Glimepiride - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) 102,8 mg, cellulose microcristalline 14,0 mg, amidon prégélatinisé 4,0 mg, laurylsulfate de sodium (dodécylsulfate de sodium) 1,9 mg, stéarate de magnésium 0,6 mg, indigocarmine 0,1 mg, carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium) 2,6 mg .

La description:

Comprimés ronds et cylindriques plats de bleu clair ou gris-gris à bleu, avec des incrustations avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémiant pour usage oral du groupe sulfonylurée de troisième génération

ATX: & nbsp

A.10.B.B.12 Glimepiride

Pharmacodynamique:

Glimepiride stimule la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas en augmentant la formation et la libération d'insuline endogène à partir des granules sécrétoires de ces cellules (par la fermeture des canaux potassiques sensibles à l'ATP) (action pancréatique). Glimepiride complexé avec un polypeptide SURX les sulfonylurées des récepteurs plus rapidement que les autres dérivés des sulfonylurées, augmentant ainsi la vitesse de réponse des cellules bêta pancréatiques à la stimulation physiologique par le glucose. L'affinité du glimépiride pour le récepteur des sulfonylurées est inférieure à celle des autres sulfonylurées,il attrape le taux élevé de dissociation du médicament avec le récepteur et la sécrétion d'une quantité beaucoup plus faible d'insuline. L'effet stimulant le plus court du glimépiride sur la sécrétion d'insuline procure un plus faible risque d'hypoglycémie avec un effet hypoglycémiant maximal. De plus, glimépiride a une action extra-pancréatique - la capacité d'améliorer la sensibilité des tissus périphériques (muscle, graisse) à l'action de leur propre insuline, de réduire l'absorption de l'insuline par le foie et d'inhiber la production de glucose dans le foie. Glimepiride inhibe sélectivement la cyclooxygénase et réduit la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A2, ce qui favorise l'agrégation plaquettaire, conférant ainsi un effet antiagrégant.

Glimepiride favorise la normalisation des lipides dans le sérum sanguin, réduit la teneur en aldéhyde malonique dans le sang, ce qui conduit à une diminution significative de la peroxydation lipidique et un effet anti-athérogène supplémentaire du médicament. Glimepiride augmente la concentration en alpha-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, la glutathion peroxydase et la superoxyde dismutase, ce qui contribue à la réduction du stress oxydatif dans le corps du patient, qui est constamment présent dans le diabète de type 2.

Le contrôle glycémique avec un seul apport de glimépiride est atteint dans les 24 heures.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. Avec l'administration répétée de glimépiride à la dose quotidienne de 4 mg, la concentration maximale dans le sérum (C_max) est atteint après environ 2,5 heures et est de 309 ng / ml; il y a une relation linéaire entre la dose et C_max, ainsi qu'entre la dose et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC). La biodisponibilité du glimépiride pour l'administration orale est de 100%. La consommation n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, sauf pour un léger ralentissement du taux d'absorption. Le glimépiride se caractérise par un faible volume de distribution (environ 8,8 litres), approximativement égal au volume de distribution de l'albumine, un taux élevé de liaison aux protéines (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).

Métabolisé dans le foie.

Après une dose unique glimépiride dans les reins est prélevée 58% et dans l'intestin - 35%. Une substance inchangée dans l'urine n'a pas été détectée.

Demi vie (T_1/2) aux concentrations plasmatiques du médicament, correspondant à un régime posologique multiple, est de 5-8 heures.Après avoir pris des doses élevées, la demi-vie d'élimination augmente légèrement.

Dans l'urine et les fèces, deux métabolites inactifs sont identifiés, probablement formés à la suite du métabolisme dans le foie, l'un d'entre eux est un dérivé hydroxy, et l'autre est un dérivé carboxy.

Après l'ingestion de glimépiride, la demi-vie terminale de ces métabolites est de 3 à 5 heures et de 5 à 6 heures, respectivement.

Glimepiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire. Le médicament pénètre mal à travers la barrière hémato-encéphalique.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (faible clairance de la créatinine), il y avait une tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations sériques moyennes, ce qui est probablement dû à une libération plus rapide du médicament. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n'y a pas de risque supplémentaire de cumul du médicament.

Les indications:

Le médicament est indiqué pour le traitement du diabète de type 2 avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice.

Avec l'inefficacité de la monothérapie au glimépiride, son utilisation en association avec la metformine ou l'insuline est possible.

Contre-indications

diabète sucré de type 1;
hypersensibilité au glimépiride ou à tout composant médicamenteux inactif, à d'autres dérivés de sulfonylurées ou à des préparations de sulfonamide (risque d'hypersensibilité);
acidocétose diabétique, précoma et coma diabétique, coma hyperosmolaire;
la leucopénie;
violations graves de la fonction hépatique;
violations graves de la fonction rénale (y compris les patients sous hémodialyse);
intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
Grossesse et allaitement;
l'âge des enfants jusqu'à 18 ans.

Soigneusement:

Dans les premières semaines de traitement (risque accru de développer une hypoglycémie); s'il existe des facteurs de risque de développer une hypoglycémie (voir «Instructions spéciales»); conditions nécessitant le transfert d'un patient vers l'insulinothérapie: brûlures étendues, lésions multiples graves, interventions chirurgicales importantes; malabsorption de nourriture et de droguefonds vasculaires dans le tractus gastro-intestinal - obstruction intestinale, parésie de l'estomac, etc .; avec insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Grossesse et allaitement:

Glimepiride est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Dans le cas d'une grossesse planifiée ou au début de la grossesse, une femme doit être transférée à l'insulinothérapie.

Comme glimépiride, pénètre dans le lait maternel, il ne doit pas être prescrit aux femmes pendant l'allaitement. Dans ce cas, vous devez passer à l'insulinothérapie ou arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie orale. La dose d'entretien du glimépiride est fixée individuellement en fonction des résultats de la surveillance régulière de la concentration de glucose dans le sang.

Cette forme de libération de glimépiride est destinée uniquement aux doses de 2 mg, 4 mg ou 6 mg par jour. Si vous devez prendre 2 mg comprimé glimépiride doit être divisé en deux moitiés pour le risque, si vous avez besoin de prendre 4 mg de glimépiride, vous devez prendre une pilule entière, si vous avez besoin de prendre 6 mg de glimépiride, vous devez prendre un pilule entière et la moitié de la pilule.

Dose initiale et sélection de la dose

Au début du traitement, la plus petite dose thérapeutique de glimépiride, 1 mg par jour, doit être utilisée. Pendant la sélection de la dose, il est nécessaire d'utiliser une autre préparation de glimépiride avec la dose appropriée dans un comprimé. Lorsque l'effet thérapeutique optimal est atteint en prenant 1 mg de glimépiride, il est recommandé de prendre cette dose comme dose de soutien. En l'absence de contrôle glycémique, la dose quotidienne doit être augmentée progressivement (à des intervalles de 1 à 2 semaines) de 1 mg sous contrôle régulier des concentrations de glucose dans le sang jusqu'à obtention d'un contrôle glycémique optimal. La dose quotidienne maximale recommandée est de 6 mg. Les doses supérieures à 6 mg par jour (8 mg) ne sont efficaces que dans des cas exceptionnels.

Administration de médicament et schéma posologique

Le temps et la fréquence de l'apport quotidien sont déterminés par le médecin, en tenant compte du mode de vie du patient. La dose quotidienne est prescrite en une séance immédiatement avant ou pendant un copieux petit déjeuner, ou le premier repas principal, sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide (environ 0,5 tasse). Il n'est pas recommandé de sauter les repas après avoir pris le glimépiride pour éviter le le développement de l'hypoglycémie.

Durée du traitement

Traitement avec le glimépiride pendant une longue période, sous le contrôle du glucose dans le sang.

Utilisation en combinaison avec la metformine

En l'absence de contrôle glycémique chez les patients prenant metformine Dans la dose maximale tolérée, un traitement concomitant par le glimépiride peut être instauré. Si la dose de metformine reste au même niveau, le traitement par le glimépiride commence par une dose minimale, puis la dose augmente progressivement en fonction du contrôle glycémique souhaité, jusqu'à la dose quotidienne maximale. La thérapie combinée doit être effectuée sous étroite surveillance médicale.

Utilisation en combinaison avec l'insuline

Dans les cas où il n'est pas possible d'obtenir un contrôle glycémique en prenant la dose maximale de glimépiride en monothérapie ou en association avec la dose maximale de metformine, une combinaison de glimépiride et d'insuline est possible. Dans ce cas, le traitement par l'insuline commence par une dose minimale, suivie d'une éventuelle augmentation progressive de la dose sous contrôle de la concentration de glucose dans le sang. Le traitement combiné nécessite une surveillance médicale obligatoire.

Transfert d'un patient d'un autre médicament hypoglycémique oral à glimépiride.

Lors du transfert d'un patient d'une autre préparation hypoglycémique orale vers le glimépiride, la dose quotidienne initiale de ce dernier doit être de 1 mg (même si le patient est transféré vers le glimépiride). glimépiride avec une dose maximale d'un autre médicament hypoglycémique oral). Toute augmentation de la dose de glimépiride doit être effectuée par étapes conformément aux recommandations ci-dessus. Il est nécessaire de prendre en compte l'efficacité, la dose et la durée d'action de l'agent hypoglycémiant utilisé. Dans certains cas, en particulier lors de la prise de médicaments hypoglycémiques avec une longue demi-vie, il peut être nécessaire de cesser temporairement (en quelques jours) le traitement pour éviter un effet additif qui augmente le risque de développer une hypoglycémie.

Effets secondaires:

Du côté du métabolisme: Dans de rares cas, le développement de réactions hypoglycémiques qui dépendent de facteurs individuels, tels que la nutrition et les caractéristiques de dosage, est possible.Ces réactions se produisent, principalement peu de temps après la prise du médicament, peuvent avoir une évolution prolongée et ne s'arrêtent pas toujours facilement.

Du côté de l'organe de vision: Pendant le traitement (surtout au début), on peut observer des déficiences visuelles transitoires dues à des changements dans la concentration de glucose dans le sang.

De la part du système digestif: il peut parfois y avoir des nausées, des vomissements, une sensation de lourdeur ou d'inconfort dans l'épigastre, des douleurs abdominales, de la diarrhée, conduisant très rarement à l'arrêt du traitement; dans de rares cas - l'activité augmentée des enzymes "du foie", la cholestase, la jaunisse, l'hépatite (jusqu'à l'apparition de l'insuffisance de foie).

De la part du système hématopoïèse: rarement thrombocytopénie possible (de modérée à sévère), leucopénie, anémie hémolytique ou aplasique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose et pancytopénie.

Réactions allergiques: il peut parfois y avoir de l'urticaire (démangeaisons, éruption cutanée). De telles réactions sont, en règle générale, modérément exprimées, mais peuvent progresser, accompagnées d'une diminution de la pression artérielle, dyspnée, jusqu'à l'apparition du choc anaphylactique. Lorsque l'urticaire apparaît, consulter un médecin immédiatement. Une allergie croisée avec d'autres dérivés de la sulfonylurée, sulfamides est possible, et le développement de la vascularite allergique est également possible.

D'autres effets secondaires: dans des cas exceptionnels, le développement de maux de tête, asthénie, hyponatrémie, photosensibilisation, porphyrie cutanée tardive est possible.

Certains effets secondaires (hypoglycémie sévère, altérations sévères du tableau sanguin, réactions allergiques sévères, insuffisance hépatique) peuvent, dans certaines circonstances, menacer la vie du patient.

Si vous remarquez des effets indésirables, y compris ceux qui ne sont pas indiqués dans les instructions, lors de la prise du médicament, vous devez immédiatement en informer le médecin.

Surdosage:

Lors de l'ingestion d'une forte dose de glimépiride, il est possible de développer une hypoglycémie d'une durée de 12 à 72 heures, qui peut être répétée après le rétablissement initial de la concentration de glucose dans le sang (voir «Instructions spéciales» pour les symptômes). Traitement: si le patient est conscient - ingestion immédiate de glucides (glucose ou un morceau de sucre, jus de fruit sucré ou de thé). Dans la plupart des cas, la surveillance dans un hôpital est recommandée. Le traitement comprend l'induction de vomissements, l'apport hydrique. Lors de la réception d'une grande quantité de médicament est montré lavage de l'estomac, suivi par l'introduction de charbon actif (adsorbant) et de sulfate de sodium (laxatif), l'injection de dextrose intraveineuse struino dans une quantité de 50 ml de solution à 40%, puis perfusion de 10% de solution. Un traitement alternatif pour l'hypoglycémie sévère peut être une injection sous-cutanée ou intramusculaire d'une solution de glucagon à une dose de 0,5 à 1 ml (administrée par un parent du patient). Il est nécessaire de surveiller constamment et de maintenir les fonctions vitales, la concentration de glucose dans le sang (au moins 5,5 mmol / l) pour une mini24 à 48 heures (des épisodes répétés d'hypoglycémie sont possibles). Après la restauration de la conscience, il est nécessaire de donner au patient une alimentation riche en glucides facilement digestibles (afin d'éviter le re-développement de l'hypoglycémie). À l'avenir, le traitement devrait être symptomatique.

Dans le traitement de l'hypoglycémie, due à l'administration involontaire de glimépiride par un enfant thoracique ou de petite taille, une dose de dextrose (50 ml de solution à 40%) doit être surveillée attentivement afin d'éviter une hyperglycémie dangereuse.

Interaction:

L'utilisation simultanée du glimépiride avec certains médicaments peut entraîner à la fois une augmentation et une diminution de l'effet hypoglycémique du médicament. Par conséquent, d'autres médicaments peuvent être pris qu'après consultation avec le médecin.

L'augmentation de l'action hypoglycémiante et, par conséquent, le développement possible de l'hypoglycémie peuvent être observés avec l'utilisation simultanée du glimépiride avec l'insuline, la metformine ou d'autres hypoglycémiants oraux, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'allopurinol et les mâles. hormones, chloramphénicol, dérivés de la coumarine, cyclophosphamide, trophosphamide et ifosfamide, fenfluramine, fibrates, fluoxétine, sympatholytiques (guanéthidine), inhibiteurs mo oaminooksidazy (MAO), miconazole, pentoxifylline (administré par voie parentérale à fortes doses), phénylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probénécide , antibiotiques de quinolone, salicylates et acide aminosalicylique, sulfinpyrazone, action prolongée de certains sulfonamides, tetracyclines, tritokvalinom, fluconazole.

L'utilisation simultanée de glimépiride et d'acétazolamide, de barbituriques, de glucocorticoïdes, de diazoxide, de diurétiques thiazidiques, d'épinéphrine et d'autres agents sympathomimétiques, de glucagon, de laxatifs (pour une utilisation prolongée) affaiblit l'action hypoglycémiante et augmente la glycémie. , l'acide nicotinique (à fortes doses) et les dérivés de l'acide nicotinique, les œstrogènes et les progestatifs, la phénothiazine, la chlorpromazine, la phénytoïne, la p-ifampticine, les hormones thyroïdiennes, les sels de lithium.

Les bloqueurs des récepteurs H2-histamine, la clonidine et réserpine comment potentialiser ou affaiblir l'action hypoglycémique du glimépiride.

Sous l'influence d'agents sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, guanéthidine et réserpine, éventuellement affaiblissement ou absence de signes cliniques d'hypoglycémie.

Dans le contexte de la prise de glimépiride, il peut y avoir une augmentation ou une diminution de l'action des dérivés de la coumarine.

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent l'hématopoïèse de la moelle osseuse, le risque de myélosuppression augmente.

Une consommation unique ou chronique d'alcool peut à la fois renforcer et affaiblir l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Instructions spéciales:

Glimepiride devrait être pris aux doses recommandées et à l'heure indiquée. Les erreurs dans l'utilisation du médicament, par exemple l'admission, ne peuvent jamais être éliminées par l'administration ultérieure d'une dose plus élevée. Le médecin et le patient doivent préalablement discuter des mesures à prendre en cas de telles erreurs (par exemple, sauter un médicament ou manger un repas) ou dans des situations où il n'est pas possible de prendre la prochaine dose du médicament à l'heure fixée. . Le patient doit immédiatement informer le médecin si une dose trop élevée est prise.

Le développement de l'hypoglycémie chez un patient après prise de 1 mg de glimépiride par jour signifie la possibilité de contrôler la glycémie uniquement à l'aide d'un régime alimentaire.

Lorsque vous atteignez la compensation du diabète de type 2, la sensibilité à l'insuline augmente. À cet égard, le processus de traitement peut réduire le besoin de glimépiride. Pour éviter le développement de l'hypoglycémie, il est nécessaire de réduire temporairement la dose ou d'annuler glimépiride. La correction de la dose doit également être effectuée avec une modification du poids corporel du patient, de son mode de vie ou de l'apparition d'autres facteurs contribuant à un risque accru d'hypo- ou d'hyperglycémie.

Un régime alimentaire adéquat, un exercice physique régulier et suffisant et, si nécessaire, une perte de poids sont également importants pour obtenir un contrôle glycémique optimal, tout comme la prise régulière de glimépiride.

Les symptômes cliniques de l'hyperglycémie sont: augmentation de la fréquence des mictions et du volume de sécrétions, soif sévère, bouche sèche, peau sèche.

Dans les premières semaines de traitement, le risque de développer une hypoglycémie peut augmenter, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive du patient. Les facteurs contribuant au développement de l'hypoglycémie incluent:

la réticence ou (surtout à un âge avancé) l'incapacité du patient à coopérer avec un médecin;
repas inadéquats, irréguliers, sauter des repas, jeûner, changer un régime habituel;
un déséquilibre entre l'exercice et l'apport en glucides;
la consommation d'alcool, surtout lorsqu'il est combiné avec un repas à emporter;
altération de la fonction rénale;
dysfonctionnement hépatique sévère;
une surdose de glimépiride;
Certaines maladies non compensées du système endocrinien affectant le métabolisme des glucides (par exemple, dysfonction thyroïdienne, insuffisance hypophysaire ou insuffisance corticosurrénale);
l'utilisation simultanée de certains autres médicaments (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Le médecin doit être informé des facteurs ci-dessus et des épisodes d'hypoglycémie, car ils nécessitent une surveillance très stricte du patient. En présence de facteurs qui augmentent le risque d'hypoglycémie, la dose de glimépiride ou l'ensemble du schéma thérapeutique doit être ajustée. Cela doit également être fait dans le cas d'une maladie intercurrente ou d'un changement dans le mode de vie du patient.

Les symptômes possibles de l'hypoglycémie sont: maux de tête, faim, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, violation de concentration et de réaction, dépression, confusion, troubles de la parole et de la vue, aphasie, tremblements, parésies, troubles sensoriels, vertiges , perte de maîtrise de soi, délire, crampes cérébrales, confusion ou perte de conscience, y compris coma, respiration superficielle, bradycardie. En outre, grâce au mécanisme de rétroaction adrénergique, des symptômes tels que le froid, la transpiration collante, l'anxiété, la tachycardie, l'augmentation de la tension artérielle, l'angine de poitrine et les troubles du rythme cardiaque peuvent survenir.

Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être lissés ou complètement absents chez les personnes âgées, chez les patients souffrant de neuropathie autonome ou recevant un traitement simultané avec des bêta-bloquants, de la clonidine, de la réserpine, de la guanéthidine ou d'autres agents sympatholytiques. L'hypoglycémie peut presque toujours être rapidement arrêtée par l'ingestion immédiate de glucides digestibles (sous forme de jus de fruit sucré ou de thé). À cet égard, le patient doit toujours avoir au moins 20 grammes de glucose (4 kuun sachet de sucre ou un sachet de jus de fruits). Les succédanés sucrés sont inefficaces dans le traitement de l'hypoglycémie.

D'après l'expérience avec d'autres sulfonylurées, il est connu que, malgré le succès initial de l'arrêt de l'hypoglycémie, il est possible de rechuter. A cet égard, un suivi continu et attentif du patient est nécessaire.Une hypoglycémie sévère nécessite un traitement immédiat sous la surveillance d'un médecin, et dans certaines circonstances et l'hospitalisation du patient.

Si un patient diabétique est traité par différents médecins (par exemple, lors d'un séjour à l'hôpital après un accident, d'une maladie le week-end), il doit obligatoirement les informer de sa maladie et du traitement précédent.

Traitement avec des dérivés de sulfonylurée, qui comprend glimépiride, peut conduire au développement de l'anémie hémolytique, par conséquent, chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une attention particulière doit être prise lors de la prescription de gliipyride et il est préférable d'utiliser des hypoglycémiants non dérivés de sulfonylurée.

Pendant le traitement par le glimépiride, une surveillance régulière de la fonction hépatique et du profil sanguin périphérique (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes) est requise.

Dans les situations stressantes (par exemple, traumatisme, chirurgie, maladies infectieuses accompagnées de fièvre), le contrôle glycémique peut s'aggraver et un transfert temporaire vers l'insuline peut être nécessaire. Il n'existe aucune expérience avec le glimépiride chez les patients atteints d'insuffisance fonction hépatique et rénale ou patients sous hémodialyse. Les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale et hépatique sont indiqués par un transfert vers l'insulinothérapie.

Pendant le traitement, un contrôle régulier de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire, ainsi que des tests réguliers de la concentration d'hémoglobine glycosylée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Au début du traitement, lors du passage d'un médicament à l'autre, ou avec un apport irrégulier de glimépiride, une hypoglycémie ou une hyperglycémie peut se produire, une diminution de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices du patient. Cela peut nuire à la capacité de conduire des véhicules ou des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 4,0 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

3, 6 ou 10 paquets de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

La préparation doit être conservée dans son emballage d'origine. À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001795

Date d'enregistrement:10.08.2012

Date d'expiration:10.08.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Glimepiride (Glimepiride)