Lakvel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipientslactose monohydraté 7,240 mg / 28,960 mg / 57,920 mg, cellulose microcristalline 8,776 mg / 35,104 mg / 70,208 mg, hydroxyphosphate de calcium dihydraté 4 200 mg / 16 800 mg / 33 600 mg, giprolose 2 400 mg / 9 600 mg / 19 200 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 4 200 mg / 16 800 mg / 33 600 mg, talc 2 900 mg / 11 600 mg / 23 200 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,900 mg / 3 600 mg / 7 200 mg, stéarate de magnésium 0,600 mg / 2 400 mg / 4 800 mg;

gaine de film:

pour les comprimés 25 mg: Opadrai II rose 31F34566 1,800 mg (lactose monohydraté 36,000%, hypromellose 28,000%, dioxyde de titane 23,700%, macrogol4000 10,000%, coloriage Coucher de soleil coucher de soleil jaune 1,300%; oxyde de fer et de colorant rouge 1 000%); pour les comprimés 100 mg: Opadrai II jaune 31F32561 7,200 mg (lactose monohydraté 36,000%, hypromellose 28,000%, dioxyde de titane 23,180%, macrogol-4000 10 000%, oxyde de fer teinté jaune 2,820%); pour les comprimés 200 mg: Opadrai II blanc OY-L-28900 14 400 mg (lactose monohydraté 36 000%, hypromellose 28 000%, dioxyde de titane 26 000%, macrogol 4000 10 000%).

La description:

Comprimés 25 mg: rose avec un soupçon brunâtre de comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule, avec des inscriptions en relief "QE"d'un côté et" 25 " - un autre.

Comprimés 100 mg: jaune avec une nuance brunâtre de comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule, avec les inscriptions en relief "QE"d'un côté et" 100 " - un autre.

Comprimés 200 mg: comprimés ronds blancs, biconvexes, recouverts d'une pellicule, avec les inscriptions en relief "QE"d'un côté et" 200 "de l'autre.

Pour tous les dosages: une vue en coupe est une masse homogène de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:

Antipsychotique atypique (neuroleptique), qui interagit avec divers types de récepteurs de neurotransmetteurs. A une plus grande affinité pour les récepteurs de la sérotonine (5-HT₂) que les récepteurs de la dopamine (ré₁ et ré₂) cerveau. Il a également une plus grande affinité pour l'histamine et α₁adrénorécepteurs et moins - par rapport à α₂adrénorécepteurs. Il n'y avait pas d'affinité significative pour la quétiapine pour les récepteurs muscariniques cholinergiques et les benzodiazépines.

La quétiapine entraîne une diminution sélective de l'activité des neurones dopaminergiques A10-mésolimbiques par rapport aux neurones A9-nigro- striés impliqués dans la fonction motrice. Ne provoque pas une augmentation prolongée de la concentration de prolactine

plasma sanguin.Des études cliniques ont montré une efficacité à la fois pour les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie.

L'effet de la quétiapine sur les récepteurs 5-HT₂ et ré₂ dure jusqu'à 12 heures après la prise du médicament.

Pharmacocinétique

Administré par voie orale quétiapine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et métabolisé activement dans le foie. Les principaux métabolites dans le plasma n'ont pas une activité pharmacologique prononcée.

La consommation de nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité de la quétiapine. La demi-vie est d'environ 7 heures. Environ 83% de la quétiapine se lie aux protéines plasmatiques. La pharmacocinétique de la quétiapine est linéaire, il n'y a pas de différence dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes.

La clairance moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et chez les patients atteints d'une maladie du foie (cirrhose alcoolique stabilisée) est d'environ 25% inférieure (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m²), cependant, les taux d'élimination individuels sont dans les limites correspondant aux personnes en bonne santé.

Environ 73% de la dose de quétiapine administrée est excrétée par les reins et 21% par l'intestin, tandis que moins de 5% de la quétiapine est inchangée dans le rein ou l'intestin. Déterminé que CYP3UNE4 est l'enzyme clé du métabolisme de la quétiapine, médiée par le cytochrome P450.

La quétiapine et certains de ses métabolites ont une faible activité inhibitrice contre les cytochromes P450 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6 et 4A4, mais seulement à des concentrations 10 à 50 fois plus élevées que les concentrations observées à la dose efficace habituelle de 300 à 450 mg / jour.

Les indications:

Schizophrénie.

Épisodes maniaques de degré modéré et sévère dans la structure du trouble bipolaire. N'empêche pas le développement d'épisodes maniaques et dépressifs.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Utilisation simultanée d'inhibiteurs du cytochrome P 450 3A4 (p. Ex., Inhibiteurs de la protéase du VIH, antifongiques azolés, érythromycine, clarithromycine, néfazodone).

Âge de l'enfant (efficacité et sécurité non établies).

Grossesse et allaitement (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Hypotension artérielle, insuffisance cardiaque, hypertrophie cardiaque, maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle, âge avancé, insuffisance hépatique, épilepsie, convulsions dans l'anamnèse, administration simultanée de médicaments prolongeant l'intervalle QT, patients atteints de QT congénitale. intervalle ou prédisposition de la famille à son augmentation, hypocalcémie, hypomagnésémie, facteurs de risque de thromboembolie des vaisseaux veineux.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Traitement de la schizophrénie

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: le 1er jour - 50 mg, le deuxième jour - 100 mg, le troisième jour - 200 mg, le 4ème jour - 300 mg.

A partir du 4ème jour, la dose est choisie individuellement jusqu'à atteindre un dosage efficace, généralement de 300 à 450 mg / jour. En fonction de l'effet clinique et la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier entre 150 et 750 mg / jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 750 mg.

Traitement des troubles maniaques

La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: le 1er jour - 100 mg, le deuxième jour - 200 mg, le troisième jour - 300 mg, le 4ème jour - 400 mg. A l'avenir, 6Le jour du traitement, la dose quotidienne du médicament peut être augmentée à 800 mg. L'augmentation de la dose journalière ne doit pas dépasser 200 mg par jour.

Selon l'effet clinique et la tolérabilité individuelle, la dose peut varier de 200 à 800 mg / jour. Habituellement, la dose efficace va de 400 à 800 mg / jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 800 mg / jour.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la dose initiale est de 25 mg / jour. La dose doit être augmentée quotidiennement de 25 à 50 mg jusqu'à une dose efficace, généralement inférieure à celle des patients jeunes.

Insuffisance rénale et / ou hépatique

Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose de 25 mg / jour, suivie d'une augmentation quotidienne de 25 à 50 mg pour obtenir une dose efficace.

Effets secondaires:

Très souvent plus de 10/100, souvent plus de 1/100 et moins de 1/10, rarement plus de 1/1000 et moins de 1/100, rarement plus de 1/10000 et moins de 1/1000, très rarement moins de 1/10000.

Du système nerveux central: très souvent - vertiges, somnolence, mal de tête; souvent - syncope; rarement - convulsions; rarement - dyskinésie tardive; avec une fréquence non identifiée il y a l'anxiété, l'hostilité, l'agitation, l'insomnie, l'acathisie, le tremblement, la dépression, la paresthésie.

Du système cardiovasculaire: souvent - tachycardie, hypotension orthostatique; cas de thromboembolie des vaisseaux veineux, y compris la thromboembolie des vaisseaux pulmonaires et des veines profondes.

Du système respiratoire: pharyngite, rhinite.

Du système digestif: souvent - bouche sèche, constipation, indigestion; rarement - jaunisse, nausée, vomissement, douleur abdominale; très rarement - l'hépatite.

Du système sanguin et lymphatique: souvent - leucopénie; rarement - l'éosinophilie; très rarement - neutropénie.

Indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité des transaminases sériques (ALT, ACT); rarement - l'augmentation de l'activité de gamma-glutamate transaminase; une augmentation de la concentration de cholestérol total et de triglycérides dans le sérum sanguin.

Du système endocrinien: très rarement - l'hyperglycémie, le diabète sucré.

Réactions allergiques: rarement hypersensibilité; angioedème, syndrome de Stevens-Johnson, éruption cutanée.

Du côté des organes reproducteurs: rarement - priapisme.

Autre: asthénie souvent - modérée, gonflement, prise de poids, rarement - syndrome neuroleptique malin, douleur dorsale, douleur thoracique, état subfébrile, myalgie, peau sèche, vue faible. Au cours du traitement par la quétiapine, on observe une légère diminution dose-dépendante des taux d'hormones thyroïdiennes, en particulier₄. Réduction maximale du T total et libre₄ enregistré pendant les 2 à 4 premières semaines de traitement par la quétiapine, sans abaissement supplémentaire des taux hormonaux pendant un traitement à long terme. Il n'y avait aucun signe de changements cliniquement significatifs dans la concentration de l'hormone thyréotrope. Dans pratiquement tous les cas, le niveau de T total et libre₄ retour à la ligne de base après avoir arrêté le traitement par la quétiapine, quelle que soit la durée du traitement. QuétiapineComme d'autres antipsychotiques, il peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT, mais dans les études cliniques, il n'y avait pas de corrélation entre l'utilisation de la quétiapine et l'allongement constant de l'intervalle QT.

Avec un retrait brusque du médicament, il y avait des cas enregistrés de syndrome de sevrage, accompagnés de nausées, de vomissements; rarement - l'insomnie.

Surdosage:

Symptômes: somnolence et sédation excessive, tachycardie et baisse de la pression artérielle.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas d'intoxication grave - traitement symptomatique (maintien de la fonction respiratoire, système cardiovasculaire, oxygénation et ventilation adéquates).

Une surveillance médicale et une surveillance attentives sont nécessaires jusqu'à la guérison complète du patient.

Interaction:

Cytochrome P450 CYP3UNE4 est une enzyme clé impliquée dans le métabolisme de la quétiapine. Avec l'administration simultanée de médicaments qui ont un fort effet inhibiteur sur le cytochrome P450 CYP3UNE4 (agents antifongiques du groupe azole et antibiotiques macrolides), la concentration de quétiapine dans le plasma peut être significativement augmentée. Ainsi, avec l'administration simultanée de quétiapine et de kétoconazole, une augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) quétiapine 5-8 fois. Pour cette raison, de telles combinaisons de médicaments sont contre-indiquées. Aussi pendant le traitement, Lackwell n'est pas recommandé d'utiliser du jus de pamplemousse.

Avec l'administration simultanée de lakvel avec des médicaments qui induisent le système enzymatique du foie, tels que carbamazépine ou phénytoïne, la concentration de quétiapine dans le plasma est réduite. Des précautions doivent être prises pour peser le risque et le bénéfice de l'administration concomitante de Lakvel et des inducteurs des enzymes hépatiques (autres que ceux mentionnés ci-dessus, les barbituriques, rifampicine). Il peut être nécessaire d'augmenter la dose de Lakvel, qui est effectuée progressivement; devrait également envisager de remplacer Lakvel par un médicament qui n'induit pas d'enzymes hépatiques microsomales (p. ex. l'acide valproïque).

La pharmacocinétique des préparations de lithium ne change pas avec l'administration simultanée de Lakvel. L'administration simultanée de médicaments antipsychotiques risperidone ou haloperidol n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de la quétiapine. Cependant, l'administration simultanée de thioridazine conduit à une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70%. La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative avec l'utilisation simultanée de la cimétidine, qui est un inhibiteur de la P450, et de l'imipramine ou de la fluoxétine. Avec l'administration simultanée de lakvel et des préparations d'acide valproïque, leurs paramètres pharmacocinétiques n'ont pas changé de manière significative. Les médicaments qui dépriment le système nerveux central, ainsi que éthanol augmenter le risque d'effets secondaires.

La prudence devrait être utilisée lors de l'administration de Lakvel en combinaison avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (neuroleptiques, antiarythmiques, halofantrine, mésoridazine, thioridazine, pimozide, sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, dolasétron, mesylate, méfloquine, sertindole, cisapride), ainsi qu'avec des médicaments qui provoquent des déséquilibres électrolytiques (diurétiques thiazidiques).

Instructions spéciales:

Au cours de la période initiale de sélection de la dose, une hypotension orthostatique peut être observée. Dans ce cas, vous devez revenir à la dose précédemment prise. Une attention particulière devrait être accordée aux patients atteints de maladies cardiovasculaires, de maladies cérébrovasculaires et d'autres conditions prédisposant à l'hypotension.

Antipsychotiques (antipsychotiques), y compris quétiapine, favoriser le développement de complications thromboemboliques chez les patients ayant une prédisposition à la formation de thrombus. Avant le début du traitement par la quétiapine, il est nécessaire d'identifier tous les facteurs de risque possibles de thromboembolie veineuse et de prendre les mesures appropriées pour prévenir le développement de complications thromboemboliques.

Il n'y avait pas de corrélation entre la prise de médicament dans le régime recommandé et une augmentation de l'intervalle QT. Cependant, une augmentation de l'intervalle QT a été notée avec un surdosage du médicament. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de quétiapine et de médicaments allongeant l'intervalle QT, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients atteints du syndrome du QT congénital, dans l'insuffisance cardiaque, l'hypertrophie cardiaque, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie. augmentation de l'intervalle QT.

Il doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments ayant un effet inhibiteur sur le système nerveux central, ainsi que sur l'alcool.

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients avec des crises d'épilepsie dans l'anamnèse.

Dans le traitement de la quétiapine, un syndrome neuroleptique malin peut se développer, dont les manifestations cliniques comprennent l'hyperthermie, l'altération de l'état mental, la rigidité musculaire, l'instabilité du système nerveux végétatif et l'augmentation des taux de créatine phosphokinase. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler le médicament et le traitement approprié.

Il devrait également envisager la possibilité de développer une dyskinésie tardive en cas d'utilisation prolongée de la quétiapine. Dans ce cas, vous devriez réduire la dose du médicament ou envisager la question de son annulation.

Avec une forte annulation du traitement à fortes doses, les réactions aiguës suivantes (syndrome de sevrage) peuvent survenir: nausées, vomissements et rarement insomnie. Il peut également y avoir une exacerbation des symptômes d'une maladie psychotique et l'apparition de troubles moteurs involontaires (akathisie, dystonie, dyskinésie). En relation avec cela, l'élimination du médicament est recommandé d'être effectuée progressivement.

Lakvel n'est pas destiné au traitement des patients souffrant de psychose accompagnant la démence sénile. Il existe des preuves d'un risque accru de développer des complications cérébro-vasculaires chez les patients atteints de démence sénile lors de l'utilisation d'antipsychotiques atypiques.

Des précautions doivent être prises lors de l'attribution de Lakvel aux patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Le médicament Lakvel contient du lactose, il n'est donc pas prescrit chez les patients présentant un déficit en lactase ou une altération de l'absorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament peut causer de la somnolence, donc pendant la période de traitement, les patients ne sont pas recommandés pour conduire des véhicules, travailler avec des mécanismes, qui sont dangereux.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 25 mg, 100 mg, 200 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC / feuille d'aluminium.

Pour 6 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Combi pack: 6 comprimés chacun 25 mg chacun dans une plaquette de PVC / PVDC / feuille d'aluminium, 3 comprimés chacun pour 100 mg dans le blister de PVC / PVDC / feuille d'aluminium, 1 comprimé 200 mg dans une ampoule de PVC / PVDC / feuille d'aluminium.

Pour 1 ampoule avec des comprimés de chaque dosage ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009007/09

Date d'enregistrement:10.11.2009 / 02.11.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva de Hrvatska dooPliva de Hrvatska doo Croatie

Fabricant: & nbsp

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Croatie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lakvel (Lacvel)