Quetiapine Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose Klucel LF) 3,2 mg, hydrogénophosphate de calcium dihydraté 46,4 mg, stéarate de calcium 0,62 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs 6 mg, stéarate de magnésium 1 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 2 mg, cellulose microcristalline 32 mg.

Composition de la coquille de film: AquaPolish® ré bleu 3 mg, incl. [hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 1,5 mg, glycérol (glycérine) 0,15 mg, cellulose microcristalline 0,3 mg, talc 0,44 mg, kandurin colorant argent brillant 0,54 mg, colorant indigo carmin 0,07 mg].

Dosage de 100 mg

1 comprimé, pelliculé, contient:

Substances actives: fumarate de quétiapine (hémifumarate de quétiapine) 115,14 mg, calculé en tant que 100 mg de quétiapine.

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose Klucel LF) 5 mg, hydrogénophosphate de calcium dihydraté 32,94 mg, stéarate de calcium 1,02 mg, amidon prégélatinisé amidon de maïs 16,9 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 3,5 mg, cellulose microcristalline 24 mg.

Composition de la coquille de film: AquaPolish® ré bleu 5 mg, incl. [hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,5 mg, glycérol (glycérine) 0,25 mg, cellulose microcristalline 0,5 mg, talc 0,73 mg, kandurine colorant argent brillant 0,9 mg, colorant indigo carmin 0,12 mg].

Dosage 200 mg

1 comprimé, pelliculé, contient:

Substances actives: fumarate de quétiapine (hémifumarate de quétiapine) 230,27 mg, calculé sur 200 mg de quétiapine.

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose Klucel LF) 7 mg, calcium hydrophosphate dihydraté 33,39 mg, stéarate de calcium 1,64 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs 17,2 mg, stéarate de magnésium 2 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 3,5 mg, cellulose microcristalline 25 mg.

Composition de la coquille de film: AquaPolish® ré bleu 8 mg, incl. [hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 4 mg, glycérol (glycérine) 0,4 mg, cellulose microcristalline 0,8 mg, talc 1,17 mg, Candurin Dye argent brillant 1,44 mg, colorant indigocarmine 0,19 mg].

Dosage de 300 mg

1 comprimé, pelliculé, contient:

Substances actives: fumarate de quétiapine (hémifumarate de quétiapine) 345,4 mg, calculé en tant que quétiapine 300 mg.

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose Klucel LF) 11 mg, calcium hydrophosphate dihydraté 41,64 mg, stéarate de calcium 2,36 mg, amidon de maïs prégélatinisé 20 mg, stéarate de magnésium 3 mg, carboxyméthylamidon sodique 4,6 mg, cellulose microcristalline 32 mg.

Composition de la coquille de film: AquaPolish® ré bleu 12 mg, incl.[hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 6 mg, glycérol (glycérine) 0,6 mg, cellulose microcristalline 1,2 mg, talc 1,76 mg, colorant Candurin éclat d'argent 2,16 mg, colorant indigo carmin 0,28 mg].

La description:

Les comprimés sont ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur bleue avec un éclat de perle. Sur la section transversale - le noyau est presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:La quétiapine appartient au groupe des antipsychotiques atypiques (neuroleptiques). Quétiapine et son métabolite actif NLa désalkylkvêtapine (norquetiapine) interagit avec un large éventail de récepteurs transmetteurs de neutrons dans le cerveau. Quétiapine et norquétiapine ont une plus grande affinité pour les récepteurs de la sérotonine (5HT₂) que les récepteurs de la dopamine ré₁ et ré₂ dans le cerveau. On pense que cette combinaison d'antagonisme des récepteurs avec une plus grande sélectivité pour 5HT₂ par par rapport à ré₂les récepteurs déterminent les propriétés antipsychotiques cliniques et la faible capacité de la quétiapine à induire des effets secondaires extrapyramidaux (EPE) par rapport aux agents antipsychotiques typiques. Outre, quétiapine n'a aucune affinité pour le transporteur de noradrénaline et a une faible affinité pour 5NT₂récepteur de la sérotonine, tandis que la norquetiapine montre une forte affinité pour les deux. Quétiapine et la norquétiapine ont également une forte affinité pour les α-histaminergiques et adrénergiques.₁récepteurs, ainsi qu'une faible affinité pour les α adrénergiques₂récepteurs et récepteurs de la sérotonine 5HT_1A. Il n'y avait pas d'affinité sélective pour les récepteurs m-cholino et benzodiazépines. Réduit l'activité du mésolimbique₁₀neurones dopaminergiques, en comparaison avec A₉neurones néphroscopiques impliqués dans les fonctions motrices. Durée de la communication avec 5NT₂-sérotonine et ré₂-récepteurs de la dopamine est inférieure à 12 h. Quétiapine n'a pas ou peu d'affinité pour les récepteurs muscariniques, alors que la norquétiapine présente une affinité modérée ou élevée pour plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques.

Dans les tests standards quétiapine a une activité antipsychotique. La contribution spécifique du métabolite N-dealkylkvetiapine dans l'activité pharmacologique de la quétiapine n'est pas établie.

Les résultats de l'étude des symptômes extrapyramidaux (EPS) chez les animaux ont révélé que quétiapine provoque une catalepsie faible en doses bloquant efficacement ré₂ récepteurs

La quétiapine est efficace contre les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie.

La quétiapine est efficace en monothérapie dans les épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère. Les données sur l'utilisation prolongée de la quétiapine pour la prévention des épisodes maniaques et dépressifs subséquents sont absentes. Les données sur l'utilisation de la quétiapine en association avec le valproate semiflorique ou les préparations au lithium lors d'épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère sont limitées, mais cette association médicamenteuse, en général, a été bien tolérée. Outre, quétiapine à une dose de 300 mg et 600 mg est efficace chez les patients atteints de trouble bipolaire I et II de sévérité modérée à sévère. Dans ce cas, l'efficacité de la quétiapine prise à la dose de 300 mg et de 600 mg par jour est comparable.

La quétiapine est efficace chez les patients atteints de schizophrénie et de manie lorsqu'ils prennent le médicament 2 fois par jour, malgré le fait que la demi-vie de la quétiapine est d'environ 7 heures.

L'effet de la quétiapine sur 5HT₂- et ré₂-receptors dure jusqu'à 12 heures après la prise du médicament.

Lorsque la quétiapine était administrée avec une posologie de la schizophrénie, la fréquence des SEP et l'utilisation concomitante de m-holinobloquants étaient comparables à celles du placebo. Lors de la sélection de la quétiapine à des doses fixes de 75 à 750 mg / jour chez les patients atteints de schizophrénie, l'incidence des SEP et la nécessité d'une utilisation concomitante de m-holinoblokatorov n'ont pas augmenté.

Lors de l'application de la quétiapine à des doses allant jusqu'à 800 mg / jour pour le traitement des épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère à la fois sous forme de monothérapie, et en association avec des préparations de lithium ou valproate semitriya, la fréquence des EPS et l'utilisation concomitante de m-holinoblokatorov était comparable à celle de prendre un placebo. Quétiapine ne provoque pas une augmentation prolongée de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin. Il n'y avait pas de différence dans la concentration de prolactine avec la quétiapine ou le placebo à une dose fixe.

Pharmacocinétique

Succion

Administré par voie orale quétiapine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Manger n'affecte pas significativement la biodisponibilité.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 83%. La pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, il n'y a pas de différence entre les hommes et les femmes.

La concentration molaire à l'équilibre du métabolite actif N-dealkylkvetiapine est de 35% de celle de la quétiapine.

Métabolisme

Il est activement métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs sous l'action de l'isoenzyme CYP3UNE4, médiée par le cytochrome P450. Quétiapine et certains de ses métabolites ont un faible effet inhibiteur sur les isoenzymes du cytochrome P450 CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP3UNE4, mais seulement à des concentrations 10 à 50 fois plus élevées que celles qui se produisent à la dose efficace habituelle de 300 à 450 mg / jour.

D'après une étude des interactions chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante de quétiapine (à la dose de 25 mg) et de kétoconazole (un inhibiteur CYP3UNE4) causé une augmentation de 5-8 fois de l'indicateur AUC quétiapine. Sur la base de ces données, l'utilisation simultanée de la quétiapine avec des inhibiteurs CYP3UNE4 c'est contre-indiqué.

Les principaux métabolites dans le plasma sanguin n'ont pas une activité pharmacologique prononcée.

Excrétion

Il est excrété par les reins 73%, à travers les intestins - 21%. Moins de 5% de la quétiapine n'est pas métabolisée et est excrétée sous forme inchangée par les reins ou les fèces.

Demi vie (T₁_/2) -7 heures.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Sol

Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes ne sont pas observées.

Patients âgés

La clairance moyenne chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

Altération de la fonction rénale

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m).²), mais les taux de clairance individuels sont dans les valeurs trouvées chez les volontaires sains.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique compensée), la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25%. Parce que le quétiapine est intensément métabolisé dans le foie, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, il est possible d'augmenter la concentration plasmatique de la quétiapine, ce qui nécessite un ajustement de la dose. Basé sur les résultats dans in vitro, il ne faut pas s'attendre à ce que l'administration simultanée de quétiapine avec d'autres médicaments conduise à une inhibition cliniquement prononcée du métabolisme d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450.

Les indications:

- Traitement de la schizophrénie;

- traitement du trouble bipolaire;

- épisodes maniaques modérés et sévères dans la structure du trouble bipolaire;

- épisodes graves de dépression dans la structure du trouble bipolaire.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament (y compris en cas de déficit congénital d'os-amylase ou de disaccharidases spécifiques).

- Enfance (Bien que l'efficacité et la tolérance de la quétiapine chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans aient été étudiées dans des études cliniques, l'utilisation de Quetiapine Kanon chez les patients de moins de 18 ans n'est pas démontrée).

- La grossesse et la période d'allaitement.

- La co-administration avec des inhibiteurs du cytochrome P450, tels que des agents antifongiques du groupe azole, l'érythromycine, clarithromycine et la néfazodone, ainsi que les inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

- Les psychoses chez les patients âgés (plus de 65 ans) souffrant de démence.

Soigneusement:Chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle; rendez-vous simultané avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT (y compris les neuroleptiques), en particulier chez les patients âgés, chez les patients présentant un syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie myocardique, hypokaliémie ou hypomagnésémie; combinaison avec des médicaments ayant un effet inhibiteur sur le système nerveux central (SNC) ou l'alcool; l'épilepsie et les crises épileptiques (dans l'anamnèse); avec un risque d'AVC et de pneumonie d'aspiration; chez les patients âgés; chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; démence; La maladie de Parkinson; diabète sucré.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'innocuité et l'efficacité de la quétiapine chez les femmes enceintes n'ont pas été établies. Sur la base des données disponibles, il est impossible de tirer une conclusion définitive sur la toxicité de la quétiapine au cours du premier trimestre de la grossesse, mais des études chez l'animal ont montré la présence d'une toxicité reproductive dans la préparation. Les nouveau-nés qui ont été exposés aux neuroleptiques (y compris quétiapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse, risquent de développer des réactions indésirables, y compris des événements extrapyramidaux et / ou des symptômes de sevrage dont la gravité et la durée peuvent différer après la naissance. Il y a plusieurs rapports de l'apparition de l'excitation, de l'hypertension, de l'hypotension, du tremblement, de la somnolence, du syndrome de détresse respiratoire des nouveau-nés et des troubles de l'alimentation.

Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-indiquée.

Période d'allaitement

Sur la base de données très limitées provenant de rapports publiés sur l'isolement de la quétiapine dans le lait maternel humain, les conclusions sur l'isolement de la quétiapine à des doses thérapeutiques sont contradictoires. Le degré d'isolement de la quétiapine dans le lait maternel est inconnu. Par conséquent, si la quétiapine est nécessaire pendant l'allaitement, il est nécessaire de résoudre le problème de l'interruption de l'allaitement.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Le médicament doit être nommé par un médecin qui a de l'expérience dans la thérapie des troubles bipolaires.

Traitement de la schizophrénie.

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est de 50 mg (1 jour), 100 mg (2 jours), 200 mg (3 jours), 300 mg (4 jours).

À partir de 4 jours, la dose doit être ajustée à une dose efficace, allant de 300 à 450 mg / jour. Selon l'effet clinique et la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 150 à 750 mg / jour. Pour le traitement de la schizophrénie, la dose quotidienne maximale recommandée de Quetiapine Kanon est de 750 mg / jour.

Traitement des épisodes maniaques modérés ou sévères dans la structure du trouble bipolaire

La quétiapine est utilisée en monothérapie ou en traitement adjuvant pour stabiliser l'humeur.

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est de 100 mg (1 jour), 200 mg (jour 2), 300 mg (jour 3), 400 mg (jour 4). À l'avenir, au sixième jour de traitement, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée à 800 mg. Une augmentation de la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg par jour.

Selon l'effet clinique, la tolérance individuelle, la dose peut varier de 200 à 800 mg / jour. Habituellement, la dose efficace va de 400 à 800 mg / jour.

Pour traiter les épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire, la dose quotidienne maximale recommandée de quétiapine est de 800 mg / jour.

Traitement des épisodes graves de dépression dans la structure du trouble bipolaire

La quétiapine est prescrite 1 fois par jour pendant la nuit. La dose recommandée est de 300 mg. La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 1er jour - 50 mg (1/2 comprimé 100 mg), Jour 2 - 100 mg, Jour 3 - 200 mg, Jour 4 - 300 mg.

La dose quotidienne maximale est de 600 mg. Il n'y avait pas d'amélioration clinique avec une augmentation de la dose de plus de 600 mg.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la quétiapine canonique est administrée avec précaution, en particulier lors de la sélection initiale de la dose, à raison de 25 mg / jour, suivie d'une augmentation quotidienne de 25-50 mg jusqu'à une dose efficace, probablement inférieure à chez les patients plus jeunes. Si nécessaire, la dose de quétiapine peut être augmentée plus lentement, en tenant compte de l'efficacité thérapeutique et de la tolérance individuelle du patient.

Altération de la fonction rénale

Les patients avec une correction de l'insuffisance rénale du schéma posologique ne sont pas nécessaires.

Fonction hépatique altérée

Les patients atteints d'insuffisance hépatique se voient prescrire Quetiapine Canon avec prudence, en particulier lors de la sélection de la dose initiale, en commençant le traitement par 25 mg / jour. Selon l'activité thérapeutique et l'intolérance individuelle, la dose du médicament peut être augmentée de 25 à 50 mg / jour jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon la fréquence de leur développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

L'utilisation de la quétiapine, ainsi que d'autres antipsychotiques, peut s'accompagner d'un évanouissement, du développement d'un syndrome neuroleptique, leucopénie, neutropénie et œdème périphérique.

Les effets indésirables les plus fréquents de la quétiapine (> 10%) sont: somnolence, vertiges, sécheresse de la bouche, syndrome de sevrage, augmentation de la concentration en triglycérides, augmentation du cholestérol total (lipoprotéines de basse densité, cholestérol LDL), diminution des lipoprotéines de haute densité cholestérol (HDL), gain de poids, diminution de la concentration en hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.

Violations du système sanguin et lymphatique
Souvent (> 1/100, <1/10)	leucopénie^1,²⁵, diminution du nombre de neutrophiles^1,²², une augmentation du nombre d'éosinophiles²⁴
Rarement (> 1/1000, <1/100)	thrombocytopénie, une diminution du nombre de plaquettes¹⁴
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	agranulocytose²⁷
Fréquence inconnue	neutropénie¹
Troubles du système immunitaire
Rarement (> 1/1000, <1/100)	réactions d'hypersensibilité
Très rarement (<1/10000)	réactions anaphylactiques⁶
Troubles du système endocrinien
Souvent (> 1/100, <1/10)	augmentation de la concentration sérique de prolactine¹⁶, une diminution de la concentration de thyroxine totale et libre (T4)²⁰ dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de triiodothyronine totale (T3)²⁰, une augmentation de la thyréostimuline (TSH)²⁰ dans le plasma sanguin
Rarement (> 1/1000, <1/100)	une diminution de la concentration de T3 libre dans le plasma sanguin²⁰
Très rarement (<1/10000)	syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très souvent (> 1/10)	augmentation de la concentration de TG sérique^1,¹¹, cholestérol total (principalement cholestérol LDL)^1,12, une diminution de la concentration de cholestérol HDL^1,18 dans le plasma sanguin, gain de poids⁹
Souvent (> 1/100, <1/10)	hyperglycémie^1,⁷, Augmentation de l'appétit
Rarement (> 1/1000, <1/100)	gynonatrémie⁹, Diabète^1,^5,⁶
Troubles de la psyché
Souvent (> 1/100, <1/10)	rêves inhabituels et cauchemardesques, pensées et comportements suicidaires¹
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	somnambulisme et phénomènes similaires ¹⁷
Les perturbations du système nerveux
Très souvent (> 1/10)	vertiges^1,4,17, somnolence^{2; 17}, mal de tête,
Souvent (> 1/100, <1/10)	dysarthrie, évanouissement^1,4,17, extrapyramidal symptômes^1,¹³
Rarement (> 1/1000, <1/100)	convulsions¹, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive^1,⁶
Les violations de la part de l'organe de la vue
Souvent (> 1/100, <1/10)	Vision floue
Maladie cardiaque
Souvent (> 1/100, <1/10)	tachycardie^1,⁴, palpitations¹⁹,
Rarement (> 1/1000, <1/100)	bradycardie²⁶, allongeant l'intervalle QT^1,^l^3,30
Troubles vasculaires
Souvent (> 1/100, <1/10)	hypotension orthostatique^1,^4,¹⁷
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	thromboembolie veineuse¹
Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin
Souvent (> 1/100, <1/10)	dyspnée¹⁹, rhinite
Troubles du système digestif
Très souvent (> 1/10)	bouche sèche
Souvent (> 1/100, <1/10)	constipation, indigestion, vomissement²¹
Rarement (> 1/1000, <1/100)	dysphagie^1,8
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	obstruction intestinale / iléus
Perturbations du foie et des voies biliaires
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	jaunisse⁶, l'hépatite⁶
Troubles des reins et des voies urinaires
Rarement (> 1/1000, <1/100)	rétention d'urine
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Très rarement (<1/10000)	angioedème⁶, Syndrome de Stevens-Johnson⁶
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Très rarement (<1/10000)	rhabdomyolyse
La grossesse, les conditions post-partum et périnatales
Fréquence inconnue	syndrome de sevrage chez les nouveau-nés²⁸
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Rarement (> 1/1000, <1/100)	dysfonction sexuelle
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	priapisme, galactorrhée, troubles du cycle menstruel
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Très souvent (> 1/10)	syndrome de sevrage^1,¹⁰
Souvent (> 1/100, <1/10)	asthénie légèrement exprimée, irritabilité, œdème périphérique, fièvre
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	syndrome neuroleptique malin¹, hypothermie
Données de laboratoire et instrumentales
Très souvent (> 1/10)	augmentation de la concentration de triglycérides^1,11, cholestérol total (principalement cholestérol LDL)^1,12, une diminution de la concentration de cholestérol HDL^1,18, gain de poids⁹, diminution de la concentration en hémoglobine²³
Souvent (> 1/100, <1/10)	augmentation de l'activité ALT³, augmentation de l'activité ACT³, une augmentation de l'activité GGT³, diminution du nombre de neutrophiles^1,²², une augmentation du nombre d'éosinophiles²⁴, hyperglycémie^1,⁷, augmentation de la concentration de prolactine dans le sérum sanguin¹⁶, une diminution de la concentration de T4 total et libre²⁰, une diminution de la concentration totale en T3²⁰, augmentation de la concentration de TSH²⁰
Rarement (> 1/1000, <1/100)	thrombocytopénie¹⁴, allongeant l'intervalle QT^1,¹³, une diminution de la concentration de libre T3²⁰
Rarement (> 1/10000, <1/1000)	augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase¹⁵, agranulocytose²⁷

1. Voir la section "Instructions spéciales"

2. La somnolence survient habituellement dans les deux semaines suivant l'instauration du traitement et est généralement résolue dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.

3. Peut-être une augmentation asymptomatique (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme mesurée à tout moment) de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE), l'alanine aminotransférase (ALT) et la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) dans le sérum, habituellement réversibles dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.

4. Comme les autres antipsychotiques avec α₁action adrénobloquante, quétiapine provoque souvent une hypotension orthostatique, qui s'accompagne de vertiges, tachycardie, dans certains cas - évanouissement, en particulier au début de la thérapie (voir la section "Instructions spéciales").

5. De très rares cas de décompensation du diabète sucré ont été notés.

6. La fréquence de cet effet secondaire a été estimée sur la base des résultats de la surveillance post-commercialisation.

7. Une augmentation de la glycémie à jeun> 126 mg / dL (> 7,0 mmol / L) ou de la glycémie postprandiale> 200 mg / dl (> 11,1 mmol / L), au moins une fois.

8. Une incidence plus élevée de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été notée que chez les patients présentant une dépression de la structure du trouble bipolaire.

9. Augmentation du poids initial du corps d'au moins 7% .Basiquement, il se produit au début du traitement chez les adultes.

10. Lors de l'étude du syndrome de sevrage dans des essais cliniques contrôlés par placebo de courte durée sur la quétiapine en monothérapie, les symptômes suivants ont été observés: insomnie, nausée, céphalée, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. La fréquence du syndrome de «sevrage» a été significativement réduite 1 semaine après l'arrêt du médicament.

11. Augmentation de la concentration de triglycérides> 200 mg / dl (> 2,258 mmol / L) chez les patients de> 18 ans ou> 150 mg / dl (> 1,694 mmol / L) chez les patients de moins de 18 ans, au moins une fois.

12. Augmentation de la concentration totale de cholestérol> 240 mg / dl (> 6,2064 mmol / L) chez les patients de> 18 ans ou> 200 mg / dl (> 5,172 mmol / L) chez les patients de <18 ans, au moins une fois.

13. Voir plus loin dans le texte de l'Instruction.

14. Diminution du nombre de plaquettes <100 x 10⁹/ l, au moins pour une seule détermination.

15. Sans lien avec un syndrome neuroleptique malin. Selon les études cliniques.

16. Augmentation de la concentration de prolactine chez les patients de> 18 ans:> 20 μg / L (> 869,56 pmol / L) chez les hommes; > 30 μg / l (> 1304,34 pmol / L) chez les femmes.

17. Peut conduire à une chute.

18. Réduction de la concentration de cholestérol HDL <40 mg / dl (<1,03 mmol / l) chez les hommes et <50 mg / dL (<1,29 mmol / L) chez les femmes.

19. Ces phénomènes sont souvent notés sur fond de tachycardie, d'étourdissements, d'hypotension orthostatique et / ou de pathologie concomitante du système cardiovasculaire ou respiratoire.

20. Basé sur des déviations potentiellement cliniquement significatives de la ligne de base normale observée dans tous les essais cliniques. Changements dans la concentration de T4 totale, T4 libre, T3 totale, T3 libre à des valeurs <80% de la limite inférieure de la norme (pmol / L) lorsqu'elle est mesurée à tout moment. Changement de la concentration de TTG> 5 mI / j quand il est mesuré à tout moment.

21. Basé sur l'augmentation de l'incidence des vomissements chez les patients âgés (âge> 65 ans).

22. Dans les essais cliniques à court terme de la monothérapie par la quétiapine chez les patients ayant un nombre de neutrophiles avant le début du traitement> 1,5 x 10⁹/ л cas de neutropénie (nombre de neutrophiles <1,5х10⁹/ l) ont été observés chez 1,9% des patients du groupe quétiapine contre 1,5% des patients du groupe placebo. Diminution du nombre de neutrophiles> 0,5, mais <1,0x10⁹/ l a été noté avec une fréquence de 0,2% dans le groupe quetiapine et le placebo. Diminution du nombre de neutrophiles <0,5X10⁹/ l, même pour une seule détermination, 0,21% des patients du groupe quétiapine ont été comparés à 0% dans le groupe placebo.

23. Une réduction de la concentration en hémoglobine <13 g / dl chez les hommes et <12 g / dl chez les femmes, même si une seule fois, a été observée chez 11% des patients sous quetiapine dans tous les essais cliniques, y compris un traitement à long terme. Dans les essais contrôlés par placebo à court terme, une réduction de la concentration en hémoglobine <13 g / dL chez les hommes et <12 g / dl chez les femmes, au moins une fois, a été notée chez 8,3% des patients du groupe quétiapine comparativement à 6,2% chez les le groupe placebo.

24. Basé sur des écarts potentiellement significatifs sur le plan clinique par rapport au niveau normal de base noté dans tous les essais cliniques. Augmentation du nombre d'éosinophiles >1X10⁹/ l lorsqu'il est mesuré à tout moment.

25. Basé sur des écarts potentiellement significatifs sur le plan clinique par rapport au niveau normal de base noté dans tous les essais cliniques. Réduction du nombre de leucocytes <3х10⁹/ l lorsqu'il est mesuré à tout moment.

26. Il peut se développer à ou peu après le début du traitement et s'accompagner d'hypotension et / ou de syncope. La fréquence est basée sur des rapports de bradycardie et d'événements indésirables associés dans toutes les études cliniques sur la quétiapine.

27. Sur la base de l'évaluation de la fréquence chez les patients ayant participé à toutes les études cliniques sur la quetiapine présentant une neutropénie sévère (<0,5 × 10)⁹/ l) en association avec des infections.

28. Voir la section "Grossesse et période d'allaitement maternel".

29. Le changement de concentration de> 132 mmol / l à <132 mmol / l au moins une fois.

30. Fréquence d'intervalle QTc de <450 msec à ≥450 msec avec une augmentation de ≥30 ms. Dans les études contrôlées par placebo, le nombre de patients ayant présenté une augmentation cliniquement significative de l'intervalle QTc était initial dans les groupes quetiapine et placebo.

Intervalle d'allongement QT, l'arythmie ventriculaire, la mort subite, l'arrêt cardiaque et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle sont considérés comme des effets secondaires des neuroleptiques.

Enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

Les enfants et les adolescents peuvent développer les mêmes réactions indésirables que chez les patients adultes. Le tableau montre des réactions indésirables qui n'ont pas été observées chez les patients adultes, ou plus souvent chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) par rapport aux patients adultes.

La fréquence des réactions indésirables est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Souvent	Augmentation de l'appétit
Données de laboratoire et instrumentales
Souvent	augmentation de la concentration sérique de prolactine¹, augmentation de la pression artérielle²
Les perturbations du système nerveux
Souvent	évanouissement
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Souvent	rhinite
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent	vomissement

1. Augmentation de la concentration de prolactine chez les patients de moins de 18 ans:> 20 μg / L (> 869,56 pmol / L) chez les patients de sexe masculin,> 26 μg / l (> 1130,43 pmol / L) chez les patientes. Moins de 1% des patients présentaient une augmentation de la concentration de prolactine> 100 μg / l (4347,8 pmol / l).

2. Augmentation de la pression artérielle au-dessus du seuil cliniquement significatif (adapté selon les critères du National Institute of Health, USA - nationale Santé Institut) ou une augmentation de plus de 20 mm Hg. Art. pour systolique, ou plus de 10 mm Hg. Art. pour la pression diastolique selon deux études contrôlées par placebo à court terme (3-6 semaines) chez les enfants et les adolescents.

Le traitement par la quétiapine est associé à une diminution de la concentration des hormones thyroïdiennes, en particulier de la thyroxine totale (T4) et de la T4 libre, qui dépend de la dose. La diminution maximale de la T4 totale et libre est enregistrée aux 2e et 4e semaines du traitement par la quétiapine sans autre réduction hormonale avec un traitement à long terme. Par la suite, il n'y avait aucun signe de changements cliniquement significatifs dans la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde. Dans presque tous les cas, la concentration de T4 totale et libre est revenue à la valeur initiale après l'arrêt du traitement par la quétiapine, quelle que soit la durée du traitement. Une légère diminution de la triiodothyronine totale (T3) et de la T3 inverse n'a été notée que lorsque des doses élevées ont été utilisées. La concentration de globuline liant la thyroxine (TSG) est restée inchangée.

Surdosage:

Un résultat létal a été rapporté avec l'admission de 13,6 g de quétiapine chez un patient ayant participé à l'étude clinique, ainsi qu'un résultat létal après la prise de 6 g de quétiapine dans une étude post-commercialisation du médicament. Dans le même temps, le cas de la prise de quétiapine à une dose supérieure à 30 g est décrit, sans résultat létal.

Il y a des rapports de cas extrêmement rares de surdose de quetiapine qui ont conduit à une augmentation QT intervalle, mort ou coma.

Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère, le risque de développer des effets secondaires avec un surdosage peut augmenter (voir rubrique "Instructions spéciales").

Symptômes

Les symptômes observés au cours d'une surdose étaient principalement dus à améliorer les effets pharmacologiques connus du médicament, tels que la somnolence et la sédation, la tachycardie et l'abaissement de la pression artérielle. Des cas isolés de surdosage en quétiapine ont également été signalés, entraînant une rhabdomyolyse, une dépression respiratoire, une rétention urinaire, une confusion, un délire et une agitation.

Traitement

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques à la quétiapine. En cas d'intoxication sévère, il faut se souvenir de la possibilité d'un surdosage avec plusieurs médicaments. Il est recommandé d'effectuer des activités visant à maintenir la fonction de la respiration et du système cardiovasculaire, assurant une oxygénation et une ventilation adéquates.

En cas de survenue d'hypotension réfractaire en cas de surdosage en quétiapine, un traitement par fluides intraveineux et / ou sympathomimétiques doit être réalisé (ne doit pas être prescrit épinéphrine et dopamine, car la stimulation des récepteurs β-adrénergiques peut provoquer une augmentation de l'hypotension tout en bloquant les récepteurs α-adrénergiques avec la quétiapine).

Un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et la nomination de charbon actif et de laxatifs peuvent favoriser l'élimination de la quétiapine non absorbée, mais l'efficacité de ces mesures n'a pas été étudiée. Une surveillance médicale étroite devrait continuer jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore.

Interaction:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de la quétiapine et d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central et l'alcool. L'utilisation de la quétiapine avec de l'alcool ou des médicaments qui affectent le système nerveux central peut exacerber l'effet de sédation.

Isozyme du cytochrome P450 (CYP) 3A4 est l'isoenzyme principale responsable du métabolisme de la quétiapine, réalisée à travers le système du cytochrome P450. Chez des volontaires sains, co-administration de quétiapine (à la dose de 25 mg) avec du kétoconazole, un inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4, conduit à une augmentation de la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) quetiapine 5-8 fois.Par conséquent, l'utilisation combinée de la quétiapine et des inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE4 (kétoconazole, Les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, clarithromycine et d'autres) est contre-indiqué. Il est également déconseillé de prendre quétiapine avec du jus de pamplemousse. Les agonistes de la dopamine et / ou les médicaments anti-parkinsoniens ont un effet antagoniste sur la quétiapine. Dans une étude pharmacocinétique avec administration multiple de quétiapine avant ou en même temps que l'administration de carbamazépine, une augmentation significative de la clairance de la quétiapine et, par conséquent, une diminution AUC, en moyenne, de 13%, par rapport à l'utilisation de la quétiapine sans carbamazépine. Chez certains patients, une diminution AUC était encore plus prononcé. Cette interaction s'accompagne d'une diminution de la concentration de quétiapine dans le plasma et peut réduire l'efficacité du traitement par la quétiapine.

L'utilisation combinée de la quétiapine et de la phénytoïne, un autre inducteur des enzymes hépatiques microsomiques, s'est accompagnée d'une augmentation encore plus prononcée (environ 450%) de la clairance de la quétiapine. L'utilisation de la quétiapine par les patients recevant des inducteurs des enzymes hépatiques microsomales n'est possible que si, si le bénéfice attendu du traitement par la quétiapine est supérieur au risque associé à l'annulation de l'inducteur des enzymes hépatiques microsomales. La modification de la dose de médicaments d'induction des enzymes hépatiques microsomales devrait être progressive. Si nécessaire, il est possible de les remplacer par des médicaments, pas induisant des enzymes microsomiques du foie (par exemple, des préparations d'acide valproïque).

Pharmacocinétique quétiapine substantiellement n'a pas changé quand l'utilisation simultanée d'un antidépresseur imipramine (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2ré6) ou fluoxétine (inhibiteur des isoenzymes CYP3UNE4 et CYP2ré6).

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative l'utilisation simultanée avec des médicaments antipsychotiques risperidone ou haloperidol. Cependant, l'administration simultanée de quétiapine et de thioridazine a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70%.

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative utilisation simultanée de cimétidine.

Avec une seule admission de 2 mg de lorazépam contre 250 mg de quétiapine deux fois par jour, la clairance du lorazépam est réduite d'environ 20%. La pharmacocinétique des préparations de lithium ne change pas avec l'utilisation simultanée de la quétiapine. Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et des préparations de lithium chez les adultes présentant des épisodes maniaques aigus, une incidence plus élevée de réactions indésirables associées aux SEP (en particulier les tremblements), à la somnolence et à la prise de poids a été notée quétiapine avec un placebo dans un essai randomisé de 6 semaines.

Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'acide valproïque et de la quétiapine lors de l'administration concomitante de valiotate sémiotique et de quétiapine.

Les études pharmacocinétiques sur l'interaction de la quétiapine avec les médicaments utilisés dans les maladies cardiovasculaires n'ont pas été menées.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de quétiapine et de médicaments pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique et un allongement de l'intervalle. QT.

La quétiapine n'a pas provoqué l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques impliquées dans le métabolisme de la phénazone.

Chez les patients qui ont pris quétiapineles résultats faussement positifs des tests de dépistage pour la détection de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques par la méthode d'immunodosage enzymatique ont été relevés. Pour confirmer les résultats du dépistage, une étude chromatographique est recommandée.

Instructions spéciales:

Enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

Le médicament Quetiapine Kanon n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'utilisation dans ce groupe d'âge. D'après les résultats des études cliniques sur la quétiapine, certains effets indésirables (augmentation de l'appétit, augmentation de la concentration sérique de prolactine, vomissements, écoulement nasal et évanouissement) chez les enfants et les adolescents ont été observés plus fréquemment que chez les adultes. Certains effets indésirables (EPS) chez les enfants et les adolescents peuvent avoir des effets différents par rapport aux patients plus âgés. Il y avait aussi une augmentation de la pression artérielle, non observée chez les patients adultes. Chez les enfants et les adolescents ont également observé un changement dans la fonction de la glande thyroïde.

L'influence sur la croissance, la puberté, le développement mental et les réactions comportementales à l'utilisation prolongée (plus de 26 semaines) de la quétiapine n'a pas été étudiée.

Dans les études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie et de manie dans la structure du trouble bipolaire, la fréquence le développement de l'EPS était plus élevé avec la quétiapine qu'avec le placebo.

Patients âgés avec des psychoses dues à la démence

Les résultats de plusieurs études contrôlées par placebo ont montré que l'utilisation de médicaments antipsychotiques atypiques chez des patients âgés présentant des psychoses dues à la démence environ trois fois plus élevé augmentait le risque de développer des complications cérébrovasculaires chez les patients atteints de démence. Le mécanisme de cette augmentation du risque n'a pas été étudié. Un risque similaire d'augmentation de l'incidence des complications cérébrovasculaires ne peut être exclu pour d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres groupes de patients. Le médicament Quetiapine canonique doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque d'AVC.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression dans le trouble bipolaire est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque demeure jusqu'à l'apparition d'une rémission sévère. Compte tenu du fait qu'avant l'amélioration de l'état du patient depuis le début du traitement, plusieurs semaines ou plus peuvent passer, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale avant le début de l'amélioration.

Selon l'expérience clinique généralement acceptée, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du début de la rémission. Les patients (en particulier ceux à haut risque de suicide) et leurs soignants doivent être avertis de la nécessité de surveiller la déficience clinique, le comportement ou les pensées suicidaires, les changements de comportement inhabituels et la nécessité de consulter un médecin immédiatement s'ils surviennent.

Selon des études cliniques chez des patients déprimés atteints de trouble bipolaire, le risque d'événements suicidaires était de 3,0% (7/233) pour la quétiapine et de 0% (0/120) pour le placebo chez les patients âgés de 18 à 24 ans; 1,8% (19/1616) pour la quétiapine et 1,8% (11/622) pour le placebo chez les patients de plus de 25 ans.

Autres troubles psychiatriques pour lesquels une thérapie est prescrite quétiapinesont également associés à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, de telles conditions peuvent être comorbides avec un épisode dépressif. Par conséquent, les précautions utilisées dans la thérapie des patients avec un épisode dépressif devraient être prises dans le traitement des patients avec d'autres désordres psychiatriques. Avec une cessation pointue de thérapie de quetiapine, le risque potentiel des événements suicidaires devrait être pris en compte.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires, ainsi que les patients qui expriment clairement des pensées suicidaires avant de commencer le traitement, sont exposés à un risque accru d'intentions suicidaires et de tentatives de suicide et devraient être soigneusement observés pendant le traitement. Conduit FDA (Food and Drug Administration, USA), une méta-analyse d'études contrôlées par placebo sur les antidépresseurs, résumant les données d'environ 4 400 enfants et adolescents et 7 700 patients adultes atteints de troubles mentaux, a révélé un risque accru de comportement suicidaire contre les antidépresseurs. enfants, adolescents et adultes de moins de 25 ans. Cette méta-analyse n'inclut pas les études où elle a été utilisée quétiapine (voir la section "Pharmacodynamique").

Selon des études à court terme contrôlées contre placebo pour toutes les indications et dans tous les groupes d'âge, la fréquence des événements associés à Le taux de suicide était de 0,8% tant pour la quétiapine (76/9327) que pour le placebo (37/4845).

Dans ces études chez des patients schizophrènes, le risque d'événements suicidaires était de 1,4% (3/212) pour la quétiapine et de 1,6% (1/62) pour le placebo chez les patients âgés de 18 à 24 ans; 0,8% (13/1663) pour la quétiapine et 1,1% (5/463) pour le placebo chez les patients de plus de 25 ans; 1,4% (2/147) pour la quétiapine et 1,3% (1/75) pour le placebo chez les patients de moins de 18 ans.

Chez les patients souffrant de manie dans le trouble bipolaire, le risque d'événements suicidaires était de 0% (0/60) pour la quétiapine et de 0% (0/58) pour le placebo chez les patients âgés de 18 à 24 ans; 1,2% (6/496) pour la quétiapine et 1,2% (6/503) pour le placebo chez les patients de plus de 25 ans; 1,0% (2/193) pour la quétiapine et 0% (0/90) pour le placebo chez les patients de moins de 18 ans.

Tous les patients qui sont prescrits antidépresseurs devraient être observés pour le développement de tendances suicidaires et des changements de comportement, en particulier dans les premiers mois de traitement et avec un changement dans la dose de la drogue.

Somnolence et vertiges

Pendant le traitement par Quetiapine Canon, on peut noter une somnolence et des symptômes associés, par exemple une sédation (voir «Effet secondaire»). Dans les études cliniques impliquant des patients souffrant de dépression dans la structure du trouble bipolaire, la somnolence avait tendance à se développer au cours des trois premiers jours de traitement. La sévérité de cet effet secondaire était généralement légère ou modérée. Avec le développement de la somnolence sévère, les patients avec la dépression dans la structure du désordre bipolaire peuvent avoir besoin de visites plus fréquentes au docteur dans les 2 semaines de l'apparition de la somnolence ou à une diminution dans la sévérité des symptômes. Dans certains cas, un traitement par la quétiapine peut être nécessaire.

Dans le contexte du traitement par la quétiapine, une hypotension orthostatique et des étourdissements peuvent survenir (voir la section «Effet secondaire»), habituellement pendant la sélection de la dose au début du traitement. Les patients, en particulier les personnes âgées, doivent veiller à éviter les blessures accidentelles (chutes).

Patients atteints de maladies cardiovasculaires

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de quétiapine à des patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, et d'autres Etats prédisposant à l'hypotension. Sur le fond de la thérapie La quétiapine peut causer une hypotension orthostatique, surtout le temps de titration de la dose au début du traitement. L'hypotension orthostatique et les vertiges associés peuvent augmenter le risque de traumatisme accidentel (chute), en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être prudents jusqu'à ce qu'ils s'adaptent à ces effets secondaires potentiels. Si une hypotension orthostatique se produit, une réduction de dose ou une titration plus lente peuvent être nécessaires.

Saisies convulsives

Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des saisies chez les patients qui ont pris quétiapine ou un placebo. Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence dans le traitement des patients ayant des antécédents de convulsions (voir «Effet secondaire»).

Symptômes extrapyramidaux

Une augmentation de l'incidence des EPS chez les patients présentant une dépression de la structure du trouble bipolaire avec quétiapine pour les épisodes dépressifs par rapport au placebo a été notée (voir «effet secondaire»),

Dyskinésie tardive

Dans le contexte de la prise d'antipsychotiques, y compris la quétiapine, une dyskinésie tardive peut survenir, qui se manifeste par de violents mouvements involontaires et peut être irréversible. Dans le cas du développement de symptômes de dyskinésie tardive, il est recommandé de réduire la dose du médicament ou de l'annuler graduellement. Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent augmenter ou même se produire après l'arrêt du médicament (voir la section "Effet secondaire") .

Dans le contexte de la prise de quétiapine, il peut se produire une akathisie caractérisée par une sensation désagréable d'anxiété motrice et le besoin de bouger et qui se manifeste par l'incapacité du patient à s'asseoir ou à rester debout sans bouger. Si de tels symptômes apparaissent, n'augmentez pas la dose de quétiapine. Dans le contexte de la prise de quétiapine, il peut se produire une akathisie, caractérisée par une sensation désagréable d'anxiété motrice et le besoin de bouger, et qui se manifeste par l'incapacité du patient à s'asseoir ou à se tenir debout sans bouger. Si de tels symptômes apparaissent, n'augmentez pas la dose de quétiapine.

Syndrome neuroleptique malin

Dans le contexte de la prise de médicaments antipsychotiques, y compris la quétiapine, peuvent développer un syndrome neuroleptique malin (voir la section "Effet secondaire"). Les manifestations cliniques du syndrome comprennent l'hyperthermie, altération de l'état mental, la rigidité musculaire, la labilité dans le système nerveux autonome, l'augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler quétiapine et mener un traitement approprié.

Neutropénie sévère et agranulocytose

Dans les essais cliniques à court terme contrôlés versus placebo de la monothérapie par la quétiapine, des cas de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l) sans infection. Une agranulocytose (neutropénie sévère associée à des infections) a été rapportée chez des patients quétiapine dans les essais cliniques (rarement), ainsi que dans les cas post-marketing (y compris mortels). La plupart de ces cas de neutropénie sévère sont survenus plusieurs mois après le début du traitement par la quétiapine. Il n'y avait pas d'effet dose-réponse. La leucopénie et / ou la neutropénie ont été résolues après l'arrêt du traitement par la quétiapine. Un facteur de risque possible pour l'apparition de la neutropénie est un nombre réduit de leucocytes et des cas de neutropénie induite par le médicament dans une histoire.

Le développement de l'agranulocytose a également été noté chez les patients sans facteurs de risque. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer une neutropénie chez les patients infectés, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants évidents, ou chez les patients présentant une fièvre inexpliquée; ces cas doivent être traités conformément aux recommandations cliniques.

Chez les patients avec un nombre de neutrophiles <1,0 x 10⁹/ l, la quétiapine devrait être interrompue. Le patient doit être observé pour identifier les symptômes possibles d'infection et pour surveiller le niveau de neutrophiles (jusqu'à un niveau de 1,5 x 10⁹/ l).

Interaction avec d'autres médicaments

Voir aussi la section "Interaction avec d'autres médicaments". L'utilisation simultanée de la quétiapine avec des inducteurs puissants des enzymes hépatiques microsomales, tels que carbamazépine et phénytoïne, aide à réduire la concentration de quétiapine dans le plasma sanguin et peut réduire l'efficacité du traitement par Quetiapine Canon.

L'utilisation de la préparation Quetiapine canon chez les patients recevant des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques n'est possible que dans ce cas, si le bénéfice attendu de la thérapie avec Quetiapine Canon dépasse le risque associé à l'annulation des inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques.Le changement dans la dose de préparations inductrices d'enzymes hépatiques microsomales devrait être progressive. Si nécessaire, ils peuvent être remplacés par des médicaments qui n'induisent pas d'enzymes hépatiques microsomiques (par exemple, des préparations d'acide valproïque).

Masse corporelle

Dans le contexte de la prise de quétiapine, il y avait une augmentation du poids corporel. L'observation clinique des patients conformément aux normes de traitement établies est recommandée (voir la section «Effet secondaire»).

Hyperglycémie

Dans le contexte de la prise de quetiapine peut développer une hyperglycémie ou une exacerbation du diabète sucré (dans certains cas - avec le développement de l'acidocétose ou le coma, y compris fatale), chez les patients atteints de diabète sucré dans l'histoire. Il est recommandé que les patients qui reçoivent quétiapine et autres neuroleptiques, pour identifier les symptômes possibles de l'hyperglycémie, tels que la polyurie (augmentation de la production d'urine), la polydipsie (augmentation de la soif pathologique), la polyphagie (augmentation de l'appétit) et la faiblesse.Il est également recommandé de surveiller les patients atteints de diabète sucré et les patients présentant des facteurs de risque pour le développement du diabète sucré afin de détecter une éventuelle altération du contrôle glycémique. Section "Effet secondaire"). Le poids corporel régulier doit être surveillé régulièrement.

Contenu lipidique

Dans le contexte de la prise de quétiapine peut augmenter la concentration de triglycérides, de cholestérol et de LDL, ainsi qu'une diminution de la concentration de HDL (voir la section "Effet secondaire").

Troubles métaboliques

Une augmentation du poids corporel, une augmentation de la concentration de glucose et de lipides dans le sang chez certains patients peuvent entraîner une détérioration du profil métabolique, ce qui nécessite une surveillance appropriée.

Intervalle d'allongement QT

Il n'y avait pas de corrélation entre l'utilisation de la quétiapine et l'augmentation constante de la valeur absolue de l'intervalle QT. Cependant, l'allongement de l'intervalle QT a été noté lors d'un surdosage du médicament (voir la section "Surdosage"). Des précautions doivent être prises lors de l'attribution de la quétiapine, ainsi que d'autres antipsychotiques, aux patients atteints d'une maladie cardiovasculaire et de l'allongement de l'intervalle indiqué précédemment. QT. En outre, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de quétiapine et de médicaments prolongeant l'intervalle QT, autres neuroleptiques, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant le syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque chronique, hypertrophie myocardique, hypokaliémie ou hypomagnésémie (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Cardiomyopathie et myocardite

Pendant les essais cliniques et après la commercialisation, des cas de cardiomyopathie et de myocardite ont été notés, mais aucune relation causale n'a été établie avec le médicament. Il est nécessaire d'évaluer la faisabilité du traitement par la quétiapine chez les patients présentant une myocardite ou une myocardite présumée.

Réactions aiguës associées au sevrage médicamenteux

Avec l'annulation nette de la quétiapine, les réactions aiguës suivantes (syndrome de sevrage) peuvent survenir: nausées, vomissements, insomnie, céphalées, étourdissements et irritabilité. Par conséquent, le retrait de la drogue il est conseillé d'effectuer progressivement au moins une ou deux semaines.

Troubles du côté du foie

Si la jaunisse se développe, le canon de quetiapine devrait être arrêté.

Dysphagie

Une dysphagie (voir «Effet secondaire») et une aspiration ont été observées avec le traitement par la quétiapine. La relation causale entre le début de la pneumonie d'aspiration et l'administration de la quétiapine n'a pas été établie. Cependant, il faut prendre soin de prescrire le médicament aux patients à risque de pneumonie par aspiration.

Thromboembolie veineuse

Dans le contexte de la prise de neuroleptiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Comme les patients qui prennent des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque de thromboembolie veineuse, il faut évaluer les facteurs de risque et prendre des mesures préventives avant et pendant le traitement par les antipsychotiques, y compris la quétiapine.

Constipation et obstruction de l'intestin

La constipation est un facteur de risque d'obstruction intestinale. Dans le contexte de l'utilisation de la quétiapine, on a noté le développement de la constipation et de l'obstruction intestinale (voir la section «Effet secondaire»), y compris des cas mortels chez les patients présentant un risque élevé d'occlusion intestinale, y compris ceux recevant de multiples médicaments concomitants intestinaux. motilité, même en l'absence de plaintes pour constipation.

Pancréatite

Au cours des essais cliniques et de l'utilisation après commercialisation, des cas de pancréatite ont été notés, mais aucune relation causale avec le médicament n'a été établie. Dans les messages post-marketing Il est indiqué que de nombreux patients présentaient un risque de développer une pancréatite, tels qu'une augmentation des concentrations de triglycérides, une lithiase biliaire et une consommation d'alcool.

Information additionnelle

Les données sur l'utilisation combinée de la quétiapine avec le divalproex ou du lithium dans les épisodes maniaques aigus de sévérité légère ou modérée sont limitées. Une bonne tolérabilité de cette thérapie combinée et un effet additif à la troisième semaine de traitement ont été notés.

L'innocuité et l'efficacité à long terme de Quetiapine Canon en tant que traitement d'appoint pour le traitement du trouble dépressif majeur n'ont pas été étudiées, mais le profil d'innocuité et d'efficacité a été étudié en monothérapie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En raison de l'impact sur le système nerveux central, quétiapine peut affecter la vitesse des réactions psychomotrices et causer des étourdissements, de la somnolence. Par conséquent, pendant la période de traitement, les patients ne sont pas recommandés de travailler avec des mécanismes nécessitant une concentration accrue de l'attention, y compris la gestion du véhicule n'est pas recommandée jusqu'à ce que la tolérance individuelle de la thérapie est établie.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 25 mg, 100 mg, 200 mg et 300 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 30 comprimés (doses de 25 mg et 100 mg), 10 ou 15 comprimés (dosages de 200 mg et 300 mg) par paquet de cellules de contour de film de polychlorure de vinyle et de la laque imprimée avec une feuille d'aluminium.

Selon 3, 6 packs de cellules de contour de 10 comprimés ou 2, 4 packs de cellules de contour de 15 comprimés ou 1, 2 maille de contour les paquets de 30 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C, gardez le paquet de cellules profilées dans un paquet.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008563/10

Date d'enregistrement:23.08.2010 / 24.11.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Quetiapin Canon (Quetiapine Canon)