Seroquel Prolong - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: 57,56 mg de fumarate de quétiapine (équivalent à 50,00 mg de quétiapine); Excipients: lactose monohydraté 125,72 mg, cellulose microcristalline 125,72 mg, citrate de sodium dihydraté 36,00 mg, hypromellose (2208) 150,00 mg, stéarate de magnésium 5,00 mg; gaine de film: hypromellose (2910) 7,35 mg, macrogol 400 2,21 mg, dioxyde de titane E171 2,72 mg, oxyde ferrique oxyde rouge E172 0,11 mg, oxyde de fer oxyde jaune E172 0,11 mg.

Dosage de 150 mg:

substance active: 172,69 mg de fumarate de quétiapine (équivalent à 150,00 mg de quétiapine);

Excipients: lactose monohydraté 74,65 mg, cellulose microcristalline 74,65 mg, citrate de sodium dihydraté 71,88 mg, hypromellose (2208) 172,50 mg, stéarate de magnésium 8,63 mg; gaine de film: hypromellose (2910) 9,01 mg, macrogol 400 1,80 mg, dioxyde de titane E171 3,60 mg.

Dosage 200 mg:

substance active: 230,26 mg de fumarate de quétiapine (équivalent à 200,00 mg de quétiapine);

Excipients: lactose monohydraté 52,87 mg, cellulose microcristalline 52,87 mg, citrate de sodium dihydraté 75,00 mg, hypromellose (2208) 180,00 mg, stéarate de magnésium 9,00 mg; gaine de film: hypromellose (2910) 8,82 mg, macrogol 400 2,65 mg, dioxyde de titane E171 3,27 mg, oxyde de fer ferrique jaune E172 0,26 mg.

Dosage de 300 mg:

substance active: 345,38 mg de fumarate de quétiapine (équivalent à 300,00 mg de quétiapine); Excipients: lactose monohydraté 49,31 mg, cellulose microcristalline 49,31 mg, citrate de sodium dihydraté 100,00 mg, hypromellose (2208) 240,00 mg, stéarate de magnésium 16,00 mg; membrane du film: hypromellose (2910) 11,77 mg, macrogol 400 3,53 mg, dioxyde de titane E171 4,66 mg, oxyde de colorant de fer jaune E172 0,04 mg.

Dosage de 400 mg:

substance active: 460,50 mg de fumarate de quétiapine (équivalent à 400,00 mg de quétiapine);

Excipients: lactose monohydraté 15,50 mg, cellulose microcristalline 15,60 mg, citrate de sodium dihydraté 100,00 mg, hypromellose (2208) 261,00 mg, stéarate de magnésium 17,40 mg; membrane du film: hypromellose (2910) 13,63 mg, macrogol 400 2,73 mg, dioxyde de titane E171 5,45 mg.

La description:

Comprimé 50 mg: Comprimé oblong biconvexe de couleur rose, recouvert d'une membrane pelliculaire; avec gravure XR 50 d'un côté;

Tablettes 150 mg: Etcsurun comprimé biconvexe à deux lobes recouvert d'un film coquille; avec gravure XR 150 d'un côté;

Comprimé 200 mg: Comprimé oblong biconvexe de couleur jaune, pelliculé; avec gravure XR 200 d'un côté;

Comprimé 300 mg: Comprimé oblong biconvexe de couleur jaune clair, recouvert d'une membrane pelliculaire; avec gravure XR 300 d'un côté;

Comprimé 400 mg: Comprimé oblong à deux lobes de couleur blanche, pelliculé; avec gravure XR 400 d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.04 Quétiapine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La quétiapine est un antipsychotique atypique. Quétiapine et son métabolite actif, N-dézalkylkvetiapine (norquetiapine) interagissent avec un large éventail de récepteurs de neurotransmetteurs dans le cerveau. Quétiapine et N-dealkylketiapine montrent une grande affinité pour 5NT₂récepteurs de la sérotonine ré₁- et ré₂récepteurs de la dopamine du cerveau. Antagonisme à ces récepteurs en combinaison avec une plus grande sélectivité 5NT₂- les récepteurs de la sérotonine, que ré₂- les récepteurs dopaminergiques, déterminent les propriétés antipsychotiques cliniques de la préparation Seroquel® Prolong et la faible fréquence des réactions indésirables extrapyramidales. Quétiapine n'a aucune affinité pour le transporteur de noradrénaline et a une faible affinité pour 5NT_1Arécepteurs de la sérotonine, tandis que la N-déalkylcétiapine présente une forte affinité pour ces récepteurs. Inhibition du transporteur de norépinéphrine et agonisme partiel par rapport à 5NT_1A- les récepteurs de la sérotonine, qui se manifestent par la N-desalkylkvetiapine, peuvent provoquer une action antidépressive du médicament Seroquel® Prolong. Quétiapine et N-desalkylcétiapine ont une haute affinité pour l'histamine et α₁adrénorécepteurs et une affinité modérée pour α2adrénorécepteurs. Outre, quétiapine n'a pas ou peu d'affinité pour les récepteurs muscariniques, tandis que la N-desalkylkvêtapine présente une affinité modérée ou élevée pour plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques.

Dans les tests standard chez les animaux quétiapine a une activité antipsychotique.

La contribution spécifique du métabolite N-desalkylkvetiapine à l'activité pharmacologique de la quétiapine n'est pas établie. Les résultats de l'étude des symptômes extrapyramidaux (EPS) chez les animaux ont révélé,

quelle quétiapine provoque une catalepsie faible en doses bloquant efficacement ré₂-receptors. Quétiapine provoque une diminution sélective de l'activité des neurones dopaminergiques mésolimbiques A10 en comparaison avec les neurones A9-nigrostriés impliqués dans la fonction motrice.

Dans une étude à court terme (9 semaines) chez des patients sans démence âgés de 66 à 89 ans (19% des patients avaient plus de 75 ans) avec un trouble dépressif important Seroquel® Prolonger à des doses de 50 mg à 300 mg par jour ( dose a été ajustée pour la tolérance et la réponse clinique, la dose quotidienne moyenne du médicament était de 160 mg) a réduit la sévérité des symptômes de dépression MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) (changement carré moyen -7,54) par rapport au placebo. À l'exception de la fréquence des EPS, la tolérabilité de la préparation Seroquel® Prolong une fois par jour chez les patients âgés était comparable à la tolérabilité chez les patients âgés de 18 à 65 ans.

La fréquence des EPS et l'augmentation du poids corporel chez les patients stables atteints de schizophrénie n'augmentent pas avec le traitement prolongé par Seroquel® Prolong.

Dans les études de trouble dépressif majeur selon les critères du DSM-IV (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (4ème édition) - Manuel Po diagnostic et statistique statistique des troubles mentaux, 4e édition) n'a pas observé un risque accru de comportement suicidaire et pensée suicidaire en prenant le médicament Seroquel ® Prolong versus placebo.

Les deux études à court terme (6 semaines) de la thérapie combinée d'un épisode dépressif Serokvel® Prolong à la dose de 150 mg / jour et 300 mg / jour avec l'amitriptyline, le bupropion, le citalopram, la duloxétine, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, La sertraline et la venlafaxine chez les patients présentant une réponse sous-optimale à la monothérapie antidépressive ont démontré une amélioration des symptômes de l'échelle de dépression MADRS (écart-type de 2-3,3 points) par rapport à un antidépresseur en monothérapie.

Pharmacocinétique

La quétiapine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale de quétiapine N-dezalkilkvetiapina niveaux plasmatiques atteints après environ 6 heures après l'ingestion Serokvel® Prolong. La concentration molaire à l'équilibre du métabolite actif N-dealkylkvetiapine est de 35% de celle de la quétiapine.

La pharmacocinétique de la quétiapine et N-dealkylkvetiapine est linéaire et est dose-dépendante en prenant Seroquel® Prolong dans une dose jusqu'à 800 mgs une fois par jour.

Lors de la prise de Seroquel® Prolong, une fois par jour à une dose équivalente à la dose quotidienne de Seroquel®, prise en deux doses, nous avons observé des zones similaires sous la courbe concentration-temps (AUC), mais la concentration maximale dans le plasma (C_mOh) était 13% moins. Valeur AUC métabolite N- Dezalkilkvetiapina était 8% moins.

Des études sur l'effet de l'apport alimentaire sur la biodisponibilité de la quétiapine ont montré que manger des aliments riches en graisses entraînait une augmentation statistiquement significative de la C_max et l'ASC pour la préparation Seroquel® Prolong est d'environ 50% et 20%, respectivement. Le régime pauvre en graisses n'a pas eu d'effet significatif sur C_max et ASC de la quétiapine.

Il est recommandé de prendre Seroquel® Prolong une fois par jour séparément des aliments.

Environ 83% de la quétiapine se lie aux protéines plasmatiques.

Déterminé que CYP3UNE4 est l'isoenzyme clé du métabolisme de la quétiapine, médiée par le cytochrome P450. N-zecalkylketiapine est formé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4.

La quétiapine et certains de ses métabolites N-desalkylcétapi) ont une faible activité inhibitrice contre les isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2ré6 et 3A4, mais seulement à des concentrations 5 à 50 fois plus élevées que les concentrations observées à la dose efficace habituelle de 300 à 800 mg / jour.

Basé sur les résultats dans in vitro, On ne devrait pas s'attendre à ce que l'utilisation simultanée de la quétiapine avec d'autres médicaments conduise à une inhibition cliniquement prononcée du métabolisme d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450.

La demi-vie de la quétiapine et Nest d'environ 7 et 12 heures, respectivement. En moyenne, moins de 5% de la dose molaire de la fraction de quétiapine libre et N- Le plasma de deacylketetiapine est excrété dans l'urine. Environ 73% de la quétiapine est excrétée dans l'urine et 21% dans les fèces. Quétiapine est métabolisé activement dans le foie, moins de 5% de la quétiapine n'est pas métabolisée et est excrétée sous forme inchangée par les reins ou par les fèces.

Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques chez les hommes et les femmes ne sont pas observées.

La clairance moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% inférieure à celle des patients âgés de 18 à 65 ans.

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min / 1,73 m).²), mais les taux de clairance individuels sont dans les valeurs trouvées chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique compensée), la clairance plasmatique moyenne de la quétiapine est réduite d'environ 25%. Parce que le quétiapine métabolisés de manière intense dans le foie, les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent augmenter la concentration plasmatique de la quétiapine, ce qui nécessite un ajustement de la dose.

Les indications:

Schizophrénie, y compris la prévention de la rechute chez les patients stables.

Troubles bipolaires, y compris: épisodes maniaques modérés et sévères dans la structure du trouble bipolaire; des épisodes sévères de dépression dans la structure du trouble bipolaire; la prévention de la récurrence des troubles bipolaires chez les patients ayant déjà une thérapie efficace par la quétiapine des épisodes maniaques ou dépressifs dans la structure du trouble bipolaire.

Épisode dépressif: traitement combiné avec réponse sous-optimale à la monothérapie avec antidépresseur.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Carence en lactase, malabsorption du glucose-galactose et intolérance au galactose.

La co-administration avec des inhibiteurs du cytochrome P450, tels que des agents antifongiques du groupe azole, l'érythromycine, clarithromycine et la néfazodone, ainsi que les inhibiteurs de la protéase (voir «Interaction avec d'autres médicaments et autres interactions»).

Malgré le fait que l'efficacité et la sécurité de Seroquel® Prolong chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans ont été étudiées dans des essais cliniques, l'utilisation de Seroquel® Prolong chez les patients de moins de 18 ans n'est pas indiquée.

Soigneusement:

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle, âge avancé, insuffisance hépatique, crises convulsives dans l'anamnèse, le risque d'accident vasculaire cérébral et la pneumonie par aspiration.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité et l'efficacité de la quétiapine chez les femmes enceintes n'ont pas été établies. Par conséquent, pendant la grossesse quétiapine Il ne peut être utilisé que si le bénéfice attendu pour une femme justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Lors de l'utilisation d'antipsychotiques, y compris la quétiapine, au cours du troisième trimestre de la grossesse, les nouveau-nés risquent de développer des réactions indésirables de sévérité et de durée variables, y compris des SEP et / ou un syndrome de sevrage. Il a été rapporté sur l'excitation, l'hypertension, l'hypotension, les tremblements, la somnolence, le syndrome de détresse respiratoire ou les troubles de l'alimentation. À cet égard, vous devriez surveiller attentivement l'état des nouveau-nés.

L'excrétion de quétiapine avec le lait maternel a été signalée, mais l'excrétion n'a pas été établie. Les femmes devraient être avisées d'éviter l'allaitement pendant la prise de quétiapine.

Dosage et administration:

Seroquel® Prolong doit être pris une fois par jour à jeun (au moins une heure avant les repas). Les comprimés doivent être avalés entiers - ne pas partager, ne pas mâcher et ne pas casser.

Adultes

Traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques modérés et sévères dans la structure du trouble bipolaire

Seroquel® Prolong doit être pris au moins 1 heure avant les repas.

La dose quotidienne pour les 2 premiers jours de thérapie 1 jour - 300 mg, le 2ème jour - 600 mg. La dose journalière recommandée est de 600 mg, mais si nécessaire, elle peut être portée à 800 mg / jour. En fonction de l'effet clinique et de la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 400 à 800 mg / jour. Pour le traitement d'entretien de la schizophrénie, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose après le soulagement de l'exacerbation.

Traitement des épisodes de dépression dans la structure du trouble bipolaire

Seroquel® Prolong doit être pris avant le coucher. La dose quotidienne pour les 4 premiers jours de traitement est: 1er jour - 50 mg, 2ème jour - 100 mg, 3ème jour - 200 mg, 4ème jour - 300 mg. La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. En fonction de l'effet clinique et de la tolérance individuelle du patient, la dose peut être augmentée à 600 mg. Les avantages de l'utilisation de Seroquel® Prolong dans une dose quotidienne de 600 mg par rapport à 300 mg n'ont pas été détectés. Seroquel® Prolonger à une dose supérieure à 300 mg doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement des troubles bipolaires.

Prévention de la récurrence du trouble bipolaire chez les patients ayant un traitement anté-api efficace antérieur des épisodes maniaques ou dépressifs dans la structure du trouble bipolaire

Pour prévenir la récurrence des épisodes maniaques, dépressifs et mixtes dans les troubles bipolaires, les patients ayant une réponse positive au traitement par Seroquel® Prolong doivent poursuivre le traitement à la même dose quotidienne qu'au début du traitement.

Seroquel® Prolong doit être pris avant le coucher.Selon l'effet clinique et la tolérance individuelle du patient, la dose peut varier de 300 à 800 mg / jour. Pour le traitement d'entretien, la dose minimale efficace de Seroquel® Prolong est recommandée.

Traitement combiné d'un épisode dépressif avec une réponse sous-optimale à la monothérapie antidépressive

Seroquel® Prolong doit être pris avant le coucher. Une dose minimale efficace doit être utilisée, en commençant le traitement avec 50 mg / jour. La dose quotidienne est: 1er et 2ème jour - 50 mg, 3 et 4 jours - 150 mg. Une augmentation de la dose de 150 mg / jour à 300 mg / jour doit être basée sur une évaluation individuelle de l'état du patient. Lors de l'utilisation de fortes doses du médicament, le risque d'effets secondaires augmente.

Traduction de l'administration de Seroquel® à Seroquel® Prolong

Pour la commodité de la réception, les patients recevant actuellement un traitement fractionné avec Seroquel® peuvent être transférés pour recevoir Seroquel® Prolong une fois par jour à une dose équivalente à la dose quotidienne totale de Seroquel®. Dans certains cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Patients âgés

Comme avec les autres antipsychotiques, Seroquel® Prolong doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés, en particulier au début du traitement. La sélection d'une dose efficace de Seroquel® Prolong chez les patients âgés peut être plus lente, et la dose thérapeutique quotidienne est plus faible que chez les patients jeunes. La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine chez les patients âgés est de 30 à 50% plus faible que chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la dose initiale de Seroquel® Prolong est de 50 mg / jour. La dose peut être augmentée de 50 mg / jour jusqu'à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du médicament au patient individuel.

Chez les patients âgés présentant un épisode dépressif, la dose quotidienne pour les 3 premiers jours de traitement est de 50 mg / jour avec une augmentation à 100 mg / jour le 4ème jour et jusqu'à 150 mg / jour le 8ème jour. Utiliser le minimum dose efficace du médicament, en commençant le traitement avec 50 mg / jour. Si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée à 300 mg / jour, mais pas plus tôt que 22 jours de traitement.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients avec insuffisance hépatique

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez Seroquel® Prolong chez les patients présentant une insuffisance hépatique, en particulier au début du traitement. Il est recommandé de commencer le traitement Seroquel® Prolong avec une dose de 50 mg / jour et augmenter la dose quotidienne de 50 mg jusqu'à ce qu'une dose efficace soit atteinte.

Effets secondaires:

Dans le contexte de la prise de quétiapine, ainsi que d'autres neuroleptiques, il est possible d'augmenter le poids corporel, l'émergence de la syncope, le syndrome neuroleptique malin, la leucopénie, la neutropénie et l'œdème périphérique.

Les effets indésirables les plus fréquents de la quétiapine (> 10%) sont: somnolence, vertiges, céphalées, sécheresse de la bouche, syndrome de sevrage, augmentation de la concentration de triglycérides, augmentation du cholestérol total (cholestérol LDL, cholestérol). cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), une augmentation du poids corporel et une diminution de la concentration en hémoglobine La fréquence des réactions indésirables se présente sous la forme de la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1 / 100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), fréquence, non spécifiée.

De la part du système d'hématopoïèse
Souvent	Réduction de la concentration d'hémoglobine²³
Souvent	leucopénie^1,25 , diminution du nombre de neutrophiles^1,22 , une augmentation du nombre d'éosinophiles²⁴
Rarement	thrombocytopénie, une diminution du nombre de plaquettes¹⁴
Rarement	agranulocytose²⁷
Fréquence inconnue	neutropénie¹
Du système immunitaire
Rarement	réactions d'hypersensibilité
Rarement	réactions anaphylactiques⁶
Du système endocrinien
Souvent	augmentation de la concentration sérique de prolactine^16;une diminution de la concentration totale et libre T₄²⁰, diminution de la concentration totale en T3²⁰, augmentation de la concentration de TSH²⁰
Rarement	diminution de la concentration de libre T₃²⁰
Rarement	syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique
Troubles métaboliques
Souvent	augmentation de la concentration sérique de triglycérides^1,11, cholestérol total (principalement cholestérol LDL)^1,12, une diminution de la concentration de cholestérol HDL^1,18, gain de poids⁹
Souvent	hyperglycémie^1,7, Augmentation de l'appétit
Rarement	hyponatrémie²⁹, Diabète^1,5,6
Les troubles mentaux
Souvent	rêves inhabituels et cauchemardesques, pensées et comportements suicidaires¹
Rarement	somnambulisme et phénomènes similaires
Du système nerveux
Souvent	vertiges^1,14,17, somnolence^2,17, mal de tête
Souvent	dysarthrie, évanouissement^1,14,17, symptômes extrapyramidaux^1,13
Rarement	convulsions¹, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive^1,6
Troubles cardiaques
Souvent	tachycardie^1,4Palpitations cardiaques¹⁹
Rarement	bradycardie²⁶, allongeant l'intervalle QT^1,13
Du côté de l'organe de vision
Souvent	Vision floue
Du côté du système vasculaire
Souvent	hypotension orthostatique^1,4,17
Rarement	thromboembolie veineuse¹
Du système respiratoire
Souvent	dyspnée¹⁹, rhinite
Du tractus gastro-intestinal
Souvent	bouche sèche
Souvent	constipation, indigestion, vomissement²¹
Rarement	dysphagie^1,8
Rarement	obstruction intestinale / iléus, pancréatite
Du foie et des voies biliaires
Souvent	augmentation de l'activité des ALT et AST dans le sérum sanguin³, augmentation de l'activité du sérum GGT³
Rarement	jaunisse⁶, l'hépatite⁶
Du côté des reins et des voies urinaires
Rarement	rétention d'urine
De la peau et des tissus sous-cutanés
Rarement	angioedème⁶, Syndrome de Stevens-Johnson⁶
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif
Rarement	rhabdomyolyse
La grossesse, les conditions post-partum et périnatales
Fréquence non spécifiée	syndrome de sevrage chez les nouveau-nés²⁸
Du côté du système reproducteur
Rarement	dysfonction sexuelle
Rarement	priapisme, galactorrhée, troubles du cycle menstruel
Troubles généraux
Souvent	syndrome de sevrage^1,10
Souvent	asthénie légèrement exprimée, irritabilité, œdème périphérique, fièvre
Rarement	syndrome neuroleptique malin¹
Changements dans les indicateurs de laboratoire et instrumentaux
Rarement	augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase dans le sang¹⁵

1. Voir la section "Instructions spéciales"

2. La somnolence se produit habituellement dans les deux premières semaines après le début du traitement et est généralement résolue dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.

3. Peut-être une augmentation asymptomatique (≥ 3 fois la limite supérieure de la norme mesurée à tout moment), l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) dans le plasma sanguin est généralement réversible dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine .

4. Comme d'autres antipsychotiques avec α₁action adrénobloquante, quétiapine provoque souvent une hypotension orthostatique, accompagnée de vertiges, tachycardie, dans certains cas - évanouissement, en particulier au début du traitement (voir rubrique "Instructions spéciales"),

5. De très rares cas de décompensation du diabète sucré ont été notés.

6. La fréquence de cet effet secondaire a été estimée sur la base des résultats de la recherche post-marketing.

7. Augmentation de la glycémie à jeun ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / L) ou de la glycémie après les repas ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / l), au moins pour une seule détermination.

8. Une incidence plus élevée de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été notée que chez les patients présentant une dépression de la structure du trouble bipolaire.

9. Augmentation du poids corporel initial d'au moins 7%. Fondamentalement, il se produit au début du traitement chez les adultes.

10. En étudiant le syndrome de sevrage dans des études contrôlées par placebo de courte durée sur la quétiapine en monothérapie, les symptômes suivants ont été observés: insomnie, nausée, céphalée, diarrhée, vomissements, vertiges et irritabilité. La fréquence du syndrome de "sevrage" a été significativement réduite 1 semaine après l'arrêt de la quétiapine.

11. Augmentation de la concentration de triglycérides ≥ 200 mg / dl (≥ 2.258 mmol / L) chez les patients ≥ 18 ans ou 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) chez les patients âgés de moins de 18 ans, au moins une fois.

12. Augmentation de la concentration de cholestérol total ≥ 240 mg / dl (≥ 6.2064 mmol / L) chez les patients de plus de 18 ans ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / L) chez les patients de <18 ans, au moins une fois. Très souvent augmenté le cholestérol LDL ≥30 mg / dl (≥0,769 mmol / l), une moyenne de 41,7 mg / dl (≥ 1,07 mmol / l).

13. Voir plus loin dans le texte de l'Instruction.

14. Diminution du nombre de plaquettes ≤ 100 x 10⁹au moins une fois.

15. Sans communication avec un syndrome neuroleptique malin. Selon les études cliniques.

16. Augmentation de la concentration de prolactine chez les patients ≥ 18 ans: ≥ 20 μg / l (≥ 869,56 pmol / L) chez les hommes; ≥ 30 μg / l (≥ 1304,34 pmol / L) chez les femmes.

17. Peut conduire à une chute.

18. Réduire la concentration de cholestérol HDL <40 mg / dl (<1,03 mmol / l) chez les hommes

< 50 mg / dl (<1,29 mmol / l) chez les femmes.

19. Ces phénomènes sont souvent notés sur fond de tachycardie, d'étourdissements, d'hypotension orthostatique et / ou de pathologie concomitante du système cardiovasculaire ou respiratoire.

20. Basé sur des déviations potentiellement cliniquement significatives de la ligne de base normale observée dans tous les essais cliniques. Changements dans la concentration du T total₄, gratuit T₄, le total T₃, gratuit T₃ à des valeurs <80% de la limite inférieure de la norme (pmol / L) lorsqu'elle est mesurée à tout moment. Changement de la concentration de TTG> 5 mI / j quand il est mesuré à tout moment.

21. Basé sur l'augmentation de l'incidence des vomissements chez les patients âgés (âge ≥ 65 ans).

22. Dans les essais cliniques à court terme de la monothérapie par la quétiapine chez les patients présentant un nombre de neutrophiles avant l'instauration du traitement ≥1,5 x 10⁹/ l cas de neutropénie (nombre de neutrophiles <1,5 x 10⁹/ l) ont été observés chez 1,9% des patients du groupe quétiapine contre 1,5% des patients du groupe placebo. Diminution du nombre de neutrophiles ≥ 0,5 x 10⁹/ l, mais <1,0 x 10⁹/ l a été noté avec une fréquence de 0,2% dans le groupe quetiapine et le placebo. Diminution du nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l au moins pour une seule détermination a été observée chez 0,21% des patients du groupe quetiapine contre 0% dans le groupe placebo.

23. Réduction de la concentration d'hémoglobine ≤ 13 g / dl pour les hommes et ≤ 12 g / dl chez les femmes, au moins une fois, a été noté 11% des patients sous quetiapine dans tous les essais cliniques, y compris un traitement à long terme. Dans les études à court terme contrôlées contre placebo, une diminution de la concentration d'hémoglobine <13 g / dl chez les hommes et < 12 g / dl chez les femmes, au moins une fois, a été noté chez 8,3% des patients du groupe quétiapine par rapport à 6,2% dans le groupe placebo.

24. N / a la base d'écarts potentiellement cliniquement significatifs par rapport au niveau normal de base, notés dans toutes les études cliniques. Augmentation du nombre d'éosinophiles ≥ 1 x 10⁹/ l lorsqu'il est mesuré à tout moment.

25. Basé sur des écarts potentiellement significatifs sur le plan clinique par rapport au niveau normal de base noté dans tous les essais cliniques. Réduire le nombre de leucocytes ≤ 3x10⁹/ l lorsqu'il est mesuré à tout moment.

26. Il peut se développer au moment ou après le début du traitement et s'accompagner d'hypotension et / ou d'évanouissement.La fréquence est basée sur des rapports de bradycardie et d'événements indésirables associés dans toutes les études cliniques sur la quétiapine.

27. D'après l'estimation de la fréquence chez les patients ayant participé à toutes les études cliniques portant sur la quétiapine présentant une neutropénie grave (<0,5 x 10)⁹/ l) en association avec des infections.

28. Voir "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement".

29. Le changement de concentration de> 132 mmol / l à <132 mmol / l au moins une fois.

30. Fréquence d'intervalle QTc de <450 msec à ≥ 450 ms avec une augmentation de ≥ 30 ms Dans les études contrôlées par placebo, le nombre de patients ayant présenté une augmentation cliniquement significative de l'intervalle QTc, était similaire dans les groupes quetiapine et placebo.

Intervalle d'allongement L'intervalle QT, l'arythmie ventriculaire, la mort subite, l'arrêt cardiaque et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle sont considérés comme des effets secondaires des neuroleptiques.

Enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

Les enfants et les adolescents peuvent développer les mêmes réactions indésirables que chez les patients adultes. Le tableau montre des réactions indésirables qui n'ont pas été observées chez les patients adultes, ou plus souvent chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) par rapport aux patients adultes.

La fréquence des réactions indésirables est donnée sous la forme de la gradation suivante: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); fréquence, non spécifié.

Troubles métaboliques
Souvent	Augmentation de l'appétit
Changements dans les indicateurs de laboratoire et instrumentaux
Souvent	augmentation de la concentration sérique de prolactine¹, augmentation de la pression artérielle²
Rarement	somnambulisme et phénomènes similaires
Du système nerveux
Souvent	évanouissement
Du système respiratoire
Souvent	rhinite
Du tractus gastro-intestinal
Souvent	vomissement

1. Augmentation de la concentration de prolactine chez les patients de moins de 18 ans:> 20 μg / L (> 869,56 pmol / L) chez les patients de sexe masculin; > 26 μg / l (> 1130,43 pmol / L) chez les femmes. Moins de 1% des patients présentaient une augmentation de la concentration de prolactine> 100 μg / l (4347,8 pmol / l).

2. Augmentation de la pression artérielle au-dessus du seuil cliniquement significatif (adapté selon les critères de l'Institut National de la Santé, USA - National Health Institute) ou augmentation de plus de 20 mm Hg. Art. pour systolique ou plus de 10 mm Hg. Art. pour la pression diastolique selon deux études contrôlées par placebo à court terme (3-6 semaines) chez les enfants et les adolescents.

Surdosage:

Une issue létale a été rapportée lorsque 13,6 g de quétiapine ont été prélevés chez un patient ayant participé à un essai clinique, ainsi qu'un résultat létal après la prise de 6 g de quétiapine pour l'étude post-commercialisation du médicament. Dans le même temps, le cas de la prise de quétiapine à une dose supérieure à 30 g est décrit, sans résultat létal.

Des cas extrêmement rares de surdose de quétiapine ont été signalés, entraînant un allongement de l'intervalle QTC, la mort ou le coma.

Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère, le risque de développer des réactions indésirables en cas de surdosage peut augmenter (voir rubrique "Instructions spéciales").

Symptômes, noté en surdosage, étaient principalement dus à l'amélioration des effets pharmacologiques connus du médicament, tels que la somnolence et la sédation, la tachycardie et l'abaissement de la pression artérielle. On a également signalé des cas isolés de surdosage de Seroquel® Prolong qui ont mené à la rhabdomyolyse, à la dépression respiratoire, à la rétention urinaire, à la confusion, au délire et à l'agitation.

Traitement

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques à la quétiapine. En cas d'intoxication sévère, il faut se souvenir de la possibilité d'un surdosage avec plusieurs médicaments.

Il est recommandé d'effectuer des activités visant à maintenir la fonction de la respiration et du système cardiovasculaire, assurant une oxygénation et une ventilation adéquates.

En cas de survenue d'hypotension artérielle réfractaire en cas de surdosage en quétiapine, le traitement par perfusion intraveineuse et / ou sympathomimétique (ne doit pas être prescrit épinéphrine et dopamine, puisque la stimulation βles β-adrénorécepteurs peuvent provoquer une augmentation de l'abaissement de la pression artérielle avec le blocage des récepteurs α-adrénergiques avec la quétiapine). Un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et l'utilisation de charbon actif et de laxatifs peuvent favoriser l'élimination de la quétiapine non absorbée, mais l'efficacité de ces mesures n'a pas été étudiée. Une surveillance médicale étroite devrait continuer jusqu'à ce que l'état du patient s'améliore.

Interaction:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de la quétiapine et d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central et l'alcool.

Isozyme cytochrome P450 (CYP) 3A4 est l'isoenzyme principale responsable du métabolisme de la quétiapine, qui est réalisée par le système du cytochrome P450. Chez les volontaires sains, l'utilisation combinée de quétiapine (25 mg) avec le kétoconazole, un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe "concentration - temps" (ASC) de la quétiapine 5-8 fois. Par conséquent, l'utilisation combinée de la quétiapine et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée. Lorsque le traitement par la quétiapine n'est pas recommandé de manger du jus de pamplemousse.

L'étude pharmacocinétique de la quétiapine à des doses variables avant ou simultanément avec la carbamazépine a entraîné une augmentation significative de la clairance de la quétiapine et, par conséquent, une diminution de l'ASC, en moyenne, de 13% par rapport à la quétiapine sans carbamazépine. Chez certains patients, la diminution de l'ASC était encore plus prononcée. Cette interaction s'accompagne d'une diminution de la concentration de quétiapine dans le plasma et peut réduire l'efficacité du traitement par la quétiapine.

L'utilisation combinée de la quétiapine et de la phénytoïne, un autre inducteur des enzymes hépatiques microsomiques, s'est accompagnée d'une augmentation encore plus prononcée (environ 450%) de la clairance de la quétiapine.

L'utilisation de la quétiapine par les patients recevant des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement par la quétiapine est supérieur au risque associé à l'annulation de la préparation inductrice des enzymes hépatiques microsomales. La modification de la dose de préparations inductrices d'enzymes hépatiques microsomales devrait être progressive. Si nécessaire, ils peuvent être remplacés par des médicaments qui n'induisent pas d'enzymes hépatiques microsomiques (par exemple, des préparations d'acide valproïque).

La pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas changé de façon significative avec l'utilisation simultanée d'un antidépresseur imipramine (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2D6) ou de la fluoxétine (inhibiteur des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6).

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative lorsqu'elle est administrée en même temps que les antipsychotiques rispéridone ou halopéridol. Cependant, l'administration simultanée de quétiapine et de thioridazine a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70%.

La pharmacocinétique de la quétiapine ne change pas de façon significative avec l'utilisation simultanée de la cimétidine.

Avec une seule admission de 2 mg de lorazépam contre 250 mg de quétiapine deux fois par jour, la clairance du lorazépam est réduite d'environ 20%.

La pharmacocinétique des préparations de lithium ne change pas avec l'utilisation simultanée de la quétiapine. Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de l'acide valproïque et de la quétiapine lors de l'administration concomitante de valiotate sémiotique et de quétiapine.

Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et du lithium chez les patients adultes présentant des épisodes maniaques aigus, une incidence plus élevée d'effets indésirables associés aux SEP (en particulier les tremblements), la somnolence et la prise de poids a été notée par rapport aux patients prenant quétiapine avec un placebo dans un essai randomisé de 6 semaines.

Les études pharmacocinétiques sur l'interaction du médicament Seroquel® Prolong avec des médicaments utilisés dans les maladies cardiovasculaires n'ont pas été menées.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de la quétiapine et de médicaments pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique et un allongement de l'intervalle QT._C.

La quétiapine n'a pas provoqué l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques impliquées dans le métabolisme de la phénazone.

Chez les patients qui ont pris quétiapine, les résultats faussement positifs des tests de dépistage pour la détection de la méthadone et des antidépresseurs tricycliques par la méthode d'immunodosage enzymatique ont été notés. Pour confirmer les résultats du dépistage, une étude chromatographique est recommandée.

Instructions spéciales:

Enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

Seroquel® Prolong n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'utilisation dans ce groupe d'âge. Selon les résultats des études cliniques, certains effets indésirables (augmentation de l'appétit, augmentation de la concentration de prolactine dans le sérum sanguin et VS) chez les enfants et les adolescents ont été observés plus fréquemment que chez les adultes. Il y avait aussi une augmentation de la pression artérielle, non observée chez les patients adultes. Chez les enfants et les adolescents ont également observé un changement dans la fonction de la glande thyroïde.

L'influence sur la croissance, la puberté, le développement mental et les réactions comportementales à l'utilisation prolongée (plus de 26 semaines) de la quétiapine n'a pas été étudiée. Dans les études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie et de manie dans la structure du trouble bipolaire, l'incidence de l'EPS était plus élevée avec la quétiapine qu'avec le placebo.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements associés au suicide). Ce risque demeure jusqu'à l'apparition d'une rémission sévère. Compte tenu du fait qu'avant l'amélioration de l'état du patient depuis le début du traitement, plusieurs semaines ou plus peuvent passer, les patients doivent être sous étroite surveillance médicale avant le début de l'amélioration. Selon l'expérience clinique généralement acceptée, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades du début de la rémission.

Selon les données d'essais cliniques contrôlés contre placebo à court terme chez des patients déprimés atteints de trouble bipolaire, le risque d'événements suicidaires était de 3,0% (7/233) pour la quétiapine et de 0% (0/120) chez les patients âgés de 18 à 24 ans. années; 1,8% (19/1616) pour la quétiapine et 1,8% (11/622) pour le placebo chez les patients âgés de plus de 25 ans.

Autres troubles psychiatriques pour lesquels une thérapie est prescrite quétiapinesont également associés à un risque accru d'événements suicidaires. En outre, de telles conditions peuvent être comorbides avec un épisode dépressif. Par conséquent, les précautions utilisées dans la thérapie des patients avec un épisode dépressif devraient être prises dans le traitement des patients avec d'autres désordres psychiatriques. En cas d'arrêt brutal du traitement par la quétiapine, le risque potentiel d'événements suicidaires doit être pris en compte.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires, ainsi que les patients qui expriment clairement des pensées suicidaires avant de commencer le traitement, sont exposés à un risque accru d'intentions suicidaires et de tentatives de suicide et devraient être soigneusement observés pendant le traitement.

Chez les patients souffrant de manie dans le trouble bipolaire, le risque d'événements suicidaires était de 0% (0/60) pour la quétiapine et de 0% (0/58) pour le placebo chez les patients âgés de 18 à 24 ans; 1,2% (6/496) pour la quétiapine et 1,2% (6/503) pour le placebo chez les patients âgés de plus de 25 ans; 1,0% (2/193) pour la quétiapine et 0% (0/90) pour le placebo chez les patients de moins de 18 ans.

Chez les patients schizophrènes, le risque d'événements suicidaires était de 1,4% (3/212) pour la quétiapine et de 1,6% (1/62) pour le placebo chez les patients âgés de 18 à 24 ans; 0,8% (13/1663) pour la quétiapine et 1,1% (5/463) pour le placebo chez les patients âgés de plus de 25 ans; 1,4% (2/147) pour la quétiapine et 1,3% (1/75) pour le placebo chez les patients de moins de 18 ans.

Chez les patients présentant un épisode dépressif, le risque d'événements suicidaires était de 2,1% (3/144) pour la quétiapine et de 1,3% (1/75) pour le placebo chez les patients âgés de 18 à 24 ans; 0,6% (11/1798) pour la quétiapine et 0,7% (7/1054) pour le placebo chez les patients âgés de plus de 25 ans. Les patients de moins de 18 ans dans les études sur cette indication n'ont pas participé.

En général, selon les études contrôlées contre placebo à court terme pour toutes les indications et dans tous les groupes d'âge, l'incidence des événements associés au suicide était de 0,8% tant pour la quétiapine (76/9327) que pour le placebo (37/4845).

Une méta-analyse des études contrôlées par placebo sur les antidépresseurs menées par la FDA (Food and Drug Administration, USA), résumant les données d'environ 4 400 enfants et adolescents et 7 700 patients adultes atteints de troubles mentaux, a révélé un risque accru de comportement suicidaire. placebo chez les enfants, les adolescents et les patients adultes de moins de 25 ans traités par des antidépresseurs. Cette méta-analyse n'inclut pas les études où elle a été utilisée quétiapine (voir la section "Pharmacodynamique").

Symptômes extrapyramidaux

Une augmentation de l'incidence de SPE lors de la prise de quétiapine chez les adultes présentant un épisode dépressif important d'un trouble bipolaire ou d'un trouble dépressif majeur par rapport au placebo (voir la section «Effet secondaire»). Cependant, lorsque le traitement à la quétiapine des patients atteints de schizophrénie et de manie dans la structure du trouble bipolaire n'a pas révélé une augmentation de l'incidence des EPS par rapport au placebo.

Dyskinésie tardive

Dans le contexte de la prise d'antipsychotiques, y compris la quétiapine, une dyskinésie tardive peut survenir, qui se manifeste par de violents mouvements involontaires et peut être irréversible. Dans le cas du développement des symptômes de la dyskinésie tardive, il est recommandé de réduire la dose du médicament ou l'annuler graduellement. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent augmenter ou même se produire après l'arrêt du médicament (voir la section «Effet secondaire»).

Dans le contexte de la prise de quétiapine, il peut se produire une akathisie caractérisée par une sensation désagréable d'anxiété motrice et le besoin de bouger et qui se manifeste par l'incapacité du patient à s'asseoir ou à rester debout sans bouger. Si de tels symptômes apparaissent, n'augmentez pas la dose de quétiapine.

Somnolence et vertiges

Pendant le traitement par la quétiapine, la somnolence et les symptômes associés, par exemple la sédation (voir «effet secondaire»), peuvent être notés. Dans les études cliniques impliquant des patients souffrant de dépression dans la structure du trouble bipolaire et avec un épisode dépressif, la somnolence s'est généralement développée au cours des trois premiers jours de traitement.

La gravité de cette réaction indésirable était principalement légère ou modérée. Avec le développement de la somnolence sévère, les patients avec la dépression dans la structure du trouble bipolaire et les patients avec un épisode dépressif peuvent avoir besoin de visites plus fréquentes au docteur dans les 2 semaines de l'apparition de la somnolence ou à une diminution de la sévérité des symptômes. Dans certains cas, le traitement par la quétiapine peut être interrompu.

Dans le contexte du traitement par la quétiapine, une hypotension orthostatique et des étourdissements peuvent survenir (voir la section «Effet secondaire»), habituellement pendant la sélection de la dose au début du traitement. Les patients, en particulier les personnes âgées, doivent veiller à éviter les blessures accidentelles (chutes).

Patients atteints de maladies cardiovasculaires

Des précautions doivent être prises lors de la nomination de la quétiapine chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et d'autres conditions prédisposant à l'hypotension. Chez ces patients, la sélection de la dose devrait être plus lente. Dans le contexte du traitement par la quétiapine, une hypotension orthostatique peut survenir, en particulier lors de la sélection de la dose au début du traitement. Lorsque l'hypotension orthostatique se produit, une réduction de la dose ou une sélection plus progressive peut être nécessaire.

Saisies convulsives

Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des saisies chez les patients qui ont pris quétiapine ou un placebo. Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence dans le traitement des patients ayant des antécédents de convulsions (voir «Effet secondaire»).

Syndrome neuroleptique malin

Dans le contexte de la prise de médicaments antipsychotiques, y compris la quétiapine, peuvent développer un syndrome neuroleptique malin (voir la section "Effet secondaire"). Les manifestations cliniques du syndrome incluent l'hyperthermie, l'altération de l'état mental, la rigidité musculaire, la labilité du système nerveux autonome, l'augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase. Dans de tels cas, la quétiapine doit être retirée et traitée en conséquence.

Neutropénie sévère et agranulocytose

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo à court terme de monothérapie à la quétiapine, des cas de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <0,5 x 10⁹/ l) sans infection. Une agranulocytose (neutropénie sévère associée à des infections) a été rapportée chez des patients quétiapine dans les essais cliniques (rarement), ainsi que post-enregistrement (y compris mortel). La plupart de ces cas de neutropénie sévère sont survenus plusieurs mois après le début du traitement par la quétiapine. Il n'y avait pas d'effet dose-réponse. La leucopénie et / ou la neutropénie ont été résolues après l'arrêt du traitement par la quétiapine. Un facteur de risque possible pour l'apparition de la neutropénie est une baisse antérieure du nombre de globules blancs et des cas de neutropénie induite par le médicament dans l'anamnèse.Le développement de l'agranulocytose a également été noté chez les patients sans facteurs de risque.

Il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer une neutropénie chez les patients infectés, en particulier en l'absence de facteurs prédisposants évidents, ou chez les patients présentant une fièvre inexpliquée; ces cas doivent être traités conformément aux recommandations cliniques.

Chez les patients avec un nombre de neutrophiles <1,0 x 10⁹/ l, la quétiapine devrait être interrompue. Le patient doit être observé pour identifier les symptômes possibles de l'infection et contrôler le nombre de neutrophiles (avant d'augmenter leur contenu à 1,5 x 10⁹/ l).

Interaction avec d'autres médicaments

Voir aussi la section «Interactions avec d'autres drogues et autres interactions».

L'utilisation de la quétiapine en combinaison avec des inducteurs puissants des enzymes hépatiques microsomales, tels que carbamazépine et phénytoïne, aide à réduire la concentration de quétiapine dans le plasma et peut réduire l'efficacité de la thérapie avec le médicament Seroquel® Prolong. Le rendez-vous de Seroquel® Prolong chez les patients recevant des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomiques n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement par Seroquel® Prolong dépasse le risque associé à l'annulation des inducteurs des enzymes hépatiques microsomales.

La modification de la dose de préparations inductrices d'enzymes hépatiques microsomales devrait être progressive. Si nécessaire, ils peuvent être remplacés par des médicaments qui n'induisent pas d'enzymes hépatiques microsomiques (par exemple, des préparations d'acide valproïque).

Masse corporelle

Dans le contexte de la prise de quétiapine, il y avait une augmentation du poids corporel. L'observation clinique des patients conformément aux normes de traitement établies est recommandée (voir la section «Effet secondaire»).

Hyperglycémie

Dans le contexte de la prise de quétiapine peut développer une hyperglycémie et / ou le développement et l'exacerbation du diabète, parfois accompagnée d'acidocétose ou de coma. Il est recommandé de surveiller régulièrement le poids corporel et les symptômes d'hyperglycémie, tels que la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse, chez les patients prenant des antipsychotiques, y compris: quétiapine. L'observation clinique des patients atteints de diabète sucré, les patients présentant des facteurs de risque pour le développement du diabète sucré est recommandé (voir la section "Effet secondaire").

Concentration de lipides

Dans le contexte de la prise de quétiapine peut augmenter la concentration de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol LDL, ainsi qu'une diminution de la concentration de HDL dans le sang (voir section "Effet secondaire").

Les modifications spécifiées doivent être corrigées conformément aux recommandations actuelles.

Troubles métaboliques

Une augmentation du poids corporel, une augmentation de la concentration de glucose et de lipides dans le sang chez certains patients peuvent entraîner une détérioration du profil métabolique, ce qui nécessite une surveillance appropriée. Allongement de l'intervalle QT Il n'y avait pas de corrélation entre l'utilisation de la quétiapine et l'augmentation constante de la valeur absolue de l'intervalle QT. Cependant, une prolongation de l'intervalle QT a été notée avec un surdosage du médicament (voir la section «Surdosage»). Des précautions doivent être prises lors de l'attribution de la quétiapine, ainsi que d'autres antipsychotiques, aux patients atteints de maladies cardiovasculaires et à l'allongement de l'intervalle QT dans l'anamnèse. Des précautions doivent également être prises lors de l'administration concomitante de quétiapine et d'autres antipsychotiques, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant un syndrome de prolongation du QT congénital, une insuffisance cardiaque chronique, une hypertrophie myocardique, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie. autres formes d'interaction ").

Réactions aiguës associées au sevrage médicamenteux

Avec l'annulation nette de la quétiapine, les réactions aiguës suivantes (syndrome de sevrage) peuvent survenir: nausées, vomissements, insomnie, céphalées, étourdissements et irritabilité. Par conséquent, il est recommandé d'annuler le médicament progressivement pendant au moins une ou deux semaines.

Patients âgés atteints de démence

Seroquel® Prolong n'est pas indiqué pour le traitement des psychoses associées à la démence. Certains antipsychotiques atypiques dans des essais contrôlés par placebo randomisés ont multiplié par trois le risque de développer des complications cérébrovasculaires chez les patients atteints de démence. Le mécanisme de cette augmentation du risque n'a pas été étudié. Un risque similaire d'augmentation de l'incidence des complications cérébrovasculaires ne peut être exclu pour d'autres médicaments antipsychotiques ou d'autres groupes de patients. Seroquel® Prolong doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque d'AVC.

L'analyse de l'utilisation des antipsychotiques atypiques pour le traitement des psychoses associées à la démence chez les patients âgés a révélé une augmentation de la mortalité dans le groupe de patients recevant ce médicament par rapport au groupe placebo. Deux études contrôlées par placebo de 10 semaines sur la quétiapine dans un groupe similaire de patients (n = 710, âge moyen: 83 ans, tranche d'âge: 56-99 ans) a montré que la mortalité dans le groupe de patients prenant quétiapine, était de 5,5% et de 3,2% dans le groupe placebo. Les causes de décès observées chez ces patients étaient conformes à celles attendues pour cette population. Il n'y avait pas de relation causale entre le traitement de la quétiapine et le risque d'augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence.

Troubles du côté du foie

Si la jaunisse se développe, la quétiapine doit être interrompue.

Dysphagie

Une dysphagie (voir «Effet secondaire») et une aspiration ont été observées avec le traitement par la quétiapine. La relation causale entre l'apparition de la pneumonie d'aspiration et l'administration de la quétiapine n'a pas été établie.Cependant, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux patients à risque de pneumonie par aspiration.

Thromboembolie veineuse

Dans le contexte de la prise de neuroleptiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Avant et pendant le traitement par des antipsychotiques, y compris la quétiapine, les facteurs de risque doivent être évalués et des mesures préventives doivent être prises.

Pancréatite

Au cours des essais cliniques et de l'utilisation après l'enregistrement, des cas de pancréatite ont été notés, mais aucune relation causale avec le médicament n'a été établie. Les rapports post-enregistrement indiquent que de nombreux patients étaient à risque de développer une pancréatite, comme une augmentation des concentrations de triglycérides (voir la section Concentration de lipides), la lithiase biliaire et la consommation d'alcool.

Constipation et obstruction de l'intestin

La constipation est un facteur de risque d'obstruction intestinale. Dans le contexte de l'utilisation de la quétiapine, on a noté le développement de la constipation et de l'obstruction intestinale (voir la section «Effet secondaire»), y compris des cas mortels chez les patients présentant un risque élevé d'occlusion intestinale, y compris ceux recevant de multiples médicaments concomitants intestinaux. motilité, même en l'absence de plaintes pour constipation.

Cardiomyopathie et myocardite

Au cours des essais cliniques et après l'enregistrement, des cas de cardiomyopathie et de myocardite ont été observés, mais aucune relation causale n'a été établie avec le médicament. Il est nécessaire d'évaluer la faisabilité du traitement par la quétiapine chez les patients présumés atteints de cardiomyopathie ou de myocardite.Informations complémentaires L'innocuité et l'efficacité à long terme de Seroquel® Prolong comme traitement d'appoint pour le traitement du trouble dépressif majeur n'ont pas été étudiées. et le profil d'efficacité a été étudié avec la monothérapie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Seroquel® Prolongation peut causer de la somnolence, par conséquent, pendant la période de traitement, il n'est pas recommandé aux patients de travailler avec des mécanismes qui sont dangereux, y compris la gestion du véhicule n'est pas recommandée.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés de l'action prolongée, couvert avec la membrane du film, selon 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés en blister Al / PVC, 6 plaquettes thermoformées contenant chacune des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première autopsie.

Lors de l'emballage à ZiO-ZAO CJSC, Russie:

Pour 10 comprimés en blister Al / PVC, 6 ampoules dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Pour 10 comprimés en blister Al / PVC, 6 plaquettes thermoformées contenant chacune des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton avec le contrôle de la première autopsie.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C, dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-006700/10

Date d'enregistrement:15.07.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA UK, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.09.2014

Instructions illustrées

Instructions

Seroquel® Prolonger (SEROQUEL® PROLONG)