Lozap plus - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Composition:1 comprimé, pelliculé, contient:
Substances actives: Losartan potassium - 50 mg, hydrochlorothiazide - 12,5 mg
Excipients: Noyau: mannitol - 89,0 mg, cellulose microcristalline - 210,0 mg, croscarmellose sodique - 18,0 mg, povidone - 7,0 mg, stéarate de magnésium - 3,5 mg.
Gaine de film: hypromellose 2910/5 - 6,8597 mg, macrogol 6000 - 0,8 mg, talc - 1,9 mg, émétique siméthicone - 0,3 mg, dioxyde de titane - 0,12288 mg, colorant Quinolin jaune (E 104) 0,011 mg, Cramoisi brut [Ponso 4R] (Pounceau 4R ) (E 124) -0,0005 mg.

La description:Les comprimés oblongs sont jaune pâle, pelliculés, avec un risque moitié-moitié des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:MOYENNE COMBINÉE À L'HYPOTHÈNE (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.01 Losartan en combinaison avec des diurétiques

Pharmacodynamique:Le médicament combiné a un effet antihypertenseur. Contient losartan inhibiteur de potassium (antagoniste) des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type À₁ ) (BRA) et hydrochlorothiazide -thiazide diurétique.
Losartan / giduochlorothiazide
Losartan et hydrochlorothiazide démontrer un effet hypotenseur synergique, en réduisant la pression artérielle (BP) plus que chacun des composants individuellement.Il est supposé que cet effet est le résultat de l'action additive des deux composants. En outre, à la suite d'une action diurétique hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine dans le plasma, la sécrétion d'aldostérone, réduit la concentration de potassium dans le plasma sanguin et augmente la teneur en angiotensine II. L'utilisation de losartan bloque toutes les actions physiologiquement significatives de l'angiotensine II et réduit les pertes de potassium associées à l'utilisation d'un diurétique en inhibant l'aldostérone.
Le losartan a un effet uricosurique facile et à court terme. Hydrochlorothiazide conduit à une augmentation modérée de l'acide urique dans le plasma; La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide contribue à l'affaiblissement de l'hyperuricémie induite par le diurétique.
L'effet hypotenseur de losartan / hydrochlorothiazide persiste pendant 24 heures. Malgré une réduction significative de la pression artérielle, l'administration de losartan / hydrochlorothiazide n'affecte pas significativement la fréquence cardiaque (HR). Dans les études cliniques, il a été montré qu'après une thérapie de 12 semaines avec losartan 50 mg / hydrochlorothiazide 12,5 mg, la pression artérielle diastolique minimale (mesure en position assise) a diminué, en moyenne, de 13,2 mm Hg. Art.Lozartan / hydrochlorothiazide réduit efficacement la pression artérielle chez les hommes et les femmes, les patients négroïdes, ainsi que dans d'autres races, chez les jeunes (<65 ans) et les personnes âgées (≥ 65 ans) patients et à n'importe quel degré d'hypertension artérielle.
Losartan
Lozartan est un inhibiteur synthétique des récepteurs de l'angiotensine II (type À₁). L'angiotensine II, un puissant vasoconstricteur, est la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et le facteur le plus important dans la physiopathologie de l'hypertension. L'angiotensine-II se lie à À₁les récepteurs présents dans de nombreux tissus (dans les vaisseaux musculaires lisses, dans la glande surrénale, les reins et le cœur) et provoquent un certain nombre d'effets biologiquement importants, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Losartan bloque sélectivement À₁-receptors. Losartan et son métabolite carboxylique pharmacologiquement actif E-3174 bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II in vitro et in vivo, indépendamment de la source et de la voie de synthèse de ce dernier. Losartan n'a pas d'effet agoniste et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) (kininase-II), une enzyme qui clive la bradykinine. Par conséquent, il n'y a pas de potentialisation des effets indésirables médiés par la bradykinine.
Avec l'utilisation de losartan, l'élimination de la réaction inverse négative de l'angiotensine II à la sécrétion de rénine conduit à une augmentation de l'activité de ce dernier dans le plasma sanguin. L'augmentation de l'activité de la rénine entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Malgré une telle augmentation, une activité hypotensive et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone persistent, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'arrêt de l'utilisation du losartan, l'activité de la rénine dans le plasma et la teneur en angiotensine II reviennent aux valeurs initiales dans les 3 jours.
ET losartan, et son principal métabolite actif possède une plus grande affinité pour les récepteurs ATA que À₂récepteurs Le métabolite spécifié est 10 à 40 fois plus actif que losartan.
L'incidence de la toux est comparable chez les patients qui ont pris losartan ou hydrochlorothiazide et significativement plus faible qu'avec l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, protéinurie sans présence de diabète et en prenant losartan, il y avait une diminution significative de la protéinurie, isolement fractionné des protéines et des immunoglobulines G. Losartan stabilise le taux de filtration glomérulaire et réduit la fraction de filtration. Généralement, losartan provoque une diminution de l'acide urique sérique, qui persiste pendant un traitement prolongé.
Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin. Chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche, 25 mg et 50 mg de losartan ont des effets hémodynamiques et neurohumoraux positifs, caractérisés par une augmentation de l'index cardiaque et une diminution de la pression capillaire pulmonaire, de la résistance vasculaire systémique, de la pression artérielle systémique moyenne et de la fréquence cardiaque. ainsi que des concentrations d'aldostérone et de norépinéphrine dans le sang plasmatique, respectivement. Le développement de l'hypotension chez ces patients atteints d'insuffisance cardiaque était dose-dépendante.
Guiduochlorooctiazide - Diurétique thiazidique. Le mécanisme de l'action antihypertensive de ce groupe de médicaments n'est pas entièrement connu. Les diurétiques thiazidiques affectent les mécanismes de réabsorption des électrolytes dans les tubules des reins, augmentant directement l'excrétion du sodium et des chlorures en quantités à peu près équivalentes. L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, augmente l'activité rénine dans le plasma et augmente la sécrétion d'aldostérone, suivie par une augmentation de la concentration de potassium dans l'urine et la perte de bicarbonates et une diminution de la concentration de potassium dans le plasma sanguin . L'association de la rénine avec l'aldostérone est médiée par l'angiotensine-P, et par conséquent l'utilisation concomitante d'ARAs arrête généralement la perte de potassium due aux diurétiques thiazidiques.
Lorsqu'il est administré, l'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide commence après 2 heures, atteint un maximum, en moyenne, après 4 heures et dure de 6 à 12 heures, l'effet hypotenseur persistant pendant 24 heures.

PharmacocinétiqueSuccion
Losartan
Losartan est bien absorbé après l'ingestion et est soumis à un métabolisme systémique avec la formation d'un métabolite actif de l'acide carboxylique, ainsi que d'autres métabolites inactifs.La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes après 1 et 3-4 heures, respectivement. Lorsque le losartan a été utilisé de façon concomitante avec des aliments standardisés, il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif sur le profil de concentration plasmatique du médicament.
Hydrochlorothiazide rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Distribution
Losartan
Comment losartanet son métabolite actif, plus de 99% se lient aux protéines plasmatiques, principalement avec des albumines. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études ont montré que losartan pénètre mal ou ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide pénètre dans le placenta, mais ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique et n'est pas sécrété dans le lait maternel.
Métabolisme
Losartan
Environ 14% de la dose de losartan, injectée par voie intraveineuse par voie orale, est transformée en son métabolite actif. Après administration intraveineuse ou orale de losartan potassique marqué au 14C, la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due au losartan et à son métabolite actif. La conversion minimale du losartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1% des participants à l'étude. En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont formés, y compris les 2 principaux métabolites qui sont formés par l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et le métabolite non essentiel est le N-2 tétrazol glucuronide.
Excrétion
Losartan
La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Lors de l'ingestion d'environ 4% de la dose, le losartan est excrété sous forme inchangée dans l'urine et environ 6% de la dose est excrétée dans l'urine en tant que métabolite actif.La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire lorsqu'il est administré à des doses allant jusqu'à 200 mg de losartan par jour.
Après l'administration orale, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Lors de l'application d'une dose de 100 mg une fois par jour losartan et son métabolite actif ne s'accumule pas dans une grande mesure dans le plasma sanguin.
Le lozartan et son métabolite actif sont excrétés par la bile et l'urine. Chez les humains, après administration orale de losartan marqué au 14C, environ 35% de la radioactivité est excrétée dans l'urine et 58% dans l'intestin.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. Environ 61% du médicament est excrété inchangé. Selon la détermination de 24 heures de la concentration d'hydrochlorothiazide dans le plasma, sa demi-vie est de 5,8 à 14,8 heures.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux
Losartan-hydrochlorothiazide
La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'absorption de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés souffrant d'hypertension sont significatives
ne diffèrent pas des indices observés chez les patients de jeune âge atteints d'hypertension artérielle.
Losartan
Chez les patients présentant une cirrhose alcoolique du foie de sévérité légère et modérée, la concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin était respectivement de 5 et 1,7 fois plus élevée que chez les jeunes hommes volontaires.
Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés durant l'hémodialyse.

Les indications:- Hypertension artérielle (chez les patients pour lesquels la polythérapie est optimale);
- Réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Contre-indications- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à d'autres médicaments qui sont des dérivés du sulfamide;
- hypokaliémie réfractaire ou hypercalcémie;
dysfonctionnement hépatique sévère;
- Les maladies d'obturation des voies biliaires; cholestase;
- hypoatrie réfractaire; hyperuricémie symptomatique et / ou goutte;
- Dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min);
- utilisation simultanée avec des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et les patients présentant un degré modéré et sévère d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] inférieur à 60 ml / min / 1,73 m² la surface corporelle) (voir les sections «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»); utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir les rubriques «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);
anurie;
- la grossesse et la période d'allaitement maternel;
- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:Avec les maladies / conditions suivantes: sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère rénale unique, états hypovolémiques (diarrhée, vomissements), hyponatrémie (risque accru d'hypotension chez les patients suivant un régime pauvre en sel ou sans sel), alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie. les maladies des tissus conjonctifs (y compris le lupus érythémateux disséminé); altération de la fonction hépatique ou maladie hépatique progressive, diabète sucré, asthme bronchique (y compris l'histoire), antécédents d'anamnèse allergique, angio-œdème dans l'histoire; utilisation simultanée avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2); représentants de la race négroïde; insuffisance cardiaque et insuffisance rénale concomitante de sévérité sévère, insuffisance cardiaque chronique sévère IV classe fonctionnelle selon la classification NYIIA, insuffisance cardiaque, accompagnée d'arythmies potentiellement mortelles, cardiopathie ischémique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique; maladies cérébrovasculaires, hyperkaliémie, patients âgés de plus de 75 ans, état après transplantation rénale (aucune expérience), sténose aortique et mitrale, hyperaldostéronisme primaire, myopie aiguë et / ou glaucome à angle fermé.

Grossesse et allaitement:Application pendant la grossesse
Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II
L'utilisation des bloqueurs de l'angiotensine II pendant la grossesse est contre-indiquée. Les patientes qui envisagent une grossesse devraient adopter d'autres formes de traitement antihypertenseur ayant un profil d'innocuité établi. En cas de diagnostic de grossesse pendant le traitement par LOZAP^® PLUS devrait immédiatement arrêter et commencer un traitement alternatif.
On sait que le traitement des ARB pendant les deuxième et troisième trimestres entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, hypotension artérielle, ossification du crâne), ainsi qu'une toxicité pour le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie).
Dans le cas du médicament LOZAP^® PLUS dans le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie des reins et du crâne du fœtus.
Les enfants dont les mères pendant la grossesse ont pris le médicament LOZAP^® PLUS, devrait être surveillé attentivement pour le développement de l'hypotension artérielle.
Hydrochlorothiazide
L'expérience avec l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, est limitée. Les études sur les animaux sont inadéquates. Hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire et est déterminée dans le sang du cordon ombilical.Issue du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation pendant la grossesse peut aggraver le flux sanguin fœto-placentaire et conduire à des violations du fœtus et du nouveau-né telles que la jaunisse, le trouble de l'équilibre électrolytique et la thrombocytopénie.
Application du médicament LOZAP^® PLUS est contre-indiqué pendant la grossesse.
Application pendant la période d'allaitement
Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II
En liaison avec le manque d'informations sur l'utilisation de la drogue LOZAP^® PLUS pendant la période de l'allaitement, le rendez-vous du médicament dans cette période est contre-indiqué. Dans la période de l'allaitement, un traitement alternatif avec un profil de sécurité plus étudié est préféré.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une diurèse intense et peuvent inhiber la production de lait. Par conséquent, l'utilisation de la drogue LOZAP^® PLUS pendant la période d'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.
Hypertension artérielle
Le médicament LOZAP^® PLUS n'est pas utilisé comme traitement initial chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Le médicament est conçu pour traiter les patients qui ne parviennent pas à obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle lorsqu'ils n'utilisent que du losartan ou de l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Avant de prescrire le médicament LOZAP^® De plus, il est recommandé de pré-titrer les doses de composants individuels (losartan et hydrochlorothiazide).
Habituellement, la dose initiale et d'entretien du médicament LOZAP^® PLUS est de 1 comprimé par jour. Pour les patients qui ne parviennent pas à atteindre un contrôle adéquat de la pression artérielle à ce dosage, la dose du médicament LOZAP^® PLUS peut être augmenté à 2 comprimés 1 fois par jour.
La dose maximale est de 2 comprimés une fois par jour. En général, l'effet hypotenseur maximal est atteint dans les 3-4 semaines après le début du traitement.
Réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Habituellement, la dose initiale de losartan est de 50 mg une fois par jour. Les patients qui ne peuvent atteindre les valeurs cibles de la TA lors de la prise de losartan 50 mg / jour doivent être traités par une combinaison de losartan et de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg). Si nécessaire, augmenter la dose de losartan à 100 mg / jour en association avec l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg / jour (un comprimé du médicament, l'effet hypotenseur est atteint dans les 3-4 semaines après le début du traitement.
Réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Habituellement, la dose initiale de losartan est de 50 mg une fois par jour. Les patients qui ne peuvent pas atteindre les valeurs cibles de BP lors de la prise de losartan 50 mg / jour nécessitent un traitement par losartan avec de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg) .Si nécessaire, augmenter la dose de losartan à 100 mg / jour en association avec l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg / jour (un comprimé du médicament LOZAP^® PLUS une fois par jour), dans le futur - augmenter la dose à 2 comprimés du médicament LOZAP^® PLUS (50 mg + 12,5 mg) (total de 100 mg de losartan et de 25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour. Patients atteints d'insuffisance rénale Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CK 30-50 ml / min), un ajustement initial de la posologie n'est pas nécessaire. L'effet hypotenseur du médicament est atteint dans les 3-4 semaines après le début du traitement.
Réduire le risque de maladie cardiovasculaire et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche.
Habituellement, la dose initiale de losartan est de 50 mg une fois par jour. Les patients qui ne peuvent atteindre les valeurs cibles de la TA lors de la prise de losartan 50 mg / jour doivent être traités par une combinaison de losartan et de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12,5 mg). Si nécessaire, augmenter la dose de losartan à 100 mg / jour en association avec l'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg / jour (un comprimé du médicament LOZAP^® PLUS une fois par jour), dans le futur - augmenter la dose à 2 comprimés du médicament LOZAP^® PLUS (50 mg + 12,5 mg) (total de 100 mg de losartan et de 25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour. Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CK 30-50 ml / min), un ajustement initial de la dose n'est pas nécessaire. Le médicament LOZAP^® PLUS n'est pas recommandé chez les patients sous hémodialyse. Application du médicament LOZAP^® PLUS chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min) est contre-indiqué (voir rubrique «Contre-indications»).
Patients avec un volume sanguin circulant réduit (BCC)
Il est nécessaire de corriger la BCC et / ou la teneur en sodium dans le plasma avant l'utilisation du médicament LOZAP^® UN PLUS.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Le médicament LOZAP^® PLUS est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Contre-indications»).
Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)
Il n'y a pas besoin d'ajustement de dose spécial pour les patients âgés.
Enfants et adolescents
Le médicament LOZAP^® PLUS est contre-indiqué pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

Effets secondaires:L'incidence des effets indésirables a été déterminée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100 et <1/10); rarement (> 1/1000 et jusqu'à <1/100); rarement (> 1/10000 et <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être calculée sur la base des données disponibles).
Dans les études cliniques avec losaran / hydrochlorothiazide.des effets indésirables associés à une combinaison de médicaments n'ont pas été observés. Les effets indésirables sont limités à ceux observés précédemment avec le losartan et / ou l'hydrochlorothiazide seul.
Dans les essais cliniques contrôlés du traitement de l'hypertension essentielle chez les patients qui ont reçu losartan et hydrochlorothiazide, le seul effet secondaire, manifesté avec une fréquence de 1% ou plus par rapport au placebo, était le vertige. En outre, d'autres effets indésirables ont été rapportés lors de l'utilisation de l'association losartan / hydrochlorothiazide.
Système nerveux altéré: la fréquence est inconnue - dysgueusie.
Troubles vasculaires la fréquence est inconnue - effet orthostatique dose-dépendant.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: fréquence inconnue - forme cutanée du lupus érythémateux disséminé.
Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - l'hépatite.
Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement, hyperkaliémie, augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".
En outre, avec l'utilisation de losartan / hydrochlorothiazide,
les réactions défavorables suivantes observées avec chacun des composants ont été observées.
Losartan
Violations du système sanguin et lymphatique: rarement -
l'anémie, la maladie de Shenlaine-Henoch, l'ecchymose, l'hémolyse; fréquence inconnue - thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique, y compris gonflement du larynx et des cordes vocales avec développement d'obstruction des voies respiratoires et / ou gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue); certains de ces patients avaient un développement de l'angioedème dans l'anamnèse avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - l'anorexie, la goutte.
Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie; anxiété peu fréquente, trouble anxieux, trouble panique, confusion
dépression, rêves inhabituels, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire.
Système nerveux altéré: souvent - maux de tête, vertiges; rarement - excitabilité accrue, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, migraine, états synconaux.
Troubles du côté de l'organe de vision: peu fréquent - vision floue, sensation de brûlure dans les yeux, conjonctivite, diminution de l'acuité visuelle.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - vertige, bourdonnement dans les oreilles.
Maladie cardiaque diminution occasionnelle de la tension artérielle, hypotension orthostatique, douleur dans le sternum, sténocardie, blocus auriculo-ventriculaire du 2e degré, trouble du débit sanguin cérébral, infarctus du myocarde, palpitations, arythmies (fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire).
Troubles vasculaires rarement - vascularite.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - la toux, les infections des voies respiratoires supérieures, la congestion nasale, la sinusite; rarement - une sensation d'inconfort dans le pharynx, la pharyngite, la laryngite, la dyspnée, la bronchite, les saignements de nez, la rhinite, l'obstruction des voies respiratoires.
Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - douleur abdominale, nausée, diarrhée, indigestion; rarement, la douleur, le mal de dents, la bouche sèche, la flatulence, la gastrite, le vomissement, l'obstruction intestinale.
Troubles du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - altération de la fonction hépatique.
Perturbation de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - alopécie, dermatite, peau sèche, érythème, hyperémie, photosensibilité, démangeaisons cutanées, urticaire, éruption cutanée, transpiration accrue.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - crampes musculaires, maux de dos, douleurs dans les membres inférieurs, myalgie; rarement - douleur dans les membres supérieurs, gonflement des articulations, douleur dans la région de l'articulation du genou, douleur dans la région de l'épaule, douleur dans les muscles et les os, raideur articulaire, arthralgie, arthrite, coxalgie, fibromyalgie, faiblesse musculaire; la fréquence est inconnue rhabdomyolyse.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale; rarement - nycturie, mictions fréquentes, infections des voies urinaires.
Violations des organes génitaux et du sein: rarement - diminution de la libido, dysfonction érectile.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - asthénie, fatigue, douleur thoracique; rarement - les poches du visage, l'oedème périphérique, la fièvre; fréquence inconnue - symptômes hrippopodobnye, faiblesse.
Données de laboratoire et instrumentales: souvent - hyperkaliémie, légère diminution de l'hématocrite et de l'hémoglobine, hypoglycémie; rarement, une légère augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin; très rarement - l'activité augmentée des transaminases "foie" et la bilirubine; la fréquence est inconnue - hyponatrémie. Hydrochlorothiazide
Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire: rarement des réactions anaphylactiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - l'anorexie, l'hyperglycémie, l'hyperuricémie, l'hypokaliémie, l'hyponatrémie.
Troubles de la psyché: rarement - l'insomnie.
Système nerveux altéré: souvent un mal de tête.
Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - la réduction temporaire de l'acuité visuelle, la xantopsie.
Troubles vasculaires rarement, vascularite nécrotique, vascularite cutanée.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - un syndrome de détresse respiratoire, y compris la pneumoïdite et l'œdème pulmonaire non cardiogénique.
Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - la sialadénite, les crampes, la gastrite, la nausée, le vomissement, la diarrhée, la constipation.
Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - la jaunisse cholestatique, la cholécystite, la pancréatite.
Perturbation de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermique toxique.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - crampes musculaires.
Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - glucosurie, néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - fièvre, vertiges.

Surdosage:Il n'y a pas de données sur le traitement spécifique du surdosage avec LOZAP^® UN PLUS. Administration de la drogue LOZAP^® PLUS doit être interrompu et le patient doit être surveillé. Surdosage montre une thérapie symptomatique: lavage gastrique dans le cas où le médicament est pris récemment, ainsi que l'élimination de la déshydratation, les troubles électrolytiques et l'abaissement de la pression artérielle par des méthodes standard (récupération de la BCC et équilibre hydroélectrolytique).
Losartan
Les manifestations les plus fréquentes de surdosage sont une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; La bradycardie peut être une conséquence de la stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension artérielle symptomatique, une perfusion de soutien est indiquée. Losartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.
Hydrochlorothiazide
Les symptômes les plus fréquents de surdosage sont une conséquence d'une carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation due à une diurèse excessive. Avec l'administration simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver le cours des arythmies. Il n'existe pas d'antidote spécifique pour le surdosage en hydrochlorothiazide. Il n'est pas établi dans quelle mesure hydrochlorothiazide peut être retiré du corps par hémodialyse.

Interaction:Des cas de diminution de la concentration du métabolite actif dans l'utilisation combinée de la rifampicine et du fluconazole ont été décrits. L'évaluation des données cliniques de ces interactions n'a pas été effectuée.
Comme avec d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), des préparations de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner une augmentation des taux de potassium dans le plasma sanguin. L'utilisation conjointe de ces médicaments n'est pas recommandée.
Comme avec d'autres médicaments qui affectent l'excrétion du sodium, le médicament peut ralentir l'excrétion du lithium. Par conséquent, avec l'administration simultanée de sels de lithium et d'ARAII, la concentration de sels de lithium dans le plasma sanguin doit être surveillée attentivement.
Avec l'utilisation simultanée d'ARAII et d'AINS, par exemple des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), de l'acide acétylsalicylique en doses, utilisés pour un effet anti-inflammatoire et des AINS non sélectifs, il peut y avoir un affaiblissement de l'effet antihypertensif. médicament LOZAP^® UN PLUS.
L'utilisation simultanée d'ARAII ou de diurétiques et d'AINS peut être à l'origine d'un risque accru d'insuffisance rénale, notamment d'insuffisance rénale aiguë et d'augmentation des taux de potassium dans le plasma sanguin, en particulier chez les patients insuffisants rénaux initiaux. Le traitement combiné doit être administré avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Il est nécessaire d'assurer une hydratation adéquate des patients et de surveiller la fonction rénale après le début du traitement combiné et périodiquement pendant le traitement.
Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation simultanée d'ARAII peut exacerber la dysfonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Il y a des preuves de cela. que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'ARAII ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) comparativement à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte le RAAS. Application du médicament LOZAP^® PLUS en association avec l'aliskiren est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73) m² surface corporelle) et ns recommandé aux autres patients (voir rubrique "Contre-indications").
Application du médicament LOZAP^® PLUS en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et ns est recommandé aux autres patients (voir la section «Contre-indications»),
D'autres médicaments qui provoquent une diminution de la pression artérielle, tels que les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, baclofène, amifostine: application simultanée du médicament LOZAP^® PLUS avec ces médicaments peut augmenter le risque de développer une hypotension artérielle.
Hydrochlorothiazide
En cas d'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, une interaction avec les substances suivantes peut être observée:
Éthanol, barbituriques, médicaments ou antidépresseurs
Le risque d'hypotension orthostatique peut augmenter.
Agents hypoglycémiants (insuline et préparations pour administration orale)
Le traitement par les diurétiques thiazidiques peut affecter la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments anti-vériotabétiques.
La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque de développer une acidose lactique causée par une possible insuffisance rénale fonctionnelle associée à l'utilisation de l'hydrochlorothiazide.
D'autres médicaments antihypertenseurs
Effet additif
Kolestyramine et colestipol
En présence de résines échangeuses d'ions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée. La prise d'une dose unique de colestyramine ou de colestipol entraîne la liaison de l'hydrochlorothiazide et une diminution de son absorption du tractus gastro-intestinal de 85% et 43%, respectivement.
Corticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope (ACTT) Il est possible d'aggraver la carence en électrolytes, en particulier l'hypokaliémie.
Amines pressives (p. Ex. Épinéphrine)
Cependant, une réduction possible de l'effet des amines pressives n'exclut pas leur utilisation.
Myorelaxants non dépolarisants (p. Ex. Chlorure de tubocurarine)
Il est possible d'augmenter l'effet des myorelaxants.
Préparations au lithium
Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent significativement le risque de ses effets toxiques. Il est conseillé d'éviter l'utilisation simultanée de préparations hydrochlorothiazide avec lithium.
Médicaments utilisés pour traiter la goutte (probénécide, sulfypyrazone et allopurinol)
Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidotaux, car hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin. L'administration concomitante de thiazides peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité allopurinol. Médicaments anticholieergiques (par exemple, atropine, pipéridine)
Il est possible d'augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en réduisant la motilité du tractus gastro-intestinal et le taux de vidange gastrique.
Médicaments cytotoxiques (p. cyclophosphamide, méthotrexate)
Les diurétiques thiazidiques peuvent inhiber
l'excrétion de médicaments cytotoxiques à travers les reins et à améliorer leur effet migratoire.
Salicylates
Dans le cas de fortes doses de salicylates hydrochlorothiazide peut augmenter leurs effets toxiques sur le système nerveux central.
Méthyldopa
Cas uniques de développement de l'anémie hémolytique chez les patients recevant simultanément hydrochlorothiazide et méthyldopa.
Cyclosporine
Un traitement concomitant par la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de la goutte.
Glycosides cardiaques
L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie causée par les diurétiques thiazidiques peut contribuer au développement d'arythmies induites par les glycosides cardiaques.
Les médicaments, dont l'effet est influencé par les changements de la teneur en potassium dans le plasma sanguin
Avec l'administration simultanée du médicament LOZAP^® PLUS avec des médicaments dont l'effet est influencé par les variations de la teneur en potassium dans le plasma sanguin (par exemple, glycosides cardiaques et antiarythmiques),
Il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium du plasma sanguin et de surveiller l'ECG. Ces mesures sont également recommandées lors de l'utilisation du médicament LOZAP^® PLUSO avec les médicaments suivants qui peuvent provoquer une tachycardie pyruvique (ventriculaire) (y compris antiarythmique), car l'hypokaliémie est un facteur prédisposant au développement de la tachycardie pirouette:
- médicaments antiarythmiques de classe 1A (par exemple, quinidinel'hydroquinidine, le disopyramide);
- médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodaronedofétilide, ibutilide); sotalol;
- certains neuroleptiques (par exemple, thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluonérazine, cyamémazine, sulpride. sulfoprid. amisulpride, tiapride, imimoside, halopéridol, droperidol);
- autres (par exemple bepridil., cisapride, difemanyl, l'érythromycine intraveineuse, l'halofantrine, la misolastine, la pentamidine, la terfénadie, wincamine par voie intraveineuse).
Sels de calcium
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la teneur en calcium dans le plasma sanguin en réduisant l'excrétion du calcium par les reins. Si un patient prend des préparations de calcium, il est nécessaire de surveiller la teneur en calcium dans le plasma sanguin et, en conséquence, d'ajuster le dosage des préparations de calcium.
Influence sur les résultats des études de laboratoire
En relation avec l'effet sur le métabolisme du calcium, les thiazidiques peuvent déformer les résultats des tests pour évaluer la fonction des glandes parathyroïdes.
Carbamazépine
Il existe un risque d'hyponatrémie symptomatique.
Il est nécessaire d'effectuer une observation clinique et une surveillance en laboratoire du sodium dans le plasma sanguin chez les patients carbamazépine.
Agents de contraste contenant de l'iode
En cas de déshydratation provoquée par l'utilisation de diurétiques, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë augmente, en particulier lors de la prise de fortes doses de préparations iodées. Avant leur introduction, les patients doivent être réhydratés.
Amphotericip B (pour l'administration parentérale), corticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope, laxatifs stimulants ou glycyrrhizine (présents dans la réglisse)
L'hydrochlorothiazide peut provoquer le développement d'une carence en électrolytes, en particulier l'hypo-potassium.

Instructions spéciales:Losartan
Angioedème
Les patients présentant des cas d'œdème de Quincke dans l'anamnèse (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue) doivent être étroitement surveillés. Hypotension artérielle et diminution du volume sanguin circulant Chez les patients présentant une hypovolémie et / ou une teneur réduite en sodium dans le plasma sanguin, résultant de l'usage intensif de diurétiques, la restriction de la consommation de sel de table par les mendiants, la diarrhée ou les vomissements peuvent développer une atteinte artérielle symptomatique.
hypotension (surtout après avoir pris la première dose). Il est nécessaire de corriger de telles conditions avant
de la drogue LOZAP^® UN PLUS.
Violations de l'équilibre eau-électrolyte
Des violations de l'équilibre hydro-électrolytique se produisent souvent chez les patients présentant une insuffisance rénale, de sorte que la teneur en potassium dans le plasma sanguin et le CQ font l'objet d'une surveillance étroite,
en particulier surveiller attentivement l'état des patients atteints d'insuffisance cardiaque et CC dans la gamme de 30-50 ml / min. Il n'est pas recommandé d'utiliser la drogue commune LOZAP^® PLUS avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations de potassium et des substituts de sel contenant du potassium.
Fonction hépatique altérée
Ces pharmacocinétiques indiquent une augmentation marquée des concentrations de losartan dans le plasma chez les patients atteints de cirrhose du foie.
Sur la base de ces données, le médicament LOZAP^® PLUS doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique légère à légère. L'expérience avec losartan chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère est absente. Par conséquent, le médicament LOZAP^® PLUS est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique.
Altération de la fonction rénale
Signalé une violation de la fonction rénale due à l'oppression du RAAS, y compris l'insuffisance rénale (en particulier, chez les patients, la fonction des reins dans laquelle il dépend de RAAS, par exemple, avec insuffisance cardiaque sévère ou dysfonction rénale existante). Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le RAAS, des cas d'augmentation de l'urée et de la créatinine dans le plasma sanguin chez des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein ont été décrits. Ces changements dans la fonction rénale peuvent être réversibles et diminuer après le retrait du traitement. Le médicament LOZAP^® PLUS doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein.
Transplantation rénale
L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein est absente.
Hyperaldostéronisme primaire
En règle générale, chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, il n'y a pas de réponse au traitement par des antihypertenseurs qui inhibent le RAAS. Pour cette raison, l'utilisation de la drogue LOZAP^® PLUS n'est pas recommandé.
Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire
Comme avec tout autre antihypertenseur, une réduction excessive de la TA chez les patients atteints d'une maladie coronarienne ou d'une maladie cérébrovasculaire peut entraîner le développement de l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral.
Arrêt cardiaque
Comme avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS, les patients atteints d'insuffisance cardiaque (accompagnés ou non d'une insuffisance rénale) sont à risque de développer une hypotension artérielle sévère, ainsi qu'une altération de la fonction rénale (souvent aiguë).
Sténose de la valve aortique et mitrale, hypertrophiqueü cardiomyopathie obstructive
Comme avec les autres vasodilagateurs, des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Différences liées à l'origine ethnique
Par analogie avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, losartan et d'autres ARAII sont significativement moins efficaces pour abaisser la tension artérielle chez les représentants de la race négroïde que chez les patients d'autres races. Peut-être cela est dû aux cas plus fréquents de faible teneur en rénine dans la population des représentants de la race négroïde avec hypertension.
Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone Il existe des preuves que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'ARAII ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris l'insuffisance rénale aiguë).
Application du médicament LOZAP^® PLUS, associé à un aliskirep, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73) m² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir rubrique "Contre-indications").
Application du médicament LOZAP^® PLUS en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiqué chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir rubrique «Contre-indications»).
Hydrochlorothiazide
Hypotension artérielle et perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique
Comme avec tout autre antihypertenseur, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir chez certains patients. Il doit surveiller l'apparition chez les patients de signes cliniques de perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, tels qu'une hypovolémie, une hyponatrémie, une alcalose hypochlorémique, une hypomagnésémie ou une hypokaliémie, qui peuvent se développer dans le contexte d'une diarrhée concomitante ou de vomissements. Ces patients doivent périodiquement (à des intervalles appropriés) surveiller le contenu des électrolytes dans le plasma sanguin. Chez les patients présentant un œdème par temps chaud, une hyponatrémie hypervolémique peut apparaître.
Effets endocriniens et métaboliques
Le traitement par thiazides peut entraîner une violation de la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire de corriger la dose d'agents hypoglycémiants, y compris l'insuline. Au cours du traitement par thiazides chez les patients présentant une intolérance au glucose, une manifestation du diabète sucré est possible.
Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion du calcium par les reins et provoquer une légère augmentation périodique de la concentration de calcium dans le plasma sanguin. Une hypercalcémie exprimée peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Avant l'étude de la fonction parathyroïdienne, le traitement par thiazides doit être arrêté.
Le traitement par les diurétiques thiazidiques peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le plasma sanguin.
Chez certains patients, le traitement par thiazides peut provoquer une hyperuricémie et / ou une goutte. Parce que le losartan réduit la concentration d'acide urique, l'utilisation de losartan en combinaison avec l'hydrochlorothiazide peut ralentir le développement de l'hyperuricémie causée par l'action du diurétique.
Fonction hépatique altérée
Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive en raison du risque de cholestase intrahépatique, ainsi que le fait que des perturbations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent être une condition préalable au développement d'un coma hépatique.
Le médicament LOZAP^® PLUS est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Contre-indications"),
Autre
Dans le contexte de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide, il y avait des cas de myopie transitoire et une crise aiguë de glaucome à angle fermé. Les facteurs de risque pour le développement d'une crise aiguë de glaucome à angle fermé peuvent être des données anamnestiques sur les réactions allergiques aux dérivés de sulfonamide et de pénicilline. Symptômes: apparition soudaine, réduction brutale de l'acuité visuelle ou douleur oculaire, survenant habituellement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. Une attaque non curable du glaucome à angle fermé peut entraîner une perte de vision persistante. La première étape consiste à arrêter de prendre l'hydrochlorothiazide. Si la pression intraoculaire ne diminue pas après l'annulation de l'hydrochlorothiazide, un traitement médical ou chirurgical peut être nécessaire.
Dans le contexte des thiazides, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients ayant des antécédents d'asthme, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique. Des cas d'apparition ou d'exacerbation du lupus érythémateux disséminé ont été décrits à la suite d'un traitement par thiazides.
Excipient
Le médicament contient un colorant Crimson [Ponso 4R], qui peut provoquer des réactions allergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Études sur l'effet de la drogue LOZAP^® PLUS pour la capacité de gérer les véhicules ou de travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Cependant, il faut garder à l'esprit que dans le contexte d'un traitement antihypertenseur lors de la conduite ou de l'utilisation de mécanismes, des étourdissements ou une somnolence peuvent survenir, en particulier pendant le début du traitement ou lors de l'administration du médicament.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 50 mg / 12,5 mg.

Emballage:Pour 10, 14 ou 15 comprimés dans un blister de A1 / PVC. Pour 1, 3, 6 ou 9 blisters (10 comprimés) ou 2 blisters (14 comprimés) ou 2, 4 ou 6 blisters (15 comprimés), avec les instructions, ils sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:À des températures allant jusqu'à 30 ° C dans un endroit sec.
Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:3 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000084

Date d'enregistrement:29.05.2007 / 29.09.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-08-22

Instructions illustrées

Instructions

Lopaz plus (Lozap plus)