Quetiapine San - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: [cellulose microcellulosique 98%, silice colloïdale 2%] - 15,05 mg, crospovidone - 4,13 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,31 mg, acide citrique - 0,31 mg, polysorbate-80 - 0,17 mg, dioxyde de silicium - 0,25 mg, stéarate de magnésium - 1,00 mg;

coquille: opadrai rose (II 33F84535) [couleur de l'oxyde de fer rouge (E172) - 1,05%, dioxyde de titane (E171) - 21,98%, oxyde de fer jaune (E172) - 0,97%, macrogol 4000 - 8,0%, hypromellose 2910 (E464) - 28,0%, lactose monohydraté - 40,0%] - 1,50 mg.

Dosage de 100 mg

substance active: quetiapine - 100 mg (sous forme de fumarate de quétiapine 115,12 mg);

Excipients: [cellulose microcristalline 98%, silice colloïdale 2%] - 60,20 mg, crospovidone - 16,52 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 1,24 mg, acide citrique - 1,24 mg, polysorbate 80 - 0,68 mg, dioxyde de silicium - 1,00 mg, stéarate de magnésium - 4,00 mg;

coquille: tomber jaune (II 33F82557) [Macrogol 4000 8,0%, oxyde de fer teinté de jaune (E172) 2,0%, dioxyde de titane (E171) 22,0%, hypromellose 2910 (E464) 28,0%, lactose monohydraté 40, 0%] - 6,00 mg;

Dosage 200 mg

substance active: quétiapine - 200 mg (sous forme de fumarate de quétiapine 230,24 mg);

Excipients: [cellulose microcristalline 98%, silice colloïdale 2%] -120.40 mg, crospovidone 33.04 mg, silice colloïdale - 2.48 mg, acide citrique - 2.48 mg, polysorbate 80 - 1.36 mg, dioxyde de silicium -2.00 mg, stéarate de magnésium - 8.00 mg ;

coquille: opada blanc (II 33F5861) [Macrogol 4000 - 8,0%, dioxyde de titane (E171) - 24,0%, hypromellose 2910 (E464) - 28,0%, lactose monohydraté - 40,0%] - 12,00 mg.

Dosage de 300 mg

substance active: 300 mg de quétiapine (sous la forme de fumarate de quétiapine 345,36 mg);

Excipients: [microcellulose cellulose 98%, silice colloïdale 2%] - 180,60 mg, crospovidone - 49,56 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 3,72 mg, acide citrique - 3,72 mg, polysorbate-80 - 2,04 mg, dioxyde de silicium - 3,00 mg, stéarate de magnésium - 12,00 mg;

coquille: opada blanc (II 33F5861) [Macrogol 4000 - 8,0%, dioxyde de titane (E171) - 24,0%, hypromellose 2910 (E464) - 28,0%, lactose monohydraté - 40,0%] - 18,00 mg.

La description:

Dosage de 25 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, rose. Type de comprimé sur la section transversale: le noyau est blanc ou presque blanc et la coquille est rose.

Dosage de 100 mg. Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une membrane pelliculaire, jaune, avec un risque d'un côté. Type de comprimé en section transversale: le noyau est blanc ou presque blanc et la coquille est jaune.

Dosage de 200 mg. Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule blanche, avec un risque d'un côté. Type de comprimé sur la section transversale: le noyau est blanc ou presque blanc et la coquille est blanche.

Dosage de 300 mg. Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une pellicule, blanche ou presque blanche, avec un risque d'un côté. Type de comprimé sur la section transversale: Le noyau est blanc ou presque blanc et la coquille est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:

La quétiapine est un antipsychotique atypique. Quétiapine et son métabolite actif N-dealkylketiapine interagit avec les récepteurs neurotransmetteurs du cerveau. Quétiapine et N-désalkylcétiapine montrent une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5NT₂ et les récepteurs de type dopaminergique ré₁ et ré₂ tête le cerveau. Sélectivité plus élevée pour les récepteurs de la sérotonine 5HT₂, que pour les récepteurs de la dopamine du type ré₂, provoque les principales propriétés antipsychotiques cliniques de la quétiapine et une faible incidence des effets secondaires extrapyramidaux. Quétiapine et N-dealkalketiapine ont une haute affinité pour l'histamine et α₁adrénorécepteurs et une plus faible affinité pour α₂-adrénocepteurs et récepteurs de sérotonine du type 5NT₁. Quétiapine ne montre pas d'affinité significative pour les récepteurs muscariniques cholinergiques et benzodiazépines. La contribution spécifique du métabolite N-dealkylkvetiapine dans l'activité pharmacologique de la quétiapine n'est pas établie.

La quétiapine provoque une catalepsie faible en doses bloquant efficacement ré₂récepteurs Quétiapine provoque une diminution sélective de l'activité des neurones dopaminergiques mésolimbiques A10 en comparaison avec les neurones nigrostriés A9 impliqués dans la fonction motrice.

La quétiapine ne provoque pas d'augmentation prolongée de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Succion

Administré par voie orale quétiapine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de la quétiapine.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 83%.

Métabolisme

La quétiapine est activement métabolisée dans le foie. Il a été trouvé que l'isoenzyme CYP3UNE4 est l'isoenzyme clé de CPJmétabolisme médié de la quétiapine. Les principaux métabolites dans le plasma n'ont pas une activité pharmacologique prononcée. Quétiapine et certains de ses métabolites ont une faible activité inhibitrice contre les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP3UNE4, mais seulement à une concentration 10-50 fois supérieure à la concentration observée à la dose efficace habituelle de 300-450 mg / jour.

Excrétion

T1/2 est d'environ 7 heures. Environ 73% de la quétiapine est excrétée dans l'urine et 21% dans les fèces. Moins de 5% de la quétiapine n'est pas métabolisée et est excrétée sous forme inchangée par les reins ou les fèces.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est inférieure à environ 25% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC <30 mL / min / 1,73 m)²) et chez les patients atteints de lésions hépatiques (cirrhose alcoolique compensée du foie), mais les taux de clairance individuelle sont dans les limites correspondant aux personnes en bonne santé.

Dans une étude de la pharmacocinétique de la quétiapine à des doses différentes pour l'administration de la quétiapine avant l'administration de kétoconazole ou de façon concomitante avec le kétoconazole, une augmentation de la C_mOh et AUC la quétiapine de 235% et 522%, respectivement, et a également conduit à une diminution de la clairance de la quétiapine, en moyenne, de 84%. T_1/2 La quétiapine a augmenté, mais le temps moyen pour atteindre C_mOh n'a pas changé.

Basé sur les résultats dans in vitro, on ne devrait pas s'attendre à ce que l'administration simultanée de quétiapine avec d'autres médicaments entraîne une inhibition cliniquement exprimée CYPmétabolisme médié par d'autres médicaments.

La clairance moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

La pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes.

Les indications:

Traitement de la schizophrénie.

Traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire.

Traitement des épisodes dépressifs de sévérité moyenne à sévère dans la structure du trouble bipolaire.

Le médicament n'est pas indiqué pour la prévention des épisodes maniaques et dépressifs dans le trouble bipolaire.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucosogalactose;

- utilisation simultanée avec des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450, y compris des agents antifongiques, des dérivés azolés, l'érythromycine, clarithromycine, néfadozone, inhibiteurs de la protéase du VIH;

- Grossesse;

- période d'allaitement (allaitement maternel);

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, des antécédents de convulsions, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle, les personnes âgées.

Grossesse et allaitement:

La sécurité et l'efficacité de la quétiapine pendant la grossesse ne sont pas établies. Par conséquent, l'utilisation de la quétiapine pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Lors de l'utilisation des antipsychotiques, y compris la quétiapine, au cours du troisième trimestre de la grossesse, les nouveau-nés ont le risque de développer des réactions indésirables de sévérité et de durée variables, notamment des symptômes extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage. Il a été rapporté sur l'excitation, l'hypertension, l'hypotension, les tremblements, la somnolence, le syndrome de détresse respiratoire ou les troubles de l'alimentation.À cet égard, vous devriez surveiller attentivement l'état des nouveau-nés. L'excrétion de quétiapine avec le lait maternel a été signalée, mais l'excrétion n'a pas été établie. Les femmes devraient être avisées d'éviter l'allaitement pendant la prise de quétiapine. Lors d'études expérimentales chez l'animal, aucun effet mutagène et clastogène de la quétiapine n'a été identifié. Pour la quétiapine à des doses inférieures à₄ de la dose maximale recommandée pour l'homme (800 mg), les effets embryotoxiques et fœtotoxiques ne sont pas établis. Il existe des données sur l'embryotoxicité de la quétiapine, qui se manifeste chez des rats et des lapins à des doses équivalentes à une ou deux des doses maximales recommandées de quétiapine pour l'homme, sous la forme d'un retard de l'ossification squelettique des jeunes rats et lapins. et sous la forme d'une augmentation de l'incidence des anomalies mineures des tissus mous des membres des petits. Également à des doses équivalentes à deux doses maximales recommandées pour l'homme, l'effet toxique de la quétiapine sur le corps des femelles gravides (rats femelles et lapins) a été noté, ce qui se traduit par une diminution du poids corporel des femelles et / ou mortalité parmi eux. Lorsque la quétiapine a été administrée à des rates gravides à des doses équivalant à trois doses maximales recommandées pour l'humain, il y a eu une augmentation de la mortalité de la progéniture avant et après la naissance. L'effet négatif de la quétiapine sur la fertilité chez le rat (diminution de la fertilité masculine, pseudo-gestation, augmentation de la période entre deux oestrus, augmentation de l'intervalle précoital et diminution de la fréquence de la gestation) a été révélé. Cependant, vous ne pouvez pas transférer directement les données reçues à une personne, car il existe des différences spécifiques dans le contrôle hormonal de la reproduction.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 2-3 fois par jour, indépendamment de la réception de la pauvreté.

Adultes

Traitement de la schizophrénie

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est de 50 mg (1 jour), 100 mg (2 jours), 200 mg (3 jours), 300 mg (4 jours). A partir du 4ème jour, la dose doit être ajustée à un dosage efficace, généralement de l'ordre de 300 à 450 mg / jour. À l'avenir, en cas de nécessité d'ajustement de la dose, une augmentation de la dose quotidienne de 50-100 mg avec des intervalles de 2 jours est recommandée. Selon l'effet clinique et la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 150 à 750 mg / jour. La dose quotidienne maximale de quétiapine est de 750 mg. La dose quotidienne est divisée en 2 doses divisées.

Traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 100 mg (1 jour), 200 mg (2 jours), 300 mg (3 jours), 400 mg (4 jours). À l'avenir, au sixième jour de traitement, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée à 800 mg. Une augmentation de la dose quotidienne ne doit pas survenir rapidement à raison de 200 mg par jour. La dose quotidienne est divisée en 2 doses divisées. En fonction de l'effet clinique et de la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 200 à 800 mg / jour. La dose quotidienne maximale de quétiapine est de 800 mg. La dose quotidienne est divisée en 2 doses divisées.

Traitement des épisodes dépressifs de modérés à sévères dans la structure du trouble bipolaire

La quétiapine est prescrite 1 fois par jour la nuit. La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: Jour 1 - 50 mg, Jour 2 - 100 mg, Jour 3 - 200 mg, Jour 4 300 mg. La dose recommandée est de 300 mg / jour. La dose quotidienne maximale est de 600 mg. Quétiapine dans une dose excédant 300 mg, devrait être nommé par un docteur qui a l'expérience dans la thérapie des désordres bipolaires. Des études cliniques ont montré que pour certains patients présentant une faible tolérance aux médicaments, la dose doit être réduite à un minimum de 200 mg.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la dose initiale du médicament est de 25 mg / jour. La dose doit être augmentée quotidiennement de 25 à 50 mg jusqu'à l'obtention d'une dose efficace, probablement plus faible que chez les jeunes patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas requise.

Patients avec insuffisance hépatique Quétiapine intensivement métabolisé dans le foie. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez un patient présentant une insuffisance hépatique, en particulier au début du traitement. Il est recommandé de commencer le traitement par la quétiapine à la dose de 25 mg / jour et d'augmenter la dose par jour de 25 à 50 mg jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents de la quétiapine sont: somnolence, vertiges, sécheresse buccale, asthénie légère, constipation, tachycardie, hypotension orthostatique et dyspepsie.Selon le résumé des études cliniques, le nombre de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets secondaires même dans les groupes recevant un placebo et quétiapine. Comme avec les autres antipsychotiques, on a observé des évanouissements, un syndrome neuroleptique malin, une leucopénie, une neutropénie et un œdème périphérique au cours de l'administration de la quétiapine.

Les phénomènes indésirables observés lors de la prise de quétiapine et classifiés selon les systèmes corporels sont listés dans l'ordre suivant: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000).

De la part du système d'hématopoïèse: souvent - leucopénie; rarement - l'éosinophilie, la thrombocytopénie; très rarement - neutropénie.

Du côté du métabolisme: souvent - prise de poids (principalement dans les premières semaines de traitement), hyperglycémie ou décompensation du diabète sucré; très rarement - diabète.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: très souvent - vertiges, somnolence, mal de tête; souvent syncope, rêves inhabituels et cauchemardesques, évanouissement, symptômes extrapyramidaux, anorexie; rarement - anxiété, hostilité, agitation psychomotrice, insomnie, akathisie, tremblements, convulsions, dépression, dysarthrie, paresthésie; rarement - syndrome neuroleptique malin (hyperthermie, rigidité musculaire, altération de l'état mental, labilité du système nerveux autonome, activité accrue de la créatine phosphokinase); très rarement - dyskinésie tardive.

Du système cardiovasculaire: souvent - tachycardie, hypotension orthostatique, palpitations, augmentation de la pression artérielle, intervalle d'allongement QT sur l'ECG.

Du système respiratoire: souvent - la rhinite, la pharyngite.

Du système digestif: très souvent - bouche sèche; souvent - nausée, vomissement, constipation, diarrhée, indigestion; rarement - la dysphagie; rarement - douleur abdominale, jaunisse; très rarement - l'hépatite.

Du côté du système reproducteur: rarement - priapisme (érection douloureuse).

Réactions allergiques rarement - éruption cutanée, réactions d'hypersensibilité; très rarement - angioedème, syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue.

Du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité; très rarement - angioedème, syndrome de Stevens-Johnson.

Indicateurs de laboratoire: très souvent - hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie; souvent - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; augmentation peu fréquente de l'activité γ-glutamyltransférase, diminution de la concentration de thyroxine totale et libre (dans les 4 premières semaines), ainsi que des concentrations de triiodothyronine totale et réversible (seulement avec de fortes doses de quétiapine), activité accrue de la créatine phosphokinase non associée. avec syndrome neuroleptique malin; rarement - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Autre: souvent - syndrome de sevrage; souvent - asthénie, œdème périphérique, augmentation de la transpiration; rarement - mal de dos, douleur thoracique, état subfébrile, myalgie, peau sèche, faiblesse de la vue.

Surdosage:

Un résultat létal a été rapporté avec l'admission de 13,6 g de quétiapine chez un patient ayant participé à l'essai clinique, ainsi qu'une issue fatale après la prise de 6 g de quétiapine pendant la surveillance post-commercialisation du médicament.

Dans le même temps, un cas de prise de quétiapine à une dose dépassant 30 g est décrit, sans résultat létal.

Des cas extrêmement rares de surdosage en quétiapine ont été signalés, entraînant une augmentation de l'intervalle QTc, des crises d'épilepsie, de l'épilepsie, de la rhabdomyolyse, de la dépression respiratoire, de la rétention urinaire, du délire, de la mort ou du coma.

Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère, le risque de développer des effets secondaires avec un surdosage peut augmenter (voir rubrique "Instructions spéciales").

Les symptômes observés en cas de surdosage étaient principalement dus à des effets secondaires liés à la dose, tels que la somnolence et la sédation, la tachycardie et l'abaissement de la pression artérielle.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas d'intoxication sévère, il faut se souvenir de la possibilité d'un surdosage avec plusieurs médicaments. Il est recommandé d'effectuer des activités visant à maintenir la fonction de la respiration et du système cardiovasculaire, assurant une ventilation et une oxygénation adéquates. Des rapports ont été publiés sur le développement d'effets indésirables graves du système nerveux central, y compris le coma et le delirium, après injection intraveineuse de physostigmine (1-2 mg) sous surveillance constante de l'ECG.

Si une hypotension réfractaire survient avec un surdosage de quétiapine, le traitement doit être effectué par un liquide intraveineux et / ou des médicaments symptomatiques (ne doit pas être prescrit épinéphrine et dopamine, puisque la stimulation des récepteurs β-adrénergiques peut provoquer une augmentation de l'hypotension tout en bloquant les récepteurs α-adrénergiques avec la quétiapine).

Un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et l'utilisation de charbon actif et de laxatifs peuvent favoriser l'élimination de la quétiapine non absorbée, mais l'efficacité de ces mesures n'a pas été étudiée.

Une surveillance médicale prudente doit continuer jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore.

Interaction:

Une attention particulière doit être accordée à la prise de quétiapine en association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central.

Résultats de l'étude in vitro a montré que la quétiapine de ses métabolites in vivo sont des inhibiteurs faibles des processus métaboliques médiés par les isoenzymes du système du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4). Le CYP3A4 est la principale enzyme responsable du métabolisme de la quétiapine à médiation par le cytochrome P450.

L'effet d'autres médicaments sur la quétiapine

Phénytoïne: l'utilisation simultanée de quétiapine et de phénytoïne entraîne une augmentation de la clairance de la quétiapine dans le plasma, car phénytoïne induit l'isoenzyme 3A4 cytochrome P450. La combinaison de quétiapine (mais 250 mg 3 fois / jour) et de phénytoïne (100 mg 2 fois / jour) a augmenté la clairance moyenne de la quétiapine après l'administration orale à cinq reprises.

Pour corriger les symptômes de la schizophrénie chez les patients recevant de manière concomitante quétiapine et phénytoïne, des doses plus élevées de quétiapine ou d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques (y compris la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le GCS) peuvent être nécessaires. Dans ces cas, il faut prendre soin de retirer la phénytoïne et / ou de la remplacer par l'acide valproïque, qui ne possède pas de propriétés inductrices d'enzymes.

Carbamazépine: l'utilisation simultanée de la quétiapine et de la carbamazépine augmente significativement la clairance de la quétiapine, ce qui entraîne une diminution de l'exposition systémique à la quétiapine. En raison de cette interaction, des doses plus élevées de quétiapine peuvent être nécessaires.

Inhibiteurs du CYP3A: l'administration concomitante de quétiapine et de kétoconazole (200 mg / jour pendant 4 jours), puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A, réduit de 84% la clairance de la quétiapine après administration orale de la quétiapine après administration orale, ce qui entraîne une concentration de la quétiapine dans le plasma augmente en moyenne de 235%. Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et du kétoconazole, d'autres inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 (y compris les antifongiques, les dérivés azolés itraconazole, fluconazole), les antibiotiques macrolides (y compris l'érythrocine) devraient corriger la dose de quétiapine.

Cimetidine: l'utilisation quotidienne régulière de cimétidine (400 mg 3 fois / jour) pendant 4 jours, qui est un inhibiteur non spécifique des enzymes, a entraîné une diminution de 20% de la clairance moyenne de la quétiapine (150 mg 3 fois / jour) ingestion Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et de la cimétidine, il n'est pas nécessaire de modifier la dose de la première.

Thioridazine: thioridazine (200 mg deux fois par jour) a augmenté la clairance de la quétiapine (300 mg 2 fois / jour) du plasma après l'ingestion de 65%.

Risperidone et haloperidol: l'administration simultanée de quétiapine (300 mg deux fois par jour) et d'halopéridol (7,5 mg deux fois par jour) ou de rispéridone (trois fois deux fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la quétiapine à l'état d'équilibre.

Fluoxétine et imipramine: l'utilisation simultanée de quétiapine (300 mg deux fois par jour) avec un antidépresseur et un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2D6 fluoxétine (60 mg une fois par jour) ou un inhibiteur connu du CYP2D6 imipramine (75 mg 2 fois / jour) n'a pas altéré l'équilibre pharmacocinétique de la quétiapine.

Acide valproïque: Dans les groupes de patients prenant à la fois de la quétiapine et des préparations d'acide valproïque, y compris celles sous forme prolongée, ainsi qu'une combinaison de valproate et de quétiapine, des cas de leucopénie et de neutropénie plus élevés ont été enregistrés par rapport aux groupes en monothérapie.

Effet de la quétiapine sur d'autres médicaments

Fenazone: l'administration quotidienne répétée de quétiapine (jusqu'à 750 mg / jour) avec un apport de 3 fois n'a pas entraîné de modification cliniquement significative de la clairance de la phénazone ou de ses métabolites. Cela indique que quétiapine n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme de la phénazone, médiée par le cytochrome P450.

Lithium: l'utilisation simultanée de la quétiapine (250 mg 3 fois / jour) avec du lithium n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du lithium à l'état d'équilibre.

Lorazépam: la clairance moyenne du lorazépam après administration orale (dose unique de 2 mg) a été réduite de 20% lors de l'administration de quétiapine (250 mg 3 fois / jour).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de la quétiapine et de médicaments prolongeant l'intervalle QTc, y compris les médicaments antiarythmiques de classe 1A (par exemple, quinidine. procaïnamide), ou classe 3 (par exemple, amiodarone, sotalol), des antibiotiques (par exemple, gatifloxacine, moxifloxacine), ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QTc (p. ex. pentamidine, méthadone, etc.). Avec l'utilisation de quétiapine, des cas de prolongation de l'intervalle QTc chez des patients atteints de maladies concomitantes, des patients prenant des médicaments entraînant un déséquilibre électrolytique ou une augmentation de l'intervalle QTc, ainsi qu'en cas de surdosage de quétiapine ont été documentés.

Chez les patients qui ont pris quétiapine, les résultats faussement positifs des tests de dépistage pour la détection de la méthadone et de trois antidépresseurs cycliques par la méthode d'immunodosage enzymatique ont été imbibés. Pour confirmer les résultats du dépistage, une étude chromatographique est recommandée.

Le tabagisme n'a pas affecté la clairance de la quétiapine du plasma sanguin.

Depuis les études cliniques ont montré que quétiapine potentialise les effets cognitifs et moteurs de l'alcool chez les patients avec des psychoses, ne devrait pas prendre d'alcool au cours du traitement par la quétiapine.

Instructions spéciales:

Somnolence

Pendant le traitement par la quétiapine, la somnolence et les symptômes associés peuvent survenir, par exemple, la sédation (voir la section «Effet secondaire»). Dans les essais cliniques impliquant des patients souffrant de dépression dans la structure du trouble bipolaire, la somnolence a eu tendance à se développer au cours des trois premiers jours de traitement. La gravité de cet effet secondaire était principalement légère ou modérée. Avec le développement de la somnolence sévère, les patients avec la dépression dans la structure du désordre bipolaire peuvent avoir besoin de visites plus fréquentes au docteur dans les 2 semaines de l'apparition de la somnolence ou à une diminution dans la sévérité des symptômes. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament.

Vertiges

Le traitement par la quétiapine peut provoquer une hypotension orthostatique et, par conséquent, des vertiges, qui surviennent en général pendant la période initiale de sélection de la dose. Les vertiges peuvent augmenter le risque de blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les patients âgés. Par conséquent, les patients doivent être prudents au début du médicament.

Patients atteints de maladies cardiovasculaires

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire diagnostiquée, d'une maladie vasculaire et du cerveau ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension.

Extension d'intervalle QT

Il n'y avait pas de corrélation entre l'utilisation de la quétiapine et l'allongement prolongé de l'intervalle QT. Cependant, la prolongation de l'intervalle QT a été notée avec un surdosage du médicament. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire et l'allongement de l'intervalle QT noté précédemment doivent être traités avec prudence lors de l'application de la quétiapine.Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation concomitante de quétiapine et d'autres antipsychotiques, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant un syndrome de prolongation du QT congénital, une insuffisance cardiaque chronique, une hypertrophie myocardique, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.

Convulsions

Il n'y avait pas de différences dans l'incidence des crises chez les patients prenant quétiapine ou un placebo. Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, des précautions doivent être prises dans le traitement des patients ayant des antécédents de convulsions.Des symptômes extrapyramidaux (EPS) Une augmentation de l'incidence des EPS chez les patients adultes atteints de dépression dans la structure du trouble bipolaire avec la quétiapine a été notée.

Dyskinésie tardive

La quétiapine, comme les autres antipsychotiques, peut entraîner une dyskinésie tardive en cas d'utilisation prolongée. En cas de signes et de symptômes de dyskinésie tardive, la question de la réduction de la dose ou de l'élimination du médicament doit être envisagée.

Syndrome neuroleptique malin

Le syndrome neuroleptique malin peut être associé à un traitement antipsychotique en cours. Les manifestations cliniques du syndrome comprennent l'hyperthermie, l'altération de l'état mental, la rigidité musculaire, la labilité dans le système nerveux autonome, une augmentation du niveau d'activité de la créatine phosphokinase. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler le médicament et d'effectuer un traitement approprié.

Neutropénie sévère et agranulocytose

Dans les essais cliniques à court terme contrôlés contre placebo de la monothérapie par la quétiapine, des cas de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x)10⁹/ l) sans infection.L'agranulocytose (neutropénie sévère associée à des infections) a été signalée chez des patients quétiapine dans les essais cliniques (rarement), ainsi que dans l'utilisation post-commercialisation (y compris fatale).

La plupart des cas de neutropénie sévère sont survenus plusieurs mois après le début du traitement par la quétiapine. Il n'y avait pas d'effet dose-réponse. La leucopénie et / ou la neutropénie ont été résolues après l'arrêt du traitement par la quétiapine. Un facteur de risque possible de neutropénie est un nombre réduit de leucocytes dans le sang et des cas de neutropénie induite par le médicament dans l'anamnèse.

Le développement de l'agranulocytose a également été noté chez les patients sans facteurs de risque. Il est nécessaire d'examiner la possibilité de développer une neutropénie chez les patients infectés, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants évidents. Ou chez les patients atteints de fièvre inexpliquée; ces cas doivent être traités conformément aux recommandations cliniques.

Chez les patients avec un nombre de neutrophiles <1x10⁹/ l, la quétiapine devrait être interrompue. Le patient doit être observé pour identifier les symptômes possibles de l'infection et de surveiller le nombre de neutrophiles (avant de dépasser le niveau de 1,5 x 10⁹/ l).

Hyperglycémie

Dans le contexte de la prise de quétiapine peut développer une hyperglycémie ou une exacerbation du diabète concomitant. L'observation clinique des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développer un diabète est recommandée.

Concentration de lipides dans le plasma

Dans le contexte de la prise de quétiapine, une augmentation de la concentration de triglycérides et de cholestérol dans le plasma, ainsi qu'une diminution de la concentration de HDL.

Troubles métaboliques

Une augmentation du poids corporel, une augmentation de la concentration de glucose et de lipides dans le sang chez certains patients peuvent entraîner une détérioration du profil métabolique, ce qui nécessite une surveillance appropriée. Peut-être une augmentation asymptomatique (> 3 fois la limite supérieure de la norme mesurée à tout moment) de l'activité ALT, ACT et GGT dans le plasma sanguin est habituellement réversible dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.

Masse corporelle

Un essai clinique contrôlé de placebo de 6 semaines sur la quétiapine a entraîné une augmentation de plus de 7% du poids corporel des patients traités par la quétiapine dans le traitement de la schizophrénie (23% de quétiapine versus 6% de placebo), monothérapie avec manie (21% de la quétiapine comparé à 7% du groupe placebo), et en association, 13% des patients du groupe quétiapine, comparativement à 4% de placebo. Dans le traitement de la dépression dans le trouble bipolaire, il y avait une augmentation du poids corporel de 8% des patients qui ont reçu quétiapine contre 2% du groupe recevant le placebo. À cet égard, une surveillance de base et régulière du poids corporel des patients doit être effectuée.

Réactions de l'annulation soudaine

Avec l'annulation nette de la quétiapine, les réactions aiguës suivantes (syndrome de sevrage) peuvent survenir: nausées, vomissements, insomnie, céphalées, étourdissements et irritabilité. Par conséquent, il est recommandé d'annuler le médicament progressivement pendant au moins une ou deux semaines.

Patients âgés atteints de démence

La quétiapine est indiquée pour le traitement des psychoses associées à la démence.

Dans des essais randomisés, il a été démontré que certains antipsychotiques «atypiques» environ trois fois plus élevés augmentaient le risque de développer des complications cérébrovasculaires chez les patients atteints de démence. Le mécanisme de cette augmentation du risque n'a pas été étudié. Un risque similaire d'augmentation de l'incidence des complications cérébrovasculaires ne peut être exclu pour d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres groupes de patients.

La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque d'AVC.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression dans le trouble bipolaire est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque demeure jusqu'à l'apparition d'une rémission sévère.Compte tenu du fait qu'avant l'amélioration de l'état du patient depuis le début du traitement, plusieurs semaines ou plus peuvent passer, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale avant le début de l'amélioration. Selon l'expérience clinique généralement acceptée, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du début de la rémission.

Autres troubles psychiatriques pour lesquels une thérapie est prescrite quétiapinesont également associés à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, de telles conditions peuvent être comorbides avec un épisode dépressif. Par conséquent, les précautions utilisées dans la thérapie des patients avec un épisode dépressif devraient être prises dans le traitement des patients avec d'autres désordres psychiatriques.

En cas d'arrêt brutal du traitement par la quétiapine, le risque potentiel d'événements suicidaires doit être pris en compte.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires, ainsi que les patients qui expriment clairement des pensées suicidaires avant de commencer le traitement, sont exposés à un risque accru d'intentions suicidaires et de tentatives de suicide et devraient être soigneusement observés pendant le traitement. Selon des études cliniques chez des patients, le suicide s'est produit dans 3,0% des cas de quétiapine contre 0% de placebo chez les personnes de moins de 25 ans. Cette méta-analyse n'inclut pas les études où quétiapine.

La FDA a réalisé une méta-analyse des études contrôlées par placebo sur les antidépresseurs, résumant les données d'environ 4 400 enfants et adolescents et 7 700 patients adultes atteints de troubles mentaux, révélant un risque accru de comportement suicidaire comparé aux antidépresseurs chez les enfants, les adolescents et les antidépresseurs. et les patients adultes de moins de 25 ans.

Thromboembolie veineuse

Dans le contexte de la prise de neuroleptiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Avant et pendant le traitement par des antipsychotiques, y compris la quétiapine, les facteurs de risque doivent être évalués et des mesures préventives doivent être prises.

Cardiomyopathie et myocardite

Au cours des essais cliniques et après l'enregistrement, des cas de cardiomyopathie et de myocardite ont été observés, mais aucune relation causale n'a été établie avec le médicament. Il convient d'évaluer la faisabilité du traitement par la quétiapine chez les patients présentant une myocardite et une myocardite présumées.

Dysphagie

Une dysphagie et une aspiration ont été observées avec le traitement par la quétiapine. La relation causale entre l'apparition de la pneumonie d'aspiration et l'administration de la quétiapine n'a pas été établie. Cependant, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux patients à risque de pneumonie par aspiration.

Constipation et obstruction de l'intestin

La constipation est un facteur de risque d'obstruction intestinale. Dans le contexte de la quétiapine, le développement de la constipation et de l'obstruction intestinale, incluant des cas mortels chez des patients à haut risque d'occlusion intestinale, incluant ceux recevant de multiples médicaments concomitants réduisant la motilité intestinale, même en l'absence de plaintes de constipation, a été noté.

Pancréatite

Pendant les essais cliniques et après la commercialisation, des cas de pancréatite ont été notés, mais aucune relation causale avec le médicament n'a été établie. Les rapports de commercialisation indiquent que de nombreux patients présentaient des facteurs de développement de la pancréatite, comme une augmentation des triglycérides, de la lithiase biliaire et de l'alcool. .

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg.

Emballage:

10 comprimés dans un blister fait de film de PVC et de papier d'aluminium. Pour 3, 5 ou 6 blisters avec le mode d'emploi sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001733

Date d'enregistrement:02.07.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:San Pharmaceutical Industries Co., Ltd.San Pharmaceutical Industries Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Inde

Représentation: & nbspSAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.05.2015

Instructions illustrées

Instructions

Quetiapin San (Quétiapine Sun)