Ketorolac - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Soleilauxiliaires: chlorure de sodium 4,35 mg, édétate disodique (éthylènediamine disodiqueN,N,N^’,N^’acide tétracétique 2-eau [Trilon B]) 0,5 mg, eau pour préparations injectables jusqu'à 1 ml.

La description:

Liquide transparent de couleur jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)

ATX: & nbsp

M.01.A.B.15 Kétorolac

Pharmacodynamique:

Le kétorolac a un effet analgésique prononcé, il a aussi un effet anti-inflammatoire et antipyrétique modéré.

Le mécanisme d'action est associé à une inhibition non sélective de l'activité de l'enzyme cyclooxygénase 1 et 2, principalement dans les tissus périphériques, entraînant l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines - modulateurs de la sensibilité à la douleur, thermorégulation et inflammation. Kétorolac est un mélange racémique [-]S et [+]R énantiomères, tandis que l'effet analgésique est dû à [-]S forme.

Par la force de l'effet analgésique comparable à la morphine, il est beaucoup supérieur aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Le médicament n'affecte pas les récepteurs opioïdes, ne déprime pas la respiration, ne provoque pas de pharmacodépendance, n'a pas d'effet sédatif et anxiolytique.

Après l'injection intramusculaire, le début de l'effet analgésique est observé après 0,5 h, l'effet maximal est atteint en 1-2 heures.

Pharmacocinétique

Biodisponibilité - 80-100%, absorption à l'injection intramusculaire - complète et rapide. Après injection intramusculaire de 30 mg, la concentration maximale dans le plasma sanguin est (C_mOh) 1,74-3,1 μg / ml, 60 mg - 3,23-5,77 μg / ml, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale, respectivement - 15-73 min et 30-60 min; DE_mOh après perfusion intraveineuse 15 mg - 1,96-2,98 mcg / ml, 30 mg - 3,69-5,61 mcg / ml. Temps pour atteindre les concentrations d'équilibre (C_ss) avec l'administration parenteral - 24 heures lorsqu'il est administré 4 fois par jour (au-dessus du sous-thérapeutique) et est 15 mg-0.65-1.13 μg / ml avec injection intramusculaire, 30 mg-1.29-2.47 μg / ml, avec perfusion intraveineuse de 15 mg - 0,79-1,39 μg / ml, 30 mg - 1,68-2,76 μg / ml.

99% du médicament se lie aux protéines plasmatiques et l'hypoalbuminémie augmente la quantité de substance libre dans le sang.

Le volume de distribution est de 0,15-0,33 l / kg. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le volume de distribution du médicament peut être multiplié par 2, et le volume de sa distribution R-énantiomère de 20%. Passe mal à travers la barrière hémato-encéphalique, pénètre dans le placenta (10%). En petites quantités trouvées dans le lait maternel.

Plus de 50% de la dose administrée est métabolisée dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs. Les principaux métabolites sont les glucuronides, qui sont excrétés par les reins et le p-hydroxycétorolac.

Il est excrété sur 91% par les reins (40% sous la forme de métabolites), 6% - par l'intestin.

La demi-vie (T_1/2) chez les patients ayant une fonction rénale normale en moyenne 5,3 heures (3,5-9,2 heures après IM pour 30 mg, 4-7,9 heures après l'injection intraveineuse 30 mg). T_1/2s'allonge chez les patients âgés et est raccourci chez les patients jeunes. La fonction du foie n'affecte pas T_1/2. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une concentration de créatinine dans le plasma sanguin de 19-50 mg / l (168-442 μmol / l) T_1/2est de 10,3-10,8 heures, avec une insuffisance rénale plus prononcée - plus de 13,6 heures.

La clairance totale est de 30 mg à 0,023 l / kg / h (0,019 l / kg / h chez les patients âgés) avec IV IM, 30 mg à 0,03 l / kg / h par perfusion; Chez les patients avec l'insuffisance rénale à la créatininémie concentration sanguine 19-50 mg / l avec une injection m / m de 30 mg - 0,015 l / kg / h.

Il n'est pas excrété par hémodialyse.

Les indications:

Syndrome douloureux de sévérité forte et modérée: traumatisme, mal de dents, douleurs postopératoires, maladies oncologiques, myalgies, arthralgies, névralgies, sciatique, luxations, entorses, maladies rhumatismales. Il est destiné à la thérapie symptomatique, réduisant la douleur et l'inflammation au moment de l'utilisation, la progression de la maladie n'est pas affectée.

Contre-indications

Hypersensibilité au kétorolac, combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, polypose nasale récurrente et sinus paranasaux et intolérance à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'histoire), urticaire, rhinite causée par la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (dans l'anamnèse), la déshydratation.

Intolérance aux médicaments de pyrazolone, hypovolémie (peu importe la cause), saignement ou un risque élevé de leur développement, une condition après un pontage aortocoronarien, une hyperkaliémie confirmée, une maladie inflammatoire de l'intestin.

Lésions érosives-ulcéreuses du tractus gastro-intestinal au stade de l'exacerbation, ulcères peptiques, hypocoagulation (y compris l'hémophilie).

Insuffisance hépatique et / ou rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

AVC hémorragique (confirmé ou soupçonné), diathèse hémorragique, hématopoïèse.

Grossesse, accouchement et allaitement.

Enfants de moins de 16 ans

Le médicament n'est pas utilisé pour l'anesthésie avant et pendant la chirurgie en raison du risque élevé de saignement, ainsi que pour le traitement de la douleur chronique.

Soigneusement:

L'asthme bronchique; cholécystite; Insuffisance cardiaque chronique; hypertension artérielle; altération de la fonction rénale (créatininémie inférieure à 50 mg / l); cholestase; hépatite active; état septique; le lupus érythémateux disséminé; vieillesse (plus de 65 ans); les polypes de la muqueuse nasale et du nasopharynx, la réception simultanée avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens; présence de facteurs qui augmentent la toxicité gastro-intestinale: alcoolisme, tabagisme; période postopératoire, syndrome œdémateux, cardiopathie ischémique, maladies cérébrovasculaires, dyslipidémie / hyperlipidémie, diabète sucré, artériopathie périphérique, clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min, lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal dans l'histoire, présence d'une infection à H. pylori, utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de maladies somatiques graves, de glucocorticostéroïdes oraux (y compris la prednisolone), d'anticoagulants (y compris la warfarine), d'antiagrégants (y compris le clopidogrel), d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline) .

Dosage et administration:

Entrer profondément dans le muscle, lentement (ou intraveineusement struino) pendant au moins 15 secondes en doses efficaces minimales, choisies en fonction de l'intensité de la douleur et de la réaction du patient.Si nécessaire, il est également possible de prescrire des analgésiques opioïdes à doses réduites.

Des doses uniques pour une administration intramusculaire ou intraveineuse unique:

- adultes jusqu'à 65 ans et enfants de plus de 16 ans: 10-30 mg, selon la gravité du syndrome douloureux,

- adultes âgés de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale: 10-15 mg.

Doses avec administration parenterale multiple:

par voie intramusculaire

- les adultes de moins de 65 ans et les enfants de plus de 16 ans: 10-60 mg dans la première administration, puis 10-30 mg toutes les 6 heures (habituellement 30 mg toutes les 6 heures),

- adultes âgés de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale: 10-15 mg toutes les 4 à 6 heures;

intraveineuse

- adultes jusqu'à 65 ans et enfants de plus de 16 ans: 10-30 mg sont injectés de manière spontanée, suivis de 10-30 mg toutes les 6 heures, avec une perfusion continue avec un infusomateur, la dose initiale est de 30 mg, puis la perfusion le taux est de 5 mg / h,

- adultes âgés de plus de 65 ans ou présentant une insuffisance rénale: injections de 10 à 15 mg toutes les 6 heures.

La dose quotidienne maximale pour les adultes jusqu'à 65 ans et les enfants de plus de 16 ans ne doit pas dépasser 90 mg, et pour les adultes de plus de 65 ans ou avec insuffisance rénale, 60 mg pour les voies intramusculaire et intraveineuse.

La perfusion intraveineuse continue ne devrait pas durer plus de 24 heures.

Pour l'administration parentérale, la durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours.

Lorsqu'on passe de l'administration parentérale du médicament à son administration dans la dose quotidienne totale des deux formes posologiques le jour du transfert ne doit pas dépasser 90 mg pour les adultes jusqu'à 65 ans et les enfants de plus de 16 ans et 60 mg pour les adultes de plus de 65 ans ou avec une fonction rénale altérée.Dans ce cas, la dose de médicament dans les comprimés le jour de la transition ne doit pas dépasser 30 mg.

Effets secondaires:

Souvent - plus 3%, moins souvent - 1-3%, rarement - moins que 1%.

Du système digestif: souvent (en particulier chez les patients âgés de plus de 65 ans, ayant des antécédents de lésions érosives et ulcératives du tractus gastro-intestinal) - gastralgie, diarrhée; moins souvent - stomatite, flatulence, constipation, vomissements, sensation de débordement gastrique; rarement - nausées, lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (y compris avec perforation et / ou saignement - douleurs abdominales, spasmes ou brûlures dans la région épigastrique, sang dans les selles ou méléna, vomissements avec du sang ou type de «marc de café», nausées, brûlures d'estomac, etc.), jaunisse cholestatique, hépatite, hépatomégalie, pancréatite aiguë.

Du système urinaire: rarement - rénale aiguë insuffisance, lombalgie avec ou sans hématurie et / ou azotémie, syndrome hémolytique-urémique (anémie hémolytique, insuffisance rénale, thrombocytopénie, purpura), mictions fréquentes, augmentation ou diminution du volume urinaire, néphrite, œdème de la genèse rénale.

Depuis les organes des sens: rarement - Perte auditive, bourdonnement dans les oreilles, déficience visuelle (y compris vision floue).

Du système respiratoire: rarement - bronchospasme ou dyspnée, rhinite, œdème pulmonaire, œdème laryngé (essoufflement, difficulté à respirer).

Du côté CHC: souvent - maux de tête, étourdissements, somnolence; rarement - méningite aseptique (fièvre, céphalée sévère, crampes, raideur des muscles du cou et / ou du dos), hyperactivité (changements d'humeur, anxiété), hallucinations, dépression, psychose.

Du côté du système cardio-vasculaire: moins souvent - augmenter tension artérielle; rarement - faible.

De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement l'anémie, l'éosinophilie et la leucopénie.

Du côté du système d'hémostase: rarement - Saignement d'une plaie post-opératoire, épistaxis, saignement rectal.

De la peau: moins souvent - éruption cutanée (y compris éruption maculopapulaire), purpura; rarement - dermatite exfoliatrice (fièvre, frissons ou sans rougeur, induration ou desquamation cutanée, gonflement et / ou sensibilité des amygdales), éruption cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Réactions locales: moins souvent - brûlure ou douleur au site d'injection.

Réactifs allergiques rarement - Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (décoloration de la peau du visage, démangeaisons de la peau, tachypnée ou dyspnée, œdème des paupières, œdème périorbitaire, essoufflement, essoufflement, lourdeur thoracique, respiration sifflante).

Autre: souvent - gonflement (visage, tibias, chevilles, doigts, pieds, prise de poids); moins souvent - transpiration accrue; rarement gonflement de la langue, fièvre.

Surdosage:

Symptômes (avec une administration unique): douleurs abdominales, nausées, vomissements, lésions ulcératives érosives du tractus gastro-intestinal, altération de la fonction rénale, acidose métabolique.

Traitement: symptomatique (maintien des fonctions vitales du corps). La dialyse est inefficace.

Interaction:

L'utilisation simultanée de kétorolac avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, des préparations de calcium, des glucocorticoïdes, de l'éthanol, de la corticotropine peut entraîner la formation d'ulcères gastro-intestinaux et le développement de saignements gastro-intestinaux.

L'administration concomitante de paracétamol augmente la néphrotoxicité, avec méthotrexate-hépato- et néphrotoxicité. L'administration concomitante de kétorolac et de méthotrexate n'est possible qu'avec l'utilisation de faibles doses de kétorolac (contrôle de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin).

Dans le contexte de l'utilisation du kétorolac, une diminution de la clairance du méthotrexate et du lithium et l'augmentation de la toxicité de ces substances sont possibles.

L'administration simultanée d'anticoagulants indirects, d'héparine, d'agents thrombolytiques, d'antiagrégants, de céfopérazone, de céfotétan et de pentoxifylline augmente le risque de saignement.

Réduit l'effet des médicaments antihypertenseurs et diurétiques (diminue la synthèse des prostaglandines dans les reins).

En association avec des analgésiques opioïdes, les doses de ces derniers peuvent être considérablement réduites, car leur effet est renforcé.

L'effet hypoglycémiant de l'insuline et des hypoglycémiants oraux est accru (un nouveau calcul de la dose est nécessaire). La co-administration avec l'acide valproïque provoque une perturbation de l'agrégation plaquettaire. Augmente la concentration dans le plasma sanguin du vérapamil et de la nifédipine.

Au rendez-vous avec d'autres produits médicaux nefrotoksicnymi (y compris avec des préparations d'or) le risque de développement nefrotoksichnosti augmente.

Probénécide et médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, réduisent la clairance du kétorolac et augmentent sa concentration dans le plasma sanguin.

La solution injectable ne doit pas être mélangée dans une seringue avec du sulfate de morphine, de la prométhazine et de l'hydroxyzine en raison de la précipitation. Pharmaceutiquement, il n'est pas compatible avec une solution de tramadol, les préparations de lithium.

La solution pour injections est compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5%, une solution de lactate de Ringer et Ringer, une solution de Plasmalite, ainsi qu'avec des solutions pour perfusion contenant aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le chlorhydrate de dopamine, l'insuline humaine à action rapide et le sel de sodium d'héparine.

Instructions spéciales:

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, la rétention d'eau, la décompensation cardiaque et l'hypertension peuvent survenir. L'effet sur l'agrégation plaquettaire s'arrête après 24-48 heures.

L'hypovolémie augmente le risque de réactions indésirables des reins. Si nécessaire, vous pouvez prescrire en combinaison avec des analgésiques narcotiques.

Le kétorolac n'est pas recommandé comme moyen de prémédication, d'anesthésie de soutien et d'anesthésie en obstétrique.

Ne pas utiliser simultanément avec le paracétamol pendant plus de 5 jours. Les patients souffrant d'un trouble de la coagulation se voient prescrire un médicament uniquement avec un contrôle constant du nombre de plaquettes, en particulier dans la période post-opératoire, ce qui nécessite une surveillance étroite de l'hémostase.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il est recommandé d'éviter les travaux nécessitant une attention accrue et une réponse rapide (conduite de véhicules, travail avec des mécanismes, etc.).

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 30 mg / ml.

Emballage:

1 ml de solution dans des ampoules de verre protecteur.

10 ampoules sont placées dans une boîte de carton.

Par 5 ou 10 ampoules sont placées dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimé laqué ou sans feuille.

1 un paquet de cellules profilées avec 10 ampoules ou 1, 2 cellules profilées avec 5 ampoules sont placés dans un paquet de carton.

Dans chaque paquet, la boîte est jointe aux instructions d'utilisation, le scarificateur ampullaire.

Lors de l'utilisation d'ampoules avec un anneau de pliage ou avec une encoche et un point, l'ampoule n'est pas insérée.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003584 / 01

Date d'enregistrement:26.12.2008 / 06.03.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHESIS, JSC Joint-stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS, JSC Joint-stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Kétorolac (Kétorolac)