Hydrochlorothiazide + Losartan TAD - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

	12,5 mg + 50 mg	25 mg + 100 mg
Substance active: Losartan potassium Hydrochlorothiazide	50,00 mg 12,50 mg	100,00 mg 25,00 mg
Excipients:
Amidon prégélatinisé	34,92 mg	69,84 mg
La cellulose microcristalline	87,70 mg	175.40 mg
Monohydrate de lactose	63,13 mg	126,26 mg
Stéarate de magnésium	1,75 mg	3,50 mg
Gaine:
Hypromellose	5,00 mg	10,00 mg
Dioxyde de titane, E171	1,39 mg	2,89 mg
Macrogol 4000	0,50 mg	1,00 mg
Talc	0,50 mg	1,00 mg
Couleur quinoline jaune, E 104	0,11 mg	0,11 mg

La description:

Comprimés 12,5 mg + 50 mg. Comprimés ovales, légèrement biconvexes, recouverts d'une pellicule allant du jaune au jaune avec une teinte verdâtre, avec un risque d'un côté.

Comprimés 25 mg + 100 mg. Comprimés ovales, légèrement biconvexes, recouverts d'une pellicule allant du jaune au jaune avec une teinte verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.01 Losartan en combinaison avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Hydrochlorothiazide + Losartan-TAD est un médicament antihypertenseur combiné. Les substances actives du médicament ont un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle (PA) plus que chacun des composants individuellement. En raison de l'effet diurétique hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine du plasma sanguin (ARP), stimule la sécrétion d'aldostérone, augmente le niveau d'angiotensine II et réduit la teneur en potassium dans le sérum sanguin. L'administration de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et, à la suite de la suppression de l'aldostérone, contribue à une diminution de la perte de potassium causée par la prise d'un diurétique.

Le losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. Hydrochlorothiazide provoque une légère augmentation du taux d'acide urique dans le sang; La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide aide à réduire la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche losartan, en association avec l'hydrochlorothiazide, réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires.

Losartan

Le losartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.

L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone, ainsi que le lien pathophysiologique crucial dans le développement de l'hypertension artérielle. L'angiotensine II se lie sélectivement aux récepteurs des sous-types À₁, trouvé dans de nombreux tissus (par exemple, dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, les glandes surrénales, les reins et le coeur) et provoque un certain nombre d'effets biologiques importants, incl. vasoconstriction et libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Le rôle du second type de récepteur de l'angiotensine II (sous-type AT₂) dans l'homéostasie cardiovasculaire est inconnue. Losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E-3174) dans in vitro, et dans vivo bloquer tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II, losartan n'a pas les effets d'un agoniste.

Losartan se lie sélectivement à À₁ récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'angiotensine une enzyme de conversion enzymatique (ECA) qui favorise la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocus À₁-les récepteurs, en particulier, l'augmentation des effets associés aux effets de la bradykinine ou au développement d'un œdème, ne sont pas pertinents pour l'action du losartan.

Losartan élimine la rétroaction négative, consistant en la suppression de la sécrétion de rénine par l'angiotensine II, ce qui conduit à une augmentation de l'APP sanguine. Une augmentation de l'ARP s'accompagne d'une augmentation du taux d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Une activité antihypertensive et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone apparaissent après 2 à 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Le niveau d'ARP et d'angiotensine II diminue aux valeurs initiales 3 jours après l'annulation du losartan.

La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, qui contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Le losartan a un effet natriurétique modéré, qui est plus prononcé avec un régime pauvre en sal et n'est pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Losartan provoque également une augmentation modérée et transitoire de l'excrétion de l'acide urique par les reins.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle sans diabète sucré concomitant avec protéinurie (plus de 2 g / jour), l'utilisation du médicament réduit significativement la protéinurie, l'albumine et l'excrétion d'immunoglobulines g.

Chez les femmes ménopausées souffrant d'hypertension qui ont pris losartan à la dose de 50 mg / jour pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.

Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin. Chez les patients souffrant d'hypertension losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la concentration des triglycérides à jeun, du cholestérol total et du cholestérol-HDL. Aux mêmes doses losartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme de l'action antihypertensive des thiazides est inconnu. Les thiazides n'affectent habituellement pas le niveau normal de la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur. Elle affecte la réabsorption des électrolytes dans les tubules distaux des reins.

L'hydrochlorothiazide augmente approximativement également l'excrétion de sodium et chlore. Le sodium-soufre peut être accompagné d'une petite perte d'ions potassium et bicarbonate.

Lorsqu'il est administré, l'effet diurétique commence après 2 heures, atteint un maximum de moyenne après 4 heures et dure de 6 à 12 heures.

Pharmacocinétique

Succion

Losartan

Ingestion losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT), est métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie, entraînant la formation d'un métabolite carboxylé actif et de métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Les concentrations maximales (C_m_Oh) de losartan et son métabolite actif sont atteints après 1 heure et 3-4 heures, respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant un repas, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Hydrochlorothiazide

Ingestion hydrochlorothiazide rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1,5 à 3 heures.

Distribution

Losartan

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) de plus de 99%. Volume de distribution (V_ré) losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas dans la barrière hématoencéphalique (BBB).

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Ne pénètre pas dans le BBB.

Métabolisme

Losartan

Environ 14% de la dose de losartan administrée par voie intraveineuse (IV) par voie orale est convertie en son métabolite actif. Après l'administration orale et / ou l'administration de losartan, étiqueté ¹⁴C, la radioactivité du plasma circulant est principalement due à la présence de losartan et de son métabolite actif.

En plus du métabolite actif, à la suite de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, incl. deux principaux métabolites et un secondaire - N-2-tétrazole-glucuronide.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé.

Excrétion

Losartan

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 600 ml / min et 50 ml / min. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 74 ml / min et 26 ml / min.Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification, et environ 6% de la dose est sous la forme d'un métabolite actif.

Le losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'ils prennent du losartan par voie orale à des doses allant jusqu'à 200 mg.

Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de façon polyexponentielle avec une demi-vie finie (T_1/2) pendant environ 2 heures et 6-9 heures, respectivement. Avec une dose unique de 100 mg / jour losartan, ni son métabolite actif s'accumulent de manière significative dans le plasma sanguin.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites se produit par les reins et par l'intestin avec la bile. Après l'ingestion de losartan, étiqueté ¹⁴C, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. T_1/2 varie de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61% de la dose ingérée a été excrétée sous forme inchangée pendant 24 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients âgés

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin et le taux d'absorption de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés souffrant d'hypertension ne diffèrent pas significativement de ces indices chez les jeunes patients souffrant d'hypertension artérielle.

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin étaient 2 fois plus élevées chez les femmes souffrant d'hypertension artérielle que chez les hommes souffrant d'hypertension artérielle. Cette différence pharmacocinétique n'est pas cliniquement significative. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

Chez les patients présentant une cirrhose alcoolique légère et modérée du foie, la concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin était de 5 à 1,7 fois plus élevée, respectivement, que chez les jeunes hommes volontaires. Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les personnes dont la fonction rénale était inchangée. Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) Lozaratan chez les patients sous hémodialyse était environ 2 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale.Les concentrations dans le plasma sanguin du métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif ne peut pas être éliminé par hémodialyse.

Les indications:

- Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

- Réduction du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- hypersensibilité aux dérivés de sulfonamide;

- anurie;

- dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh);

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies);

- déshydratation,

- hypokaliémie réfractaire et hyperkaliémie;

- diabète sucré difficile à contrôler;

- hyperaldostéronisme primaire;

- l'utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min);

- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:Chez les patients présentant une violation de l'équilibre hydro-électrolytique du sang, par exemple, contre la diarrhée ou les vomissements (hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie); chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CK 30-50 ml / min), avec sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; état après transplantation rénale; chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh); avec une cardiopathie ischémique; les maladies cérébrovasculaires; sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique; chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante; avec insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA); avec insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles, avec diabète sucré; chez les patients présentant une hypercalcémie, une hyperuricémie et / ou une goutte; chez les patients ayant des antécédents d'allergie (y compris angio-œdème) et d'asthme bronchique; avec des maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé (LED)); avec hypovolémie (y compris sur le fond de la prise de diurétiques à fortes doses); ainsi que l'administration simultanée avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris avec des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2); glaucome à angle fermé.

Grossesse et allaitement:

Application de la drogue Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD pendant la grossesse c'est contre-indiqué.

L'utilisation de médicaments qui affectent directement le système rénine-angiotensine-aldostérone pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut causer des dommages au fœtus en développement et même causer sa mort. Immédiatement après la naissance de la grossesse, l'admission Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD devrait être arrêté.

Malgré le manque de données sur l'utilisation de la drogue hydrochlorothiazide + losartan chez les femmes enceintes, des études chez l'animal ont montré que l'utilisation du losartan peut nuire au fœtus et au nouveau-né et entraîner leur mort, ce qui est probablement dû à l'effet du médicament sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Chez un fœtus humain, la perfusion rénale, qui dépend du développement du système rénine-angiotensine-aldostérone, commence au deuxième trimestre; Ainsi, le risque de développement altéré et la mort du fœtus augmente avec l'utilisation de la drogue Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

Les thiazides pénètrent dans la barrière placentaire et sont détectés dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé n'est pas recommandée, car cela augmente le risque de développer des effets indésirables fœtaux tels que la jaunisse embryonnaire et la jaunisse des nouveau-nés, et la mère - thrombocytopénie.

Application pendant l'allaitement

Il n'y a aucune preuve que losartan est excrété dans le lait maternel. Cependant, il est connu que les thiazides sont excrétés dans le lait maternel. En relation avec le risque de développer des événements indésirables chez les nourrissons, dans tous les cas, une décision équilibrée doit être prise concernant la prise du médicament pendant la période d'allaitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.

Dans le cas où il est décidé que la prise du médicament Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Enfants

Efficacité et sécurité de la drogue hydrochlorothiazide + losartan chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas établie.

Dosage et administration:

L'hydrochlorothiazide + Losartan-TAD peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Hypertension artérielle nommer 1 comprimé de 12,5 mg + 50 mg une fois par jour. Typiquement, l'effet antihypertenseur est atteint dans les 3 semaines après le début du traitement. S'il n'y a pas d'effet thérapeutique, la dose du médicament Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD 12,5 mg + 50 mg peut être augmenté à deux comprimés une fois par jour ou un comprimé Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD 25 mg + 100 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 25 mg + 100 mg (2 comprimés du médicament Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD 12,5 mg + 50 mg ou 1 comprimé de la drogue Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD 25 mg + 100 mg une fois par jour).

Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche le médicament est prescrit dans une dose initiale standard de losartan, 50 mg une fois par jour. Patients, vous qui ne peut pas atteindre les valeurs cibles de la pression artérielle chez les patients recevant 50 mg de losartan par jour est nécessaire sélection du traitement par une combinaison de losartan avec une faible dose d'hydrochlorothiazide (12,5 mg), et, si nécessaire, augmenter la dose de losartan à 100 mg en association avec hydrochlorothiazide à la dose 12,5 mg / jour, plus loin - pour augmenter la dose à 2 comprimés de la drogue Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD 12,5 mg + 50 mg ou 1 comprimé de la drogue Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD 25 mg + 100 mg (total de 100 mg de losartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour une fois).

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - 0,01%, y compris les messages simples; la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence de développement d'un phénomène indésirable).

Dans les études cliniques avec losartan / hydrochlorothiazide, aucun événement défavorable spécifique à cette combinaison médicamenteuse n'a été observé. Les effets indésirables ont été limités à ceux rapportés précédemment avec le losartan et l'hydrochlorothiazide seuls.

Dans l'application post-commercialisation de losartan / hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants ont été observés:

Du système digestif: rarement - hépatite;

Indicateurs de laboratoire: rarement - hyperkaliémie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Les effets indésirables suivants ont été observés avec le losartan et l'hydrochlorothiazide seul.

Losartan

De la part du système sanguin et lymphatique: rarement - l'anémie, le purpura Shenlen-Henoch, l'ecchymose, l'anémie hémolytique.

Réactions allergiques: rarement - réactions anaphylactiques, angioedème, urticaire.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: anorexie, goutte.

Du système nerveux central: souvent - maux de tête, vertiges, insomnie; rarement - anxiété, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, migraine, évanouissement, anxiété, trouble panique, confusion, dépression, somnolence, troubles du sommeil, troubles de la mémoire.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - vision altérée, sensation de sécheresse et sensation de brûlure dans les yeux, conjonctivite, acuité visuelle réduite.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - vertige, le bruit dans les oreilles.

Du système respiratoire: souvent - congestion nasale, toux, infections des voies respiratoires supérieures (fièvre, mal de gorge, sinusopathie, sinusite, pharyngite); pas souvent - la pharyngite, la laryngite, la dyspnée, la bronchite, la rhinite, les saignements de nez, l'inconfort dans la région pharyngienne.

Du système digestif: souvent - nausée, diarrhée, phénomènes dyspeptiques, douleurs abdominales; peu fréquent - sécheresse de la muqueuse buccale, mal de dents, vomissements, flatulence, gastrite, constipation; fréquence inconnue - altération de la fonction hépatique.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - crampes, myalgies, maux de dos, dans les jambes; rarement - arthralgie, douleur dans les bras, dans l'épaule, le genou, l'arthrite, la fibromyalgie, la faiblesse musculaire, l'enflure des articulations, la douleur musculo-squelettique; la fréquence est inconnue - rhabdomyolyse.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - hypotension artérielle, hypotension orthostatique (dose-dépendante), palpitations, tachycardie ou bradycardie, arythmies (fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire), angine de poitrine, douleur thoracique, UN V blocus II degré, événements cérébro-vasculaires, infarctus du myocarde, vascularite.

Du système génito-urinaire: rarement - nycturie, mictions fréquentes, infections des voies urinaires, affaiblissement de la libido, impuissance.

De la peau: pas souvent - peau sèche, érythème, «marée» de sang sur la peau du visage, photosensibilité, démangeaisons, éruption cutanée, augmentation de la transpiration, alopécie, dermatite.

Autre: souvent - asthénie, fatigue accrue; rarement - le gonflement du visage, la fièvre. Les indicateurs de laboratoire: souvent - hyperkaliémie, diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine; rarement - augmentation des concentrations d'urée et de créatinine; très rarement - l'augmentation de l'activité des transaminases "du foie", l'hyperbilirubinémie.

Hydrochlorothiazide

De la part du système sanguin et lymphatique: rarement - agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie.

Réactions allergiques: rarement - réactions anaphylactiques.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - l'anorexie, l'hyperglycémie, l'hyperuricémie, l'hypokaliémie, l'hyponatrémie.

Du système nerveux: souvent - maux de tête; rarement - vertiges, insomnie.

Du côté de l'organe de vision: rarement - déficience visuelle transitoire, xanthopsia.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - vascularite nécrosante.

De la part du système respiratoire: rarement - syndrome de détresse respiratoire, pneumonite et œdème pulmonaire.

Du système digestif: rarement - sialodénite, irritation de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, jaunisse (cholestase intrahépatique), pancréatite.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - photosensibilisation, urticaire, nécrolyse épidermique toxique.

Du côté d'un appareil à moteur de balayage: rarement - crampes musculaires.

Du système urinaire: rarement - glucosurie, interstitielle néphrite, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale.

Violations courantes: peu fréquent - une augmentation de la température corporelle.

Surdosage:

Losartan

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; bradycardie peut être une conséquence stimulation parasympathique (vagale).

Hydrochlorothiazide

Symptômes: carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et déshydratation due à une diurèse excessive. Avec l'administration simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver le cours des arythmies.

Traitement: pas de données sur le traitement spécifique du surdosage Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD. Le traitement est symptomatique et favorable. Le médicament doit être arrêté et le patient doit être surveillé. Dans le cas où le médicament est pris récemment, il est recommandé de provoquer des vomissements, ainsi que d'éliminer la déshydratation, la correction des troubles hydro-électrolytiques, le coma hépatique et une diminution de la pression artérielle par des méthodes standard. Losartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse. Il n'est pas établi dans quelle mesure hydrochlorothiazide peut être retiré du corps par hémodialyse.

Interaction:

Losartan

Dans les études cliniques sur la pharmacocinétique, il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative entre le losartan et l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, le phénobarbital, le kétoconazole et l'érythromycine. Rifampicine et fluconazole diminuer le niveau du métabolite actif. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie.

La combinaison de losartan, ainsi que d'autres moyens bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone et son dérivé éplérénone, le triamtérène, l'amiloride), les additifs contenant du potassium ou les sels de potassium peuvent entraîner une augmentation du potassium dans le sérum sanguin. Les AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut être affaibli par une application simultanée avec des AINS (y compris des inhibiteurs de la COX-2).

Comme avec l'utilisation d'autres agents qui affectent l'excrétion du lithium, le traitement par losartan peut s'accompagner d'une diminution de l'excrétion et d'une augmentation de la concentration sérique de lithium, de sorte que la concentration sérique doit être surveillée simultanément.

Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale recevant un traitement par AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2), le traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Le double blocus du SRAA, l'utilisation combinée d'un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II et d'un inhibiteur de l'ECA ou d'aliskirène, entraîne une augmentation significative de l'incidence des événements indésirables tels qu'hypotension, syncope, hyperkaliémie, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë.Le risque le plus élevé est chez les patients avec un diagnostic établi d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré (avec n'importe quelle complication). La question de l'application d'un double blocus de RAAS (par exemple, par l'administration simultanée d'un inhibiteur d'ACE et d'un antagoniste de récepteur d'angiotensin II) devrait être adressée dans chaque cas individuellement avec le contrôle soigneux de la fonction rénale.

L'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec l'aliskiren n'est pas recommandée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min).

Hydrochlorothiazide

Lorsqu'il est associé à l'hydrochlorothiazide des médicaments suivants, les effets suivants sont décrits:

Éthanol, barbituriques et analgésiques narcotiques peut potentialiser le risque de développer une hypotension orthostatique.

Les agents hypoglycémiants (pour l'administration orale et l'insuline) - peut être exigé correction posologique des agents hypoglycémiants.

Autres antihypertenseurs - effet additif.

Kolestyramine ou colestipol - en présence de résines échangeuses d'anions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée. Kolestyramine et le colestipol en une seule dose hydrochlorothiazide et réduire son absorption dans le tube digestif de 85 et 43%, respectivement.

Corticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope, acide glycyrrhizique (trouvé dans la racine de réglisse), amphotéricine B - diminution marquée de la teneur en électrolytes, en particulier, le risque d'hypokaliémie.

Les amines pressives (par exemple, épinéphrine) - il est possible de réduire la sévérité de la réponse à l'introduction d'amines pressives, mais n'exclut pas la possibilité de leur utilisation.

Les relaxants musculaires du type à action non polarisante (par exemple tubocurarine) - il est possible d'améliorer l'effet des myorelaxants.

Lithium - les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque de son effet toxique; leur application conjointe n'est pas recommandée.

AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) - chez certains patients, les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques.

Les médicaments utilisés pour traiter la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol) - un ajustement posologique (augmentation de la dose de probénécide et de sulfinpyrazone) peut être hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration d'acide urique dans le sérum. L'utilisation combinée de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

Anticholinergiques (par exemple, atropine, biperidène) - Augmentation de la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en raison de la diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal et du taux de vidange gastrique.

Les diurétiques thiazidiques peut réduire l'excrétion rénale de médicaments cytotoxiques (p. cyclophosphamide, méthotrexate) et améliorer leur effet de myélosuppression. Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter les effets toxiques des salicylates sur le système nerveux central lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses.

Des cas individuels de développement d'anémie hémolytique ont été rapportés avec l'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.

Un traitement concomitant par la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de goutte.

L'hypokaliémie ou hypomagnésémie causée par l'utilisation de diurétiques thiazidiques peut favoriser le développement d'arythmies avec utilisation simultanée de glycosides cardiaques.

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques avec des médicaments antiarythmiques (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), certains antipsychotiques (neuroleptiques) (thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, droperidol) et d'autres drogues (bepridil, cisapride, difemanyl, l'érythromycine, halofantrine, misolastine, pentamidine, terfénadine, wincaminepentamidine) peut s'accompagner du développement de l'hypokaliémie, qui à son tour peut entraîner le développement d'arythmies de type piruet. Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une hypercalcémie à la suite d'une diminution de son excrétion, il est donc nécessaire de surveiller la teneur en calcium dans le sérum. En rapport avec l'effet des diurétiques thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur administration peut fausser les résultats de l'étude de la fonction des glandes parathyroïdes.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec carbamazépine il existe un risque d'hyponatrémie symptomatique.

Avec le développement de la déshydratation dans le contexte de l'utilisation de diurétiques, il existe un risque de développer une insuffisance rénale aiguë, en particulier lorsqu'il est utilisé avec des préparations d'iode.

Instructions spéciales:

Hydrochlorothiazide + Losartan-TAD peut être administré en association avec antihypertenseurs.

Losartan

En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, certains patients sensibles ont présenté des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale; Ces changements étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement.

Peut-être la manifestation d'un tel symptôme d'hypersensibilité que l'angioedème, de sorte que les patients atteints d'angioedème ont besoin d'une histoire prudente.

Hydrochlorothiazide + Losartan-TAD, comme certains médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, peut augmenter la concentration d'urée sanguine et de créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein. Ces changements dans la fonction rénale étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement.

Les données pharmacologiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose du foie augmente de manière significative, de sorte que les patients atteints d'une maladie du foie dans l'histoire devraient utiliser le médicament à une dose plus faible. Pendant le traitement avec le médicament Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD, comme avec tout traitement antihypertenseur, il peut y avoir une diminution marquée de la pression artérielle. Les patients doivent être examinés dans le but d'identifier les signes cliniques d'une diminution de la CBC et des violations de l'équilibre hydro-électrolytique, y compris hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant résulter d'épisodes diarrhéiques ou de vomissements résultant d'un diurétique. thérapie, tout en limitant l'apport de sel de table. Ces patients ont besoin de contrôler le contenu des électrolytes plasmatiques.

En cas d'utilisation simultanée avec des préparations potassiques, les diurétiques épargneurs de potassium ne sont pas recommandés (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, l'utilisation de médicaments antihypertenseurs qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris le médicament Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD, inefficace.

Une forte diminution de la pression artérielle au cours de la pharmacothérapie Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD, ainsi que d'autres médicaments antihypertenseurs, chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ischémiques et cérébrovasculaires peuvent conduire au développement d'un infarctus aigu du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, à la fois avec une insuffisance de la fonction rénale, et sans elle, l'utilisation de la drogue Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD, ainsi que d'autres agents qui affectent RAAS, augmente le risque d'une forte baisse de la pression artérielle et le développement de l'insuffisance rénale aiguë.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Hydrochlorothiazide+ Losartan-TAD chez les patients présentant une sténose aortique, une sténose mitrale et une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Il convient de garder à l'esprit que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris losartan sont moins efficaces pour le traitement de l'hypertension chez les patients de la race négroïde que chez les autres patients.

Hydrochlorothiazide

Comme dans le cas de la prise de médicaments antihypertenseurs, certains patients peuvent présenter une hypertension symptomatique. Chez certains patients hydrochlorothiazide peut augmenter la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique (diminution du volume de sang circulant, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie), altérer la tolérance au glucose, réduire l'excrétion des ions calcium dans l'urine, provoquer une légère concentration d'ions calcium dans le plasma, augmenter la concentration de cholestérol et de triglycérides, provoquer l'émergence d'hyperuricémie et / ou de losartan réduit la concentration d'acide urique, la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique est réduite).

Hydrochlorothiazide en relation avec l'impact sur le métabolisme du calcium peut changer les résultats de l'analyse de la fonction parathyroïdienne.

Il y a des rapports du développement de l'exacerbation ou de la progression du lupus érythémateux systémique sur le fond des diurétiques de thiazide.

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients fonction du foie ou des maladies du foie progressives, tk. cela peut mener à au développement de la cholestase intrahépatique qui, en combinaison avec la violation desL'équilibre électrolytique peut conduire au développement d'un coma "hépatique".

La consommation d'hydrochlorothiazide peut entraîner un résultat positif effectuer un contrôle antidopage.

Attaque aiguë du glaucome à angle fermé

Dans le contexte de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide, il y a eu des cas de myopie transitoire et un développement aigu de glaucome à angle fermé. Les facteurs de risque du développement aigu d'un glaucome à angle fermé peuvent être des données anamnestiques sur les réactions allergiques aux dérivés de sulfonamide et à la pénicilline. Symptômes: apparition brutale, baisse soudaine de la vision ou douleur dans l'œil, se manifestant généralement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. Une atteinte non traitée du glaucome à angle fermé peut entraîner une perte persistante de la vision. La première étape consiste à arrêter de prendre l'hydrochlorothiazide. Si la pression intraoculaire ne diminue pas après l'annulation de l'hydrochlorothiazide, un traitement médical ou chirurgical peut être nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et de l'entretien des machines en mouvement, car il existe un risque de développer des phénomènes indésirables qui affectent la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 12,5 mg + 50 mg, 25 mg + 100 mg.

Emballage:Pour 7, 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de film PVC / PVDC et feuille d'aluminium. 2, 4, 8, 12 ou 14 blisters pour 7 comprimés, 3, 6 ou 9 blisters pour 10 comprimés, 1, 2, 4, 6 ou 7 blisters de 14 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton .

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002480

Date d'enregistrement:26.05.2014

Date d'expiration:26.05.2019

Date d'annulation:2019-05-26

Le propriétaire du certificat d'inscription:TAD Pharma GmbHTAD Pharma GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

TAD PHARMA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspTAD Pharma GmbHTAD Pharma GmbHRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Hydrochlorothiazide + Losartan TAD (Hydrochlorothiazide + Losartan TAD)