Aktive SubstanzBortezomibBortezomib
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung
    Zusammensetzung:

    1 Flasche enthält:

    Aktive Substanz:

    Bortezomib in Form von dreidimensionalem Boroksin

    0,953 mg

    in Bezug auf Bortezomib in Form eines Monomers

    1,0 mg

    Hilfsstoff: Mannitol

    10,0 mg

    Beschreibung:

    LIophilisierte Masse oder Pulver von weißer oder fast weißer Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.X.32   Bortezomib

    Pharmakodynamik:

    Bortezomib ist ein reversibler Inhibitor der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität 26S- Proteasomen von Säugetierzellen. Dieses Proteasom ist ein großer Proteinkomplex, der mit Ubiquitin konjugierte Proteine ​​spaltet. Der Ubiquitin-Proteasom-Weg spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der intrazellulären Konzentration bestimmter Proteine ​​und unterstützt somit die intrazelluläre Homöostase. Die Unterdrückung der Proteasomenaktivität verhindert diese selektive Proteolyse, die viele Kaskaden von Signaltransduktionsreaktionen in der Zelle beeinflussen kann. Verletzung des Mechanismus der Aufrechterhaltung der Homöostase kann zum Zelltod führen. Im vivo Bortezomib verursachte in vielen experimentellen Modellen, einschließlich des multiplen Myeloms, eine Verlangsamung des Tumorwachstums.

    In Experimenten im vitro, Ex vivo und in Tiermodellen Bortezomib verstärkte die Differenzierung und Aktivität von Osteoblasten und hemmte die Funktion von Osteoklasten. Diese Effekte wurden bei Patienten mit multiplem Myelom mit mehreren Bolyzomib-Therapie-Osteolysen beobachtet.

    Pharmakokinetik:

    Bei intravenöser Injektion von Bortezomib in Dosen von 1,0 mg / m2 und 1,3 mg / m2 Patienten mit maximalen Myelomkonzentrationen (CmOh) im Plasma sind jeweils 55-60 ng / ml und 110-115 ng / ml. Mit der anschließenden Verabreichung von Bortezomib, sind die maximalen Plasmakonzentrationen im Bereich von 60-110 ng / ml für eine Dosis von 1,0 mg / m2 und 85-125 ng / ml für eine Dosis von 1,3 mg / m2. Die durchschnittliche Halbwertszeit von Bortezomib mit wiederholter Verabreichung beträgt 40-193 Stunden.

    Bortezomib wird nach der ersten Dosis im Vergleich zu den nachfolgenden Dosen schnell ausgeschieden. Nach der ersten Verabreichung in Dosen von 1,0 mg / m2 und 1,3 mg / m2 die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 102 l / h bzw. 112 l / h und nach nachfolgenden Injektionen 15-32 l / h.

    Nach einer oder mehreren Dosen von 1,0 mg / m2 und 1,3 mg / m2 Das durchschnittliche Volumen der Bortezomib-Verteilung bei Patienten mit multiplem Myelom beträgt 1659-3294 l (489-1884 l / m)2). Das deutet darauf hin Bortezomib intensiv in peripheren Geweben verteilt. Bei Bortezomib-Konzentrationen von 100-1000 ng / ml beträgt die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ​​durchschnittlich 83%.

    In Bedingungen im vitro Der Metabolismus von Bortezomib wird hauptsächlich durch Isoenzyme von Cytochrom P450 - CYP3EIN4, CYP2C19 und CYP1EIN2.

    Beteiligung von Isoenzymen CYP2D6 und CYP2C9 im Stoffwechsel von Bortezomib ist unbedeutend. Der Hauptmetabolismusweg ist die Eliminierung von Boratomen mit der Bildung von zwei Metaboliten, die anschließend hydroxyliert werden, um mehrere andere Metaboliten zu bilden. Bortezomib-Metaboliten hemmen das Proteasom 26 nichtS.

    Die Wege zur Entfernung von Bortezomib beim Menschen wurden nicht untersucht.

    Der Einfluss von Alter, Geschlecht und Rasse auf die Pharmakokinetik von Bortezomib wurde nicht untersucht.

    Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wird eine 60% ige Zunahme beobachtet AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Bortezomib im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Reduktion der Anfangsdosis von Bortezomib empfohlen. Eine sorgfältige Beobachtung solcher Patienten ist erforderlich. Leichte Leberschäden haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bortezomib.

    Pharmakokinetik von Bortezomib in Dosen von 0,7-1,3 mg / m2 intravenöse zweimal wöchentlich bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit Dialyse, ist vergleichbar mit der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Indikationen:

    - Multiples Myelom;

    - Mantelzellen-Leukämie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegenüber Bortezomibu, Bor und Mannitol;

    - akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen;

    - Niederlage des Herzbeutels;

    - gleichzeitige Anwendung mit starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint);

    - Schwangerschaft und Stillzeit;

    - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (keine Erfahrung der Verwendung).

    Vorsichtig:

    - Dysfunktion der Leber von einem schweren und mäßigen Grad;

    - schwere Nierenfunktionsstörung;

    - Anfälle oder Epilepsie in der Anamnese;

    - Ohnmacht;

    - diabetische Neuropathie in der Anamnese;

    - gleichzeitiger Empfang von Antihypertensiva;

    - Dehydration gegen Durchfall oder Erbrechen;

    - Verstopfung;

    - Risiko der Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz;

    - gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren oder Isoenzymsubstraten CYP3EIN4, gleichzeitige Aufnahme von Isoenzym-Substraten CYP2C9, orale Antidiabetika.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Anwendung von Bartizar® während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.

    Für die Dauer der Behandlung stillen aufhören.

    Dosierung und Verabreichung:

    Bartizar® mit 1 mg Bortezomib in der Durchstechflasche wird gezeigt nur zur intravenösen Verabreichung.

    Mit intrathekaler Verabreichung wurden Todesfälle dokumentiert.

    Bei intravenöser Verabreichung sollte die Lösungskonzentration 1 mg / ml betragen.

    Monotherapie

    Bartizar wird intravenös (IV) in einem Strahl für 3-5 Sekunden verabreicht.

    Die empfohlene Dosis von Bartizar® beträgt 1,3 mg / m2 Körperoberfläche zweimal pro Woche für 2 Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11), gefolgt von einer 10-tägigen Pause (Tage 12-21). Zwischen der Einführung von aufeinanderfolgenden Dosen des Medikaments sollte Bartizar® mindestens 72 Stunden vergehen.

    Der Grad der klinischen Reaktion wird nach 3 und 5 Behandlungszyklen empfohlen. Wenn eine vollständige klinische Reaktion erzielt wird, werden zwei zusätzliche Behandlungszyklen empfohlen.

    Wenn die Behandlungsdauer mehr als 8 Zyklen beträgt, kann Bartizar® gemäß einem Standardplan oder gemäß dem Erhaltungstherapieplan - wöchentlich für 4 Wochen (Tage 1, 8, 15, 22) gefolgt von einer 13-tägigen Ruhezeit - angewendet werden (Tage 23-35). Patienten, bei denen eine Bartizar®-Therapie keine klinische Reaktion zeigte (Progression oder Stabilisierung der Erkrankung nach 2 bzw. 4 Zyklen), kann eine Kombination aus hohen Dosen Dexamethason mit Bortezomib verordnet werden. In diesem Fall sind 40 mg Dexamethason bei oraler Gabe mit jeder Dosis von Bartizar®: 20 mg am Tag der Verabreichung und 20 mg am Tag nach Bortezomib. So wird Dexamethason an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 gegeben, insgesamt 160 mg in 3 Wochen.

    Empfehlungen für die Dosisanpassung und die Verabreichung des Medikaments Bartizar®

    Mit der Entwicklung von jeder nicht-hämatologischen toxischen Wirkung des 3. Grades oder hämatologische Toxizität des 4. Grades, mit Ausnahme von Neuropathie, Behandlung mit dem Medikament Bartizar® sollte pausiert werden. Nach dem Verschwinden der Toxizitätssymptome kann die Behandlung mit dem Arzneimittel in einer um 25% verringerten Dosis (Dosis 1,3 mg / ml) wieder aufgenommen werden2 auf 1,0 mg / m reduzieren2; Dosis von 1,0 mg / m2 reduzieren auf 0,7 mg / m2). Wenn die Toxizitätssymptome nicht verschwinden oder bei der niedrigsten Dosis wieder auftreten, dann besteht die Möglichkeit, das Medikament Bartizar abzusetzen®, es sei denn, die Vorteile seiner Verwendung übersteigen das Risiko deutlich.

    Wenn ein mit der Verwendung des Arzneimittels und / oder der peripheren sensorischen Neuropathie assoziierter neuropathischer Schmerz von Bartizar® auftritt, wird die Dosis des Arzneimittels gemäß Tabelle 1 geändert.

    Bei Patienten mit schwerer Neuropathie in der Anamnese kann Bartizar® nur nach einer gründlichen Beurteilung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses angewendet werden.

    Tabelle 1. Die empfohlene Dosisänderung für die Entwicklung von Bartizar®-induziertem neuropathischem Schmerz und / oder peripherer sensorischer oder motorischer Neuropathie

    Schwere der peripheren Neuropathie

    Änderung der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung

    1. Grades (Parästhesie, Schwäche und / oder Auslöschung der Reflexe) ohne Schmerzen oder Funktionsverlust

    Dosis und Art der Verabreichung erfordern keine Korrektur

    1. Grades mit Schmerzen oder 2. Grad (eingeschränkte Funktion, aber nicht tägliche Aktivität)

    Reduzieren Sie die Dosis auf 1,0 mg / m2 oder ändern Sie die Art der Verabreichung von Bartizar ® bei 1,3 mg / m2 Wöchentlich

    2. Grad mit Schmerzen oder Grad 3 (Verletzung der täglichen Aktivität)

    Suspendieren Sie die Anwendung von Bartizar®, bis die Symptome der Giftigkeit verschwinden. Nehmen Sie danach die Behandlung wieder auf und senken Sie die Dosis auf 0,7 mg / m2 und die Häufigkeit der Verabreichung auf einmal pro Woche zu reduzieren

    4. Grad (sensorische Neuropathie, die zu Behinderung oder motorischer Neuropathie führt, lebensbedrohlich oder zu Lähmungen führt)

    Hören Sie auf, Bartizar® zu verwenden

    Kombinationstherapie

    Multiples Myelom bei Patienten, vorher unbehandelt, und die keine Kandidaten für die Stammzelltransplantation sind.

    Die empfohlene Dosis in Kombination mit Melphalan und Prednison

    Bartizar® wird intravenös für 3-5 Sekunden in Kombination mit Melphalan und Prednison injiziert, die intern eingenommen werden.

    Es werden neun 6-Wochen-Zyklen durchgeführt, in Zyklen 1-4 wird Bartizar® 2-mal pro Woche (Tage 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32) und in 5-9 Zyklen - einmal pro Tag angewendet Woche (Tage 1, 8, 22 und 29), Tabelle 2.

    Tabelle 2.Empfohlenes Dosierungsschema des Präparats Bartizar® in Kombination mit Melphalan und Prednison bei Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die keine Stammzelltransplantation zeigen

    Bartizar® 2 mal pro Woche (Zyklen 1-4)

    Eine Woche

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    Bartizar®

    1,3 mg / m2

    Tag

    1

    --

    --

    Tag

    4

    Tag

    8

    Tag

    11

    Zeitraum

    Erholung

    Tag

    22

    Tag

    25

    Tag

    29

    Tag

    32

    Zeitraum

    Erholung

    Melphalan

    9 mg / m2

    +

    Prednisolon

    60 mg / m2

    Tag

    1

    Tag

    2

    Tag

    3

    Tag

    4

    Zeitraum

    Erholung

    Bartizar® einmal wöchentlich (Zyklen 5-9)

    Eine Woche

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    Bartizar®

    1,3 mg / m2

    Tag

    1

    --

    --

    --

    Tag 8

    Zeitraum

    Erholung

    Tag 22

    Tag 29

    Zeitraum

    Erholung

    Melphalan

    9 mg / m2

    +

    Prednisolon

    60 mg / m2

    Tag

    1

    Tag

    2

    Tag

    3

    Tag

    4

    Zeitraum

    Erholung

    Empfehlungen für die Dosisanpassung in der Kombinationstherapie

    Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus:

    - Der Plättchengehalt sollte> 70x10 sein9/ l,

    - der absolute Gehalt an Neutrophilen (ASN)> 1,0 × 109/ l,

    - Nicht-hämatologische Toxizität sollte auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert werden.

    Tabelle 3. Korrektur der Dosis in nachfolgenden Behandlungszyklen

    Toxizität

    Korrektur oder Verzögerung der Dosis

    Hämatologische Toxizität während des vorherigen Zyklus:

    Verlängerte Neutropenie oder Thrombozytopenie 4. Grades oder Thrombozytopenie mit Blutung

    Im nächsten Zyklus sollte die Dosis von Melphalan um 25% reduziert werden

    Plättchengehalt ≤ 30x109/ l oder ASN ≤0,75x109/ l, der Tag der Verabreichung des Medikaments Bartizar® (außer Tag 1)

    Verzögern Sie die Einführung des Medikaments Bartizar®

    Mehrere Aufschiebung des Medikaments Bartizar® in einem Zyklus (> 3 mal bei zweimaliger Verabreichung pro Woche oder ≥ 2 mal bei einmaliger Verabreichung)

    Die Dosis von Bartizar® wird um einen Schritt reduziert (ab 1,3 mg / m)2bis zu 1,0 mg / m2; mit 1,0 mg / m2 bis zu 0,7 mg / m2)

    Nicht-hämatologische Toxizität ≥ 3. Grades

    Die Anwendung von Bartizar® wird verschoben, bis die nicht-hämatologische Toxizität auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert ist. Nach dieser Behandlung mit dem Medikament kann in einer Dosis von 1 Stufe reduziert werden (von 1,3 mg / m2 bis zu 1,0 mg / m2; von 1,0 mg / m bis 0,7 mg / m2). Mit der Entwicklung von neuropathischem Schmerz und / oder peripherer Neuropathie, die mit der Verwendung von Bartizar® verbunden ist, wird die Verabreichung der nächsten Dosis verschoben und / oder eingestellt, wie in Tabelle 1 beschrieben.

    Weitere Informationen zu Melphalan und Prednison finden Sie in der Gebrauchsanweisung für diese Medikamente.

    Multiples Myelom bei Patienten, zuvor unbehandelt, und wer sind Kandidaten für die Stammzelltransplantation

    Empfohlene Dosis

    Die empfohlene Anfangsdosis von Bortezomib in Kombination mit anderen Arzneimitteln beträgt 1,3 mg / m2 Körperoberfläche zweimal in Woche für 2 Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11), gefolgt von einer Pause von 10-18 Tagen, die 1 Zyklus der Behandlung ist. Es ist notwendig, 3 bis 6 solcher Zyklen zu verbringen. Zwischen der Einführung von aufeinanderfolgenden Dosen des Medikaments muss Bartizar mindestens 72 Stunden vergehen.

    Die Korrektur der Dosis bei Patienten, bei denen eine Stammzelltransplantation nachgewiesen wurde, sollte gemäß den in Tabelle 1 beschriebenen Empfehlungen erfolgen.

    Anweisungen zur Dosierung von Arzneimitteln, die in Kombination mit dem Präparat Bartizar® verwendet werden, sind in den entsprechenden Anweisungen für den medizinischen Gebrauch enthalten.

    Rezidivierendes multiples Myelom

    Die empfohlene Dosis in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin

    Anweisungen zur Dosis- und Dosisanpassung von Bartizar sind oben im Unterabschnitt beschrieben.Monotherapie".

    Pegyliertes liposomales Liposom Doxorubicin angewendet in einer Dosis von 30 mg / m2 am 4. Tag des 3-wöchigen Zyklus der Einnahme von Bartizar® in Form einer intravenösen Infusion von 1 Stunde unmittelbar nach der Verabreichung von Bortezomib.

    Weitere Informationen zu pegyliertem liposomalem Doxorubicin finden Sie in den Anweisungen zur medizinischen Anwendung dieses Arzneimittels.

    Die empfohlene Dosis in Kombination mit Dexamethason

    Die Anweisungen zur Dosierung und Dosisanpassung für Bartizar ® sind oben in "Monotherapie ".

    Dexamethason wird oral in einer Dosis von 20 mg pro Tag am Tag der Verabreichung des Arzneimittels Bartizar® und am folgenden Tag eingenommen.

    Zusätzliche Informationen über Dexamethason sind in den Anweisungen für die medizinische Verwendung dieses Medikaments gegeben.

    Wiederholte Therapie des multiplen Myeloms

    Im Falle eines Rückfalls sollten Patienten, die zuvor auf eine Bartizar®-Therapie (Monotherapie oder Kombinationstherapie) angesprochen haben, mit der höchsten tolerierten Dosis beginnen.

    Anweisungen zum Dosieren sind im Unterabschnitt beschrieben.Monotherapie".

    Vorbehandelte Mantelzell-Leukämie

    Die empfohlene Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison

    Anweisungen zur Dosis- und Dosisanpassung des Arzneimittels Bartizar® oben im Unterabschnitt beschrieben "Monotherapie".

    Es ist notwendig, 6 Zyklen der Therapie mit Bortezomib durchzuführen. Für den Fall, dass der Patient während des 6. Zyklus zum ersten Mal auf eine Therapie anspricht, werden zwei weitere Zyklen der Therapie mit Bartizar® empfohlen. Am ersten Tag jedes 3-wöchigen Therapiezyklus mit Bartizar® sollten folgende Medikamente in Form von intravenösen Infusionen verabreicht werden: Rituximab in einer Dosis von 375 mg / m2, Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg / m2 und Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg / m2. Prednison wird oral in einer Dosis von 100 mg / m eingenommen2 in den Tagen 1, 2, 3, 4 und 5 jedes Zyklus der Therapie mit Bartizar®.

    Korrektur der Dosis während der Therapie von zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

    Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus (außer Zyklus 1):

    - die Thrombozytenzahl sollte ≥ 100.000 / μl und die absolute Anzahl an Neutrophilen (ACH) ≥ 1500 / μl sein;

    - die Hämoglobinkonzentration sollte ≥ 8 g / dl (≥ 4,96 mmol / l) betragen;

    - Nicht-hämatologische Toxizität sollte auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert werden.

    Bei der Entwicklung einer hämatologischen Toxizität dritten Grades oder einer nicht-hämatologischen toxischen Wirkung dritten Grades, mit Ausnahme der Neuropathie, sollte die Behandlung mit Bartizar® abgebrochen werden. Hinweise zur Dosisanpassung finden Sie in Tabelle 4.

    Tabelle 4. Korrektur der Dosis während der Therapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

    Toxizität

    Korrektur oder Verzögerung der Dosis

    Hämatologische Toxizität

    - Neutropenie ≥3 Grad mit Fieber oder Neutropenie Grad 4, länger als 7 Tage, Thrombozytenzahl ≤ 10000 / μl

    Die Therapie mit Bartizar® sollte bis zu 2 Wochen lang ausgesetzt werden, bis der Patient folgende Indikatoren hat: AHN ≥ 750 / μl, Thrombozytenzahl ≥ 25.000 / μl

    - Wenn nach Aussetzung der Therapie eine Toxizität bis zu den oben beschriebenen Parametern nicht zulässig ist, muss die Therapie vollständig abgebrochen werden

    - wenn die Toxizität auf die folgenden Werte aufgelöst wird: AHN ≥ 750 / μl, Thrombozytenzahl ≥ 25.000 / μl, sollte die Dosis von Bartizar® um einen Schritt reduziert werden (ab 1,3 mg / ml)2 bis zu 1,0 mg / m2; oder mit 1,0 mg / m2 bis zu 0,7 mg / m2)

    - Thrombozytengehalt <25000 / μl oder ACHN <750 / μl am Tag der Verabreichung des Präparats Bartizar® (außer am ersten Tag)

    Verschiebung der Einführung von Bartizar®

    Nicht-hämatologische Toxizität3 Grad

    Die Anwendung von Bartizar® wird verzögert, bis die nicht-hämatologische Toxizität auf Grad 2 oder niedriger reduziert ist. Nach dieser Behandlung mit dem Medikament kann in einer Dosis von 1 Stufe reduziert werden (von 1,3 mg / m auf 1,0 mg / m2; oder mit 1,0 mg / m2 bis zu 0,7 mg / m2). Mit der Entwicklung von neuropathischem Schmerz und / oder peripherer Neuropathie im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels Bartizar® wird die Verabreichung der nächsten Dosis verschoben und / oder auf die in Tabelle 1 beschriebene Dosis eingestellt

    Zusätzliche Informationen zum Dosierungsschema von Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison sind in den Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Arzneimittel enthalten.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Der Grad der eingeschränkten Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels Bartizar®. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Dialyse kann die Konzentration von Bortezomib im Blut reduzieren, daher sollte Bartizar® nach der Dialyse verabreicht werden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist keine Änderung der Anfangsdosis erforderlich. Die empfohlene Dosis sollte gegeben werden. Patienten mit Leberverletzungen von mittlerem und schwerem Grad sollten Bartizar ernannt werden® in einer reduzierten Dosis (Tabelle 5).

    Tabelle 5. Empfohlene Änderungen in der Anfangsdosis des Arzneimittels Bartizar® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Schweregrad der Leberfunktionsstörung

    Konzentration Bilirubin

    Aktivität HANDLUNG *

    Veränderung der Anfangsdosis

    Leicht

    ≤ 1,0 × VGN **

    > VGN

    Nicht benötigt

    > 1,0-1,5 × VGN

    Irgendein

    Nicht benötigt

    Durchschnittlich

    > 1,5-3хVGN

    Irgendein

    Es ist erforderlich, Bartizar® in einer reduzierten Dosis von 0,7 mg / m2 während des ersten Zyklus. In nachfolgenden Zyklen kann die Dosis von Bartizar® je nach Toleranz des Patienten auf 1,0 mg / m erhöht werden2 oder reduzieren auf 0,5 mg / m2

    Schwer

    > 3хVGN

    Irgendein

    * AST = Aspartat-Aminotransferase

    ** VGN = Obergrenze des Normalwerts

    Verfahren zur Herstellung und Verabreichung der Arzneimittellösung Bartizar®

    PDie Zubereitung und Verabreichung von Bartizar® sollte von medizinischem Personal durchgeführt werden, das im sicheren Umgang mit Zytostatika geschult ist. Um den direkten Kontakt mit dem Medikament zu verhindern, sollte persönliche Schutzausrüstung (Kittel, Handschuhe, Maske usw.) verwendet werden.

    Das Medikament sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden, mit Ausnahme von 0,9% Lösung von Natriumchlorid. Die Arzneimittellösung Bartizar® sollte klar und farblos sein. Wenn ein mechanischer Einschluss oder eine Farbänderung festgestellt wird, kann die vorbereitete Lösung nicht verwendet werden.

    Der Inhalt der Bartizar®-Durchstechflasche (1,0 mg Bortezomib in der Durchstechflasche) wird in 1,0 ml 0,9 gelöst% Lösung von Natriumchlorid.

    Die Konzentration der hergestellten Lösung für die intravenöse Verabreichung beträgt 1,0 mg / ml. Die resultierende Lösung wird durch eine 3-5 Sekunden dauernde intravenöse Injektion durch einen peripheren oder zentralvenösen Katheter verabreicht, der dann mit 0,9% iger Natriumchloridlösung zur Injektion gewaschen wird.

    Nebenwirkungen:

    Die Sicherheitsindizes von Bortezomib bei Monotherapie ähneln denen von Bortezomib in Kombination mit Melphalan und Prednison.

    Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden selten während der Bortezomib-Therapie beobachtet und umfassten Herzinsuffizienz, Tumorlyse-Syndrom, pulmonale Hypertonie, reversible Enzephalopathie, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen. Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen vegetative Neuropathie beobachtet. Die am häufigsten während der Behandlung mit Bortezomib beobachtete unerwünschte Reaktion: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Müdigkeit, Fieber, Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, periphere Neuropathie (einschließlich Berührung ..), Kopfschmerzen, Parästhesien, Anorexie, Kurzatmigkeit, Hautausschlag Herpes und Myalgie.

    Die folgenden Nebenwirkungen wurden als wahrscheinlich oder möglicherweise in Zusammenhang mit der Anwendung von Bortezomib angesehen.

    Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit des Auftretens gruppiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 bis <1/100), selten (≥ 1/10000) zu <1/1000), sehr selten (<1/10000) ist die Frequenz unbekannt.

    Infektionen und Invasionen: oft - Herpes simplex Herpes (einschließlich disseminierte und ophthalmotherpes), Lungenentzündung, Pilzinfektionen; selten - Infektion, bakterielle, virale Infektion, Sepsis (einschließlich septischer Schock ..), Pneumonie, Herpes-Virus-Infektion, herpetische Meningoenzephalitis, Bakteriämie (einschließlich Staph ..), Gerste, Influenza, Entzündung des Unterhautfettgewebes, Infektion, assoziiert mit die Verwendung von medizinischen Geräten, Hautinfektionen, Ohrinfektionen, Staphylokokkeninfektionen, Zahninfektionen; selten - Meningitis (inkl. bakterielle), Epstein-Barr-Virus-Infektion, Herpes genitalis, Mandelentzündung, Mastoiditis, chronisches Müdigkeitssyndrom.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): selten - bösartige Neubildung, plasmatische Leukämie, Nierenkarzinom, Neoplasmen, Pilzmykose, gutartige Neubildungen.

    Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie; oft - Leukopenie, Lymphopenie; selten - Panzytopenie, febrile Neutropenie, hämolytische Anämie, Lymphadenopathie, Koagulopathie, Leukozytose; selten - das Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (DVS-Syndrom), Thrombozytose, hohes Blutviskositätssyndrom, Thrombozytenanomalien, thrombozytopenische Purpura, Blutkrankheiten, hämorrhagische Diathese, lymphozytäre Infiltration.

    Vom Immunsystem: selten - Quincke Ödem, Überempfindlichkeit; selten - anaphylaktischer Schock, Amyloidose, Reaktionen mit der Bildung von Immunkomplexen (Typ III).

    Aus dem endokrinen System: selten - Itzenko-Cushing-Syndrom, Hyperthyreose, eine Verletzung der Sekretion von antidiuretischen Hormon; selten - Hypothyreose.

    Stoffwechselstörungen und Essstörungen: sehr oft - eine Abnahme des Appetits; häufig - Dehydrierung, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Veränderungen der Blutglucosekonzentration, Hypokalzämie, Veränderungen der Enzymaktivität; selten - Tumorlyse-Syndrom, Mangel an Gewichtszunahme, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hyperkaliämie, Hyperkalzämie, Hypernatriämie, Veränderungen der Harnsäurekonzentration, Diabetes mellitus, Flüssigkeitsretention; selten - Hypermagnesia, Azidose, Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht Störung, übermäßige Flüssigkeitsansammlung, Hypochlorämie, Hypovolämie, Hyperchlorämie, Hyperphosphatämie, Stoffwechselstörungen, Mangel an B-Vitaminen, Vitaminmangel BEIM12, Gicht, erhöhter Appetit, Alkoholintoleranz.

    Störungen der Psychehäufig: Störungen und Stimmungsstörungen, Angstzustände, Frustrationen und Schlafstörungen; selten - Veränderungen im mentalen Status, Halluzinationen, psychotische Störung, Verwirrung, aufgeregt Zustand; selten - Selbstmordgedanken, Anpassungsstörung, Delirium, verminderte Libido.

    Aus dem Nervensystem: sehr oft - Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Dysästhesie, Neuralgie; häufig - motorische Neuropathie, Verlust des Bewusstseins (einschließlich Synkope ..), Schwindel, Dysgeusie, Müdigkeit, Kopfschmerzen; selten - Tremor, periphere sensomotorische Neuropathie, Dyskinesie, Gleichgewichtsstörungen, Gedächtnisverlust (ohne Demenz), Enzephalopathie, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom, Neurotoxizität, Krampfanfälle, postherpetische Neuralgie, Sprachstörungen, Syndrom der "unruhigen Beine", Migräne, Ischias, Konzentrationsstörung, pathologische Reflexe, Parosmie; selten - intrazerebrale Blutung, intrakranielle Blutung (einschließlich Subarachnoidalblutung), Hirnödem, transitorische ischämische Attacke, Koma, Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems, autonome Neuropathie, Hirnnervlähmung, Paralyse, Parese, Präpatch, Hirnschlagsyndrom, Hirndurchblutungsstörung, Radikuläres Syndrom, psychomotorische Hyperaktivität, Rückenmarkkompression, kognitive Störungen, Bewegungsstörungen, Störungen des Nervensystems, Radikulitis, Speichelfluss, Hypotonie m ShTs.

    Von der Seite des Sehorgans: häufig - Augenschwellung, Sehbehinderung, Konjunktivitis; selten - Augenblutungen, Augenlidinfektionen, Augenentzündungen, Doppelbilder, trockene Augen, Augenreizungen, Augenschmerzen, erhöhter Tränenfluss, Augenausfluss; selten - Hornhautläsionen, Exophthalmus, Retinitis, Skotom, Augenschäden (einschließlich Alter), Dakryoadenitis, Photophobie, Photopsie, Optikusneuropathie, verschiedene Grade der Sehbehinderung (vor Blindheit).

    Von der Seite des Organs des Hörens und des Gleichgewichts: oft - Schwindel; selten - Klingeln in den Ohren, Hörbehinderung (Taubheit), Unbehagen im Ohr; selten blutende, vestibuläre Neuronitis, Ohrschaden.

    Von HerzenSelten: Tamponade des Herzens, Herz-Lungen-Schock, Herzflimmern (einschließlich Vorhofflimmern), Herzinsuffizienz (einschließlich der linken und rechten Herzkammer), Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Herzklopfen, Angina, Perikarditis (einschließlich exsudative Perikarditis), Kardiomyopathie, ventrikulär Dysfunktion, Bradykardie; selten - Vorhofflattern, Myokardinfarkt, AV-Blockade, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich kardiogenen Schock), pirouette ventrikuläre tachysystolische Arrhythmie, instabile Angina pectoris, Herzklappenerkrankungen, Herzinsuffizienz, Sinusknotenarrest.

    Von der Seite des Gefäßsystems: oft - Senkung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, Erhöhung des Blutdrucks; selten - Schlaganfall, tiefe Venenthrombose, Blutungen, Thrombophlebitis (einschließlich oberflächlich), Kreislaufkollaps (einschließlich hypovolämischen Schock), Phlebitis, Hitzewallungen, Hämatome (einschließlich perirenal), verminderte periphere Durchblutung, Vaskulitis, Hyperämie (einschließlich Augen); selten - Embolie von peripheren Gefäßen, Lymphödem, Blässe, Erythromelalgie, Vasodilatation, Verfärbung der Venen, Veneninsuffizienz.

    Auf Seiten der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums: oft - Kurzatmigkeit, Nasenbluten, Husten; seltene Lungenembolie, Pleuraerguss, Lungenödem (einschließlich akut), pulmonale alveoläre Blutung, Bronchospasmus, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Hypoxämie, Atemwegsobstruktion, Hypoxie, Rippenfellentzündung, Schluckauf, Rhinorrhoe, Dysphonie, Keuchen; selten - Atemversagen, akutes Atemnotsyndrom, Apnoe, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale Hypertonie, Bluthusten, Hyperventilation, Orthopnoe, Pneumonitis, respiratorische Alkalose, Tachypnoe, Lungenfibrose, bronchiale Dysfunktion, Hypokapnie, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Infiltration, Trockenheit im Hals, erhöhte Sekretion in den oberen Atemwegen, Rachenreizung, Husten-Syndrom der oberen Atemwege

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung; oft - Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt (einschließlich Blutungen der Schleimhaut), Dyspepsie, Stomatitis, eine Verletzung des Tonus des Magen-Darm-Traktes, Schmerzen im Rachen und Rachen, Schmerzen im Bauchraum (einschließlich Magen-Darm-Schmerzen und Schmerzen in der Milz) ), Erkrankungen der Mundhöhle, Blähungen; selten - Pankreatitis (einschließlich chronisch), Erbrechen von Blut, Schwellungen der Lippen, Obstruktion des Magen-Darm-Trakt (einschließlich Darmverschluss), Unbehagen im Bauch, Ulzeration der Mundschleimhaut, Enteritis, Gastritis, Zahnfleischbluten, gastroösophagealen Reflux Erkrankungen, Colitis (einschließlich pseudomembranöse Colitis), ischämische Colitis, Entzündung der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts, Dysphagie, Reizdarmsyndrom, gastrointestinale Störungen, Plaque in der Zunge, motorische Motilitätsstörung des Gastrointestinaltrakts, beeinträchtigte Speicheldrüsen; selten - akute Pankreatitis, Peritonitis, Ödem der Zunge, Aszites, Ösophagitis, Cheilitis, Stuhlinkontinenz, Atonie Analsphinkter, Fäkalien, Ulzeration und Perforation des Magen-Darm-Traktes, gingivale Hypertrophie, Megakolon, rektale Entladung, das Auftreten von Blasen in der Pharynx, Schmerzen in den Lippen, Parodontitis, Analfissur, Änderung des Defäkationsrhythmus, Procalgie, Stuhlstörungen.

    Aus dem hepatobiliären System: oft - Veränderungen in der Aktivität von "Leber" -Enzymen; selten - Hepatotoxizität (einschließlich Lebererkrankungen), Hepatitis, Cholestase; selten - Leberinsuffizienz, Hepatomegalie, Badd-Chiari-Syndrom, Cytomegalovirus-Hepatitis, Leberblutung, Cholelithiasis.

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, trockene Haut; selten Erythema multiforme, Urtikaria, akute febrile neutrophile Dermatose, toxische Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Dermatitis, Veränderungen der Haarstruktur, Petechie, Ekchymose, Hautveränderungen, Purpura, Hauttumoren, Psoriasis, Hyperhidrose, Nachtschweiß, Druckgeschwüre, Akne, Blasen, Hautpigmentierungsstörung; selten - Reaktionen der Haut, Jessners lymphozytäre Infiltration, palmar-plantare Erythrodysästhesie, subkutane Blutung, retikuläres Ledo, Hautverhärtung, Papeln, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Seborrhoe, kalter Schweiß, Hautläsionen, nicht näher bezeichnet, Erythrose, Hautgeschwüre, Nagelschäden.

    Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: sehr oft - Muskel-Skelett-Schmerz; oft - Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Muskelschwäche; selten - Muskelzucken, Schwellungen der Gelenke, Arthritis, Gelenksteife, Myopathie, Schweregefühl; selten - Rhabdomyolyse, Kiefergelenksyndrom, Fistel, Gelenkerguss, Schmerzen im Kiefer, Knochenerkrankungen, Infektionen und Entzündungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes, Synovialzysten.

    Von der Seite der Nieren und der Harnwege: oft - Nierenfunktionsstörung; selten - akutes Nierenversagen, chronisches Nierenversagen, Harnwegsinfektionen, Harnwegsbeschwerden, Hämaturie, Harnverhalt, Harnstau, Proteinurie, Azotämie, Oligurie, Pollakisurie; selten - Reizung der Blase.

    Von den Genitalien und Brust: selten - vaginale Blutungen, Schmerzen in den Genitalien, erektile Dysfunktion; selten - Dysfunktion der Hoden, Prostatitis, Fehlfunktion der Brust, Schmerzen der Nebenhoden, Epididymitis, Schmerzen im Beckenbereich, Ulzeration der Vulva.

    Allgemeine Störungen und Störungen aufgrund der Art der Anwendung: sehr oft - Fieber, erhöhte Müdigkeit, Asthenie; oft - Schwellungen (einschließlich periphere), Schüttelfrost, Schmerzen, Unwohlsein; selten allgemeine körperliche Gesundheit, Schwellungen im Gesicht, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schleimhauterkrankungen, Brustschmerzen, Gangstörungen, Kältegefühl, Extravasation, Komplikationen durch die Verwendung eines Katheters, ein Durstwechsel, Beschwerden in der Brust, ein Gefühl der Veränderung Körpertemperatur, Schmerzen an der Injektionsstelle; selten - Tod (einschließlich plötzlichen), Multiorganversagen, Blutungen an der Injektionsstelle, Hernie, Unterbrechung der Heilungsprozesse, Entzündungen, Phlebitis an der Injektionsstelle, Schmerzen, Ulzerationen, Reizbarkeit, nicht-kardialen Schmerzen in der Brust, Schmerzen bei die Stelle des Katheters, Fremdkörpergefühl.

    Änderungen der Laborindikatoren: oft - eine Abnahme des Körpergewichts; selten - Hyperbilirubinämie, Veränderungen der Proteinindizes, Gewichtszunahme, Veränderungen der Blutwerte, erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein; selten Veränderungen des Gasgehalts im Blut, Veränderungen des Kardiogramms (einschließlich einer Erhöhung des QT-Zahns), Änderungen der Prothrombinzeit, eine Abnahme des pH-Werts des Magensaftes, erhöhte Thrombozytenaggregation, erhöhte Troponin I-Konzentration, Virus Erkennung und Veränderungen in der Serologie, Änderungen in der Urinanalyse.

    Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: selten - Stürze, Gehirnerschütterung; selten - Transfusionsreaktionen, Frakturen, Starrheit, Gesichtstrauma, Gelenktrauma, Verbrennungen, Brüche, Schmerzen während des Eingriffs, Strahlenschäden.

    Chirurgische und therapeutische Manipulationen: selten - Aktivierung von Makrophagen.

    Angeborene, erbliche und genetische Störungen: selten - Aplasie, Fehlbildung des Magen-Darm-Traktes, Ichthyosis.

    Patienten mit Mantelzell-Lymphom

    Indikatoren der Arzneimittelsicherheit Bortezomib Diese Patienten ähneln denen bei Patienten mit multiplem Myelom. Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen von Patienten waren, dass Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Übelkeit, Erbrechen und Fieber bei Patienten mit multiplem Myelom häufiger waren als bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom und periphere Neuropathie, Hautausschlag und Juckreiz bei Patienten mit Mantelzellen Lymphom.

    Überdosis:

    Symptome: Überdosierung, Überschreitung der empfohlenen Dosis ist mehr als 2 mal, begleitet von einem akuten Rückgang bei Patienten mit arteriellem Druck und tödlicher Thrombozytopenie.

    Behandlung: Überwachen Sie die Indikatoren der Vitalfunktionen des Patienten und

    Körpertemperatur, um die entsprechende Therapie zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks (Infusionstherapie, Vasokonstriktoren und / oder Inotropika) durchzuführen. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

    Interaktion:

    Bortezomib zeigt die Eigenschaften eines schwachen Inhibitors der Cytochrom P450-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 4. Basierend auf dem unbedeutenden Beitrag des Isoenzyms CYP2D6 in den Stoffwechsel von Bortezomib (7%), bei Menschen mit einer geringen Aktivität dieses Isoenzyms, wird nicht erwartet, dass die Gesamtverteilung des Medikaments zu ändern.

    Untersuchung der Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen mit einem starken Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4 Ketoconazol auf die Pharmakokinetik von Bortezomib zeigte einen Anstieg der Mittelwerte AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Bortezomib im Durchschnitt um 35%. Daher ist es notwendig, Patienten sorgfältig zu überwachen, die sich gleichzeitig bewerben Bortezomib und ein starker Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4 (Ketoconazol, Ritonavir).

    In der Untersuchung der Wirkung der Wechselwirkung mit einem starken Inhibitor von Isoenzym CYP2C19 mit Omeprazol auf die Pharmakokinetik von Bortezomib, gab es keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Bortezomib.

    Untersuchung der Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen mit Rifampicin - einem starken Isoenzym-Induktor CYP3EIN4 - Die Pharmakokinetik von Bortezomib zeigte eine Abnahme der Mittelwerte AUC für Bortezomib im Durchschnitt 45%. Daher wird empfohlen, Bartizar® nicht zusammen mit starken Induktoren zu verwenden CYP3EIN4, weil die Wirksamkeit der Therapie reduziert werden kann. Die Induktoren von CYP3A4 sind Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Johanniskraut. In der gleichen Studie wurde der Effekt von Dexamethason, dem schwächeren Induktor CYP3A4, evaluiert. Basierend auf den Ergebnissen der Studie ergab sich keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Bortezomib.

    Die Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung mit einer Kombination von Melphalan-Prednison zeigte einen Anstieg der Mittelwerte AUC Bortezomib um 17%. Diese Änderung wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

    Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die orale hypoglykämische Medikamente erhielten, wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie berichtet.

    Bei der Anwendung von Bortezomib in Kombination mit Medikamenten, die mit einer peripheren Neuropathie (wie z Amiodaronantivirale Mittel, Isoniazid, Nitrofurantoin oder Statine) und Medikamente, die den Blutdruck senken, sollten Sie vorsichtig sein.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit Bartizar® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung einer Antitumor-Chemotherapie durchgeführt werden.

    Bartizar® mit 1 mg Bortezomib in der Durchstechflasche ist nur zur intravenösen Anwendung indiziert. Nicht intrathekal eingeben.

    Vor und während jedes Therapiezyklus sollte ein komplettes Blutbild zur Zählung der Leukozytenzahl und der Thrombozytenzahl durchgeführt werden.

    Thrombozytopenie / Neutropenie

    Eine Therapie mit Bartizar® kann zu Thrombozytopenie und Neutropenie führen. Die geringste Anzahl von Thrombozyten wird normalerweise am 11. Zyklustag beobachtet und zu Beginn des nächsten Zyklus wiederhergestellt. Die Zyklusperiodizität der Abnahme und Erhöhung der Thrombozytenzahl wurde in klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom oder Mantelzelllymphom beobachtet. Es gibt keine Daten, die eine Zunahme von Thrombozytopenie oder Neutropenie in einer der Dosierungsschemata bestätigen. Mit einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten <25x109/ l oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Melphalan und Prednisolon, wenn die Thrombozytenzahl <30 istx109/ l sollte die Therapie mit Bartizar® abgebrochen werden. Bei der Wiederherstellung der Thrombozytenzahl sollte die Behandlung in reduzierter Dosierung fortgesetzt werden, wobei der mögliche Nutzen und das Behandlungsrisiko sorgfältig zu vergleichen sind. Zur Behandlung von hämatologischer Toxizität können Kolonie-stimulierende Faktoren, Transfusion von Blutplättchen- und Erythrozytenmasse verwendet werden.

    Gastrointestinale Störungen

    Um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, werden Antiemetika empfohlen. Wenn Durchfall auftritt, werden Antidiarrhoika verschrieben. Um Dehydration zu verhindern oder zu behandeln, müssen Patienten eine Rehydrationstherapie durchführen und ein Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht aufrechterhalten.

    Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Darmobstruktion ist es notwendig, dynamische Überwachung von Patienten mit Verstopfung durchzuführen.

    Progressive multifokale Leukoenzephalopathie

    In sehr seltenen Fällen trat eine nicht identifizierte Ursache der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) mit tödlichem Ausgang unter Verwendung von Bortezomib auf. Patienten, bei denen PML diagnostiziert wurde, wurden vor oder gleichzeitig mit Bortezomib mit Immunsuppressiva behandelt. Die meisten PML-Fälle wurden innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Bortezomib diagnostiziert. Besondere Aufmerksamkeit ist bei verdächtigen PML-Symptomen geboten, die der Patient selbst nicht bemerken kann (zum Beispiel kognitive, neurologische oder psychiatrische). Bei Verdacht auf PML sollte die weitere Behandlung mit Bortezomib abgesetzt werden, bis die Diagnose PML ausgeschlossen ist.

    Periphere Neuropathie

    Wann immer eine Neuropathie auftritt, wird eine Erhaltungstherapie durchgeführt. In der Regel erreicht die Inzidenz der peripheren Neuropathie ein Maximum im 5-Zyklus der Bortezomib-Behandlung. Wenn die bestehenden Symptome der peripheren Neuropathie neu sind oder sich verschlechtern, kann eine Dosisreduktion und eine Änderung der Art der Verabreichung des Arzneimittels erforderlich sein.

    Patienten sollten ständig auf mögliche Symptome einer Neuropathie (Brennen, Hyperästhesie, Hypästhesie, Parästhesie, Unbehagen, neuropathische Schmerzen oder Schwäche) überwacht werden. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten, die Bortezomib-Therapie erhalten, zusammen mit anderen Medikamenten, die zum Auftreten einer Neuropathie beitragen (einschließlich der gleichzeitigen Behandlung mit Thalidomid), ständig zu überwachen.

    Krämpfe

    Bei Patienten ohne Anfälle oder Epilepsie beschreibt eine Anamnese selten Fälle von Anfällen. Bei der Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Krampfanfälle ist besondere Vorsicht geboten.

    Orthostatische Hypotonie

    Die Bortezomib-Therapie wird oft von orthostatischer Hypotonie begleitet. In den meisten Fällen ist es mild oder moderat und kann während der gesamten Behandlung auftreten. Kurzfristige Bewusstseinsverluste wurden selten beobachtet. Bei der Anwendung von Bortezomib sollte bei Patienten mit Synkopen, diabetischer Neuropathie, antihypertensiven Arzneimitteln sowie Patienten, die aufgrund von Durchfall oder Erbrechen dehydriert sind, Vorsicht geübt werden. Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, ob sie bei Schwindel, Gefühl von "leichter Kopfhaut" oder Ohnmacht einen Arzt aufsuchen müssen. Mit der Entwicklung von orthostatischer Hypotonie, Hydratation, wird die Verabreichung von Glukokortikosteroiden und / oder Sympathomimetika empfohlen; wenn nötig, reduzieren Sie die Dosis von Antihypertensiva.

    Herzfehler

    Bei der Anwendung von Bortezomib wird die Entwicklung oder Verbesserung bestehender chronischer Herzinsuffizienz beschrieben. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz kann eine Flüssigkeitsretention prädisponieren. Patienten mit Risikofaktoren oder mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sollten sorgfältig überwacht werden.

    Leberversagen

    Es gibt Fälle von akutem Leberversagen bei Patienten, die während der Einnahme von Bortezomib gleichzeitig andere Medikamente als Begleitmedikation nahmen. Solche Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, wie eine Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen, Hyperbilirubinämie oder Hepatitis, gingen normalerweise mit der Abschaffung einher von Bortezomib. Patienten mit Symptomen einer Leberfunktionsstörung sollten in einer niedrigeren Anfangsdosis verschrieben werden und auf Toxizität achten, da Bortezomib wird durch "hepatische" Enzyme metabolisiert und seine Konzentration kann bei mäßiger und schwerer Leberfunktion ansteigen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Syndrom der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie

    Bei Patienten, die BortezomibEs wurde ein Syndrom der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie festgestellt - eine seltene, reversible neurologische Erkrankung, die mit Krämpfen, erhöhtem Blutdruck, Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrtheit, Blindheit und anderen visuellen und neurologischen Störungen einhergehen kann. Zur Bestätigung der Diagnose wird eine Magnetresonanztomographie des Gehirns durchgeführt. Mit der Entwicklung des Syndroms der reversiblen Leukoenzephalopathie sollte Bortezomib abgesetzt werden. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Behandlung mit Bortezomib nach dem zuvor identifizierten reversiblen reversiblen Leukoenzephalopathie-Syndrom ist nicht bekannt.

    Reaktivierung des Virus Herpes Zoster

    Die behandelnden Ärzte sollten die Möglichkeit in Betracht ziehen, bei Patienten, die eine Behandlung mit Bartizar® erhalten, eine antivirale Prophylaxe durchzuführen. Bei Patienten, die eine Therapie mit Bortezomib, Melphalan und Prednison erhielten, die Häufigkeit der Reaktivierung des Virus Herpes Zoster war größer im Vergleich zu Patienten, die Melphalan und Prednison-Therapie erhielten (14% bzw. 4%). Die Durchführung einer antiviralen Prophylaxe reduziert die Häufigkeit der Reaktivierung des Virus signifikant Herpes Zoster.

    Funktionsstörung der Lungen

    In seltenen Fällen wurden bei der Anwendung von Bortezomib akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen unbekannter Ätiologie, wie Pneumonitis, interstitielle Pneumonie, pulmonale Infiltration und akutes respiratorisches Insuffizienzsyndrom beobachtet. Einige dieser Bedingungen führten zum Tod. Im Falle von Symptomen einer Lungenfunktionsstörung oder Verschlechterung bereits bestehender Symptome ist es notwendig, sofort eine geeignete Behandlung für Patienten zu diagnostizieren und zu verschreiben.

    Es wird nicht empfohlen, Bortezomib bei gleichzeitiger Anwendung hoher Dosen von Cytarabin (2 g / m 2) zu verwenden2 pro Tag) durch kontinuierliche Infusion innerhalb von 24 Stunden (kann zum Tod führen).

    Tumor-Lyse-Syndrom

    Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Hyperurikämie im Zusammenhang mit Tumor-Lyse-Syndrom wird empfohlen, dass Patienten während der Therapie die Konzentration von Harnsäure und Kreatinin im Serum bestimmen. Zur Vorbeugung von Hyperurikämie wird, falls erforderlich, ein großzügiges Getränk empfohlen - Allopurinol und Alkalisierung von Urin.

    Bei der Verwendung der Droge Bartizar® Bei Patienten, die orale hypoglykämische Medikamente einnehmen, sollte die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwacht und gegebenenfalls auf die Dosis von blutzuckersenkenden Arzneimitteln korrigiert werden.

    Reaktionen vom Immunkomplextyp

    Die Fälle des Auftretens von Reaktionen vom Immunkomplextyp (Serumkrankheit, Polyarthritis mit Ausschlag und proliferative Glomerulonephritis) werden beschrieben. In diesen Fällen sollte die Behandlung mit Bortezomib abgesetzt werden.

    Es wird empfohlen, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung während der Behandlung eines der Sexualpartner zu verwenden.

    Beim Umgang mit dem Medikament sollte Bartizar ® den allgemein anerkannten Regeln für die Behandlung von Zytostatika entsprechen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während der Behandlung mit Bortezomib sind Schwindel, Ohnmacht, Sehstörungen und andere unerwünschte Phänomene möglich, die die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Mechanismen zu arbeiten, beeinträchtigen könnten. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, 1 mg.

    Verpackung:

    Bei 10.953 mg (entsprechend 1 mg Bortezomib) des Arzneimittels in Flaschen aus farblosem Glas, mit Gummistopfen verkorkt und mit Aluminiumkappen mit einer aufgedruckten Nummer der Serie, mit Kunststoffkappen mit der Aufschrift "FLIPP AUS".

    1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Nach der Verdünnung mit 0,9% iger Kochsalzlösung darf die Aufbewahrung in einer Durchstechflasche oder Spritze nicht länger als 8 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C erfolgen.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003412
    Datum der Registrierung:15.01.2016 / 22.09.2016
    Haltbarkeitsdatum:15.01.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BauernhofSirma Soteks, ZAO BauernhofSirma Soteks, ZAO Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Pharm Unternehmen Sotex CJSC Pharm Unternehmen Sotex CJSC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.01.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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