,02 mg, le dioxyde de titane 1,13 mg.

Pour une dose de 25 mg + 100 mg

1 comprimé contient:

tablette principale: composants actifs: hydrochlorothiazide 25 mg et potassium losartan * 100 mg; composants auxiliaires: lactose monohydraté 53,8 mg, cellulose microcristalline 120 mg, amidon prégélatinisé 47,2 mg, stéarate de magnésium 3 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1 mg;

coque de tablette: hypromellose 3,85 mg, giprolose 3,85 mg, oxyde de colorant de fer jaune 0,04 mg, dioxyde de titane 2,26 mg.

* Chaque comprimé pelliculé, à la posologie de 12,5 mg + 50 mg, contient 45,8 mg de losartan sous forme de 50 mg de losartan potassique et de 4,24 mg de potassium.

Chaque comprimé pelliculé, à la posologie de 25 mg + 100 mg, contient 91,6 mg de losartan sous forme de 100 mg de losartan potassique et de 8,48 mg de potassium.

La description:

Comprimés jaunes, ronds, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire.

Sur une coupe transversale: les comprimés de blanc à blanc avec une nuance de couleur jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.01 Losartan en combinaison avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Lozarel® Plus est une combinaison d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (losartan) et d'un diurétique thiazidique (hydrochlorothiazide). La combinaison de ces composants a un effet antihypertenseur additif et abaisse la pression artérielle (PA) plus que chacun des composants séparément.

Losartan est un antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (type ATI). L'angiotensine II se lie sélectivement à l'AT₁les récepteurs situés dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et coeur) et remplissent plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.

Recherche dans in vitro et dans vivo Prouvé cela losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E-3174) bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse. Losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) - kininase II et, par conséquent, n'interfère pas avec la destruction de la bradykinine, par conséquent les effets secondaires induits par la bradykinine (par exemple angioedème) sont rares. Losartan et son métabolite actif a une plus grande affinité pour les récepteurs de l'angiotensine I que pour les récepteurs de l'angiotensine II. Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan. La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, qui contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), la concentration dans le sang de l'aldostérone, la pression artérielle dans le «petit» cercle de la circulation sanguine, réduit la post-charge, a un effet diurétique.Il prévient le développement de l'hypertrophie myocardique, augmente la tolérance à l'effort chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (CHF) Stabilise la concentration d'urée dans le plasma sanguin. N'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet à long terme sur la concentration de noradrénaline. plasma sanguin.

Après un seul apport oral, l'effet hypotenseur (baisse de la pression artérielle systolique et diastolique) atteint un maximum après 6 heures, puis diminue progressivement dans les 24 heures. L'effet hypotenseur maximal se développe 3-6 semaines après le début du médicament.

Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients atteints d'hypertension artérielle primaire légère et modérée, une diminution statistiquement significative de la tension artérielle systolique et diastolique est survenue une fois par jour avec le losartan.

La comparaison de la pression artérielle, mesurée après 5-6 heures et 24 heures après l'ingestion de la dose, a montré que la pression sanguine reste abaissée pendant 24 heures tout en maintenant un rythme diurne naturel. La diminution de la pression artérielle à la fin de la période de dosage était d'environ 70-80% de l'effet observé après 5-6 heures après l'ingestion.

L'arrêt du losartan par les patients hypertendus n'entraîne pas d'augmentation brutale de la pression artérielle (syndrome de sevrage). Malgré la baisse prononcée de la pression artérielle losartan n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.

Le losartan est tout aussi efficace dans le traitement des hommes et des femmes, des jeunes patients et des patients âgés souffrant d'hypertension.

Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique, il perturbe la réabsorption du sodium, du chlore, du potassium, des ions magnésium dans le néphron distal, retarde l'excrétion du calcium, de l'acide urique. L'augmentation de l'excrétion rénale de ces ions s'accompagne d'une augmentation de la quantité d'urine (due à la liaison osmotique de l'eau). Hydrochlorothiazide réduit le volume de plasma sanguin, augmente l'activité de la rénine dans le plasma sanguin et la sécrétion d'aldostérone. Lorsque pris à fortes doses hydrochlorothiazide augmente l'excrétion bicarbonates, avec un apport prolongé réduit l'excrétion de calcium. Effet antihypertenseur se développe en raison d'une diminution du volume de sang circulant (BCC), des changements dans la réactivité de la paroi vasculaire, diminution de l'influence pressive des amines vasoconstrictrices (épinéphrine, noradrénaline) et l'intensification de l'effet dépresseur sur le ganglion. N'affecte pas la tension artérielle normale. L'effet diurétique se produit après 1-2 heures, atteint un maximum après 4 heures et dure 6-12 heures.

L'effet antihypertenseur se produit dans 3-4 jours, mais pour atteindre l'effet thérapeutique optimal, 3-4 semaines est nécessaire.

Pharmacocinétique

Losartan

Ingestion losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, métabolisé par "passage primaire" à travers le foie par carboxylation avec la participation de l'isoenzyme cytochrome CYP2C9 avec la formation d'un métabolite actif. La biodisponibilité systémique du losartan est d'environ 33%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du losartan. La concentration maximale (C_max) du losartan et son métabolite actif dans le sérum sanguin est atteint après 1 heure et 3-4 heures après l'ingestion, respectivement. Plus de 99% Le losartan et son métabolite actif se lient aux protéines du plasma sanguin, principalement aux albumines. Le volume de distribution est de 34 litres. Losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. Environ 14% de la dose de losartan après l'ingestion est convertie en son métabolite actif. Après l'ingestion de losartan, étiqueté ¹⁴C, la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement associée à la présence de losartan et de son métabolite actif. Environ 1% des patients présentaient un faible taux de métabolisme du losartan.

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification, et environ 6% de la dose est sous la forme d'un métabolite actif.

Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie (T_1/2) environ 2 heures et 6-9 heures respectivement. Avec une dose unique du médicament à l'intérieur à la dose de 100 mg / jour ni losartan, ni son métabolite actif s'accumulent de manière significative dans le plasma sanguin.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites se produit avec la bile et les reins. Après l'ingestion de losartan, étiqueté ¹⁴C, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'introduction iv de losartan, étiqueté ¹⁴C, environ 43% de la radioactivité est détectée dans l'urine et 50% dans les fèces.

Linéarité

Lors de l'administration de doses de 200 mg, la pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire.

Lorsque le médicament est pris une fois par jour, il n'y a pas de cumul significatif dans le plasma du losartan ou de son métabolite actif.

Chez les patients présentant une cirrhose hépatique alcoolique de sévérité légère et modérée, la concentration de losartan était de 5 fois, et le métabolite actif était 1,7 fois plus élevé que chez les volontaires sains mâles. Lorsque la clairance de la créatinine (CK) est supérieure à 10 ml / min, la concentration de losartan dans le plasma sanguin ne diffère pas de celle de la fonction rénale normale.Chez les patients sous hémodialyse, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) est environ 2 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Ni losartan, ni son métabolite actif n'est éliminé du corps par hémodialyse. Les concentrations de losartan et son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés atteints d'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement des valeurs de ces paramètres chez les patients jeunes d'hommes atteints d'hypertension artérielle.Valeurs des concentrations plasmatiques de losartan chez les femmes avec artériel l'hypertension est 2 fois plus élevée que les valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Les concentrations du métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique n'est pas cliniquement pertinente.

Hydrochlorothiazide

Ingestion hydrochlorothiazide rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (environ 80%). Il n'est pas métabolisé dans le foie. La biodisponibilité systémique est d'environ 70%. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 2 à 5 heures après l'ingestion. Relation avec les protéines plasmatiques - 64%; distribution volumique de 0,5-1,1 l / kg. Il est excrété par les reins, principalement sous forme inchangée (plus de 95%). La demi-vie est d'environ 6-8 heures avec une fonction rénale normale. Avec des violations de la fonction rénale, la période de demi-vie augmente et en cas d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min) atteint 20 heures.

Action antihypertensive combinaison médicamenteuse reste pendant 24 heures, l'effet thérapeutique maximal est atteint 4 semaines après le début du traitement.

Les indications:Hypertension artérielle (chez les patients ayant reçu une thérapie combinée).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament

- hypersensibilité à des médicaments dérivés de sulfamides;

- insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh);

- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min);

- anurie;

- carence en lactase, intolérance au lactose et syndrome de malabsorption;

- grossesse, allaitement;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- hypokaliémie réfractaire et hyperkaliémie, hypercalcémie, hyponatrémie réfractaire;

- hyperuricémie symptomatique et / ou goutte;

- déshydratation, y compris sur le fond de prendre de fortes doses de diurétiques;

- hypotension artérielle sévère;

- diabète sucré difficile à contrôler;

- La maladie d'Addison;

- l'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients souffrant de diabète sucré et / ou une altération de la fonction de la nuit (taux de filtration glomérulaire inférieure à 60 ml / min / 1,73 m²).

Soigneusement:

Violations de l'équilibre hydro-électrolytique du sang, par exemple, sur fond de diarrhée ou de vomissements (hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie), patients avec insuffisance rénale (CK 30-50 ml / min), sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère rénale simple, diabète sucré, maladie hépatique évolutive et dysfonction hépatique (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), anamnèse allergique et asthme bronchique, maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux), insuffisance cardiaque arythmies menaçantes, maladie ischémique erdtsa, sténose de la valvule aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, insuffisance cérébrovasculaire, aldostéronisme primaire, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé (la préparation comprend hydrochlorothiazide), avec l'administration concomitante avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs et la cyclooxygénase COX-2), une transplantation rénale (aucune expérience), chez les patients de la race Negroid (voir rubrique "Instructions spéciales").

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de Lozarel® Plus pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

L'utilisation de médicaments qui affectent directement le système rénine-angiotensine-aldostérone au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut nuire au fœtus en développement et même entraîner sa mort. Immédiatement après l'établissement de la grossesse, le médicament Lozarel® Plus doit être arrêté.

Des études épidémiologiques contrôlées sur le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'ont pas été réalisées et des risques similaires peuvent exister pour cette classe de médicaments. À moins que la poursuite du traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ne soit considérée comme vitale, les patientes qui envisagent de devenir enceintes devraient adopter d'autres antihypertenseurs ayant des caractéristiques de sécurité établies qui leur permettent d'être utilisées pendant la grossesse.

Les thiazides pénètrent dans la barrière placentaire et sont détectés dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de diurétiques chez les femmes enceintes n'est pas recommandée. Cela augmente le risque de développer des événements indésirables fœtaux tels que la jaunisse embryonnaire et la jaunisse des nouveau-nés, et la mère - thrombocytopénie.

Il n'y a aucune preuve que losartan excrété dans le lait maternel. Cependant, il est connu que les thiazides sont excrétés dans le lait maternel. En relation avec le risque de développer des événements indésirables chez les nourrissons, dans tous les cas, une décision équilibrée doit être prise concernant la prise du médicament pendant la période d'allaitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Dans le cas où il est décidé que Lozarel® Plus est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Avec l'hypertension artérielle Les doses initiales et d'entretien habituelles du médicament - 1 comprimé Lozarel® Plus 12,5 mg + 50 mg / jour.

S'il n'y a pas d'effet thérapeutique adéquat, pendant 3 à 4 semaines, la dose du médicament doit être augmentée à 2 comprimés Lozarel® Plus 12,5 mg + 50 mg ou 1 comprimé Lozarel® Plus 25 mg + 100 mg (dose quotidienne maximale).

Chez les patients dont le volume de sang circulant est réduit (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), la dose initiale recommandée de losartan est de 25 mg une fois par jour. À cet égard, la thérapie avec le médicament Lozarel® Plus doit être démarrée après l'abolition des diurétiques et la correction de l'hypovolémie.

Chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, y compris ceux sous dialyse, aucune correction de la dose initiale n'est requise.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000) , <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition. Dans les études cliniques avec losartan-hydrochlorothiazide il n'y avait aucune réaction indésirable spécifique pour cette combinaison médicamenteuse.

Les réactions indésirables ont été limitées à celles déjà rapportées avec le losartan et / ou l'hydrochlorothiazide seul. L'incidence totale des effets indésirables rapportés avec cette association était comparable à celle du placebo. La fréquence d'arrêt du traitement était également comparable à celle des patients sous placebo. En général, le traitement par losartan hydrochlorothiazide a été bien toléré. Dans la plupart des cas, les réactions indésirables étaient légères, transitoires et ne nécessitaient pas de sevrage.

Dans les essais cliniques contrôlés dans le traitement de l'hypertension essentielle, le vertige était le seul effet indésirable lié au médicament dont la fréquence dépassait celle du placebo de plus de un pour cent ou plus. Comme le montrent les essais cliniques contrôlés, chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, les effets indésirables les plus fréquents étaient des étourdissements systémiques et non systémiques, une faiblesse / fatigue.

Au cours de l'utilisation postcommercialisation du médicament, des études cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation des composants actifs individuels du médicament, les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Les perturbations du système nerveux

souvent: vertiges.

Perturbations du foie et des voies biliaires

rarement: hépatite.

Données de laboratoire et instrumentales

rarement: hyperkaliémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Losartan

Violations courantes

souvent: asthénie, fatigue accrue, douleur dans la poitrine, œdème périphérique;

rarement: gonflement du visage, fièvre;

la fréquence est inconnue: malaise, symptômes pseudo-grippaux.

Troubles du système cardiovasculaire

souvent: palpitations, tachycardie;

rarement: réduction marquée de la tension artérielle, hypotension orthostatique (dose-dépendante), épistaxis, arythmies (fibrillation auriculaire et ventriculaire, tachycardie ventriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie), angine de poitrine, vascularite, infarctus du myocarde, douleur rétrosternale, blocus auriculo-ventriculaire de degré II, troubles cérébro-vasculaires.

Violations avec main système digestif

souvent: douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausée;

rarement: anorexie, sécheresse muqueuse de la cavité buccale, mal aux dents, vomissements, flatulence, gastrite, constipation, hépatite, une violation de la fonction hépatique;

la fréquence est inconnue: pancréatite.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

souvent: douleur dans le dos, les jambes, les spasmes des muscles du mollet, la myalgie, les douleurs musculaires;

rarement: arthralgie, arthrite, douleur dans les mains, épaule, genou, articulation de la hanche, fibromyalgie, faiblesse musculaire;

la fréquence est inconnue: rhabdomyolyse.

Les perturbations du système nerveux

souvent: vertiges, maux de tête, insomnie;

rarement: anxiété, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, paresthésie, hyposthénie, tremblement, ataxie, dépression, anxiété, états de panique, confusion, vertige, évanouissement, bourdonnement dans les oreilles, trouble du goût, vision trouble, déficience visuelle, conjonctivite, migraine.

Perturbations du système respiratoire

souvent: toux, congestion nasale, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures;

rarement: laryngite, dyspnée, rhinite, pharyngite, bronchite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

rarement: peau sèche, érythème, ecchymose, photosensibilité, augmentation de la transpiration, alopécie, dermatite.

Troubles du système immunitaire

rarement: exacerbation de la goutte, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, gonflement du larynx et de la langue entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx). Chez certains de ces patients, l'angiœdème s'est développé plus tôt avec l'utilisation d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA.

Violations du système sanguin et lymphatique

rarement: anémie (une légère diminution de l'hémoglobine et l'hématocrite, une moyenne de 0,11 g% et 0,09% v / v, respectivement, ayant une signification clinique rarement), thrombocytopénie, éosinophilie, purpura Shenlen-Henoch, hémolyse.

Troubles du système génito-urinaire et reproducteur

rarement: impératifs pour uriner, nycturie, infections des voies urinaires, dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, diminution de la libido, impuissance.

Données de laboratoire et instrumentales

souvent: hyperkaliémie (la teneur en potassium dans le plasma sanguin est supérieure à 5,5 mmol / l), hypoglycémie;

rarement: augmentation de la concentration d'urée et d'azote résiduel et de créatinine dans le sérum sanguin;

rarement: une augmentation modérée de l'activité des transaminases «hépatiques» (aspartate aminotransférase (ACT) et alanine aminotransférase (ALT)), hyperbilirubinémie;

fréquence inconnue: hyponatrémie.

Hydrochlorothiazide

Troubles du métabolisme et de la nutrition

rarement: hyperglycémie, glucosurie, hypokaliémie, hyponatrémie, hyperuricémie avec apparition d'une crise de goutte, hypomagnésémie, hypercalcémie et alcalose hypochlorémique: sécheresse de la muqueuse buccale, soif, rythme cardiaque irrégulier, changements d'humeur ou de psyché, convulsions et douleurs musculaires, nausées, vomissements, fatigue ou faiblesse inhabituelle.

L'alcalose hypochlorémique peut provoquer une encéphalopathie hépatique ou un coma hépatique.

Hyponatrémie: confusion, convulsions, léthargie, ralentissement du processus de réflexion, fatigue accrue, excitabilité, crampes musculaires. Le traitement avec des thiazides peut interférer avec la tolérance au glucose, le diabète sucré latent peut se manifester. Lors de l'utilisation de doses élevées, les concentrations de lipides dans le sérum peuvent augmenter.

Violations avec main système digestif

rarement: cholestase intrahépatique, cholécystite ou pancréatite, ictère cholestatique, diarrhée, nausées, vomissements, spasmes, sialadénite, constipation, anorexie, irritation de la muqueuse gastrique.

Troubles du système cardiovasculaire

rarement: arythmies, hypotension orthostatique, vascularite.

Les perturbations du système nerveux

souvent: mal de tête;

rarement: paresthésie, vertiges, insomnie.

Les violations de la part de l'organe de la vue

rarement: vision temporairement floue, xanthopsia;

la fréquence est inconnue: glaucome à angle fermé aigu.

Violations du système sanguin et lymphatique

rarement: leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique, anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire

rarement: urticaire, purpura, vascularite nécrosante, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire non cardiogénique);

rarement: réactions anaphylactiques jusqu'au choc.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

rarement: photosensibilité, nécrolyse épidermique toxique;

la fréquence est inconnue: lupus érythémateux.

Troubles des reins et des voies urinaires

rarement: insuffisance rénale fonction, insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Autre

rarement: puissance réduite, contractions musculaires.

Surdosage: Symptômes: losartan - diminution marquée de la pression artérielle, tachycardie, bradycardie (à la suite d'une stimulation vagale). Hydrochlorothiazide - la perte d'électrolytes (hypokaliémie, hyperchlorémie, hyponatrémie), ainsi que la déshydratation résultant d'une diurèse excessive, avec l'administration simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver l'évolution des arythmies.

Traitement: thérapie symptomatique et de soutien. Si le médicament est pris récemment, l'estomac doit être lavé; si nécessaire, corriger les perturbations eau-électrolyte.

Le lozartan et ses métabolites actifs ne sont pas éliminés par hémodialyse.

Interaction:

Losartan

Il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques du losartan avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, phénobarbital, le kétoconazole et l'érythromycine. Selon les témoignages rifampicine et fluconazole réduire la concentration du métabolite actif dans le plasma sanguin. La signification clinique de ces interactions est encore inconnue. Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9.

La combinaison de losartan, ainsi que d'autres agents antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou de ses effets, diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, le triamtérène, l'amiloride et éplérénone (un dérivé de la spironolactone)), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris sélectif et danscyclooxygénase-2 (COX-2), l'acide acétylsalicylique à une dose supérieure à 3 g par jour, peut réduire l'efficacité de l'ARA II (son action diurétique, natriurétique et antihypertensive) et des inhibiteurs de l'ECA.

L'utilisation combinée d'ARA II avec des préparations d'AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, notamment en cas de fonction rénale réduite, peut entraîner une insuffisance rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë et une augmentation des taux de potassium dans le plasma sanguin. Cet effet est généralement réversible. L'administration simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Avec l'application conjointe d'ARA II et lithium il est possible d'augmenter la concentration de lithium dans le plasma sanguin. Compte tenu de cela, il est nécessaire de peser les avantages et les risques de l'utilisation conjointe de losartan avec des sels de lithium. Dans le cas où il est nécessaire d'appliquer les médicaments ensemble, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le plasma sanguin.

L'utilisation combinée de losartan avec les diurétiques a un effet additif.

Renforce (mutuellement) l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs (diurétiques, bêta-bloquants, sympatholytiques).

Dans la littérature, il y a des rapports qui double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) chez les patients avec un diagnostic établi l'athérosclérose, l'insuffisance cardiaque ou le diabète avec atteinte des organes cibles est associée à une incidence plus élevée d'hypotension artérielle, d'évanouissement, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale (y compris le développement d'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un blocus monocaténaire du RAAS . La question du double blocus du RAAS (par exemple, en combinant l'inhibiteur de l'ECA avec l'APA II) devrait être abordée dans chaque cas individuellement et avec un suivi régulier de la fonction rénale.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec drogues, provoquant une diminution de la pression artérielle (antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, baclofène, amifostine), il existe un risque de développer une hypotension artérielle.

Hydrochlorothiazide

Avec l'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques barbituriques, analgésiques narcotiques, éthanol peut augmenter le risque de développement hypotension orthostatique.

Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque de ses effets toxiques; l'utilisation combinée de diurétiques et préparations de lithium Non recommandé. Avant de prescrire des préparations au lithium, se reporter aux instructions d'utilisation.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec pressor amines (norépinéphrine, épinéphrine), une diminution non significative de l'effet des amines pressives, ce qui n'empêche pas leur utilisation, avec une relaxants musculaires (gubokurarinom) - renforcer leur action.

Lors de l'application glucocorticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope (ACTH) peut-être une perte accrue d'électrolytes, une aggravation de l'hypokaliémie.

Les thiazides peuvent réduire l'excrétion rénale cytotoxique drogues et améliorer leur effet myélosuppresseur.

Les agents hypoglycémiants (pour l'administration orale et l'insuline) - une correction posologique des agents hypoglycémiants peut être nécessaire.

Metformine doit être utilisé avec prudence en raison du risque d'acidose lactique causée par une possible insuffisance rénale associée à l'hydrochlorothiazide.

Autres antihypertenseurs - effet additif; la colestramine et colestipol - en présence de résines échangeuses d'anions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée, la colestramine et le colestipol dans une dose unique hydrochlorothiazide et réduire son absorption dans le tractus gastro-intestinal (GIT) de 85% et 43%, respectivement.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec acide glycyrrhizique (trouvé à la racine de la réglisse), amphotéricine B par voie intraveineuse (IV), laxatifs il y a un risque d'hypokaliémie.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec drogues, Conçu pour traiter la goutte (probénécide, sulfinpyrazone, allopurinol), il peut être nécessaire d'ajuster la dose de L'hydrochlorothiazide est capable d'augmenter la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin. L'accueil simultané des diurétiques thiazidiques peut augmenter la fréquence du développement des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol. L'hyperuricémie et / ou la goutte constituent une contre-indication à l'utilisation de médicaments hydrochlorothiazide.

Anticholinergiques (atropine, biperidène) augmenter la biodisponibilité de thiazide les diurétiques en raison de la motilité gastro-intestinale diminuée et du taux de vidange gastrique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale agents cytotoxiques (cyclophosphamide, méthotrexate).

Lors de la prise de fortes doses salicylates hydrochlorothiazide peut augmenter leur effet toxique sur le système nerveux central (SNC).

Une anémie hémolytique a été rapportée avec l'administration concomitante méthyldopa.

Application simultanée avec la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et exacerbation de la goutte.

L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie causée par les diurétiques thiazidiques peut contribuer au développement de troubles du rythme cardiaque chez les patients glycosides cardiaques.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments, (glycosides cardiaques, antiarythmiques), ainsi qu'avec des médicaments qui peuvent provoquer le développement de la tachycardie pirouette ventriculaire (y compris certains antiarythmiques), il est recommandé de surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin et l'ECG. En raison du risque d'hypokaliémie , la prudence devrait être exercée une fois utilisée avec les médecines suivantes:

- Classe de médicaments antiarythmiques IA (par exemple, quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide);

- médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, sotaloldofétilide, ibutilide);

- certains antipsychotiques (par exemple, thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, droperidol);

- d'autres médicaments (p. ex. bepridil, cisapride, difémanyl, l'érythromycine intraveineuse, l'halofantrine, la misolastine, la pentamidine, la terfénadine, vancomycine par voie intraveineuse).

Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la teneur en calcium dans le sérum sanguin en raison de la diminution de son excrétion nocturne.

S'il est nécessaire d'utiliser préparations de calcium il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en calcium dans le sérum sanguin et de corriger le dosage des préparations de calcium.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec carbamazépine peut-être le développement de l'hyponatrémie symptomatique. Il est recommandé de contrôler la teneur en sodium dans le sérum sanguin.

Avec la déshydratation causée par l'utilisation de diurétiques thiazidiques, le risque de développer une insuffisance hépatique aiguë augmente, en particulier lorsque des doses élevées sont utilisées préparations contenant de l'iode. Avant l'introduction des préparations d'iode, la déshydratation doit être effectuée.

Les résultats du laboratoire recherche: en raison de l'effet sur l'excrétion du calcium, les thiazidiques peuvent affecter les résultats de l'analyse de la fonction parathyroïdienne.

Instructions spéciales:

La sécurité et l'efficacité de la préparation chez les enfants ne sont pas établies.

Losartan

Les médicaments qui affectent le SRAA peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère d'un seul rein. Des effets similaires ont été observés avec le losartan; ces changements dans la fonction rénale étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement. Il a été rapporté qu'un certain nombre de patients prenant le médicament ont présenté des modifications de la fonction rénale dues à la suppression de la fonction du RAAS, y compris une insuffisance rénale; ces changements étaient réversibles et ont disparu après l'abolition de la thérapie.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antihypertenseurs, une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de maladies vasculaires ischémiques vasculaires et cérébrovasculaires peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde et d'un accident vasculaire cérébral.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale ou sans fonction rénale, il existe un risque de développer une réduction de la pression artérielle et une insuffisance rénale aiguë.

Le losartan, comme d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, est moins efficace chez les patients de la race négroïde en raison de la prévalence des patients souffrant d'hypertension avec une faible activité rénine.

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les patients après une greffe de rein.

Hydrochlorothiazide

Comme dans le cas de la prise de médicaments antihypertenseurs, certains patients peuvent présenter une hypotension artérielle symptomatique. Les patients doivent être surveillés pour la détection rapide des signes cliniques de troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, par exemple, déshydratation, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant se développer contre la diarrhée intercurrente ou les vomissements. Ces patients doivent contrôler le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin.

Thiazide thérapie peut conduire à une intolérance au glucose. Dans certains cas, il peut être nécessaire de corriger la dose d'agents hypoglycémiants (y compris l'insuline).

Les thiazides peuvent réduire l'excrétion du calcium par les reins et provoquer une augmentation occasionnelle et insignifiante du taux sérique de calcium. Une hypercalcémie exprimée peut indiquer une hyperparathyroïdie latente.

En raison de l'influence des thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur administration peut fausser les résultats de l'étude de la fonction de la glande parathyroïde; par conséquent, avant l'examen des fonctions de la glande parathyroïde, le diurétique thiazidique doit être éliminé.

L'augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides sanguins peut également être associée à un traitement par des diurétiques thiazidiques.

Chez certains patients, l'utilisation de diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie et / ou une exacerbation de la goutte. Ces conditions sont une contre-indication à l'utilisation de médicaments contenant hydrochlorothiazide (voir la section "Contre-indications"). Mais depuis losartan réduit la concentration d'acide urique, sa combinaison avec l'hydrochlorothiazide réduit la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Chez les patients recevant des thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent se produire même s'il n'y a aucune indication d'antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. Il y a des rapports du développement de l'exacerbation ou de la progression du lupus érythémateux systémique sur le fond des diurétiques de thiazide.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, une cholestase intrahépatique peut survenir, des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent provoquer un coma hépatique. Chez ces patients, le médicament doit être utilisé avec prudence.

L'hydrochlorothiazide peut provoquer une réaction idiosyncratique conduisant au développement d'une myopie transitoire aiguë et d'un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent une diminution soudaine de l'acuité visuelle ou de la douleur dans les yeux et surviennent quelques heures à une semaine après le début du traitement. L'absence de traitement pour le glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte complète de la vision. Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament dès que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical immédiat ou une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Les facteurs de risque de glaucome aigu à angle fermé incluent des réactions allergiques aux sulfanilamides ou à la pénicilline dans l'anamnèse.

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne réagissent généralement pas aux antihypertenseurs agissant par inhibition du RAAS. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Lozarel® Plus pour le traitement de ces patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement par Lozarel® Plus (en particulier au début du traitement et avec des doses croissantes), il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices. de somnolence et de vertiges.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés sont 12,5 mg + 50 mg et 25 mg + 100 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans un double blister en aluminium.

Pour 3,4, 5, 6, 8, 10 ou 14 blisters avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001502

Date d'enregistrement:13.02.2012 / 10.12.2013

Date d'expiration:13.02.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

LEK d.d. Slovénie

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.11.2016

Instructions illustrées

Instructions

Lozarel® Plus (Losarel® Plus)