Boromilan - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

	2,5 mg	3,0 mg
Aktive Substanz:
Bortezomib in Form von dreidimensionalem Boroksin (in Bezug auf Bortezomib in Form eines Monomers)	2,5 mg	3,0 mg
Hilfsstoffe:
D-Mannitol	25 mg	30 mg

Lösungsmittel: Natriumchlorid, Injektionslösung 0,9%;

Zusammensetzung pro ml:

Natriumchlorid	0,009 g
Wasser für Injektionszwecke	bis zu 1,0 ml

Beschreibung:Lyophilisat: weiß oder fast weiß, poröse Masse oder Pulver.

Lösungsmittel: farblose, klare Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel

ATX: & nbsp;

L.01.X.X.32 Bortezomib

Pharmakodynamik:

Bortezomib ist ein reversibler Inhibitor der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität 26S-Sproteasomen von Säugetierzellen. Proteasom ist ein großer Proteinkomplex, der mit Ubiquitin konjugierte Proteine spaltet. Der Ubiquitin-Proteasom-Weg spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der intrazellulären Konzentration bestimmter Proteine und unterstützt somit die intrazelluläre Homöostase.

Unterdrückende Aktivität 26S-Proteasomen verhindern selektive Proteolyse, die viele Kaskaden von Signaltransduktionsreaktionen in der Zelle beeinflussen kann. Verletzung des Mechanismus der Aufrechterhaltung der Homöostase kann zum Zelltod führen. In vielen experimentellen Modellen im vivo Bortezomib verursacht eine Verlangsamung des Tumorwachstums, einschließlich des multiplen Myeloms.

In Experimenten im vitro, Ex vivo und in Tiermodellen Bortezomib verbessert die Differenzierung und Aktivität von Osteoblasten und hemmt die Funktion von Osteoklasten. Diese Effekte wurden bei Patienten mit multiplem Myelom mit mehreren Bolyzomib-Therapie-Osteolysen beobachtet.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei intravenöser Injektion von Bortezomib in Dosen von 1,0 mg / m² und 1,3 mg / m² Patienten mit maximalen Myelomkonzentrationen (C_mOh) Bortezomib im Blutplasma sind entsprechend 57 ng / ml und 112 ng / ml. Mit der anschließenden Einführung von Bortezomib liegen die maximalen Plasmakonzentrationen im Bereich von 67-106 ng / ml bei einer Dosis von 1,0 mg / m² und 89-120 ng / ml für eine Dosis von 1,3 mg / ml². Bei Verabreichung in einer Dosis von 1,3 mg / m² subkutan oder intravenös bei Patienten mit multiplem Myelom die gesamte systemische Exposition nach wiederholter Verabreichung in der gleichen Dosis (AUC_letzte) war für beide Verabreichungswege äquivalent (155 ng^xh / ml mit subkutaner Verabreichung und 151 ng^xh / ml bei intravenöser Verabreichung), C_mOh Bortezomib nach subkutaner Verabreichung (20,4 ng / ml) ist niedriger als nach intravenöser Verabreichung (223 ng / ml). Das geometrische Mittel AUC_letzte war 0,99, und 90% -Konfidenzintervalle waren 80,18-122,80%. T_mOhwar 30 Minuten mit subkutaner Injektion und 2 Minuten mit intravenöser Verabreichung.

Verteilung

Nach einer oder mehreren Dosen von 1,0 mg / m² und 1,3 mg / m² Das durchschnittliche Volumen der Bortezomib-Verteilung bei Patienten mit multiplem Myelom beträgt 1659-3294 l (489-1884 l / m)²). Das deutet darauf hin Bortezomib intensiv in peripheren Geweben verteilt. Bei Bortezomib-Konzentrationen von 100-1000 ng / ml beträgt die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine durchschnittlich 83%.Die Fraktion von Bortezomib, die an Plasmaproteine gebunden ist, hängt nicht von der Konzentration ab.

Stoffwechsel

In Bedingungen im vitro Der Metabolismus von Bortezomib wird hauptsächlich durch Isoenzyme von Cytochrom P450 - CYP3EIN4, CYP2C19 und CYP1A2.

Beteiligung von Isoenzymen CYP2D6 und CYP2C9 im Stoffwechsel von Bortezomib ist unbedeutend. Der Hauptmetabolismusweg ist die Eliminierung von Boratomen mit der Bildung von zwei Metaboliten, die anschließend hydroxyliert werden, um mehrere andere Metaboliten zu bilden. Die Metaboliten von Bortezomib hemmen das 26S-Proteasom nicht.

Ausscheidung

Die durchschnittliche Halbwertszeit von Bortezomib mit wiederholter Verabreichung beträgt 40-193 Stunden. Das Medikament wird nach der ersten Dosis im Vergleich zu nachfolgenden Verabreichungen schnell zurückgezogen. Nach der ersten Verabreichung in Dosen von 1,0 mg / m² und 1,3 mg / m² die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 102 l / h bzw. 112 l / h und nach nachfolgenden Injektionen 15-32 l / h.

Die Wege zur Entfernung von Bortezomib beim Menschen wurden nicht untersucht.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Der Einfluss von Alter, Geschlecht und Rasse auf die Pharmakokinetik von Bortezomib wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Leichte Leberschäden haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bortezomib. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wird eine 60% ige Zunahme beobachtet AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Bortezomib im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades wird eine Reduktion der Initialdosis von Bortezomib und eine dynamische Beobachtung empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Pharmakokinetik von Bortezomib in Dosen von 0,7-1,3 mg / m² intravenöse zweimal wöchentlich bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit Dialyse, ist vergleichbar mit der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Indikationen:

- Multiples Myelom;

- Mantiumzelllymphom bei Patienten, die zuvor mindestens 1 Behandlungslinie erhalten haben.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Bortezomibu, Bor und Mannitol;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Alter der Kinder (Mangel an Erfahrung);

- akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen;

- Niederlage des Herzbeutels;

- gleichzeitige Anwendung mit starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint).

Vorsichtig:

- Dysfunktion der Leber von einem schweren und mäßigen Grad;

- schwere Nierenfunktionsstörung;

- Anfälle oder Epilepsie in der Anamnese;

- Ohnmacht;

- diabetische Neuropathie in der Anamnese;

- gleichzeitiger Empfang von Antihypertensiva;

- Dehydration gegen Durchfall oder Erbrechen;

- Verstopfung;

- Risiko der Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz;

- gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren oder Isoenzymsubstraten CYP3EIN4, gleichzeitige Aufnahme von Isoenzym-Substraten CYP2C9, orale Antidiabetika.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Bortezomib während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Wenn Sie das Arzneimittel während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Eine Droge Boramilan® ist nur für die intravenöse und subkutane Verabreichung indiziert.

Bei intravenöser Verabreichung sollte die Lösungskonzentration 1 mg / ml betragen.

Bei subkutaner Anwendung sollte die Lösungskonzentration 2,5 mg / ml betragen. Die Konzentration der Lösung muss sehr sorgfältig berechnet werden.

Nicht intrathekal eingeben. Bei intrathekaler Verabreichung von Bortezomib sind Todesfälle möglich.

Monotherapie

Boromylan® intravenös in einem Strahl für 3-5 Sekunden oder subkutan injiziert. Die empfohlene Dosis von Bortezomib beträgt 1,3 mg / m² Körperoberfläche zweimal wöchentlich für 2 Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11), gefolgt von einer 10-tägigen Pause (Tage 12-21). Zwischen der Verabreichung von aufeinanderfolgenden Dosen des Arzneimittels Boromylan® muss mindestens 72 Stunden vergehen.

Der Grad der klinischen Reaktion wird nach 3 und 5 Behandlungszyklen empfohlen.

Wenn eine vollständige klinische Reaktion erzielt wird, werden zwei zusätzliche Behandlungszyklen empfohlen.

Mit einer Behandlungsdauer von mehr als 8 Zyklen Boromylan® kann nach dem Standardschema oder nach dem Schema der Erhaltungstherapie - wöchentlich für 4 Wochen (Tage 1, 8, 15, 22) gefolgt von einer 13-tägigen Ruhezeit (Tage 23-35) verwendet werden.

Patienten mit medikamentöser Therapie Boromylan® ergab keine klinische Antwort (Progression oder Stabilisierung der Krankheit nach 2 oder 4 Zyklen), eine Kombination von Boramylan ® mit hohen Dosen von Dexamethason kann verordnet werden. In diesem Fall wird 40 mg Dexamethason oral zu jeder Dosis von verabreicht Boromylan®: 20 mg Boramylan® pro Tag und 20 mg am Tag nach der Verabreichung von Boramylan®. So wird Dexamethason an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 gegeben, insgesamt 160 mg in 3 Wochen.

Empfehlungen zur Dosisanpassung und Verabreichung des Medikaments Boromylan®

Bei der Entwicklung einer hämatologischen Toxizität des 4. Grades oder einer nicht-hämatologischen toxischen Wirkung des dritten Grades, mit Ausnahme der Neuropathie, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel Boramilan® ausgesetzt werden. Nach dem Verschwinden der Symptome der Toxizität, medikamentöse Behandlung Boromylan® kann in einer um 25% reduzierten Dosis (Dosis 1,3 mg / m² auf 1,0 mg / m reduzieren²; Dosis von 1,0 mg / m² reduzieren auf 0,7 mg / m²).

Wenn ein Medikament mit der Verwendung verbunden ist Boromylan® bei neuropathischem Schmerz und / oder peripherer sensorischer Neuropathie wird die Dosis des Arzneimittels gemäß Tabelle 1 geändert. Patienten mit einer schweren Neuropathie in der Anamnese Boromylan® Es kann nur nach einer gründlichen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses verwendet werden.

Tabelle 1. Empfohlene Dosisänderung für die drogeninduzierte Entwicklung Boromylan® Neuropathischer Schmerz und / oder periphere sensorische oder motorische Neuropathie

Schwere der peripheren Neuropathie	Änderung der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung
1. Grades (Parästhesie, Schwäche und / oder Auslöschung der Reflexe) ohne Schmerzen oder Funktionsverlust	Dosis und Art der Verabreichung erfordert keine Korrektur
1. Grades mit Schmerzen oder 2. Grad (eingeschränkte Funktion, aber nicht tägliche Aktivität)	Reduzieren Sie die Dosis auf 1,0 mg / m²
2. Grad mit Schmerzen oder Grad 3 (Verletzung der täglichen Aktivität)	Suspend den Gebrauch des Rauschgifts Boromylan® bis zum Verschwinden der Symptome der Toxizität. Danach die Behandlung fortsetzen und die Dosis des Medikaments senken Boromylan® bis zu 0,7 mg / m² und die Häufigkeit der Verabreichung auf einmal pro Woche zu reduzieren.
4. Grad (sensorische Neuropathie, die zu Behinderung oder motorischer Neuropathie führt, lebensbedrohlich oder zu Lähmungen führt)	Unterbrechen Sie die Verwendung des Medikaments Boromylan®

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Der Grad der Nierenfunktionsstörung beeinflusst die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht Boromylan®. Daher ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich, Boromylan® sollte nach der Dialyse verabreicht werden, da Dialyse die Konzentration des Medikaments im Blutplasma reduzieren kann.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist keine Änderung der Anfangsdosis erforderlich. Die empfohlene Dosis sollte angegeben werden. Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von mittlerem und schwerem Grad sollten verordnet werden Boramilan® in einer reduzierten Dosis (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2. Empfohlene Änderungen der Anfangsdosis des Arzneimittels Boramilan® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Schweregrad der Leberfunktionsstörung	Konzentration Bilirubin	Aktivität HANDLUNG *	Veränderung der Anfangsdosis
Leicht	≤1,0x VGN	> VGN **	Nicht benötigt
Leicht	> 1,0x - 1,5x VGN	Irgendein	Nicht benötigt
Durchschnittlich	> 1,5х - 3хВГН	Irgendein	Es ist erforderlich, Boromalan® in einer reduzierten Dosis von 0,7 mg / m zu verschreiben²während des ersten Zyklus. Überlegen Sie, die Dosis auf 1,0 mg / m zu erhöhen² oder weitere Reduzierung der Dosis auf 0,5 mg / m² in nachfolgenden Zyklen, abhängig von der Verträglichkeit des Patienten.
Schwer	> 3x VGN	Irgendein

* AST - Aspartat-Aminotransferase

** VGN - die Obergrenze der Norm

Kombinationstherapie

Empfohlene Dosis

Boromylan® intravenös in einem Strahl für 3-5 Sekunden oder subkutan in Kombination mit Melphalan und Prednisolon injiziert intern injiziert. Neun-Wochen-Zyklen durchgeführt werden, wie in Tabelle 3 gezeigt. In Zyklen 1 bis 4 Boromylan® gelten 2 mal pro Woche (Tage 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32) und in Zyklen 5-9 - einmal pro Woche (Tage 1, 8, 22 und 29).

Tabelle 3. Empfohlenes Dosierungsschema Boromylan®, in Kombination mit Melphalan und Prednisolon bei Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom

Boromylan® 2 mal pro Woche (Zyklen 1-4)
Eine Woche	1					2		3	4		5		6
Boromylan® (1,3 mg / m²)	Tag 1		--	--	Tag 4	Tag 8	Tag 11	Zeitraum Erholung	Tag 22	Tag 25	Tag 29	Tag 32	Zeitraum Erholung
Melphalan (9 mg / m²) + Prednisolon (60 mg / m²)	Tag 1		Tag 2	Tag 3	Tag 4	--	--	Zeitraum Erholung	--	--	--	--	Zeitraum Erholung
Boromylan® Einmal pro Woche (Zyklen 5-9)
Eine Woche	1					2		3	4		5		6
Boromylan® 1,3 mg / m²	Tag 1	--		--	--	Tag 8		Zeitraum Erholung	Tag 22		Tag 29		Zeitraum Erholung
Melphalan (9 mg / m²) + Prednisolon (60 mg / m²)	Tag 1	Tag 2		Tag 3	Tag 4	--		Zeitraum Erholung	--		--		Zeitraum Erholung

Empfehlungen für die Dosisanpassung in der Kombinationstherapie

Korrektur der Dosis und des Anwendungsregimes, wenn das Medikament verwendet wird Boromylan® zusammen mit Melphalan und Prednisolon

Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus:

- die Thrombozytenzahl sollte> 70.000 / μl sein;

- der absolute Gehalt an Neutrophilen (ASN)> 1000 / & mgr; l;

- Nicht-hämatologische Toxizität sollte auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert werden.

Tabelle 4. Korrektur der Dosis in nachfolgenden Behandlungszyklen

Toxizität	Korrektur oder Verzögerung der Dosis
Hämatologische Toxizität während des vorherigen Zyklus:
Verlängerte Neutropenie oder Thrombozytopenie 4. Grades oder Thrombozytopenie mit Blutung	Im nächsten Zyklus sollte die Dosis von Melphalan um 25% reduziert werden
Thrombozytengehalt ≤30000 / μl oder ASN ≤750 / μl am Tag der Arzneimittelverabreichung Boromylan® (außer Tag 1)	Verzögerung der Einführung der Droge Boromylan®
Mehrere Verschiebungen der Arzneimittelverabreichung Boromylan® in einem Zyklus (> 3 mal bei zweimaliger Verabreichung pro Woche oder ≥ 2 mal bei einmaliger Verabreichung in der Woche)	Dosis der Droge Boromylan® um 1 Stufe reduziert (ab 1,3 mg / m² bis zu 1,0 mg / m²; mit 1,0 mg / m² bis zu 0,7 mg / m²)
Nicht-hämatologische Toxizität ≥ 3. Grades	Anwendung des Medikaments Boromylan® verschieben, um nicht-hämatologische Toxizität auf 1 Grad zu reduzieren oder auf das ursprüngliche Niveau. Nach dieser Behandlung mit dem Medikament Boromylan® kann in einer um 1 Stufe verminderten Dosis (ab 1,3 mg / m² bis zu 1,0 mg / m²; von 1,0 mg / m bis 0,7 mg / m²). Mit der Entwicklung von neuropathischem Schmerz und / oder peripherer Neuropathie verbunden mit der Verwendung des Medikaments Boramilan®, die Verabreichung der nächsten Dosis wird verschoben und / oder dosiert, wie in Tabelle 1 beschrieben.

Weitere Informationen zu Melphalan und Prednisolon finden Sie in der Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel.

Art der Anwendung

Boramilan® ist ein Antitumormittel. Bei der Zubereitung der Lösung und der Handhabung des Arzneimittels ist Vorsicht geboten. Geeignete aseptische Maßnahmen sollten beachtet werden. Es wird empfohlen, Handschuhe und andere Schutzkleidung zu tragen, um den Kontakt mit der Haut zu vermeiden. Das Arzneimittel sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, mit Ausnahme von 0,9% Natriumchloridlösung. Die chemische und physikalische Stabilität wird für 8 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufrechterhalten, wenn sie in einer Originalphiole oder Spritze unter natürlichem Licht aufbewahrt wird. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die vorbereitete Lösung sofort verwendet werden. Falls die Zubereitung nicht sofort verwendet wurde, ist der Verbraucher dafür verantwortlich, die Lagerbedingungen nach der Zerlegung vor der Verwendung zu beachten.

Vorbereitung einer Lösung für die intravenöse Verabreichung

Der Inhalt der Ampulle mit einer Dosierung von 2,5 mg wird in 2,5 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gelöst und der Inhalt der Ampulle mit einer Dosierung von 3,0 mg wird in 3,0 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gelöst Zubereitete Lösung für die intravenöse Verabreichung sollte 1 mg / ml sein.

Die hergestellte Lösung muss klar und farblos sein. Wenn ein mechanischer Einschluss oder eine Farbänderung festgestellt wird, kann die vorbereitete Lösung nicht verwendet werden.

Die resultierende Lösung wird durch intravenöse Bolusinjektion für 3-5 Sekunden durch einen peripheren oder zentralen Venenkatheter verabreicht, der dann mit 0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion gewaschen wird.

Vorbereitung einer Lösung für die subkutane Verabreichung

Der Inhalt der Ampulle mit einer Dosierung von 2,5 mg wird in 1,0 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gelöst und der Inhalt der Ampulle mit einer Dosierung von 3,0 mg wird in 1,2 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gelöst. Die Konzentration der vorbereiteten Lösung für die subkutane Verabreichung sollte 2,5 mg / ml betragen.

Die hergestellte Lösung muss klar und farblos sein. Wenn ein mechanischer Einschluss oder eine Farbänderung festgestellt wird, kann die vorbereitete Lösung nicht verwendet werden.

Die resultierende Lösung wird subkutan in den Oberschenkel (rechts und links) oder in den Bauchbereich (rechts oder links) injiziert. Es ist notwendig, den Ort der Verabreichung des Medikaments ständig zu ändern. Jede nachfolgende Injektion sollte in einem Abstand von mindestens 2,5 cm von der Stelle der vorherigen Injektion verabreicht werden. Verabreichen Sie das Medikament nicht in sensiblen Bereichen, beschädigten Bereichen (Rötung, Prellungen) oder in Bereichen, in denen Nadeleinstich schwierig ist.

Im Falle von lokalen Reaktionen bei der subkutanen Verabreichung des Arzneimittels Boromylan® es kann eine weniger konzentrierte Lösung für die subkutane Verabreichung verwendet werden (1 mg / ml anstelle von 2,5 mg / ml; zu diesem Zweck werden die Inhalte der 2,5 mg-Dosisflasche in 2,5 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst und der Inhalt von 2,5 mg / ml) das Dosierungsfläschchen 3,0 mg wird in 3,0 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst) oder wechselt zur intravenösen Verabreichung des Arzneimittels Boramilan®.

Nebenwirkungen:

Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden während der Bortezomib-Therapie selten beobachtet und umfassten Herzinsuffizienz, Tumorlyse-Syndrom, pulmonale Hypertonie, reversible Enzephalopathie, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen.

Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen vegetative Neuropathie beobachtet.

Meistens wurden während der Therapie mit Bortezomib folgende unerwünschte Reaktionen beobachtet: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Müdigkeit, Pyrexie, Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, periphere Neuropathie (inkl. Sensory), Kopfschmerzen, Parästhesien, verminderter Appetit, Dyspnoe, Hautausschlag, Herpes Zoster und Myalgie.

Das Folgende sind unerwünschte Nebenwirkungen, die als wahrscheinlich oder möglicherweise in Zusammenhang mit der Verwendung von Bortezomib angesehen wurden. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Therapie auftreten können, wird in der folgenden Abstufung angegeben: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000, separate Nachrichten enthalten) und eine unbekannte Frequenz (die Häufigkeit kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

häufig - Herpes simplex, Herpes Zoster (einschließlich disseminierte und Ophthalmoherpes), Lungenentzündung, Pilzinfektionen;

selten - Infektion, bakterielle, virale Infektionen, Sepsis (einschließlich septischer Schock), Bronchopneumonie, Herpesvirusinfektion, herpetische Meningoenzephalitis, Bakteriämie (einschließlich Staphylokokken), Gerste, Influenza, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Infektionen im Zusammenhang mit der Verwendung von Medizinprodukten, Hautinfektionen Ohrinfektionen, Staphylokokkeninfektionen, Zahninfektionen;

selten - Meningitis (inkl. Bakterien), Epstein-Barr-Virus-Infektion, Herpes genitalis, Mandelentzündung, Mastoiditis, chronisches Müdigkeitssyndrom.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen):

selten - bösartige Neubildungen, plasmatische Leukämie, Nierenkarzinom, Neoplasmen, Pilzmykose, gutartige Neoplasmen.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

sehr oft - Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie;

häufig - Lakopenie, Lymphopenie;

selten - Panzytopenie, febrile Neutropenie, Koagulopathie, Leukozytose, Lymphadenopathie. hämolytische Anämie;

selten - disseminierte intravaskuläre Koagulation (DVS-Syndrom), Thrombozytose, hohes Blutviskositätssyndrom, Thrombozytenanomalien, thrombozytopenische Purpura, Blutkrankheiten, hämorrhagische Diathese, lymphozytäre Infiltration.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten - Quinckes Ödem, Überempfindlichkeit;

selten - anaphylaktischer Schock, Amyloidose, Reaktionen mit der Bildung von Immunkomplexen (Typ III).

Störungen des endokrinen Systems:

selten - Syndrom von Itenko-Cushing, Hyperthyreose, Verletzung der Sekretion des antidiuretischen Hormons;

selten Hypothyreose.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Häufig - verminderter Appetit;

häufig - Dehydration, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Veränderungen der Blutglucosekonzentration, Hypokalzämie, Veränderungen der Enzymaktivität;

selten - Tumor-Lyse-Syndrom, Mangel an Gewichtszunahme, Hypomagnesiämie, Hyperphosphatämie, Hyperkaliämie, Hypercalcämie, Hypernatriämie, Veränderungen der Harnsäurekonzentration, Diabetes mellitus, Flüssigkeitsretention;

selten - Hypermagnesia, Azidose, Störung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichtes, übermäßige Ansammlung von Flüssigkeit, Hypochlorämie, Hypovolämie, Hyperchlorämie, Hyperphosphatämie, Stoffwechselstörungen, Mangel an B-Vitaminen, Vitaminmangel BEIM₁₂, Gicht, erhöhter Appetit, Alkoholintoleranz.

Störungen der Psyche:

häufig - Störungen und Gemütsstörungen, Angstzustände, Störungen und Schlafstörungen; selten - Veränderungen im mentalen Status, Halluzinationen, psychotische Störung, Verwirrung, Erregungszustand;

selten - Suizidgedanken, Anpassungsstörung, Delirium, verminderte Libido.

Störungen aus dem Nervensystem:

Häufig - Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Dysästhesie, Neuralgie;

häufig - motorische Neuropathie, Verlust des Bewusstseins (einschließlich Ohnmacht), Schwindel, Perversion des Geschmacks, Lethargie, Kopfschmerzen;

selten - Tremor, periphere sensomotorische Neuropathie, Dyskinesie, Ungleichgewicht, Gedächtnisverlust (ohne Demenz), Enzephalopathie, reversible reversible Enzephalopathie, Neurotoxizität, Krampfanfälle, postzosterische Neuralgie, Sprachstörungen, Restless-Legs-Syndrom, Migräne, Ischias, Aufmerksamkeitsstörungen, pathologische Reflexe, Parosmie;

selten - intrazerebrale Blutung, intrakranielle Blutung (einschließlich Subarachnoidal), Hirnödem, transitorische ischämische Attacke, Koma, Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems, autonome Neuropathie, Hirnnervlähmung, Paralyse, Parese, Präsynkope, Hirnschlagsyndrom, Schlaganfall, radikuläres Syndrom, psychomotorische Hyperaktivität, Wirbelsäule Cord Kompression, kognitive Störungen, Bewegungsstörungen, Störungen des Nervensystems, Radikulitis, Speichelfluss, Muskelhypotonie.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

häufig - Ödem des Auges, Sehbehinderung, Konjunktivitis;

selten - Augenblutung, Pectitis, Augenentzündung, Diplopie, trockene Augen, Augenreizung, Augenschmerzen, erhöhter Tränenfluss, Augenausfluss;

selten - Hornhautläsionen, Exophthalmus, Retinitis, Skotom, Augenschäden (einschließlich Alter), Dakryoadenitis, Photophobie, Photopsie, Optikusneuropathie, verschiedene Grade der Sehbehinderung (vor Blindheit).

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

häufig - Schwindel;

selten - Klingeln in den Ohren, Hörbehinderung (Taubheit), Unwohlsein im Ohr;

selten - Blutung, vestibuläre Neuronitis, Ohrschaden.

Herzkrankheit:

selten - Herztamponade, kardiopulmonaler Schock, Herzflimmern (einschließlich Vorhofflimmern), Herzinsuffizienz (einschließlich der linken und rechten Herzkammer), Arrhythmie, Tachykardie, Herzklopfen, Angina, Perikarditis (einschließlich exsudative Perikarditis), Kardiomyopathie, ventrikuläre Dysfunktion, Bradykardie;

selten - Vorhofflattern, Myokardinfarkt, AV-Blockade, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich kardiogenen Schock), Arrhythmie ventrikulären tachysystolischen Typ "Pirouette", instabile Angina pectoris, Herzklappenerkrankung, Koronarinsuffizienz, den Sinusknoten zu stoppen.

Gefäßerkrankungen:

häufig - Senkung des Blutdruckes, orthostatische Hypotonie, erhöhter Blutdruck;

selten - Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Blutungen, Thrombophlebitis (einschließlich oberflächliche), Kreislaufkollaps (einschließlich hypovolämischen Schock), Phlebitis, Hitzewallungen, Hämatome (einschließlich perirenal), verminderte periphere Durchblutung, Vaskulitis, Hyperämie (einschließlich Augen);

selten - Embolie der peripheren Gefäße, Lymphödem, Blässe, Erythromelalgie, Vasodilatation, Verfärbung der Venen, venöse Insuffizienz.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

häufig - Kurzatmigkeit, Nasenbluten, Infektionen der oberen und unteren Atemwege, Husten; selten - Lungenembolie, Pleuraerguss, Lungenödem (einschließlich akut), Lungenalveolarblutungen, Bronchospasmus, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Hypoxämie, Atemwegsobstruktion, Hypoxie, Rippenfellentzündung, Schluckauf, Rhinorrhoe, Dysphonie, Keuchen;

selten Atherosklerose, respiratorische Insuffizienz, akutes Atemnotsyndrom, Apnoe, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale Hypertonie, Hämoptyse, Hyperventilation, Orthopnoe, Pneumonitis, respiratorische Alkalose, Tachypnoe, Lungenfibrose, Bronchialdysfunktion, Hypokapnie, interstitielle Lungenerkrankung, Lungeninfiltration, Spannungsgefühle der Hals, Trockenheit im Hals, erhöhte Sekretion in den oberen Atemwegen, Reizung der Kehle, Husten-Syndrom der oberen Atemwege.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Häufig - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung;

häufig - Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt (einschließlich Blutung der Schleimhaut), Dyspepsie, Stomatitis, eine Verletzung des Tonus des Gastrointestinaltrakts, Schmerzen im Rachen und Rachenraum, Schmerzen im Bauchraum (einschließlich gastrointestinaler Schmerzen und Schmerzen in der Milz) , Störungen der Mundhöhle, Blähungen;

selten - Pankreatitis (einschließlich chronisch), Erbrechen von Blut, Schwellungen der Lippen, Obstruktion des Magen-Darm-Trakt (einschließlich Darmverschluss), Bauchschmerzen, Ulzeration der Mundschleimhaut, Enteritis, Gastritis, Zahnfleischbluten, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Kolitis (einschließlich pseudomembranöse Kolitis), ischämische Colitis, Entzündung der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes, Dysphagie, Reizdarmsyndrom, Magen-Darm-Störungen, Plaque in der Zunge, Motilitätsstörung des Verdauungstraktes, Störungen der Speicheldrüsen;

selten akute Pankreatitis, Peritonitis, Ödem der Zunge, Aszites, Ösophagitis, Cheilitis, Stuhlinkontinenz, Analsphinkteratonie, Fäkalien, Ulzeration und Perforation des Gastrointestinaltraktes, Zahnfleischhypertrophie, Megakolon, Rektumausfluss, Blasenbildung im Hals, Schmerzen in den Lippen Parodontitis, Analfissur, Veränderung des Defäkationsrhythmus, Procalgie, Stuhlstörungen.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

häufig - Veränderung der Aktivität von "Leber" -Enzymen;

selten - Hepatotoxizität (einschließlich Lebererkrankungen), Hepatitis, Cholestase;

selten - Leberinsuffizienz, Hepatomegalie, Badd-Chiari-Syndrom, Cytomegalovirus-Hepatitis, Leberblutung, Cholelithiasis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

häufig - Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, trockene Haut;

selten - Erythema multiforme, Urtikaria, akute febrile neutrophile Dermatose, toxischer Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Dermatitis, Veränderungen der Haarstruktur, Petechien, Ekchymosen, Hautläsionen, Purpura, Hauttumoren, Psoriasis, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Wundliegen Akne, Blasen, Hautpigmentierungsstörung;

selten - Hautreaktionen, Jessners lymphozytäre Infiltration, palmar-plantare Erythrodysästhesie, subkutane Blutung, retikuläres Ledo, Hautverhärtung, Papeln, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Seborrhoe, kalter Schweiß, Hautläsionen, Erythrose, Hautgeschwüre, Nagelschäden.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Häufig - muskuloskeletaler Schmerz;

häufig - Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Muskelschwäche;

selten - Muskelzucken, Gelenkschwellungen, Arthritis, Gelenksteife, Myopathie, Schweregefühl;

selten - Rhabdomyolyse, Kiefergelenksyndrom, Fistel, Gelenkerguss, Kieferschmerzen, Knochenerkrankungen, Infektionen und Entzündungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes, Synovialzysten.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

häufig - Beeinträchtigte Nierenfunktion;

selten - akutes Nierenversagen, chronisches Nierenversagen, Harnwegsinfektionen, Beschwerden der Harnwege, Hämaturie, Harnverhalt, beeinträchtigte Miktion, Proteinurie, Azotämie, Oligurie, Pollakisurie;

selten Reizung der Blase.

Verletzungen von dem Teil der Genitalien und der Brust:

selten - vaginale Blutungen, Schmerzen in den Genitalien, erektile Dysfunktion;

selten - Dysfunktion der Hoden, Prostatitis, Fehlfunktion der Brust, Schmerzen der Nebenhoden, Epididymitis, Schmerzen im Beckenbereich, Ulzeration der Vulva.

Angeborene, erbliche und genetische Störungen:

selten - Aplasie, Fehlbildung des Gastrointestinaltraktes, Ichthyosis.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Häufig - Pyrexie, erhöhte Müdigkeit, Asthenie;

häufig - Ödeme (einschließlich periphere), Schüttelfrost, Schmerzen, Unwohlsein;

selten - Verschlechterung der allgemeinen körperlichen Gesundheit, Schwellungen im Gesicht, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schleimhauterkrankungen, Brustschmerzen, Gangstörungen, Kältegefühl, Extravasation, Komplikationen durch die Verwendung des Katheters, eine Änderung des Durstes, Beschwerden in der Brust, Gefühl des Körpers Temperaturveränderungen, Schmerzen an der Injektionsstelle;

selten - Tod (einschließlich plötzliche), multiples Organversagen, Blutung an der Injektionsstelle, Hernie, Unterbrechung der Heilungsprozesse, Entzündung, Venenentzündung an der Injektionsstelle, Druckempfindlichkeit, Ulzeration, Reizbarkeit, nicht-kardiale Schmerzen in der Brust, Schmerzen bei der Ort der Katheterinjektion, Fremdkörpergefühl.

Labor- und instrumentelle Daten:

häufig - Senkung des Körpergewichts;

selten - Hyperbilirubinämie, Veränderungen der Proteinindizes, Zunahme des Körpergewichts, Veränderungen der Blutspiegel, erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein;

selten - Veränderung des Gasgehalts im Blut, Veränderungen im Kardiogramm (einschließlich einer Erhöhung des Zahnes) QT), eine Änderung der Prothrombinzeit, eine Abnahme des pH-Wertes des Magensaftes, eine Erhöhung der Thrombozytenaggregation, eine Erhöhung der Troponin I-Konzentration, ein Nachweis von Viren und eine Veränderung der Serologie, eine Veränderung der Urinanalyse.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation:

selten - Stürze, Gehirnerschütterung;

selten - Transfusionsreaktionen, Frakturen, Starrheit, Gesichtstrauma, Gelenktrauma, Verbrennungen, Brüche, Schmerzen während des Eingriffs, Strahlenschäden.

Chirurgische und therapeutische Manipulationen

selten - Aktivierung von Makrophagen.

Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Sicherheitsindizes von Bortezomib das Diese Patienten ähneln denen bei Patienten mit multiplem Myelom. Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen von Patienten waren, dass Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Übelkeit, Erbrechen und Pyrexie bei Patienten mit multiplem Myelom häufiger waren als bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom; und periphere Neuropathie, Hautausschlag und Juckreiz - bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom.

Überdosis:

Überdosierung über die empfohlene Dosis von mehr als 2 mal, begleitet von einer akuten Blutdrucksenkung und Thrombozytopenie mit tödlichem Ausgang.

Das spezifische Gegenmittel gegen Bortezomib ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung die Vitalfunktionen des Patienten überwachen und eine geeignete Therapie zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks (Infusionstherapie, vasokonstriktorische und / oder inotrope Medikamente) und Körpertemperatur durchführen.

Interaktion:

In Studien im vitro und Forschung im vivo Bortezomib zeigte die Eigenschaften eines schwachen Inhibitors von Cytochrom-Isoenzymen P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4.

Basiert auf dem unbedeutenden Beitrag des Isoenzyms CYP2D6 in den Stoffwechsel von Bortezomib (7%), bei Menschen mit einer geringen Aktivität dieses Isoenzyms, wird nicht erwartet, dass die Gesamtverteilung des Medikaments zu ändern.

Studie der Wechselwirkung von Medikamenten mit einem starken Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4 Ketoconazol zeigte einen Anstieg der Mittelwerte AUC Bortezomib im Durchschnitt um 35%. Daher Patienten, die gleichzeitig erhalten Bortezomib und ein starker Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4 (Ketoconazol, Ritonavir).

In der Untersuchung der Wirkung der Wechselwirkung mit einem starken Inhibitor von Isoenzym CYP2C19 mit Omeprazol auf die Pharmakokinetik von Bortezomib, gab es keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Bortezomib.

Untersuchung der Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen mit Rifampicin - einem starken Isoenzym-Induktor CYP3EIN4 - Die Pharmakokinetik von Bortezomib zeigte eine Abnahme der Mittelwerte AUC Bortezomib im Durchschnitt um 45%. Verwenden Sie daher das Medikament nicht Boramilan® zusammen mit starken Induktoren CYP3EIN4, da die Wirksamkeit der Therapie reduziert werden kann. Zu Induktoren CYP3EIN4 sind Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Johanniskraut. In der gleichen Studie, die Wirkung von Dexamethason, ein schwächerer Induktor CYP3EIN4. Basierend auf den Ergebnissen der Studie ergab sich keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Bortezomib.

Die Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung von Bortezomib mit einer Kombination von Melphalan-Prednisolon zeigte einen Anstieg der Mittelwerte AUC Bortezomib um 17%. Diese Änderung wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die orale hypoglykämische Medikamente erhielten, wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie dokumentiert.

Bei der Anwendung von Bortezomib in Kombination mit Medikamenten, die mit einer peripheren Neuropathie (wie z Amiodaronantivirale Mittel, Isoniazid, Nitrofurantoin oder Statine) und Medikamente, die den Blutdruck senken, sollten Sie vorsichtig sein.

Spezielle Anweisungen:

Behandlung mit Drogen Boramilan® sollte nur unter durchgeführt werden Überwachung ein Arzt mit Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Chemotherapie.

Medizinische Zubereitung Boramilan® ist nur für die intravenöse und subkutane Anwendung vorgesehen. Nicht intrathekal eingeben. Wenn unbeabsichtigte Verabreichung von Bortezomib intrathekal aufgezeichnet wurde, traten Todesfälle auf.

Vor und während jedes Therapiezyklus sollte ein komplettes Blutbild zur Zählung der Leukozytenzahl und der Thrombozytenzahl durchgeführt werden.

Thrombozytopenie

Meistens wird bei der Behandlung mit Bortezomib eine vorübergehende Thrombozytopenie beobachtet, wobei die geringste Anzahl von Blutplättchen normalerweise am 11. Tag des Zyklus beobachtet wird. Die Zyklusperiodizität der Abnahme und Zunahme der Anzahl von Blutplättchen wird während aller 8 Zyklen mit der Verabreichung des Arzneimittels 2 mal pro Woche beobachtet, daher gibt es keine Anzeichen für eine zunehmende Thrombozytopenie. Mit einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten <25000 / μl Therapie mit dem Medikament Boramilan® sollte angehalten werden. Bei der Wiederherstellung der Thrombozytenzahl sollte die Behandlung in reduzierter Dosierung fortgesetzt werden, wobei der mögliche Nutzen und das Behandlungsrisiko sorgfältig zu vergleichen sind. Zur Behandlung von hämatologischer Toxizität können Kolonie-stimulierende Faktoren, Transfusion von Blutplättchen- und Erythrozytenmasse verwendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Melphalan und Prednisolon, wenn die Thrombozytenmenge <30000 / μl ist, medikamentöse Therapie Boramilan® sollte angehalten werden.

Gastrointestinale Störungen

Um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, werden Antiemetika empfohlen. Wenn Durchfall auftritt, werden antidiarrhoische Arzneimittel verschrieben.Um Dehydration zu verhindern oder zu behandeln, müssen Patienten sich einer Rehydrationstherapie unterziehen und ein Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht aufrechterhalten. Es gibt Berichte über Fälle von Entwicklung von Darmverschluss (selten).

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

Sehr seltene Fälle der Entwicklung von John Cunninghams Virusinfektion unbekannter Ätiologie, die zu progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie und Tod führte, wurden bei Patienten berichtet, die eine Bortezomib-Therapie erhielten. Patienten, bei denen PML diagnostiziert wurde, erhielten vor oder gleichzeitig mit der Anwendung von Bortezomib eine immunsuppressive Therapie. In den meisten Fällen wurde PML innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Bortezomib-Dosis diagnostiziert.

Patienten sollten regelmäßig auf Auftreten oder Verschlechterung überwacht werden neurologische Symptome oder Anzeichen, die auf eine PML hindeuten können. Wenn ein Patient im Verdacht steht, PML zu haben, sollte der Patient an einen PML-Spezialisten überwiesen und entsprechende diagnostische Maßnahmen ergriffen werden. Es sollte aufhören, das Medikament zu verwenden Boromylan® im Falle der Diagnose von PML.

Periphere Neuropathie

Wann immer eine Neuropathie auftritt, wird eine Erhaltungstherapie angeboten. In der Regel erreicht die Inzidenz der peripheren Neuropathie im 5-Zyklus der Bortezomib-Behandlung ein Maximum. Wenn neue Symptome oder eine Verschlechterung der bestehenden Symptome einer peripheren Neuropathie auftreten können, kann eine Dosisreduktion und eine Änderung der Art der Verabreichung des Arzneimittels erforderlich sein Boromylan®. Patienten sollten ständig auf mögliche Symptome einer Neuropathie (Brennen, Hyperästhesie, Hypästhesie, Parästhesie, Unbehagen, neuropathische Schmerzen oder Schwäche) überwacht werden. Die Inzidenz von Neuropathie bei subkutaner Verabreichung von Bortezomib ist niedriger als bei intravenöser Injektion.

Bei Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten, sollte eine frühzeitige und regelmäßige Überwachung auf Symptome einer Neuropathie mit einer neurologischen Untersuchung durchgeführt werden Boramilan® in Kombination mit Medikamenten, die Neuropathie verursachen können (zum Beispiel Thalidomid). Die Möglichkeit einer angemessenen Dosisreduktion oder das Absetzen der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden.

Krämpfe

Bei Patienten ohne Anfälle oder Epilepsie beschreibt eine Anamnese selten Fälle von Anfällen. Bei der Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Krampfanfälle ist besondere Vorsicht geboten.

Orthostatische Hypotonie

Die Bortezomib-Therapie wird oft von orthostatischer Hypotonie begleitet. In den meisten Fällen ist es mild oder moderat und kann während der gesamten Behandlung auftreten. Kurzzeitiger Bewusstseinsverlust wurde selten festgestellt. Patienten mit Synkopen, diabetischer Neuropathie in der Anamnese, Patienten mit blutdrucksenkenden Medikamenten sowie Patienten mit Dehydrierung mit Durchfall oder Erbrechen sollten vorsichtig sein. Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, ob sie bei Schwindel, Gefühl von "leichter Kopfhaut" oder Ohnmacht einen Arzt aufsuchen müssen. Mit der Entwicklung von orthostatischer Hypotonie, Hydratation, wird die Verabreichung von Glukokortikosteroiden und / oder Sympathomimetika empfohlen; wenn nötig, reduzieren Sie die Dosis von Antihypertensiva.

Herzfehler

Bei der Anwendung von Bortezomib wird die Entwicklung oder Verbesserung bestehender chronischer Herzinsuffizienz beschrieben. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz kann eine Flüssigkeitsretention prädisponieren. Patienten mit Risikofaktoren oder mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sollten sorgfältig überwacht werden.

Leberversagen

Es gibt Fälle von akutem Leberversagen bei Patienten, die während der Einnahme von Bortezomib gleichzeitig andere Medikamente als Begleitmedikation nahmen. Solche Anzeichen einer gestörten Leberfunktion, wie eine Erhöhung der Leberenzymaktivität, Hyperbilirubinämie oder Hepatitis, traten gewöhnlich mit der Abschaffung von Bortezomib auf. Daten über den Status dieser Patienten nach Wiederaufnahme der Bortezomib-Therapie sind begrenzt.

Patienten mit Symptomen einer Leberfunktionsstörung sollten verschrieben werden Boramilan® bei niedrigeren Anfangsdosen und überwachen auf Toxizität, seit Bortezomib wird durch Leberenzyme metabolisiert und seine Konzentration kann sich erhöhen, wenn die Leberfunktion von mittlerer und schwerer Schwere ist (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

CIndra der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie

Patienten, die eine Bortezomib-Therapie erhielten, hatten das Syndrom einer posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie - eine seltene, reversible neurologische Erkrankung, die mit Anfällen, erhöhtem Blutdruck, Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrtheit, Blindheit und anderen visuellen und neurologischen Störungen einhergehen kann. Zur Bestätigung der Diagnose wird eine Magnetresonanztomographie des Gehirns durchgeführt. Mit der Entwicklung des Syndroms der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie sollte das Medikament abgesetzt werden Boramilan®. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Bortezomib-Therapie nach dem zuvor identifizierten Syndrom der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie ist nicht bekannt.

Reaktivierung des Virus Herpes Zoster

Berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer antiviralen Prophylaxe bei Patienten, die eine Bortezomib-Therapie erhalten. Bei Patienten, die eine Therapie mit Bortezomib, Melphalan und Prednisolon erhalten, ist die Häufigkeit der Reaktivierung des Virus Herpes Zoster im Vergleich zu Patienten, die Melphalan und Prednisolon erhielten (14% bzw. 4%), war es größer. Die Durchführung einer antiviralen Prophylaxe reduziert die Häufigkeit der Reaktivierung des Virus signifikant Herpes Zoster.

Funktionsstörung der Lungen

In seltenen Fällen werden bei der Anwendung von Bortezomib akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen unbekannter Ätiologie, wie Pneumonitis, interstitielle Pneumonie, pulmonale Infiltration und akutes respiratorisches Insuffizienzsyndrom beobachtet. Einige dieser Bedingungen führten zum Tod.Im Falle von Symptomen der Lungenfunktionsstörung oder der Verschlechterung bereits bestehender Symptome ist es notwendig, sofort zu diagnostizieren und ernennt Patienten geeignete Behandlung.

Behandlungsschema bei gleichzeitiger Gabe hoher Cytarabin - Dosen (2 g / m² pro Tag) durch kontinuierliche Infusion innerhalb von 24 Stunden wird nicht empfohlen, t. Todesfälle durch ein akutes Atemnotsyndrom zu Beginn einer Therapie mit hohen Cytarabin - Dosen (2 g / m² pro Tag) durch kontinuierliche Infusion über 24 Stunden mit Daunorubicin und Bortezomib zur Behandlung von schubförmiger akuter myeloischer Leukämie.

Tumor-Lyse-Syndrom

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Hyperurikämie im Zusammenhang mit Tumor-Lyse-Syndrom, Patienten während der Therapie empfohlen, um die Konzentration von Harnsäure und Kreatinin im Blutplasma zu bestimmen.Um Hyperurikämie zu verhindern, ist ein großzügiges Getränk empfohlen, falls erforderlich - Allopurinol und Alkalisierung von Urin.

Wenn Sie Bortezomib bei Patienten anwenden, die gleichzeitig orale Antidiabetika einnehmen, sollten Sie die Konzentration der Glukose im Blut sorgfältig überwachen und, falls erforderlich, die Dosis der Hypoglykämika anpassen.

Während der Behandlung mit Bortezomib von einem der Sexualpartner wird empfohlen, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Bei der Arbeit mit der Droge Boramilan® sollte den allgemein anerkannten Regeln für die Behandlung von Zytostatika folgen.

Reaktionen vom Immunkomplextyp

Reaktionen vom Immunkomplextyp, wie Serumkrankheit, Polyarthritis mit Hautausschlag, proliferative Glomerulonephritis wurden selten berichtet. Sie sollten Bortezomib bei schweren Reaktionen absetzen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige Nebenwirkungen des Medikaments, wie Schwindel, Ohnmacht, Sehstörungen und andere unerwünschte Reaktionen können die Fähigkeit zum Fahren und zur Durchführung potentiell gefährlicher Aktivitäten beeinträchtigen, was eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordert.

Patienten sollten vor dem möglichen Auftreten dieser Symptome während der medikamentösen Behandlung gewarnt werden Boramilan®. Wenn diese Symptome auftreten, wird den Patienten geraten, nicht zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung, 2,5 mg und 3,0 mg.

Verpackung:

2,5 mg und 3,0 mg Bortezomib in dunklen Glasflaschen mit einem Fassungsvermögen von 10 ml, hermetisch verschlossen mit Gummistopfen und Aluminium-Kunststoffkappen. Auf die Vials kleben ein selbstklebendes Etikett.

Für 5 ml Lösungsmittel in Ampullen aus neutralem Glas der Qualität HC-1. Auf die Ampullen ein selbstklebendes Etikett aufkleben.

1 Flasche mit einer Zubereitung, die mit 1 Ampulle Lösungsmittel oder ohne Lösungsmittel fertig ist, ist in einer zusammenhängenden Zellpackung aus einer Polyvinylchloridfolie oder einer Polyethylenterephthalatfolie verpackt.

1-Zellen-Zellpack und Gebrauchsanweisungen werden in eine Pappschachtel gelegt.

Wenn das Präparat mit einem in Ampullen verpackten Lösungsmittel, das keinen Spannungsring zum Öffnen hat, oder in Ampullen ohne Unterbrechung versehen ist, wird ein Messer in die Packung zum Öffnen von Ampullen oder eines Ampullen-Vertikutierers eingeführt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Nach der Rekonstitution sollte die Lösung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C unter natürlichem Licht in der Originalphiole oder in einer Spritze nicht mehr als 8 Stunden gelagert werden.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003210

Datum der Registrierung:22.09.2015 / 04.08.2016

Haltbarkeitsdatum:22.09.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

NATIVA, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Boromylan® (Boramilan®)