Quetiapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition du noyau	Pour le dosage:
	25 mg	100 mg	150 mg	200 mg
Fumarate de quétiapine	28,78 mg	115,12 mg	172,68 mg	230,24 mg
en termes de quetiapine (LLC "Technologie des médicaments", Russie)	25,0 mg	100,0 mg	150,0 mg	200,0 mg
Excipients
Lactose monohydraté (sucre de lait) (Ph Eur. USP)	20,0 mg	20,0 mg	30,0 mg	40,0 mg
Phosphate d'hydrogène et de dihydrate de calcium (Ph Ear.USP)	34,22 mg	30,88 mg	46,32 mg	61,76 mg
Purée de pomme de terre (USP Ph Eur)	5,0 mg	10,0 mg	I5,0 mg	20,0 mg
Copovidone (USP, Ph Eur)	4,0 mg	8,0 mg	12,0 mg	16,0 mg
Glycolate d'amidon sodique (Ph Eur. USP)	7,0 mg	14,0 mg	21,0 mg	28,0 mg
Stéarate de calcium (Ph Eur. USP)	1,0 mg	2,0 mg	3,0 mg	4,0 mg
Total:	100,0 mg	200,0 mg	300,0 mg	400,0 mg
Composition de la coquille de film
Aquarius Prime BAP21S010 blanc [hypromellose 65%, dioxyde de titane 25%, macrogol 10%] (Ph Eur. USP)	3,0 mg	6,0 mg	9,0 mg	12,0 mg
Poids du comprimé pelliculé	103,0 mg	206,0 mg	309,0 mg	412,0 mg

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. Deux couches sont visibles sur la section. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:

La quétiapine est un médicament antipsychotique atypique qui présente une plus grande affinité pour les récepteurs de la sérotonine (hydroxytryptamine)₂) que les récepteurs dopaminergiques D₁ et D₂ cerveau. Quétiapine a également une affinité plus prononcée pour l'histamine et alpha₁-adrénergiques et moins par rapport à l'alpha₂adrénorécepteurs. Il n'y avait pas d'affinité significative pour la quétiapine pour les récepteurs muscariniques et les benzodiazépines. Dans les tests standards quétiapine a une activité antipsychotique.

Pharmacocinétique

Administré par voie orale quétiapine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et métabolisé activement dans le foie. Les principaux métabolites dans le plasma n'ont pas une activité pharmacologique prononcée.

La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de la quétiapine. La demi-vie est d'environ 7 heures. Environ 83% de la quétiapine se lie aux protéines plasmatiques.

La pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes.

La clairance moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est inférieure à environ 25% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m).²) et chez les patients atteints de lésions hépatiques, mais les taux de clairance interindividuelle sont dans les limites correspondant aux volontaires sains. Environ 73% de la quétiapine est excrétée dans l'urine et 21% dans les fèces. Moins de 5% de la quétiapine n'est pas métabolisée et est excrétée sous forme inchangée dans les reins ou dans les fèces.

Déterminé que CYP3UNE4 est l'isoenzyme clé du métabolisme de la quétiapine, médiée par le cytochrome P450.

Dans une étude de la pharmacocinétique de la quétiapine à des doses variables, l'utilisation de la quétiapine avant l'administration de kétoconazole ou de façon concomitante avec le kétoconazole a entraîné une augmentation, en moyenne, de la concentration maximale (C_mOh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) de la quétiapine de 235% et 522% respectivement, et à une diminution de la clairance de la quétiapine de 84% en moyenne. La demi-vie à la quétiapine a augmenté, mais le temps moyen pour atteindre la concentration maximale (t_max) n'a pas changé.

La quétiapine et certains de ses métabolites ont une faible activité inhibitrice contre les isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6 et 3A4, mais seulement à une concentration de 10 à 50 fois la concentration observée à la dose efficace habituelle de 300-450 mg / jour.

Basé sur les résultats dans in vitro, On ne devrait pas s'attendre à ce que l'utilisation simultanée de la quétiapine avec d'autres médicaments entraîne une inhibition cliniquement significative du métabolisme du cytochrome P450 par d'autres médicaments.

Les indications:

Pour le traitement des psychoses aiguës et chroniques, y compris la schizophrénie.

Pour le traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Réception simultanée avec des inhibiteurs CYP3UNE4, tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les médicaments antifongiques azolés, l'érythromycine, clarithromycine, néfazodone, l'âge des enfants jusqu'à 18 ans, période de lactation.

Soigneusement:

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle, âge avancé, insuffisance hépatique, crises convulsives dans l'anamnèse, grossesse.

Dosage et administration:

Adultes

Traitement des psychoses aiguës et chroniques, y compris la schizophrénie

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 1er jour - 50 mg, jour 2 - 100 mg, jour 3 - 200 mg, jour 4 - 300 mg. A partir du 4ème jour, la dose doit être choisie jusqu'à une dose cliniquement efficace, généralement comprise entre 300 et 450 mg / jour. En fonction de l'effet clinique et de la tolérabilité individuelle, la dose peut varier de 150 à 750 mg / jour.

Traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire

La quétiapine est utilisée en monothérapie ou en traitement adjuvant stabilisation de l'humeur.

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: le 1er jour - 100 mg, le deuxième jour - 200 mg, le troisième jour - 300 mg, le 4ème jour - 400 mg. À l'avenir, au sixième jour de traitement, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée à 800 mg. Une augmentation de la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg par jour.

Selon l'effet clinique et la tolérabilité individuelle, la dose peut varier de 200 à 800 mg / jour. Habituellement, la dose efficace va de 400 à 800 mg / jour.

Pour le traitement de la schizophrénie, la dose quotidienne maximale recommandée de quétiapine est de 750 mg, pour le traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire, la dose quotidienne maximale recommandée de quétiapine est de 800 mg / jour.

Personnes âgées

Chez les patients âgés, la dose initiale de quétiapine est de 25 mg / jour. La dose doit être augmentée quotidiennement de 25 à 50 mg jusqu'à l'obtention d'une dose efficace, probablement plus faible que chez les jeunes patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé de commencer le traitement par la quétiamine à partir de 25 mg / jour. Il est recommandé d'augmenter la dose quotidienne de 25 à 50 mg jusqu'à ce que la dose efficace soit atteinte.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment associés à la prise de ce médicament sont: somnolence (17,5%), vertiges (10%), constipation (9%), dyspepsie (6%), hypotension orthostatique et tachycardie (7%), bouche sèche 7%), une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le sérum sanguin (6%), une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le plasma sanguin.

La prise de quétiapine peut s'accompagner d'une asthénie modérée, d'une rhinite et d'une dyspepsie, d'une augmentation du poids corporel (principalement au cours des premières semaines de traitement).

La quétiapine peut provoquer une hypotension orthostatique (accompagnée de vertiges), une tachycardie et, chez certains patients, un évanouissement; ces effets indésirables surviennent principalement pendant la période initiale de sélection de la dose (voir rubrique «Instructions spéciales») .Le traitement par la quétiapine est associé à une diminution de la concentration des hormones thyroïdiennes, en particulier à la₄ et gratuit T₄. Réduction maximale du T total et libre₄ enregistré aux deuxième et quatrième semaines de traitement par la quétiapine, sans réduction supplémentaire de la concentration d'hormones pendant un traitement à long terme. Par la suite, il n'y avait aucun signe de changements cliniquement significatifs dans la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde.

Avec l'utilisation prolongée de quetiapine, il y a un potentiel pour le développement de la dyskinésie tardive. Si des symptômes de dyskinésie tardive surviennent, réduire la dose ou interrompre le traitement par la quétiapine.

Avec une forte suppression de fortes doses de médicaments antipsychotiques, les réactions aiguës suivantes (syndrome de sevrage) peuvent survenir: nausées, vomissements et rarement insomnie.

Il existe des cas d'exacerbation des symptômes psychotiques et l'apparition de troubles moteurs involontaires (akathisie, dystonie, dyskinésie), et donc l'élimination du médicament est recommandé d'être effectuée progressivement.

Ce qui suit sont les effets indésirables observés avec l'utilisation de la quétiapine et répartis entre les organes et les systèmes:

Du système nerveux: somnolence, vertiges, céphalées, anxiété, asthénie, hostilité, agitation, insomnie, akathisie, tremblements, convulsions, dépression, paresthésie, syndrome neuroleptique malin (hyperthermie, rigidité musculaire, altération de l'état mental, labilité du système nerveux autonome, activité accrue) de la créatine phosphokinase), syndrome des jambes sans repos.

Du côté du système cardio-vasculaire: hypotension orthostatique, tachycardie, allongement de l'intervalle Q-T.

Du système digestif: sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée ou constipation, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», ictère, hépatite.

Du système respiratoire: pharyngite, rhinite.

Réactions allergiques: éruption cutanée, éosinophilie, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, réactions anaphylactiques.

Indicateurs de laboratoire: leucopénie, neutropénie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, diminution de la concentration en T4 (les 4 premières semaines), hyperglycémie.

Autre: mal de dos, douleur thoracique, état subfébrile, prise de poids (principalement dans les premières semaines de traitement), myalgie, peau sèche, déficience visuelle, y compris vision trouble, décompensation du diabète préexistant, priapisme, galactorrhée.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de quétiapine sont limitées. Des cas de quétiapine ont été rapportés à une dose supérieure à 20 g, sans conséquences fatales et avec une guérison complète, mais des cas extrêmement rares de surdosage en quétiapine entraînant la mort ou le coma ont été rapportés.

Symptômes peut être une conséquence de l'amélioration des effets pharmacologiques connus du médicament, tels que la somnolence et la sédation excessive, la tachycardie et l'abaissement de la pression artérielle.

Traitement: il n'y a pas d'antidotes spécifiques à la quétiapine. En cas de surdosage, un lavage gastrique peut être possible (après intubation, si le patient est inconscient), en prenant du charbon activé et des laxatifs pour excréter de la quétiapine non absorbée. Cependant, l'efficacité de ces mesures n'a pas été étudiée. La thérapie symptomatique et les mesures visant à maintenir la fonction de la respiration, le système cardio-vasculaire, fournissant une oxygénation adéquate et la ventilation sont montrés. La surveillance médicale et la surveillance doivent être poursuivies jusqu'à ce que le patient soit complètement rétabli.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui ont un puissant effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3UNE4 (tels que les agents antifongiques du groupe azole et l'érythromycine, clarithromycine, nefazodone) la concentration de quetiapine dans le plasma est augmentée, de sorte que la réception simultanée de quetiapine est contre-indiquée.

L'utilisation simultanée de quétiapine avec des préparations induisant le système enzymatique du foie, tels que carbamazépine, il est possible de réduire la concentration du médicament dans le plasma, ce qui peut nécessiter une augmentation de la dose de quétiapine, en fonction de l'effet clinique. Dans une étude de la pharmacocinétique de la quétiapine à des doses variables, lorsqu'elle est appliquée avant ou simultanément avec la carbamazépine (un inducteur d'enzymes hépatiques), la clairance de la quétiapine a significativement augmenté. Cette augmentation de la clairance de la quétiapine a été réduite AUC une moyenne de 13% par rapport à l'utilisation de la quétiapine sans carbamazépine.

L'utilisation simultanée de la quétiapine avec un autre inducteur des enzymes hépatiques microsomiques - la phénytoïne, a également conduit à une augmentation de la clairance de la quétiapine. Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et de la phénytoïne (ou d'autres inducteurs d'enzymes hépatiques, tels que les barbituriques, rifampicine) peut nécessiter une augmentation de la dose de quétiapine.

Il peut également être nécessaire de réduire la dose de quétiapine lorsque la phénytoïne ou la carbamazépine ou un autre inducteur du système enzymatique hépatique est aboli ou remplacé par un médicament qui n'induit pas d'enzymes hépatiques microsomiques (par exemple l'acide valproïque).

La pharmacocinétique des préparations de lithium ne change pas avec l'utilisation simultanée de la quétiapine.

La quétiapine n'a pas induit l'induction de systèmes enzymatiques hépatiques impliqués dans le métabolisme de l'antipyrine.

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas significativement avec l'utilisation simultanée de médicaments antipsychotiques - la rispéridone ou l'halopéridol. Cependant, l'administration simultanée de quétiapine et de thioridazine a entraîné une clairance accrue de la quétiapine.

CYP3UNE4 est l'enzyme clé impliquée dans le métabolisme de la quétiapine médiée par le cytochrome P450. La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative avec l'utilisation simultanée de la cimétidine, qui est un inhibiteur de la P450.

La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas changé de façon significative avec l'utilisation simultanée de l'imipramine (CYP2ré6 inhibiteur) ou de la fluoxétine (CYP3UNE4 et CYP2ré6 inhibiteur).

Les médicaments qui oppriment le système nerveux central, et éthanol augmenter le risque d'effets secondaires de la quétiapine.

Instructions spéciales:

La quétiapine peut provoquer une hypotension orthostatique, en particulier pendant la période initiale de sélection de la dose (chez les patients âgés, elle est plus souvent observée que chez les patients jeunes).

Il n'y avait pas de corrélation entre la prise de quétiapine et l'augmentation QT_c-Intervalle. Cependant, lorsque la quétiapine est utilisée de façon concomitante avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT_de, il faut être prudent, surtout chez les personnes âgées.

Pendant le traitement avec une diminution du nombre de neutrophiles inférieur à 1000 / μL, la quétiapine doit être arrêtée.

Avec le développement de l'hypotension orthostatique dans le contexte du traitement médicamenteux, il est nécessaire de réduire la dose ou plus lentement pour titrer les doses.

Le médicament n'est pas indiqué pour le traitement des psychoses associées à la démence.

Si les symptômes de la dyskinésie tardive se développent, la dose du médicament devrait être réduite ou progressivement annulée. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent augmenter ou même apparaître après l'arrêt du médicament.

Dans le cas du syndrome neuroleptique malin, le médicament doit être retiré.

Tenant compte du fait que quétiapine, affecte principalement le système nerveux central, le médicament doit être utilisé avec prudence en combinaison avec d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, ou de l'alcool. Chez les enfants, les adolescents et les jeunes (moins de 24 ans) souffrant de dépression, d'autres troubles mentaux, d'antidépresseurs, par rapport au placebo, augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportements suicidaires. Par conséquent, lors de l'attribution de la quétiapine ou de tout autre antidépresseur chez les enfants, les adolescents et les jeunes (de moins de 24 ans), le risque de suicide et les avantages de leur utilisation doivent être corrélés. Dans les études à court terme chez les personnes de plus de 24 ans, le risque de suicide n'a pas augmenté, mais chez les personnes de plus de 65 ans, il a légèrement diminué. Tout trouble dépressif augmente le risque de suicide. Par conséquent, pendant le traitement avec des antidépresseurs, tous les patients doivent être surveillés pour la détection précoce des anomalies ou des changements de comportement, ainsi que des tendances suicidaires.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La quétiapine peut causer de la somnolence, donc pendant le traitement, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et des classes d'activités, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 25 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30, 60 comprimés ou 90 comprimés par boîte de polymère pour les médicaments.

Pour la banque, 3 ou 6 paquets de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008008/10

Date d'enregistrement:12.08.2010 / 28.11.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Représentation: & nbspR-PHARM, JSC R-PHARM, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Quétiapine (Quétiapine)