Koumental - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: coeur: povidone (K 29/32) 10,00 mg / 20,00 mg, hydroxyphosphate de calcium dihydraté 10,00 mg / 20,00 mg, lactose monohydraté 20,70 mg / 41,40 mg, cellulose microcristalline (90 μm) - 69,92 mg / 139,84 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 1,25 mg / 2,50 mg, stéarate de magnésium - 5,00 mg / 10,00 mg, carboxyméthylamidon sodique, type A - 18,00 mg / 36,00 mg; coquille: opadrai II blanc OY-L-28900 - 5,88 mg / 12,00 mg (hypromellose (28%) - 1,65 mg / 3,36 mg, macrogol 4000 (10%) 0,59 mg / 1,20 mg, dioxyde de titane (E 171) (26%) 1,53 mg / 3,12 mg, lactose monohydraté (36%) - 2,12 mg / 4,32 mg), oxyde de fer et de colorant jaune (E 172) - 0,14 mg / -.

La description:

Comprimés 100 mg: rondes, biconvexes, pelliculées, jaunes, d'un côté le risque cruciforme, la surface de chacune des 4 parties de la tablette est tondue aux risques. Vue de la pause: comprimés blancs.

Comprimés 200 mg: rondes, biconvexes, pelliculées, blanches, d'un côté le risque cruciforme, la surface de chacune des 4 parties de la tablette est tondue aux risques. Vue de la pause: comprimés blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:

La quétiapine appartient au groupe des antipsychotiques atypiques. Quétiapine et son métabolite actif dans le plasma humain, la norkvetiapine, interagit avec un large éventail de récepteurs de neurotransmetteurs. Quétiapine et norquétiapine montrent une affinité pour la sérotonine (5HT₂) et dopamine (ré₁- et ré₂-) les récepteurs du cerveau. On pense que cette combinaison d'antagonisme des récepteurs avec une plus grande sélectivité pour 5HT₂ par par rapport à ré₂les récepteurs déterminent les propriétés antipsychotiques cliniques et la faible capacité de la quétiapine à induire des effets secondaires extrapyramidaux (EPE) par rapport aux agents antipsychotiques typiques. En outre, norquetiapine a une forte affinité pour le transporteur de la noradrénaline (PNA). Quétiapine et la norquétiapine ont également une forte affinité pour les α α adrénergiques et histaminergiques₁-récepteurs, ainsi qu'une faible affinité pour les α adrénergiques₂-récepteurs et récepteurs de la sérotonine 5HT_1A. La quétiapine n'a pas d'affinité notable récepteurs m-cholinergiques ou récepteurs des benzodiazépines. Quétiapine ont montré une activité dans des tests d'activité antipsychotique, par exemple, un test d'évitement conditionné. Il bloque également l'action des agonistes de la dopamine, qui a été évaluée à l'aide de méthodes comportementales et électrophysiologiques, et augmente également la concentration du métabolite de la dopamine, l'indice de blocage neurochimique ré₂-récepteur.

La quétiapine est efficace pour traiter les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie.

La quétiapine provoque une diminution sélective de l'activité du mésolimbique₁₀neurones dopaminergiques en comparaison avec A₉neurones -nigrostrial impliqués dans la fonction motrice.

Avec l'utilisation de la quétiapine à une dose de 75-750 mg / jour par rapport au placebo, il n'y avait pas de différence dans l'incidence des symptômes extrapyramidaux et l'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques.

La quétiapine ne provoque pas d'augmentation prolongée de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin. Il n'y avait pas de différence dans la concentration de prolactine avec la quétiapine ou le placebo à une dose fixe.

Pharmacocinétique

Succion

Administré par voie orale quétiapine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de la quétiapine.

Distribution

La quétiapine à environ 83% se lie aux protéines du plasma sanguin. La pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, il n'y a pas de différence entre les hommes et les femmes.

La concentration molaire à l'équilibre du métabolite actif N-désalkyl-quétiapine est de 35% de celle de la quétiapine.

Métabolisme

La quétiapine est activement métabolisée dans le foie.

Il a été établi que l'enzyme clé du métabolisme de la quétiapine est l'isoenzyme CYP3UNE4.

La quétiapine et certains de ses métabolites ont une faible activité inhibitrice contre les isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6 et 3A4, mais seulement à des concentrations 10 à 50 fois plus élevées que les concentrations observées à la dose efficace habituelle de 300 à 450 mg / jour.

D'après une étude des interactions chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante de quétiapine (à la dose de 25 mg) et de kétoconazole (un inhibiteur CYP3UNE4) a provoqué une augmentation de 5-8 fois de l'indicateur AUC Sur la base de ces données, l'utilisation simultanée de la quétiapine et d'inhibiteurs CYP3UNE4 est contre-indiqué.

Les principaux métabolites dans le plasma sanguin n'ont pas une activité pharmacologique prononcée.

Excrétion

Demi vie (T_1/2) est d'environ 7 heures. Moins de 5% de la quétiapine n'est pas métabolisée et est excrétée sous forme inchangée par les reins ou les intestins. Environ 73% La quétiapine est excrétée par les reins et 21% par l'intestin.

Moins de 5% de la dose molaire de la fraction de quétiapine libre et de N-désalkyl-quétiapine sont administrés par les reins.

Pharmacocinétique dans des cas particuliers

La clairance moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est d'environ 25% inférieure chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min / 1,73 m).²) et chez les patients présentant des lésions hépatiques (cirrhose alcoolique au stade de la compensation), mais les seuils de clairance individuelle étaient dans les limites correspondant aux personnes en bonne santé.

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie, la concentration plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est augmentée, de sorte que ces patients ont besoin d'un ajustement de la dose individuelle.

Les indications:

- Traitement de la schizophrénie;

- traitement du trouble bipolaire;

- épisodes maniaques modérés et sévères dans la structure du trouble bipolaire;

- Épisodes graves de dépression dans la structure du trouble bipolaire.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la quétiapine et aux autres composants auxiliaires du médicament;

- application conjointe avec des inhibiteurs du cytochrome P450 (agents antifongiques du groupe azole, l'érythromycine, clarithromycine, néfazodone, inhibiteurs de la protéase du VIH);

- carence en lactase, malabsorption du glucose-galactose, intolérance au lactose;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- psychoses chez les patients âgés (plus de 65 ans) souffrant de démence;

- la grossesse, la période d'allaitement.

Soigneusement:

Maladies cardiovasculaires, maladies cérébrovasculaires ou autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle; rendez-vous simultané avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT (y compris les neuroleptiques), en particulier chez les patients âgés, chez les patients présentant un syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie myocardique, hypokaliémie ou hypomagnésémie; combinaison avec des médicaments ayant un effet inhibiteur sur le système nerveux central (SNC) ou l'alcool; insuffisance hépatique; les patients qui ont des antécédents de convulsions convulsives; les patients présentant des facteurs de risque d'AVC; les patients présentant un risque de développer une pneumonie par aspiration.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

La sécurité et l'efficacité de la quétiapine pendant la grossesse ne sont pas établies. Sur la base des données disponibles, il est impossible de tirer une conclusion définitive sur la toxicité de la quétiapine au cours du premier trimestre de la grossesse, mais des études chez l'animal ont montré la présence d'une toxicité reproductive dans la préparation. Les nouveau-nés qui ont été exposés aux neuroleptiques (y compris quétiapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse, risquent de développer des réactions indésirables, y compris des événements extrapyramidaux et / ou des symptômes de sevrage dont la gravité et la durée peuvent différer après la naissance. Il y a plusieurs rapports de l'apparition de l'excitation, de l'hypertension, de l'hypotension, du tremblement, de la somnolence, du syndrome de détresse respiratoire des nouveau-nés et des troubles de l'alimentation.

Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-indiquée.

Allaitement maternel

Sur la base de données très limitées provenant de rapports publiés sur l'isolement de la quétiapine dans le lait maternel humain, les conclusions sur l'isolement de la quétiapine à des doses thérapeutiques sont contradictoires. Le degré d'isolement de la quétiapine dans le lait maternel est inconnu. Par conséquent, si la quétiapine est nécessaire pendant l'allaitement, il est nécessaire de résoudre le problème de l'interruption de l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Le médicament doit être nommé par un médecin qui a de l'expérience dans la thérapie des troubles bipolaires.

Pour le traitement de la schizophrénie

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 1er jour - 50 mg (1/2 comprimé 100 mg), Jour 2 - 100 mg, Jour 3 - 200 mg, Jour 4 - 300 mg. A partir du 4ème jour, la dose doit être ajustée à un dosage efficace, généralement de l'ordre de 300 à 450 mg / jour.

En fonction de l'effet clinique et de la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier entre 150 et 750 mg / jour. La dose quotidienne maximale de quétiapine est de 750 mg.

Traitement des épisodes maniaques modérés ou sévères dans la structure du trouble bipolaire: quétiapine est utilisé en monothérapie ou en traitement adjuvant pour stabiliser l'humeur.

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: le 1er jour - 100 mg, le deuxième jour - 200 mg, le troisième jour - 300 mg, le 4ème jour - 400 mg. À l'avenir, au sixième jour de traitement, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée à 800 mg. Une augmentation de la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg par jour.

Selon l'effet clinique et la tolérabilité individuelle, la dose peut varier de 200 à 800 mg / jour. La dose efficace standard est de 400 à 800 mg / jour. La dose quotidienne maximale de quétiapine est de 800 mg.

Pour le traitement des épisodes sévères de dépression dans la structure du trouble bipolaire quétiapine prescrire 1 fois / sut la nuit. La dose recommandée est de 300 mg. La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 1er jour - 50 mg (1/2 comprimé 100 mg), Jour 2 - 100 mg, Jour 3 - 200 mg, Jour 4 - 300 mg. La dose quotidienne maximale est de 600 mg. Il n'y avait pas d'amélioration clinique avec une augmentation de la dose de plus de 600 mg.

Avoir patients âgés nommer quétiapine avec prudence, en particulier lors de la sélection de la dose initiale, à partir d'une dose de 25 mg / jour (1/4 comprimé 100 mg). La dose doit être augmentée quotidiennement de 25-50 mg jusqu'à une dose efficace, vraisemblablement plus faible que chez les patients plus jeunes.

Si nécessaire, la dose de quétiapine peut être augmentée plus lentement, en tenant compte de l'efficacité thérapeutique et de la tolérance individuelle du patient.

Patients avec insuffisance rénale la correction du schéma posologique n'est pas requise.

Les patients avec insuffisance hépatique prescrire Koumental avec prudence, en particulier pendant la sélection de la dose initiale, en commençant le traitement avec 25 mg / jour (_1/4 100 mg comprimés). Selon l'activité thérapeutique et l'intolérance individuelle, la dose du médicament peut être augmentée de 25 à 50 mg / jour jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon la fréquence de leur développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100), rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Les effets indésirables les plus fréquents avec la quétiapine sont: somnolence, vertiges, céphalées, sécheresse de la muqueuse buccale, syndrome de sevrage, symptômes extrapyramidaux, prise de poids, augmentation des triglycérides et des taux de cholestérol total (principalement dus aux LDL) dans le sérum sanguin, diminution du HDL. hémoglobine.

L'utilisation de la quétiapine, ainsi que d'autres antipsychotiques, peut s'accompagner d'une syncope, d'un syndrome neuroleptique malin, d'une leucopénie, d'une neutropénie et d'un œdème périphérique.

Violations du système sanguin et lymphatique

très souvent: diminution de la teneur en hémoglobine¹ (≤ 130 g / L chez les hommes, ≤ 120 g / L chez les femmes, la réduction maximale a été observée jusqu'à 15 g / l); souvent: leucopénie¹ (≤3х10⁹/ l), éosinophilie¹(> 1 x 10⁹/ l), neutropénie (y compris une neutropénie sévère <0,5 x 10⁹/ l en combinaison avec des infections¹) rarement: thrombocytopénie (≤100 x 10⁹/ l), l'anémie; rarement: agranulocytose.

Troubles du système immunitaire

rarement: hypersensibilité (y compris les réactions allergiques cutanées); très rarement: réactions anaphylactiques.

Troubles du système endocrinien

souvent: hyperprolactinémie (> 20 μg / L (> 869,56 pmol / L) chez les hommes,> 30 μg / L (> 1 304,34 pmol / L) chez les femmes), une diminution du T total₄, une diminution de T libre⁴, une diminution du T total₃ (cm.section "Instructions spéciales"), une augmentation de la thyréostimuline (TSH); rarement: hypothyroïdie, diminution libre T₃; très rarement: une violation de la sécrétion d'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

très souvent: une augmentation des triglycérides (≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / l)) et du cholestérol total¹ (≥240 mg / dL (≥6.2664 mmol / l)), principalement LDL), une diminution des HDL¹ (<40 mg / dL (1,025 mmol / L) chez les hommes, <50 mg / dL (1,282 mmol / L) chez les femmes) dans le plasma sanguin, prise de poids¹ (> 7%, souvent au début du traitement); souvent: augmentation de l'appétit, augmentation de la glycémie à un niveau correspondant à l'hyperglycémie¹(≥7,0 mmol / L à jeun ou ≥11,1 mmol / l après les repas); rarement: hyponatrémie, diabète sucré ou exacerbation du diabète existant; rarement: syndrome métabolique¹.

Troubles de la psyché

souvent: rêves et / ou cauchemars inhabituels, pensées suicidaires et comportement suicidaire (pendant le traitement ou immédiatement après le retrait du médicament); rarement: le somnambulisme et les réactions connexes, telles que les conversations de sommeil et les troubles de l'alimentation associés au sommeil.

Les perturbations du système nerveux

très souvent: vertiges², la somnolence (habituellement dans les deux premières semaines de traitement, puis passe habituellement), le mal de tête, le syndrome de sevrage (avec l'annulation brusque de fortes doses, insomnie, nausée, mal de tête, diarrhée, vomissement, vertige et irritabilité retrait de médicament), symptômes extrapyramidaux; souvent: dysarthrie; rarement: convulsions, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive, syncope²; rarement: syndrome neuroleptique malin.

Les violations de la part de l'organe de la vue

souvent: vision floue.

Troubles du système cardiovasculaire

très souvent: augmentation de la pression artérielle; souvent: tachycardie², un sentiment de battement de coeur², hypotension orthostatique²; peu fréquent: allongement de l'intervalle QT¹ (à ≥ 30 ms des valeurs normales <450 msec), bradycardie^1,2; rarement: thromboembolie veineuse.

Avec l'utilisation de neuroleptiques, des cas de prolongation de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque, de tachycardie ventriculaire bidirectionnelle sous forme de pirouettes ont été décrits.

Perturbations du système respiratoire

souvent: dyspnée²; rarement: la rhinite.

Troubles du système digestif

très souvent: sécheresse de la muqueuse buccale; souvent: constipation, indigestion, vomissement (plus souvent chez les patients de plus de 65 ans); rarement: dysphagie¹; rarement: pancréatite, occlusion intestinale / iléus.

Perturbations du foie et des voies biliaires

souvent: augmentation asymptomatique de l'activité "hépatique"

transaminase (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), gamma-glutamyltransférase)> 3 VGN (limite supérieure de la normale), habituellement réversible à la poursuite du traitement par la quétiapine; rarement: jaunisse, hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

très rarement: angioedème, syndrome de Stevens-Johnson; fréquence inconnue: nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

très rarement: rhabdomyolyse.

Troubles des reins et des voies urinaires

rarement: rétention urinaire.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

rarement: violation de la fonction sexuelle; rarement: priapisme, galactorrhée, gonflement des glandes mammaires, violation du cycle menstruel. La grossesse, les conditions post-partum et périnatales sont une fréquence inconnue: syndrome de sevrage chez les nouveau-nés.

Données de laboratoire et instrumentales

rarement: augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le plasma sanguin, non associée au syndrome neuroleptique malin.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

souvent: asthénie légère, œdème périphérique, irritabilité, pyrexie, apathie, aphasie, ataxie; rarement: hypothermie.

¹Réactions indésirables d'essais cliniques.

²Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques avec une activité de blocage alpha-1-adrénergique quétiapine au cours de la dose initiale de titration peut souvent provoquer le développement de l'hypotension orthostatique associée à des étourdissements, la tachycardie et, chez certains patients, à l'évanouissement.

Surdosage:

Le résultat létal a été observé dans les essais cliniques après un surdosage aigu (13,6 g), et dans la période post-commercialisation - avec l'utilisation de faibles doses, telles que 6 g de quétiapine. Néanmoins, des cas de survenue de surdosage aigu ont été observés avec des doses allant jusqu'à 30 g.

Chez les patients ayant une maladie cardiovasculaire sévère dans l'histoire, le risque d'effets secondaires en cas de surdosage peut augmenter.

Symptômes: ces symptômes étaient principalement dus à l'augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament, tels que somnolence et sédation excessive, tachycardie, baisse de la tension artérielle et effets anticholinergiques. Augmentation de l'intervalle QT, convulsions, état épileptique, rhabdomyolyse, dépression respiratoire, troubles urinaires. une rétention, une confusion, un délire et / ou une excitation, un coma ou la mort lors d'un surdosage en quétiapine en monothérapie ont également été rapportés.

Traitement: il n'y a pas d'antidotes spécifiques de la quétiapine. En cas de l'apparition des signes exprimés il faut envisager la réception possible de plusieurs préparations.

Une intoxication grave nécessite une thérapie symptomatique intensive (récupération et maintien de la fonction respiratoire, oxygénation et ventilation adéquates des poumons, contrôle et soutien de la fonction cardiovasculaire).

Sur la base des données publiées, les patients atteints de delirium développé, d'agitation et de syndrome anticholinergique peuvent utiliser la physostigmine 1-2 mg sous le contrôle d'un électrocardiogramme (ECG). Cependant, il peut potentiellement affecter la conduction cardiaque, il n'est donc pas recommandé comme traitement standard. La physostigmine ne doit pas être administrée aux patients présentant des troubles du rythme, la conduction et l'expansion du complexe QRS sur l'ECG.

En cas d'intoxication sévère, un lavage gastrique est nécessaire, si possible dans l'heure suivant la prise du médicament. Il est également possible d'utiliser des agents adsorbants (Charbon actif).

En cas de surdosage de quétiapine, une hypotension stable doit être arrêtée par des mesures appropriées, telles que des fluides intraveineux et / ou des sympathomimétiques. L'adrénaline et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation bêta peut augmenter l'hypotension dans les états de blocage des récepteurs alpha induits par la quétiapine. Le patient doit être sous surveillance médicale stricte jusqu'à guérison complète.

Interaction:

Les médicaments qui oppressent le système nerveux central augmentent le risque d'effets secondaires de la quétiapine, ils doivent donc être combinés avec prudence.

L'éthanol augmente également le risque d'effets secondaires du médicament, de sorte que l'utilisation combinée de l'alcool et de la quétiapine est indésirable.

La prudence s'impose lors de l'utilisation de la quétiapine et d'autres médicaments ayant un effet anticholinergique (muscarinique) (voir la section «Instructions spéciales») L'isozyme CYP3A4 est une enzyme clé impliquée dans le métabolisme de la quétiapine médiée par le cytochrome P450. Dans une étude impliquant des volontaires sains, l'administration simultanée de 25 mg de quétiapine et de kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) a entraîné une augmentation de 5 à 8 fois de l'ASC de la quétiapine. L'utilisation combinée de la quétiapine et des inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée. L'administration de quétiapine à des doses variables avant l'administration de kétoconazole ou de façon concomitante avec le kétoconazole entraîne une augmentation de la concentration maximale moyenne et de l'ASC de la quétiapine respectivement de 235% et 522% et une diminution de la clairance de la quétiapine 84%. En outre, T_1/2 La quétiapine augmente, mais le temps moyen pour atteindre la concentration maximale (T_max) ne change pas. On ne devrait pas s'attendre (in vitro) que l'utilisation concomitante de la quétiapine avec d'autres médicaments entraînera une inhibition cliniquement prononcée du métabolisme des autres médicaments médiée par le CYP. Il est nécessaire d'évaluer individuellement la relation entre le risque et le bénéfice pour chaque patient.

Pendant le traitement, il n'est pas recommandé de prendre quétiapine simultanément avec du jus de pamplemousse.

Chez les patients ayant eu plusieurs essais de quétiapine visant à évaluer leur pharmacocinétique avant et pendant le traitement par la carbamazépine (un inducteur connu des enzymes hépatiques), l'administration concomitante de carbamazépine a augmenté significativement la clairance de la quétiapine. Cette augmentation de la clairance a réduit l'exposition systémique à la quétiapine (estimée par l'ASC) à une moyenne de 13% des effets de la quétiapine prise seule; mais certains patients ont montré un effet plus prononcé. À la suite de cette interaction, il peut y avoir une diminution de la concentration de quétiapine dans le plasma sanguin, ce qui pourrait nuire à l'efficacité du traitement. L'administration simultanée de quétiapine à un autre inducteur d'enzymes hépatiques microsomiques (phénytoïne) peut entraîner une augmentation marquée de la clairance de la quétiapine de 450%, si nécessaire, le médicament peut être remplacé par un médicament non inducteur (par exemple, valproate de sodium) . Avec l'administration simultanée de quetiapine et d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques, tels que les barbituriques, rifampicinePar conséquent, chez les patients prenant des inducteurs d'enzymes hépatiques, le traitement par la quétiapine ne doit être instauré que dans les cas où le médecin traitant estime que l'efficacité estimée du traitement par la quétiapine dépasse le risque d'abolition de l'hépatite. inducteur enzymatique. Il est important que toute modification du traitement par des inducteurs d'enzymes hépatiques se produise progressivement.

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas significativement avec l'administration simultanée d'antidépresseurs - l'imipramine (un inhibiteur connu du CYP2D6) ou la fluoxétine (un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2D6).

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative lorsqu'elle est administrée de façon concomitante avec des antipsychotiques, de la rispéridone ou de l'halopéridol. L'utilisation combinée de la quétiapine et de la thioridazine a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70%. La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas avec l'utilisation simultanée de la cimétidine, un inhibiteur du cytochrome P450.

La pharmacocinétique des préparations de lithium ne change pas avec l'admission simultanée avec la quétiapine.

La pharmacocinétique du valproate de sodium et de la quétiapine n'a pas changé cliniquement de façon significative avec l'administration simultanée.

Lors de l'utilisation de la quétiapine conjointement avec des médicaments associés à une violation de l'équilibre électrolytique ou à une augmentation de l'intervalle QT, des précautions doivent être prises. Des réactions faussement positives ont été signalées dans des dosages immuno-enzymatiques de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques quétiapine. Il est recommandé de confirmer les résultats discutables de l'immunodosage de dépistage en utilisant des méthodes chromatographiques appropriées.

Instructions spéciales:

Hypotension orthostatique

Des précautions doivent être prises lors de la nomination de la quétiapine chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension. L'utilisation de la quétiapine peut provoquer une hypotension orthostatique, en particulier dans la période initiale de sélection de la dose (chez les patients âgés, elle est observée plus souvent que chez les patients jeunes). Si une hypotension orthostatique se produit, une réduction de dose ou une titration plus lente peuvent être nécessaires. Somnolence et vertiges Le traitement par la quétiapine peut causer de la somnolence et des symptômes connexes, comme la sédation. En cas de somnolence grave, les patients souffrant de dépression dans la structure du trouble bipolaire peuvent avoir besoin de visites plus fréquentes chez le médecin dans les deux semaines suivant la somnolence ou la somnolence. à une diminution de la gravité des symptômes. Dans certains cas, le traitement par la quétiapine peut être interrompu.

Le syndrome de sevrage

Avec une forte suppression de fortes doses d'antipsychotiques, le sevrage peut se produire avec les symptômes aigus suivants: nausées, vomissements, insomnie, céphalées, vertiges, diarrhée.

Il est recommandé de retirer graduellement la quétiapine pendant au moins 1 à 2 semaines.

Mauvaise application et dépendance

Des cas d'utilisation erronée de la quétiapine et de développement d'une pharmacodépendance ont été signalés. Des précautions doivent être prises lors de l'assignation quétiapine les patients ayant une dépendance à l'alcool ou à la drogue dans l'histoire.

Syndrome d'apnée du sommeil

Chez les patients recevant quétiapine, a rapporté le développement du syndrome de l'apnée du sommeil nocturne.Koumental doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant simultanément des médicaments qui dépriment le système nerveux central, ou ayant des antécédents de cas ou de facteurs de risque pour le développement du syndrome d'apnée nocturne du sommeil, comme le surpoids ou l'obésité, le sexe masculin.

Suicide / pensées suicidaires et détérioration clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide chez les enfants, les adolescents et les jeunes (moins de 25 ans). Ce risque demeure jusqu'à l'apparition d'une rémission sévère. Compte tenu du fait qu'avant l'amélioration de l'état du patient depuis le début du traitement, plusieurs semaines ou plus peuvent passer, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale avant le début de l'amélioration. De plus, le médecin devrait évaluer le risque potentiel de suicide après avoir arrêté de prendre de la quétiapine. Selon l'expérience clinique, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du début de la rémission.

Autres troubles mentaux pour lesquels un traitement est prescrit quétiapinesont également associés à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, de telles conditions peuvent être comorbides avec un épisode dépressif. Par conséquent, les précautions utilisées dans le traitement des patients présentant un épisode dépressif doivent être prises et traitées chez les patients présentant d'autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires qui expriment clairement des pensées suicidaires avant le début du traitement, ainsi que les patients de moins de 25 ans présentant des épisodes de dépression dans le trouble bipolaire, présentent un risque accru d'intentions suicidaires et de tentatives de suicide.

Symptômes extrapyramidaux

Chez les patients adultes traités pour des épisodes dépressifs majeurs du trouble bipolaire, l'utilisation de la quétiapine peut être associée à un risque accru de développer des symptômes extrapyramidaux par rapport au placebo. L'utilisation de la quétiapine était associée au développement de l'acathisie, caractérisée par une anxiété subjectivement désagréable ou irritante et la nécessité de bouger, souvent accompagnée d'une incapacité à rester debout ou à rester immobile. La probabilité de ceci est la plus grande dans les premières semaines de traitement. L'augmentation de la dose chez les patients qui développent ces symptômes peut causer des dommages.

Insuffisance hépatique

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la quétiapine chez les patients présentant une insuffisance hépatique, en particulier au début du traitement.

Dyskinésie tardive

Lorsque les signes de dyskinésie tardive devraient être réduits dose de quétiapine ou d'annuler la drogue. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent s'aggraver et se manifester même après l'arrêt du traitement.

Syndrome neuroleptique malin

La survenue d'un syndrome neuroleptique malin peut être associée à un traitement antipsychotique en cours.

La manifestation clinique du syndrome comprend l'hyperthermie, les changements dans l'état mental, la rigidité musculaire, l'instabilité du système nerveux autonome, l'activité accrue de la créatine phosphokinase. Dans de tels cas, la quétiapine doit être interrompue et traitée en conséquence.

Neutropénie sévère et agranulocytose

Dans les études cliniques de la quétiapine, une neutropénie sévère (<0,5 x 109 / L) a été rarement observée. La plupart des cas de neutropénie sévère se sont développés dans les 2 mois suivant le début du traitement par la quétiapine. Une communication claire avec la dose du médicament n'est pas révélée. Selon l'expérience de l'application post-enregistrement après le retrait de la quétiapine, la résolution de la leucopénie et / ou de la neutropénie a été observée. Les facteurs de risque possibles de neutropénie incluent une leucopénie antérieure et des données sur la neutropénie induite par un médicament dans l'histoire. Le traitement par quintiapine doit être arrêté chez les patients présentant une réduction du nombre de neutrophiles <1,0 x 10⁹/ l. Les patients doivent être surveillés pour les signes et les symptômes d'infection, ainsi que les niveaux de neutrophiles (jusqu'à ce que ce chiffre dépasse 1,5 x 10⁹/ l).

Il faut supposer une neutropénie chez les patients présentant une infection et de la fièvre, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants évidents, et effectuer un traitement approprié. Les patients doivent être informés immédiatement de l'apparition de signes / symptômes associés à une agranulocytose ou à une infection (fièvre, faiblesse, somnolence, mal de gorge) à tout moment pendant le traitement par la quétiapine. Chez ces patients, le nombre de leucocytes et le nombre absolu de neutrophiles doivent être évalués d'urgence.

Gain de poids et hyperglycémie

Les patients prenant des antipsychotiques, y compris quétiapine, des cas de prise de poids ont été décrits, par conséquent, le poids corporel des patients doit être surveillé et un traitement symptomatique doit être administré conformément aux directives pour l'utilisation des antipsychotiques.

Dans de rares cas, l'hyperglycémie et / ou le développement ou l'exacerbation du diabète sucré, parfois associés à une acidocétose ou à un coma, ont été décrits, y compris plusieurs cas létaux. Dans certains cas, l'augmentation précédente du poids corporel a été décrite, ce qui pourrait servir de facteur prédisposant. Il est recommandé qu'une surveillance clinique appropriée soit effectuée conformément aux recommandations actuelles pour le traitement par neuroleptiques. Les patients recevant des antipsychotiques, y compris quétiapine, devrait être surveillé pour les signes et les symptômes de l'hyperglycémie (tels que la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse); Les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de développer un diabète doivent faire l'objet d'une surveillance régulière afin de contrôler leur glycémie. Une surveillance régulière du poids corporel est nécessaire.

Profile lipidique

Avec l'utilisation de la quétiapine, il y avait une augmentation de la concentration de triglycérides, LDL et cholestérol total, ainsi qu'une diminution de HDL dans le sérum, donc, si nécessaire, contrôler les changements dans le profil lipidique.

Patients âgés avec des psychoses associées à la démence

La quétiapine n'est pas indiquée pour le traitement des psychoses associées à la démence. Certains antipsychotiques atypiques peuvent augmenter le risque de développer des complications cérébrovasculaires chez les patients atteints de démence. Le mécanisme de cette augmentation du risque n'a pas été étudié. Un risque similaire d'augmentation de l'incidence des complications cérébrovasculaires ne peut être exclu

pour d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres groupes de patients. Quétiapine devrait être utilisé avec prudence chez les patients à risque d'AVC.

Une méta-analyse de l'utilisation des antipsychotiques atypiques pour le traitement des psychoses associées à la démence chez les patients âgés a révélé une augmentation du taux de mortalité dans le groupe de patients recevant des médicaments de ce groupe, par rapport au groupe placebo. Il n'y avait pas de relation causale entre le traitement de la quétiapine et le risque d'augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence.

Convulsions

Il n'y avait pas de différences dans l'incidence des crises chez les patients prenant quétiapine ou un placebo. Cependant, comme avec les autres antipsychotiques, des précautions doivent être prises dans le traitement des patients ayant des antécédents de convulsions.

Les hormones thyroïdiennes

Le traitement par la quétiapine peut s'accompagner d'une légère diminution dose-dépendante de la concentration des hormones thyroïdiennes, en particulier de la thyroxine totale et libre (T₄). La diminution maximale a été enregistrée aux deuxième et quatrième semaines de traitement par la quétiapine sans autre réduction de la concentration d'hormones au cours du traitement à long terme. Dans pratiquement tous les cas, la concentration du T total et libre₄ retourné à la ligne de base après avoir arrêté le traitement par Quetiapine, peu importe la durée du traitement. Une légère diminution de la triiodothyronine totale et inverse (T₃) n'a été noté que lorsque des doses élevées étaient utilisées. Il n'y avait aucun signe de changements cliniquement significatifs dans la concentration de TSH, et il n'y a pas de preuve de l'influence de la quétiapine sur le développement d'une hypothyroïdie cliniquement significative. La concentration de globuline fixant la thyroxine est demeurée inchangée.

Extension d'intervalle QT

Il n'y avait pas de corrélation entre l'utilisation de la quétiapine et la prolongation de l'intervalle QT. Cependant, lors de la prescription simultanée de quétiapine et de médicaments allongeant l'intervalle QT ou de neuroleptiques, il faut prendre particulièrement en charge les personnes âgées présentant un syndrome de prolongation congénitale de l'intervalle QT, une insuffisance cardiaque chronique, une hypertrophie myocardique, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie. Au cours de la période post-commercialisation, des cas de prolongation de l'intervalle QT avec la quétiapine ont été rapportés à la fois aux doses recommandées et au surdosage. Comme avec l'utilisation d'autres antipsychotiques, des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou ayant des antécédents familiaux de prolongation de l'intervalle QT.

Cardiomyopathie et myocardite

Une cardiomyopathie et une myocardite ont été décrites dans des études cliniques et après la commercialisation, mais la relation de cause à effet avec l'utilisation de la quétiapine n'a pas été établie. Lorsque la suspicion de cardiomyopathie ou de myocardite doit être examinée, la question de la nécessité d'un traitement par la quétiapine.

Dysphagie

Une dysphagie a été rapportée chez des patients quétiapine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la quétiapine chez les patients à risque de pneumonie par aspiration. Constipation et occlusion intestinale La constipation est un facteur de risque d'obstruction intestinale. Les cas de constipation et d'occlusion intestinale ont été rapportés avec l'utilisation de la quétiapine. Ils ont inclus des issues mortelles chez les patients présentant un risque accru d'obstruction intestinale, y compris ceux qui ont reçu plusieurs médicaments en même temps qui réduisent la motilité intestinale et / ou ne peuvent pas signaler les symptômes de la constipation. Les patients présentant une occlusion intestinale / iléus doivent être sous étroite surveillance et dans le cadre des soins d'urgence.

Thromboembolie veineuse

Lors de la prise de médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été enregistrés. Comme les patients prenant des antipsychotiques présentent souvent un risque élevé de thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de thromboembolie veineuse doivent être identifiés et administrés avant et pendant le traitement par la quétiapine.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été signalés dans des essais cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation. Bien que tous les cas signalés après la commercialisation n'aient pas été associés à des facteurs de risque, de nombreux patients présentaient des facteurs associés à la pancréatite, tels qu'une augmentation des concentrations sériques de triglycérides, des calculs biliaires et la consommation d'alcool.

Effets anticholinergiques (muscariniques)

La norquétiapine (un métabolite actif de la quétiapine) affaiblit l'affinité prononcée pour plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques. Cela contribue au développement de réactions indésirables associées à des effets anticholinergiques, avec l'utilisation de la quétiapine aux doses recommandées avec d'autres médicaments ayant une activité anticholinergique et contre un surdosage. Quétiapine doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments ayant une action anticholinergique ou ayant de la quétiapine ou des antécédents de rétention urinaire, une hypertrophie prostatique cliniquement significative, une obstruction intestinale (ou des conditions similaires), une pression intraoculaire accrue ou un glaucome à angle fermé. Interactions (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»)

Avec l'utilisation concomitante de quétiapine et de puissants inducteurs d'enzymes hépatiques, tels que carbamazépine et phénytoïne, la concentration plasmatique de la quétiapine est significativement réduite, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement. Lors de l'attribution de la quétiapine à un patient recevant des inducteurs d'enzymes hépatiques, le médecin doit soigneusement évaluer la relation bénéfice-risque. Il est important de prendre en compte le changement progressif de la dose d'inducteurs des enzymes hépatiques et, si nécessaire, ils peuvent être remplacés par d'autres médicaments, par exemple le valproate de sodium.

Les données des études sur la quétiapine associée au divalproex (un composé complexe d'acide valproïque et de valproate de sodium) ou aux préparations de lithium dans les épisodes aigus modérés ou sévères de manie sont limitées, mais le traitement combiné a été bien toléré.

La quétiapine affecte principalement le système nerveux central, donc la prudence devrait être exercée une fois combinée avec d'autres médicaments qui ont un effet dépresseur sur le système nerveux central. L'utilisation avec de l'alcool est indésirable.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement avec Koumental, des vertiges et de la somnolence peuvent survenir, par conséquent, il n'est pas recommandé aux patients de conduire ainsi que de s'engager dans d'autres activités nécessitant l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés, 100 mg et 200 mg.

Emballage:

Pour 10, 14 ou 15 comprimés sont placés dans un blister de PVC/COC/PVDC/ feuille d'aluminium.

Pour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 ou 12 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003435

Date d'enregistrement:02.02.2016

Date d'expiration:02.02.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz d.Sandoz d. Slovénie

Fabricant: & nbsp

SANDOZ ILAC SANAYI VE TICARET, A.S. dinde

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Koumental (Kale)