GIZAAR Forte - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: la cellulose microcristalline (Avicel PH102) 148,40 mg, lactose monohydraté 88,40 mg, amidon de maïs amidon prégélatinisé 1500 47,86 mg, stéarate de magnésium 2,80 mg.

Revêtement de film: giprolose 4,8 mg, hypromellose 4,8 mg, dioxyde de titane (E171) 2,4 mg, cire de carnauba 0,04 mg.

La description:Comprimés ovales recouverts d'une coquille de film, blanc avec gravure "745" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.01 Losartan en combinaison avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Préparation Gisaar®Forte

Les composants de la préparation Gisaar®Forte ont un effet antihypertenseur additif, en réduisant le niveau de pression artérielle (BP) plus que chacun des composants individuellement. On pense que cet effet est dû à action complémentaire des deux composants. En raison de l'effet diurétique hydrochlorothiazide augmente l'activité de la rénine du plasma sanguin (ARP), stimule la sécrétion d'aldostérone, augmente la concentration de l'angiotensine II et réduit la teneur en potassium dans le sérum sanguin.L'administration de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et, en raison de la suppression des effets de l'aldostérone, peut aider à réduire la perte de potassium associée à la prise d'un diurétique. Losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. Hydrochlorothiazide provoque une légère augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang. La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide aide à réduire la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Losartan

L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, l'hormone active principale rénine-angiotensine-aldostérone systèmes (RAAS), ainsi que le lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension (AH). L'angiotensine II se lie à À 1 récepteurs trouvés dans de nombreux tissus (dans les tissus musculaires lisses des vaisseaux, dans la glande surrénale, dans les reins et dans le cœur) et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, y compris la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. En outre, l'angiotensine II stimule la prolifération des cellules musculaires lisses. À₁-récepteurs - le second type de récepteurs avec lesquels l'angiotensine II se lie, mais son rôle dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire est inconnu. Antagoniste sélectif du losartan d'AT₁-receptor angiotensin II, très efficace lorsqu'il est administré par voie orale. Losartan et son métabolite carboxylé pharmacologiquement actif (E-3174) dans in vitro, et dans vivo bloquer tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit sa source ou sa voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l'angiotensine II losartan ne possède pas les propriétés d'un agoniste.

Losartan se lie sélectivement à AT₁récepteurs et ne lie pas ou ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques, qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, losartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE, kininase II), responsable de la destruction de la bradykinine. Par conséquent, les effets qui ne sont pas directement liés au blocage AT₁-récepteurs, tels que l'augmentation des effets médiés par la bradykinine ou le développement d'un œdème (losartan 1,7%, placebo 1,9%), ne sont pas liés à l'action de losartan.

Hydrochlorothiazide

Le mécanisme de l'action antihypertensive des thiazides est inconnu. Les thiazides n'affectent habituellement pas le niveau normal de la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique et antihypertenseur Cela affecte la réabsorption des électrolytes dans les tubules distaux des reins. Hydrochlorothiazide augmente approximativement également l'excrétion des ions de sodium et de chlore. Le sodium-soufre peut être accompagné d'une petite perte d'ions potassium et bicarbonate. En cas d'ingestion, l'effet diurétique se développe en 2 heures, atteint un maximum en moyenne après 4 heures et dure de 6 à 12 heures.

Pharmacodynamique

La préparation Gisaar® Forte est une préparation combinée de losartan et d'hydrochlorothiazide. Chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche losartan, y compris en association avec l'hydrochlorothiazide, réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, comme en témoignent l'incidence combinée de l'AVC et de l'infarctus du myocarde, ainsi que la mortalité cardiovasculaire dans cette catégorie de patients.

Losartan

Losartan supprime une augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique (ENFER) avec une perfusion d'angiotensine II. Sur le moment réalisations la concentration maximale de losartan dans le plasma sanguin (C_m_Oh) après la prise de losartan dans une dose de 100 mg l'effet ci-dessus angiotensine II est supprimé d'environ 85%, et 24 heures après une dose unique et multiple - de 26-39%.

Au cours de l'administration de losartan, l'élimination de la rétroaction négative, consistant en l'inhibition de l'angiotensine II sécrétion de rénine, conduit à une augmentation de l'ARP. L'augmentation de l'ARP entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Avec un traitement à long terme (6 semaines) des patients AG losartan à la dose de 100 mg / jour, la concentration d'angiotensine a augmenté de 2 à 3 fois II dans le plasma sanguin au moment d'atteindre C_m_Oh losartan. Chez certains patients, une augmentation encore plus importante de la concentration d'angiotensine II, en particulier avec une courte durée de traitement (2 semaines). Malgré cela, en cours de traitement effet antihypertenseur et une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone s'est produite après 2 et 6 semaines de traitement, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après l'annulation de losartan, APP et concentration d'angiotensine II diminué dans les 3 jours aux valeurs observées avant le début de losartan.Effet de Gisaar® Forte sur ARP et la concentration de l'angiotensine II était similaire à l'observé effets lors de la prise de losartan dans une dose de 50 mg.

Parce que le losartan est un antagoniste spécifique À₁récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ECA (kinase II) - une enzyme qui inactive la bradykinine. Une étude comparant les effets du losartan à des doses de 20 mg et 100 mg avec les effets d'un inhibiteur de l'ECA sur l'effet sur l'angiotensine I, l'angiotensine II et la bradykinine a montré que losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine. Cela est dû au mécanisme d'action spécifique de losartan. L'inhibiteur de l'ECA a bloqué la réponse à l'angiotensine I et augmenté la sévérité des effets causés par l'action de la bradykinine, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA. La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du losartan augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Comme losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Dans une étude avec une dose unique de losartan à la dose de 100 mg, dans laquelle des volontaires sains (hommes) ont été inclus, la prise du médicament vers l'intérieur dans des régimes riches en graisses n'affecte pas le taux de filtration glomérulaire (DFG), flux plasmatique rénal efficace et la fraction de filtration. Losartan avait un effet natriurétique qui était plus prononcé avec un régime à faible teneur en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Losartan également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion de l'acide urique par les reins. Chez les patients avec AH, protéinurie (pas moins de 2 g / 24 h), sans diabète sucré et prenant losartan pendant 8 semaines à une dose de 50 mg avec une augmentation graduelle à 100 mg, il y a eu une diminution significative de la protéinurie (de 42%), une excrétion fractionnée de l'albumine et des immunoglobulines. (IgG). Chez ces patients losartan GFR stabilisé et réduit la fraction de filtration.

Chez les femmes ménopausées, AH, qui a pris losartan à la dose de 50 mg pendant 4 semaines, il n'y avait aucun effet du traitement sur les niveaux rénaux et systémiques des prostaglandines.

Le losartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.

Chez les patients avec AG Le losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la concentration des triglycérides à jeun, du cholestérol total et du cholestérol des lipoprotéines de haute densité. Aux mêmes doses losartan n'a pas affecté la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Généralement losartan causé une diminution de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin (habituellement moins de 0,4 mg / dL), qui persistait avec un traitement à long terme. Dans les essais cliniques contrôlés impliquant des patients AG les cas de retrait du médicament en raison d'une augmentation de la concentration de créatinine ou de la teneur en potassium dans le sérum sanguin ne sont pas documentés.

Dans une étude parallèle de 12 semaines incluant des patients avec insuffisance ventriculaire gauche (classe fonctionnelle II-IV par classification) NYHA), La plupart d'entre eux prenaient des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, comparant les effets du losartan à des doses de 2,5, 10, 25 et 50 mg / jour avec un placebo. Aux doses de 25 et 50 mg / jour, le médicament présentait des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs persistants tout au long de l'étude. Les effets hémodynamiques comprenaient l'augmentation de l'index cardiaque et l'abaissement de la pression artérielle périphérique, la diminution de la pression artérielle rythme cardiaque. L'incidence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépendait de la dose du médicament. Les effets neurohormonaux comprenaient une diminution de la concentration d'aldostérone et de norépinéphrine dans le sang.

Pharmacocinétique

Succion

Losartan

Ingestion losartan est bien absorbé et métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie pour former un métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. Moyen DE_m_Oh Le losartan et son métabolite actif sont atteints après 1 heure et après 3-4 heures, respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant le repas habituel, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Distribution

Losartan

Le lozartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) à moins de 99%. Le volume de distribution de losartan est de 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire (mais pas dans la barrière hémato-encéphalique) et est excrété dans le lait maternel.

Métabolisme

Losartan

Environ 14% de la dose de losartan pour l'administration intraveineuse ou l'ingestion est convertie en son métabolite actif. Après ingestion ou administration intraveineuse de radiomarqueur radiomarqué (¹⁴Avec le losartan, la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de losartan et de son métabolite actif. Une faible efficacité de conversion du losartan dans son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients, participant dans l'étude. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs sont formés, y compris les deux principaux métabolites formés par l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un secondaire - N-2-tétrazole-glucuronide.

Excrétion

Losartan

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 600 ml / min et 50 ml / min. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est respectivement d'environ 74 ml / min et 26 ml / min. Lors de la prise de losartan, environ 4% de la dose est excrétée par les reins sans modification et environ 6% de la dose est excrétée par les reins en tant que métabolite actif. Losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsqu'il est administré au losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg. Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent polyexponentiellement avec une demi-vie finie d'environ 2 et 6-9 heures, respectivement. Lorsque le schéma posologique du médicament est de 100 mg une fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative dans le plasma sanguin du losartan ou de son métabolite actif.

Excrétion du losartan et de ses métabolites réalisé rein et à travers les intestins avec de la bile. Après administration orale ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 35% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 58% dans les fèces. Après l'administration intraveineuse ¹⁴Avec le losartan chez les hommes, environ 43% de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et 50% dans les fèces.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. Lorsque la concentration plasmatique du médicament a été surveillée pendant au moins 24 heures, la demi-vie a varié de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61% de la dose ingérée est excrétée inchangée pendant 24 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Losartan - hydrochlorothiazide

Patients âgés

La concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin et le taux aspiration de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés AG ne diffèrent pas significativement de chez les jeunes patients avec AG.

Losartan

Sol

Valeurs de la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les femmes AG 2 fois plus élevé que les valeurs correspondantes pour les hommes avec AG. Les concentrations de métabolites actifs chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence pharmacocinétique apparente, cependant, n'a aucune signification clinique.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Lorsque le losartan a été administré par voie orale à des patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5 et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes hommes volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les concentrations de losartan dans le plasma sanguin chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CC) supérieure à 10 ml / min ne différaient pas de celles observées chez les patients dont la fonction rénale était inchangée. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) le losartan chez les patients sous hémodialyse était environ 2 fois plus AUC losartan chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations du métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Losartan et son métabolite actif n'est pas produit par la procédure d'hémodialyse.

Les indications:

- Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

- Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se manifestant par une réduction cumulée de l'incidence de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.

- Hypersensibilité à d'autres dérivés de sulfonamide.

- Anurie.

- Violations graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

- Dysfonction hépatique sévère.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

- Utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS).

- Intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; hyperkaliémie; état après transplantation rénale (aucune expérience d'application); sténose aortique ou mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante; insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles; ischémie cardiaque; les maladies cérébrovasculaires; hyperaldostéronisme primaire; angioedème dans l'histoire; attaque aiguë de myopie et glaucome à angle fermé (hydrochlorothiazide).

Les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (par exemple, recevant un traitement avec de fortes doses de diurétiques) - une hypotension artérielle symptomatique peut survenir.

Grossesse et allaitement:

Les médicaments qui affectent directement le RAAS, peuvent causer de graves dommages et la mort du fœtus en développement, donc, lors du diagnostic de la grossesse, la préparation Gisaar® Forte doit être immédiatement annulée.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience d'utilisation de Gisaar® Forte chez la femme enceinte, des études précliniques chez l'animal ont montré que l'administration de losartan entraîne le développement de lésions embryonnaires et néonatales graves et la mort fœtale ou progénitale. On pense que le mécanisme de ces phénomènes est dû à l'impact sur le RAAS.

La perfusion rénale chez le fœtus, en fonction du développement du RAAS, apparaît au cours du deuxième trimestre, de sorte que le risque pour le fœtus augmente si le médicament Gisaar® Forte est utilisé pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

L'utilisation de médicaments qui affectent le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction des reins du fœtus et augmente l'incidence et la mortalité du fœtus et des nouveau-nés. Le développement de l'oligohydramnion peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les événements indésirables possibles chez les nouveau-nés incluent l'hypoplasie des os du crâne, l'anurie, l'hypotension artérielle, l'insuffisance rénale et la mort. Les résultats indésirables ci-dessus sont généralement dus à l'utilisation de médicaments affectant le RAAS au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques sur le développement d'anomalies fœtales après l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas révélé de différences entre les médicaments qui affectent le RAAS et les autres médicaments antihypertenseurs. Lors de la prescription d'un traitement antihypertenseur chez la femme enceinte, il est important d'optimiser les résultats possibles pour la mère et le fœtus.

S'il n'est pas possible de choisir une thérapie alternative au lieu d'une thérapie avec des médicaments qui affectent le RAAS, il est nécessaire d'informer le patient du risque possible de traitement pour le fœtus. Il est nécessaire d'effectuer des examens échographiques périodiques pour évaluer l'espace intra-amniotique. Si l'oligohydramnion est détecté, arrêtez de prendre Gisaar® Forte, sauf si cela est vital pour la mère. Selon la semaine de la grossesse, des tests fœtaux appropriés sont nécessaires. Les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios peut ne pas être détecté jusqu'à ce que des dommages irréversibles au foetus se produisent. Une observation attentive des nouveau-nés dont les mères ont pris Gisaar® Forte pendant la grossesse pour contrôler l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie est nécessaire.

Les thiazides pénètrent dans la barrière placentaire et sont détectés dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé est déconseillée car elle expose la mère et le fœtus à un danger inutile, à savoir l'ictère embryonnaire et la jaunisse des nouveau-nés, la thrombocytopénie et d'autres effets indésirables observés chez les adultes. Les diurétiques n'empêchent pas le développement d'une toxicose chez la femme enceinte, et il n'existe aucune preuve fiable qu'ils soient efficaces dans le traitement de la toxicose chez la femme enceinte.

On ne sait pas si losartan avec du lait maternel. Les diurétiques thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et qu'il existe un risque de développer d'éventuels effets indésirables chez un nourrisson allaité, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en tenant compte du besoin d'accueil pour la mère.

Dosage et administration:

La préparation Gisaar® Forte est pris en interne, indépendamment de l'apport alimentaire. La préparation Gisaar® Forte peut être pris en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Hypertension artérielle

1 Gisaar tablette® Forte une fois par jour. La préparation Gisaar® Forte est prescrit aux patients sans une réponse thérapeutique adéquate à la prise de 1 comprimé du médicament Gisaar® (Contient 50 mg de losartan + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour pendant 2 à 4 semaines. Typiquement, l'effet antihypertenseur est atteint dans les 3 semaines après le début du traitement. En l'absence d'effet thérapeutique, la dose de Gisaar® (50 mg + 12,5 mg) peut être augmenté à 2 comprimés une fois par jour. La dose maximale est de 2 comprimés du médicament Gisaar® (50 mg + 12,5 mg) une fois par jour ou 1 comprimé de la préparation Gisaar® Forte (100 mg + 12,5 mg).

Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche

1 préparation de tablette Gisaar® Forte une fois par jour. La préparation Gisaar® Forte est prescrit pour les patients qui ne peuvent pas atteindre les valeurs cibles de la pression artérielle sur le fond de la prise de 1 comprimé du médicament Gisaar® (contient 50 mg de losartan + 12,5 mg d'hydrochlorothiazide). Si nécessaire, augmenter la dose à 2 comprimés du médicament Gisaar® (50 mg + 12,5 mg) (total de 100 mg de losartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse

La préparation Gisaar® Forte (100 mg + 12,5 mg) ne doit pas être utilisé pour le traitement initial chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité modérée (KK 30-50 ml / min).

La préparation Gisaar® Forte n'est pas recommandé pour les patients hémodialyse. La préparation Gisaar® Forte ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CC inférieure à 30 mL / min) (voir CONTRE-INDICATIONS).

Utilisez chez les patients avec un volume sanguin circulant réduit

La préparation Gisaar® Forte (100 mg + 12,5 mg) ne doit pas être utilisé pour le traitement initial chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La préparation Gisaar® Forte est contre-indiquée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (voir CONTRE-INDICATIONS).

Application chez les patients âgés

Gisaar® Forte (100 mg + 12,5 mg) ne doit pas être utilisé pour le traitement initial chez les patients âgés.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques avec losartan-hydrochlorothiazide il n'y avait aucune réaction indésirable spécifique pour cette combinaison médicamenteuse. Les réactions indésirables ont été limitées à celles déjà rapportées avec le losartan et / ou l'hydrochlorothiazide seul. L'incidence totale des effets indésirables rapportés avec cette association était comparable à celle du placebo. La fréquence d'arrêt du traitement était également comparable à celle des patients sous placebo.

En général, le traitement par losartan hydrochlorothiazide a été bien toléré. Dans la plupart des cas, les réactions indésirables étaient légères, transitoires et n'exigeaient pas l'arrêt du traitement.

Dans les essais cliniques contrôlés dans le traitement de l'hypertension, le vertige était le seul effet indésirable lié au médicament dont la fréquence dépassait de plus de 1% celle du placebo.

Comme indiqué dans les essais cliniques contrôlés, losartan en association avec l'hydrochlorothiazide est généralement bien toléré chez les patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des étourdissements systémiques et non systémiques, une faiblesse / une fatigue accrue. Au cours de l'utilisation postcommercialisation du médicament, des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation des composants actifs individuels du médicament, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés.

Violations du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, anémie, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques, angioedème, y compris un gonflement du larynx et des cordes vocales avec le développement d'une obstruction des voies respiratoires et / ou d'un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de la langue chez les patients prenant losartan, ont été rarement observés (> 0,01% et <0,1% des cas); certains de ces patients avaient des indications d'un développement de l'angioedème dans l'histoire de l'utilisation d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: l'anorexie, l'hyperglycémie, l'hyperuricémie, les troubles de l'équilibre des électrolytes sanguins, y compris l'hyponatrémie et l'hypokaliémie.

Troubles de la psyché: insomnie, anxiété.

Système nerveux altéré: dysgueusie, mal de tête, migraine, paresthésie.

Troubles du côté de l'organe de vision: xantopsie, perturbation transitoire de la focalisation de la vision.

Maladie cardiaque palpitations, tachycardie.

Troubles vasculaires effets orthostatiques dose-dépendants, nécrotiques angiite (vascularite), vascularite cutanée.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: toux, congestion nasale, pharyngite, sinusite (sinusite), infections des voies respiratoires supérieures, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (y compris pneumonie et œdème pulmonaire).

Troubles du tractus gastro-intestinal: dyspepsie, douleurs abdominales, reflux oesophagien, colique gastro-intestinale, diarrhée, constipation, nausées, vomissements, pancréatite, sialadénite.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, démangeaison cutanée, purpura (y compris Shenlaine-Genocha violet), nécrolyse épidermique toxique, urticaire, érythrodermie, photosensibilité, syndrome lupique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: maux de dos, crampes musculaires, spasmes musculaires, myalgies, arthralgies.

Troubles des reins et des voies urinaires: glucosurie, dysfonction rénale, néphrite interstitielle, insuffisance rénale.

Violations des organes génitaux et du sein: dysfonction érectile / impuissance.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: douleur dans la poitrine, gonflement, malaise, fièvre, faiblesse.

Données de laboratoire et instrumentales: violations du foie (rarement augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase).

Indicateurs de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés, avec l'utilisation de la préparation Gisaar® Forte, des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire standard ont été rarement observés. Une hyperkaliémie (potassium sérique> 5,5 méq / L) a été observée chez 0,7% Cependant, dans ces études, il n'était pas nécessaire d'interrompre Gisaar® Forte à cause de l'hyperkaliémie. L'augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase était rarement observée et revenait habituellement à la normale après l'abolition du traitement.

Surdosage:

Il n'y a pas de données sur le traitement spécifique d'un surdosage de Gisaar® Forte. Le traitement est symptomatique et favorable. Gisaar® Forte doit être interrompu, et le patient doit être surveillé. Si le médicament est pris récemment, il est recommandé de provoquer des vomissements, ainsi que d'éliminer la déshydratation, les troubles hydro-électrolytiques, le coma hépatique et l'abaissement de la pression artérielle par des méthodes standard.

Losartan

L'information sur le surdosage est limitée. La manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie; Une bradycardie peut survenir en raison d'une stimulation parasympathique (vagale). En cas d'hypotension artérielle symptomatique, un traitement d'entretien est indiqué. Traitement: thérapie symptomatique.

Lozartan et son métabolite actif ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Les symptômes les plus fréquents de surdosage sont une conséquence d'une carence en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation due à une diurèse excessive. Avec l'administration simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver l'évolution des arythmies.

Il n'est pas établi dans quelle mesure hydrochlorothiazide peut être retiré du corps par hémodialyse.

Interaction:

Losartan

Dans les études cliniques sur les interactions pharmacocinétiques des médicaments, des interactions cliniquement significatives du losartan avec l'hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine et le phénobarbital n'ont pas été identifiées. Rifampicine, étant un inducteur du métabolisme des médicaments, réduit la concentration du métabolite actif du losartan dans le sang. Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isoenzyme P450 3A4: le kétoconazole et l'érythromycine a été étudiée. Kétoconazole n'a pas affecté le métabolisme du losartan au métabolite actif après l'administration intraveineuse de losartan. Erythromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de losartan à l'intérieur. Fluconazole, l'inhibiteur de l'isoenzyme P450 2C9, diminue la concentration du métabolite actif de losartan, cependant la signification pharmacodynamique de l'application simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'isoenzyme P450 2C9 n'a pas été étudiée.Il a été montré que chez les patients ne métabolisant pas losartan dans le métabolite actif, il y a un défaut très rare et spécifique dans l'isoenzyme P450 2C9. Ces données suggèrent que le métabolisme du losartan en métabolite actif est effectué par l'isoenzyme P450 2C9 plutôt que par l'isoenzyme Z4 P450.

L'utilisation simultanée de losartan, ainsi que d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium peut entraîner une augmentation du potassium. sérum.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent l'excrétion de sodium, losartan peut réduire l'excrétion de lithium. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée des préparations de lithium et ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'APA II ou de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang est requise pour les patients prenant à la fois le Gisaar® Forte et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. La préparation Gisaar® Forte ne doit pas être utilisée simultanément avec aliskirenom chez les patients atteints de diabète sucré.Éviter l'utilisation simultanée de la préparation Gisaar® Forte et aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieure à 60 ml / min).

Hydrochlorothiazide

Avec l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide avec les médicaments suivants, les effets suivants sont décrits.

Éthanol, barbituriques et analgésiques narcotiques- peut potentialiser le risque de développer une hypotension orthostatique.

Les agents hypoglycémiants (pour l'administration orale et l'insuline) - peut être exigé

correction posologique des agents hypoglycémiants.

Autres antihypertenseurs effet additif.

Kolestyramine et colestipol - en présence de résines échangeuses d'anions, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée. Kolestyramine et le colestipol dans une dose unique hydrochlorothiazide et réduire son absorption dans le tractus gastro-intestinal de 85% et 43%, respectivement.

Corticostéroïdes, corticotropine ou acide glycyrrhizique (trouvé dans la racine de réglisse) - diminution marquée des électrolytes, en particulier, le risque d'hypokaliémie.

Les amines pressives (par exemple, épinéphrine) - il est possible de réduire la sévérité de la réponse à l'introduction des amines pressives, mais n'exclut pas la possibilité de leur application simultanée.

Relaxants musculaires du type d'action non dépolarisante (par exemple, tubocurarine) - il est possible d'améliorer l'effet des myorelaxants.

Lithium- Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et augmentent le risque d'action toxique du lithium. Leur application simultanée n'est pas recommandée. Avant de prescrire des préparations au lithium, se reporter aux instructions d'utilisation. AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-2) - Chez certains patients, les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) traités par AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, le traitement par ARA II ou IEC peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Effet du médicament sur les résultats d'études en laboratoire

En ce qui concerne l'effet des diurétiques thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur réception peut fausser les résultats de l'étude de la fonction parathyroïdienne (voir INSTRUCTIONS SPÉCIALES).

Instructions spéciales:

Losartan-hydrochlorothiazide

Réactions d'hypersensibilité

Les patients présentant un œdème angioneurotique dans l'anamnèse (œdème du visage, des lèvres, du pharynx / du larynx et / ou de la langue) ont besoin de contrôler le médicament (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Fonction rénale et hépatique diminuée

La préparation Gisaar® Forte est contre-indiquée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique et une altération sévère de la fonction rénale (CQ ne dépassant pas 30 ml / min) (voir CONTRE-INDICATIONS).

Embryotoxicité

Losartan

Hypotension artérielle et diminution du volume de sang circulant (BCC)

Chez les patients ayant un taux réduit de BCC ou de sodium dans le sang, développé en raison d'un traitement diurétique intensif, d'une restriction de sel de table, de diarrhée ou de vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout après la première dose de Gisaar® Forte. La correction de telles conditions devrait être faite avant la nomination de la préparation Gisaar® Forte.

Violation de l'équilibre eau-électrolyte

La violation de l'équilibre hydro-électrolytique est caractéristique des patients avec l'insuffisance rénale avec le diabète sucré ou sans le diabète sucré, c'est pourquoi la surveillance soigneuse de ces patients est nécessaire. Un contrôle soigneux de la teneur en potassium dans le sang ou le CQ est nécessaire, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'AQ 30-50 ml / min.

Pendant le traitement par Gisaar® Forte, il n'est pas recommandé de prendre des diurétiques d'épargne potassique, des préparations de potassium ou des substituts contenant du potassium pour le sel comestible.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Cardiopathie ischémique et maladie cérébrovasculaire

Comme tous les médicaments ayant un effet vasodilatateur, ARA II doit être administré avec prudence aux patients atteints de coronaropathie ou de maladie cérébrovasculaire, car une réduction excessive de la pression artérielle chez ce groupe de patients peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque chronique (CHF)

Comme pour l'utilisation d'autres médicaments ayant un effet sur le SRAA, les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et avec ou sans dysfonction rénale ont un risque de développer une hypotension artérielle sévère ou une insuffisance rénale aiguë.

Hyperaldostéronisme primaire

Comme chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, en règle générale, il n'y a pas de réponse positive au traitement par des antihypertenseurs agissant en inhibant le RAAS, l'utilisation de Gisaar® Forte n'est pas recommandée chez ce groupe de patients.

Fonction hépatique altérée

Les données des études pharmacocinétiques indiquent que la concentration de losartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose augmente significativement, de sorte que les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers à modérés dans l'histoire du médicament Gisaar® Forte doivent être administrés avec prudence. Il n'y a pas d'expérience avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), Gisaar® Forte ne doit donc pas être utilisé chez ce groupe de patients (voir CONTRE-INDICATIONS).

Altération de la fonction rénale

En raison de l'inhibition du RAAS chez certains patients prédisposés, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été observées.

Ces changements dans la fonction rénale peuvent revenir à la normale après l'arrêt du traitement.

Certains médicaments qui affectent le RAAS peuvent augmenter la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale d'un seul rein. Il a été rapporté que des effets similaires se produisent lors de la prise de losartan. Des violations similaires de la fonction rénale peuvent être réversibles après l'abolition du traitement. Losartan doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale, le seul rein.

Hydrochlorothiazide

Hyiotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique

Lors de l'utilisation de médicaments antihypertenseurs chez certains patients peuvent développer une hypotension symptomatique. Les patients doivent être observés pour détecter des signes cliniques de perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, par exemple, déshydratation, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie, qui peuvent survenir en cas de diarrhée ou de vomissements concomitants. Ces patients ont besoin d'une surveillance régulière de la teneur en électrolytes sériques. Les patients atteints d'œdème peuvent présenter une hyponatrémie par dilution par temps chaud.

Effets métaboliques et endocriniens

La thérapie thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Dans certains cas, il peut être nécessaire de corriger la dose d'agents hypoglycémiants, y compris l'insuline (voir INTERACTION AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS). Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion du calcium par les reins et entraîner une augmentation à court terme et insignifiante du calcium sérique. Hypercalcémie exprimée peut indiquer une hyperparathyroïdie latente.En raison de l'influence des thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur administration peut déformer les résultats de l'étude de la fonction de la glande parathyroïde, donc avant l'étude de la fonction parathyroïdienne, le diurétique thiazidique doit être annulé.

L'augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sang peut également être associée à une thérapie avec des diurétiques thiazidiques.

Chez certains patients, l'utilisation de diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie et / ou un développement de la goutte. Parce que le losartan réduit la concentration d'acide urique, son utilisation simultanée avec l'hydrochlorothiazide réduit la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Fonction hépatique altérée

Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, car ils peuvent entraîner une cholestase intrahépatique et des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher le développement d'un coma hépatique. La préparation Gisaar® Forte est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé secondaire

L'hydrochlorothiazide, étant un dérivé de sulfonamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique sous forme de myopie transitoire aiguë et de glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes de ces troubles sont une réduction inattendue de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire, qui survient généralement quelques heures ou plusieurs semaines après le début du traitement. Si le traitement n'est pas disponible, un glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte de vision. Le traitement principal consiste en l'élimination la plus rapide possible de l'hydrochlorothiazide. Il convient de garder à l'esprit que si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement chirurgical ou chirurgical urgent peut être nécessaire. Les facteurs de risque pour le développement du glaucome à angle fermé aigu comprennent des informations sur les allergies aux sulfamides ou à la pénicilline dans l'anamnèse.

D'autres effets

Chez les patients prenant des diurétiques thiazidiques, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir même en l'absence d'une anamnèse de réactions allergiques ou d'asthme bronchique. Les rechutes rapportées ou l'aggravation de la gravité du lupus érythémateux disséminé chez les patients prenant des diurétiques thiazidiques.

Groupes de patients spéciaux

Course

Analyse des données de l'ensemble de la population des patients inclus dans l'étude LA VIE sur l'étude de l'effet du losartan sur la réduction de la fréquence de développement du principal critère composite d'évaluation de l'étude chez des patients présentant une hypertrophie et une hypertrophie ventriculaire gauchen = 9193), a montré que la capacité du losartan par rapport à l'aténolol à réduire le risque d'AVC et d'infarctus du myocarde, et à réduire le taux de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'HTA et d'hypertrophie ventriculaire gauche (13,0%, p = 0,021 ) ne s'applique pas aux patients de race négroïde, bien que les deux régimes ont effectivement réduit la pression artérielle chez ces patients. Dans cette étude, le médicament losartan par rapport à l'aténolol réduit le taux de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints d'HTA et d'hypertrophie ventriculaire gauche de toutes les races, à l'exception de lan = 8660, p = 0,003). Cependant, dans cette étude, les patients de la race Négroïde qui ont reçu aténolol, avait un risque moindre de développer le critère principal d'évaluation du test composite (c.-à-d. un taux combiné inférieur de mortalité cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde) comparativement aux patients de la même race qui ont pris losartan (p = 0,03).

Enfants et adolescents

L'efficacité et la sécurité de Gisaar® Forte chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Si les nouveau-nés, dont les mères ont pris Gisaar® Forte pendant la grossesse, développent une oligurie ou une hypotension artérielle, une thérapie symptomatique est nécessaire pour maintenir la tension artérielle et la perfusion rénale. Vous pourriez avoir besoin d'une transfusion sanguine ou d'une dialyse pour prévenir le développement d'une hypotension artérielle et / ou maintenir la fonction rénale.

Patients âgés

Les études cliniques n'ont révélé aucune spécificité concernant l'innocuité et l'efficacité de Gisaar® Forte chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas eu d'études pour évaluer l'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines. Lorsque vous conduisez un véhicule ou que vous travaillez avec des machines, il faut prendre soin des risques d'étourdissements ou de faiblesse (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 100 mg + 12,5 mg.

Emballage:Pour 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de film PVC / A1. 2 plaquettes thermoformées pour 14 comprimés ou 5 plaquettes thermoformées pour 10 comprimés ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001306/09

Date d'enregistrement:20.02.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

GISAAR® Forte (Hyzaar® forte)