Les effets indésirables les plus fréquents avec la quétiapine (, • 10%) sont: somnolence, vertiges, sécheresse de la bouche, syndrome de sevrage, augmentation de la concentration en triglycérides, augmentation du cholestérol total (cholestérol LDL, hypocholestérolémie, hypocholestérolémie). (HDL), gain de poids, diminution de la concentration en hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.
La fréquence des réactions indésirables est la suivante: très souvent (, • 1/10); souvent (, • • 1/100, <1/10); rarement (, • • 1/1000, <1/100); rarement (, • • 1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000). Les réactions indésirables, dont la fréquence de développement ne peut être estimée à partir des données disponibles, portent la désignation «fréquence inconnue».
Du système nerveux central: très souvent - vertiges1,4,17, somnolence2,17, maux de tête, symptômes extrapyramidaux1,13 souvent - la dysarthrie, les rêves inhabituels et cauchemardesques, l'appétit accru; rarement - convulsions1, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive1, perdre connaissance1,4,17; rarement - des somnambules et des phénomènes similaires.
Du tractus gastro-intestinal: très souvent - bouche sèche; souvent - constipation, indigestion, vomissement21 ; rarement - dysphagie1,8 ; rarement - l'obstruction intestinale / iléus.
De la part du système d'hématopoïèse: souvent - leucopénie1,25; la fréquence est inconnue - neutropénie1.
Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - tachycardie1,4, palpitations19, hypotension orthostatique1,4,17; rarement bradycardie26.
Du côté de l'organe de vision: souvent - vision floue.
Du système respiratoire: souvent essoufflement19; rarement - la rhinite.
Du système immunitaire: rarement - les réactions d'hypersensibilité; très rarement - réactions anaphylactiques6.
Du côté des reins et des voies urinaires: rétention urinaire rarement.
Du foie et des voies biliaires: rarement - jaunisse6; très rarement - l'hépatite6.
Du côté du système reproducteur: rarement - priapisme, galactorrhée.
Troubles métaboliques: très rarement - diabète sucré1,5,6.
De la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement - angioedème6, Syndrome de Stevens-Johnson6.
Changements dans les indicateurs de laboratoire et instrumentaux: très souvent - une augmentation de la concentration de triglycérides1,11, cholestérol total (principalement cholestérol LDL) 1,12 , une diminution de la concentration de cholestérol HDL1,18, gain de poids9, diminution de la concentration en hémoglobine23; souvent - augmentation de l'activité ALT3, une augmentation de l'activité GGT3, diminution du nombre de neutrophiles1,22, une augmentation du nombre d'éosinophiles24, hyperglycémie1,7, augmentation de la concentration de prolactine dans le sérum sanguin16, une diminution de la concentration de T4 total et libre20, une diminution de la concentration du T total320, augmentation de la concentration de TSH20; rarement - augmentation de l'activité ACTE3, thrombocytopénie14, allongeant l'intervalle QT1,13, une diminution de la concentration de T libre320; rarement - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase15, agranulocytose27.
Troubles générauxune: très souvent - le syndrome de "l'annulation"1,10; souvent - asthénie légèrement exprimée, irritabilité, œdème périphérique, fièvre; rarement - syndrome neuroleptique malin1, hypothermie; fréquence inconnue - syndrome de sevrage chez les nouveau-nés28.
1. Voir la section "Instructions spéciales".
2. La somnolence survient habituellement dans les deux semaines suivant l'instauration du traitement et est généralement résolue dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.
3. Peut-être une augmentation asymptomatique (≥ 3 fois la limite supérieure de la norme mesurée à tout moment) de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE), l'alanine aminotransférase (ALT) et la gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) dans le sérum sanguin, en règle générale, réversibles dans le contexte de l'utilisation continue de la quétiapine.
4. Comme d'autres antipsychotiques avec α1action adrénobloquante, quétiapine provoque souvent une hypotension orthostatique, accompagnée de vertiges, tachycardie, dans certains cas - évanouissement, en particulier au début du traitement (voir rubrique "Instructions spéciales"),
5. De très rares cas de décompensation du diabète sucré ont été notés.
6. La fréquence de cette réaction indésirable a été estimée sur la base des résultats de la surveillance post-commercialisation.
7. Une augmentation de la glycémie à jeun ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / L) ou de la glycémie post-prandiale ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / l), au moins pour une seule détermination.
8. Une incidence plus élevée de dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été notée que chez les patients présentant une dépression de la structure du trouble bipolaire.
9. Augmentation du poids corporel initial d'au moins 7%. Fondamentalement, il se produit au début du traitement chez les adultes.
10. Lors de l'étude du syndrome de sevrage dans des essais cliniques contrôlés par placebo de courte durée sur la quétiapine en monothérapie, les symptômes suivants ont été observés: insomnie, nausée, céphalée, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité. La fréquence du syndrome de «sevrage» a été significativement réduite 1 semaine après l'arrêt du médicament.
11. Augmentation de la concentration en triglycérides ≥ 200 mg / dl (≥2 258 mmol / L) chez les patients âgés de 18 ans ou ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) chez les patients âgés de <18 ans, au moins une fois.
12. Une augmentation de la concentration totale de cholestérol ≥240 mg / dl (≥ 6.2064 mmol / L) chez les patients âgés de ≥18 ans ou ≥200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / L) chez les patients de <18 ans, au moins une fois .
13. Voir plus loin dans le texte de l'Instruction.
14. Diminution du nombre de plaquettes ≤100 x 109/ l, au moins pour une seule détermination.
15. Sans communication avec un syndrome neuroleptique malin. Selon les études cliniques.
16. Augmentation de la concentration de prolactine chez les patients âgés de 18 ans ou plus: ≥20 μg / l (≥ 869,56 pmol / L) chez les hommes; ≥ 30 μg / l (≥ 1304,34 pmol / l) chez les femmes.
17. Peut conduire à une chute.
18. Réduction de la concentration de cholestérol HDL <40 mg / dl (<1,03 mmol / l) chez les hommes et <50 mg / dL (<1,29 mmol / L) chez les femmes.
19. Ces phénomènes sont souvent notés sur fond de tachycardie, d'étourdissements, d'hypotension orthostatique et / ou de pathologie concomitante du système cardiovasculaire ou respiratoire.
20. Basé sur les déviations potentiellement cliniquement significatives de la ligne de base normale, noté dans tous les essais cliniques. Changements dans la concentration du T total4, gratuit T4, le total T3, gratuit T3 à des valeurs <80% de la limite inférieure de la norme (pmol / L) lorsqu'elle est mesurée à tout moment. Modification de la concentration de TTG> 5mMl / l lorsqu'elle est mesurée à tout moment.
21. Basé sur l'augmentation de l'incidence des vomissements chez les patients âgés (âge ≥ 65 ans).
22. Dans les études cliniques à court terme de la monothérapie par la quétiapine chez les patients présentant un nombre de neutrophiles avant l'instauration du traitement ≥1,5 x 109/ л cas de neutropénie (nombre de neutrophiles <1,5х109/ l) ont été observés chez 1,9% des patients du groupe placebo. Diminution du nombre de neutrophiles ≥0,5, mais <1,0X10% ont été notés avec une fréquence de 0,2% dans le groupe quétiapine et le placebo. Diminution du nombre de neutrophiles <0,5X109au moins pour une seule détermination est noté dans 0,21 % patients du groupe quétiapine 0% du groupe placebo.
23. Réduction de la concentration d'hémoglobine ≤13g / dl pour les hommes et ≤12 g / dl chez les femmes, au moins avec une seule détermination a été noté dans 11% de patients sous quetiapine dans tous les essais cliniques, y compris le traitement à long terme. Dans une étude à court terme contrôlée contre placebo, la réduction de la concentration d'hémoglobine ≤13g / dl pour les hommes et ≤12g / dl chez les femmes, au moins une fois qu'il a été noté chez 8,3% des patients du groupe quétiapine comparé à 6,2% dans le groupe placebo.
24. Basé sur des écarts potentiellement significatifs sur le plan clinique par rapport au niveau normal de base noté dans tous les essais cliniques. Augmentation du nombre d'éosinophiles ≥1X109/ l lorsqu'il est mesuré à tout moment.
25. Basé sur des déviations potentiellement cliniquement pertinentes par rapport au niveau normal de base noté dans toutes les études cliniques. Réduire le nombre de globules blancs ≥ 3x109/ l lorsqu'il est mesuré à tout moment.
26. Il peut se développer à ou peu après le début du traitement et s'accompagner d'hypotension et / ou de syncope. La fréquence est basée sur des rapports de bradycardie et d'événements indésirables associés dans toutes les études cliniques sur la quétiapine.
27. Sur la base de l'évaluation de la fréquence chez les patients participant à toutes les études cliniques sur la quetiapine ayant eu une neutropénie sévère (<0,5x109/ l) à combinaison avec des infections.
28. Voir "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement".
Intervalle d'allongement QT, l'arythmie ventriculaire, la mort subite, l'arrêt cardiaque et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle sont considérés comme des réactions indésirables inhérentes aux neuroleptiques.
La fréquence ESR dans les études cliniques à court terme chez les patients adultes atteints de schizophrénie et de manie dans la structure du trouble bipolaire était comparable dans le groupe placebo et la quétiapine (patients atteints de schizophrénie: 7,8% de groupe quetiapine et 8,0% dans le groupe placebo; structure : 11,2% dans le groupe quétiapine et 11,4% dans le groupe placebo).
L'incidence de l'EPS dans les essais cliniques à court terme chez les patients adultes atteints de dépression dans la structure du trouble bipolaire dans le groupe quetiapine était de 8,9%, dans le groupe placebo de 3,8%. La fréquence des symptômes individuels de SPE (acathisie, troubles extrapyramidaux, tremblements, dyskinésie, dystonie, anxiété, contractions musculaires involontaires, agitation psychomotrice et rigidité musculaire) était généralement faible et n'excédait pas 4% dans chacun des groupes thérapeutiques. Dans les études cliniques à long terme portant sur la quétiapine dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, l'incidence du SPE était comparable dans les groupes quétiapine et placebo. Dans le contexte du traitement par la quétiapine, il peut y avoir une petite diminution dose-dépendante de la concentration des hormones thyroïdiennes. La fréquence des changements potentiellement cliniquement significatifs dans la concentration des hormones thyroïdiennes dans les essais cliniques à court terme4 était de 3,4% dans le groupe quetiapine et de 0,6% dans le groupe placebo; gratuitement T4 - 0,7% dans le groupe quétiapine contre 0,1% dans le groupe placebo; pour le général T3 - 0,54% dans le groupe quétiapine contre 0,0% dans le groupe placebo; gratuitement T3 - 0,2% dans le groupe quétiapine contre 0,0% dans le groupe placebo. La variation de la concentration de TSH a été notée avec une fréquence de 3,2% dans le groupe quétiapine et de 2,7% dans le groupe placebo. Dans les essais cliniques à court terme de la monothérapie, la fréquence des changements potentiellement3et TTG était de 0,0% dans le groupe quetiapine et le placebo; pour T4 et TTG était de 0,1% dans le groupe quetiapine contre 0,0% dans le groupe placebo. Ces changements, en règle générale, ne sont pas associés à une hypothyroïdie cliniquement prononcée. Réduction maximale du T total et libre4 enregistré sur 6traitement par la quétiapine pendant une semaine, sans réduire davantage la concentration d'hormones pendant un traitement à long terme. Dans pratiquement tous les cas, la concentration du T total et libre4 retour à la valeur initiale après l'arrêt du traitement par la quétiapine, quelle que soit la durée du traitement.La concentration de la thyroxine-binding globulin (TSH) mesurée à 8 les patients sont restés inchangés.