Velcade - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Bortezomib ist ein reversibler Inhibitor der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität von 268-Proteasomen von Säugetierzellen. Dieses Proteasom ist ein großer Proteinkomplex, der mit Ubiquitin konjugierte Proteine spaltet. Der Ubiquitin-Proteasom-Weg spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der intrazellulären Konzentration bestimmter Proteine und unterstützt somit die intrazelluläre Homöostase. Die Unterdrückung der Proteasomenaktivität verhindert diese selektive Proteolyse, die viele Kaskaden von Signaltransduktionsreaktionen in der Zelle beeinflussen kann. Verletzung des Mechanismus der Aufrechterhaltung der Homöostase kann zum Zelltod führen.

Im vivo Bortezomib verursachte in vielen experimentellen Modellen, einschließlich des multiplen Myeloms, eine Verlangsamung des Tumorwachstums.

In Experimenten im vitro, Ex vivo und in Tiermodellen Bortezomib verstärkte die Differenzierung und Aktivität von Osteoblasten und hemmte die Funktion von Osteoklasten. Diese Effekte wurden bei Patienten mit multiplem Myelom mit mehreren Bolyzomib-Therapie-Osteolysen beobachtet.

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser Injektion von Bortezomib in Dosen von 1,0 mg / m² und 1,3 mg / m² Bei Patienten mit multiplem Myelom liegen die maximalen Plasmakonzentrationen des Arzneimittels bei 57 bzw. 112 ng / ml. Bei der anschließenden Verabreichung des Arzneimittels liegen die maximalen Plasmakonzentrationen bei einer Dosis von 1,0 im Bereich von 67-106 ng / ml mg / m² und 89-120 ng / ml für eine Dosis von 1,3 mg / ml². Die durchschnittliche Halbwertszeit des Arzneimittels bei wiederholter Verabreichung beträgt 40-193 Stunden.

Das Medikament wird nach der ersten Dosis im Vergleich zu den nachfolgenden Dosen schnell zurückgezogen. Nach der ersten Verabreichung in Dosen von 1,0 mg / m² und 1,3 mg / m² die durchschnittliche Gesamtbodenfreiheit beträgt 102 bzw. 112 l / h und nach der späteren Einführung - jeweils 15-32 l / h.

Bei Verabreichung in einer Dosis von 1,3 mg / m² subkutan oder intravenös bei einem Patienten mit multiplem Myelom die gesamte systemische Exposition nach wiederholter Verabreichung in der gleichen Dosis (AUC_letzte) war für beide Verabreichungswege gleich (155 ng * h / ml mit subkutaner Injektion und 151 ng * h / ml bei intravenöser Verabreichung). VON_mOh nach subkutaner Verabreichung (20,4 ng / ml) war niedriger als nach intravenöser Verabreichung (223 ng / ml).

Das geometrische Mittel AUC_letzte war 0,99, und 90% -Konfidenzintervalle waren 80,18-122,80%. T_mOhwar 30 Minuten mit subkutaner Injektion und 2 Minuten mit intravenöser Verabreichung.

Verteilung

Nach einer oder mehreren Dosen von 1,0 mg / m² und 1,3 mg / m² Das durchschnittliche Volumen der Bortezomib-Verteilung bei Patienten mit multiplem Myelom beträgt 1659-3294 l (489-1884 l / m)²). Das deutet darauf hin Bortezomib intensiv in peripheren Geweben verteilt. Bei Bortezomib-Konzentrationen von 100-1000 ng / ml beträgt die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine durchschnittlich 83%. Die Fraktion von Bortezomib, die an Plasmaproteine gebunden ist, hängt nicht von der Konzentration ab.

Stoffwechsel

In Bedingungen im vitro Der Metabolismus von Bortezomib wird hauptsächlich durch Isoenzyme von Cytochrom P450 - CYP3EIN4, CYP2C19 und CYP 1A2.

Beteiligung von Isoenzymen CYP2D6 und CYP2C9 im Stoffwechsel von Bortezomib ist unbedeutend.Der Hauptmetabolismusweg ist die Eliminierung von Boratomen mit der Bildung von zwei Metaboliten, die anschließend hydroxyliert werden, um mehrere andere Metaboliten zu bilden. Bortezomib-Metaboliten hemmen das Proteasom 26 nichtS.

Ausscheidung

Die Wege zur Entfernung von Bortezomib beim Menschen wurden nicht untersucht.

Spezielle Patientengruppen

Alter, Geschlecht und Rasse

Die Pharmakokinetik von Bortezomib wurde bei Kindern im Alter von 2 bis 16 Jahren mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie mit intravenöser Bolusgabe in einer Dosis von 1,3 mg / m untersucht² 2 mal pro Woche. Gemäß der Populationsanalyse der Pharmakokinetik wurde die Entfernung von Bortezomib beschleunigt, da die Körperoberfläche des Patienten zunahm. Der Mittelwert (Variationskoeffizient,%) der Clearance von Bortezomib betrug 7,79 (25%) l / h / m²Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung betrug 834 (39%) l / m²und die Eliminationshalbwertszeit betrug 100 (44%) h. Nach Korrektur des Körperoberflächeneffekts hatten andere demographische Variablen (wie Alter, Körpergewicht und Geschlecht) keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Clearance von Bortezomib. Die Clearance von Bortezomib bei Kindern, normalisiert auf die Körperoberfläche, war vergleichbar mit der von Erwachsenen.

Die Wirkung von Geschlecht und Rasse auf die Pharmakokinetik von Bortezomib wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Studien zur Pharmakokinetik von Bortezomib bei Krebspatienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden bei 61 Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Leberfunktionsstörungen (siehe Tabelle 5) mit Bortezomib 0,5-1,3 mg / m durchgeführt². Leichte Leberschäden haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bortezomib. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wird eine 60% ige Zunahme beobachtet AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Bortezomib im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Verringerung der Anfangsdosis von Bortezomib empfohlen. Eine sorgfältige Beobachtung dieser Patienten ist erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Pharmakokinetik von Bortezomib in Dosen 0,7-1,3 mg / m² intravenöse zweimal wöchentlich bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit Dialyse, ist vergleichbar mit der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Indikationen:

VELKEYD® ist zur Behandlung von:

- multiples Myelom;

- Mantelzell-Lymphom.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Bortezomibu, Bor und Mannitol;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Alter der Kinder (Mangel an Erfahrung);

- akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen;

- Niederlage des Herzbeutels;

- gleichzeitige Anwendung mit starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut entsteint).

Vorsichtig:

- Dysfunktion der Leber von einem schweren und mäßigen Grad;

- schwere Nierenfunktionsstörung;

- Anfälle oder Epilepsie in der Anamnese;

- Ohnmacht;

- diabetische Neuropathie in der Anamnese;

- gleichzeitiger Empfang von Antihypertensiva;

- Dehydration gegen Durchfall oder Erbrechen;

- Verstopfung;

- Risiko der Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz;

- gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren oder Isoenzymsubstraten CYP3EIN4, gleichzeitige Aufnahme von Isoenzym-Substraten CYP2C9, orale Antidiabetika.

Dosierung und Verabreichung:

Für die subkutane Verabreichung.

Die Konzentration der Lösung sollte 2,5 mg / ml betragen. Die Konzentration der Lösung muss sehr sorgfältig berechnet werden.

Nicht intrathekal eingeben. Mit intrathekaler Verabreichung wurden Todesfälle dokumentiert.

Monotherapie

Rezidivierendes multiples Myelom und rezidivierendes Mantelzell-Lymphom

Die empfohlene Dosis von Bortezomib beträgt 1,3 mg / m² Körperoberfläche zweimal wöchentlich für 2 Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11), gefolgt von einer 10-tägigen Pause (Tage 12-21). Zwischen der Einführung von aufeinanderfolgenden Dosen des Medikaments VELKEYD ® sollte mindestens 72 Stunden vergehen. Der Grad der klinischen Reaktion wird nach 3 und 5 Behandlungszyklen empfohlen.

Wenn eine vollständige klinische Reaktion erzielt wird, werden zwei zusätzliche Behandlungszyklen empfohlen.

Wenn die Behandlungsdauer mehr als 8 Zyklen beträgt, kann VELCADE® gemäß dem Standardschema oder gemäß dem Schema der Erhaltungstherapie des schubförmigen multiplen Myeloms - wöchentlich für 4 Wochen (Tage 1, 8, 15, 22) gefolgt von eine 13-tägige Ruhezeit (Tage 23-35).

Patienten, bei denen die VELCADE®-Therapie kein klinisches Ansprechen zeigte (Progression oder Stabilisierung der Erkrankung nach 2 oder 4 Zyklen), kann eine Kombination von hohen Dosen Dexamethason mit VELCADE® verschrieben werden. In diesem Fall werden 40 mg Dexamethason mit jeder Dosis des Arzneimittels VELCADE® oral verabreicht: 20 mg am Tag der Verabreichung des Arzneimittels VELCADE® und 20 mg am Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels VELCADE®. So wird Dexamethason an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 gegeben, insgesamt 160 mg in 3 Wochen.

Korrektur der Dosis und Wiederaufnahme der Therapie

Bei der Entwicklung einer hämatologischen Toxizität des 4. Grades oder einer nicht-hämatologischen toxischen Wirkung des 3. Grades, mit Ausnahme der Neuropathie, sollte die Behandlung mit VELCADE® abgebrochen werden. Nach dem Verschwinden der Toxizitätssymptome kann die Behandlung mit VELCADE® in einer um 25% reduzierten Dosis (Dosis 1,3 mg / m) fortgesetzt werden² auf 1,0 mg / m reduzieren²; Dosis von 1,0 mg / m² reduzieren auf 0,7 mg / m²).

Wenn der assoziierte neuropathische Schmerz und / oder die periphere sensorische Neuropathie mit der Verwendung des Arzneimittels VELCADE® assoziiert ist, wird die Dosis des Arzneimittels gemäß Tabelle 1 geändert. Es gab Fälle von dem Auftreten von autonomer Neuropathie von schwerem Grad, die dazu führte zur Beendigung oder Unterbrechung der Therapie. Bei Patienten mit schwerer Neuropathie kann VELCADE® in der Anamnese nur nach einer gründlichen Abschätzung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses angewendet werden.

Tabelle 1. Empfohlene Dosisänderung bei der Entwicklung von neuropathischem Schmerz, verursacht durch das Medikament VELCADE® und / oder periphere sensorische oder motorische Neuropathie

Schwere der peripheren Neuropathie	Änderung der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung
1. Grades (Parästhesie, Schwäche und / oder Auslöschung der Reflexe) ohne Schmerzen oder Funktionsverlust	Dosis und Art der Verabreichung erfordern keine Korrektur
1. Grades mit Schmerzen oder 2. Grad (eingeschränkte Funktion, aber nicht tägliche Aktivität)	Reduzieren Sie die Dosis auf 1,0 mg / m²oder ändern Sie die Art der Verabreichung um 1,3 mg / m²Wöchentlich
2. Grad mit Schmerzen oder Grad 3 (Verletzung der täglichen Aktivität)	Suspendieren Sie den Gebrauch des Rauschgifts VELKAYD^® bis zum Verschwinden der Symptome der Toxizität. Nehmen Sie danach die Behandlung wieder auf und senken Sie die Dosis von VELCADE ® auf 0,7 mg / m² und die Häufigkeit der Verabreichung auf einmal pro Woche zu reduzieren.
4. Grad (sensorische Neuropathie, die zu Behinderung oder motorischer Neuropathie führt, lebensbedrohlich oder zu Lähmungen führt)	Stoppen Sie die Verwendung von VELCADE®

Kombinationstherapie

Multiples Myelom bei zuvor unbehandelten Patienten, die keine Kandidaten für eine Stammzelltransplantation sind

Die empfohlene Dosis der Kombination mit Melphalan und Prednison

Das Medikament wird subkutan in Kombination mit Melphalan und Prednison intern verabreicht. Neun Zyklen von 6 Wochen werden wie in Tabelle 2 gezeigt durchgeführt. In den Zyklen 1-4 wird VELCADE® 2 mal pro Woche (Tage 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32) und in Zyklen 5 angewendet -9 - 1 Mal pro Woche (Tage 1, 8, 22 und 29).

Tabelle 2. Empfohlenes Dosierungsschema des Medikaments VELKEYD® in Kombination mit Melphalan und Prednison in Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die nicht für eine Stammzelltransplantation indiziert sind

VELKEYD® 2 mal pro Woche (Zyklen 1-4)
Eine Woche	1					2		3	4		5		6
VELCADE® (1,3 mg / m²)	Tag 1		--	--	Tag 4	Tag 8	Tag 11	Zeitraum Erholung	Tag 22	Tag 25	Tag 29	Tag 32	Zeitraum Erholung
Melphalan (9 mg / m²) + Prednisolon (60 mg / m²)	Tag 1		Tag 2	Tag 3	Tag 4	--	--	Zeitraum Erholung	--	--	--	--	Zeitraum Erholung
VELKEYD® einmal pro Woche (Zyklen 5-9)
Eine Woche	1					2		3	4		5		6
VELCADE® 1,3 mg / m²	Tag 1	--		--	--	Tag 8		Zeitraum Erholung	Tag 22		Tag 29		Zeitraum Erholung
Melphalan (9 mg / m²) + Prednisolon (60 mg / m²)	Tag 1	Tag 2		Tag 3	Tag 4	--		Zeitraum Erholung	--		--		Zeitraum Erholung

Dosisanpassung für die Kombinationstherapie mit Melphalan und Prednison

Korrektur der Dosis und des Anwendungsregimes bei Verwendung des Arzneimittels VELKAYD® zusammen mit Melphalan und Prednison

Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus:

- Der Thrombozytengehalt sollte> 70000 / μl betragen

- Absolute Anzahl von Neutrophilen (ACH)> 1000 / μL

- Nicht-hämatologische Toxizität sollte auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert werden

Tabelle 3. Korrektur der Dosis in nachfolgenden Behandlungszyklen

Toxizität	Korrekturen oder verspätete Dosen
Hämatologische Toxizität während des vorherigen Zyklus:
- Längerer Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie mit Blutungen	Im nächsten Zyklus sollte die Dosis von Melphalan um 25% reduziert werden
- Thrombozytengehalt ≤300.000 / μl oder ACHN ≤750 / μl und Tag der Verabreichung des Arzneimittels VELCADE® (außer am 1. Tag)	Verschiebung der Einführung von VELCADE®
- Mehrere Verzögerungen bei der Verabreichung von VELCADE® und einem Zyklus (≥3 Mal bei zweimaliger Verabreichung pro Woche oder ≥2 Mal bei einmal wöchentlicher Verabreichung)	Die Dosis des Präparates VELKEYD® ist im Stadium I (von 1,3 Milligramme / m verringert² bis zu 1,0 mg / m²; mit 1,0 mg / m² bis zu 0,7 mg / m²)
Nicht-hämatologische Toxizität ≥3 Grad	Der Gebrauch des Medikaments VELKEYD® wird verschoben, bis die nicht-hämatologische Toxizität auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert ist. Nach dieser Behandlung mit VELKADE® kann in einer Rebe, reduziert um 1 Stufe (von 1,3 mg / m² bis zu 1,0 mg / m²; mit 1,0 mg / m² bis zu 0,7 mg / m²). Mit der Entwicklung von neuropathischem Schmerz und / oder peripherer Neuropathie im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels VELCADE® wird die Verabreichung der nächsten Dosis verschoben und / oder auf die in Tabelle 1 beschriebene Dosis eingestellt.

Weitere Informationen zu Melphalan und Prednison finden Sie in der Gebrauchsanweisung für diese Arzneimittel.

Multiples Myelom bei zuvor unbehandelten Patienten, die Kandidaten für eine Stammzelltransplantation sind

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Anfangsdosis von Bortezomib in Kombination mit anderen Arzneimitteln beträgt 1,3 mg / m² Körperoberfläche zweimal in der Pedel für 2 Wochen (Tage 1, 4, 8 und 11), gefolgt von einer Pause von 10-18 Tagen, die 1 Zyklus der Behandlung ist. Es ist notwendig, 3 bis 6 solcher Zyklen zu verbringen. Zwischen der Einführung von aufeinanderfolgenden Dosen des Medikaments VELKEYD ® sollte mindestens 72 Stunden vergehen.

Die Korrektur der Dosis bei Patienten, bei denen eine Stammzelltransplantation nachgewiesen wurde, sollte gemäß den in Tabelle 1 beschriebenen Empfehlungen erfolgen.

Anweisungen zur Dosierung von Medikamenten, die in Kombination mit dem Medikament VELKEYD ® verwendet werden, sind in den entsprechenden Anweisungen für den medizinischen Gebrauch enthalten.

Rezidivierendes multiples Myelom

Die empfohlene Dosis in Kombination mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin

Leitlinien zur Dosis- und Dosisanpassung von VELCADE® sind oben im Abschnitt "Monotherapie" beschrieben.

Pegyliertes liposomales Liposom Doxorubicin angewendet in einer Dosis von 30 mg / m² am 4. Tag des 3-wöchigen Velcade®-Zyklus in Form einer intravenösen Infusion für 1 h nach der Verabreichung von Bortezomib. Weitere Informationen zu pegyliertem liposomalem Doxorubicin finden Sie in den Anweisungen zur medizinischen Anwendung dieses Arzneimittels.

Die empfohlene Dosis in Kombination mit Dexamethason

Anleitung zur Dosis- und Dosisanpassung VELKEYD® ist oben im Abschnitt "Monotherapie" beschrieben.

Dexamethason wird oral in einer Dosis von 20 mg pro Tag am Tag der Verabreichung des Arzneimittels VELCADE® und am folgenden Tag eingenommen.

Zusätzliche Informationen über Dexamethason sind in den Anweisungen für die medizinische Verwendung dieses Medikaments gegeben.

Wiederholte Therapie des multiplen Myeloms

Im Falle eines Rückfalls bei Patienten, die zuvor auf eine Therapie mit VELCADE® (Ionotherapie oder Kombinationstherapie) angesprochen haben, ist es erforderlich, die Therapie mit der höchsten verträglichen Dosis zu beginnen.

Anweisungen zur Dosierung sind im Abschnitt "Monotherapie" beschrieben.

Vorbehandelte Mantelzell-Leukämie

Die empfohlene Dosis bei gleichzeitiger Anwendung von Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison

Leitlinien zur Dosis- und Dosisanpassung von VELCADE® sind oben im Abschnitt "Monotherapie" beschrieben. Es ist notwendig, 6 Zyklen der Therapie mit Bortezomib durchzuführen. Wenn der Patient zum ersten Mal während des 6. Zyklus auf die Therapie anspricht, wird empfohlen, 2 zusätzliche Therapiezyklen mit VELCADE® durchzuführen.

Am 1. Tag jedes 3-wöchigen Therapiezyklus mit VELCADE® sollten folgende Medikamente in Form von intravenösen Infusionen verabreicht werden: Rituximab in einer Dosis von 375 mg / m² , Cyclophosphamid in einer Dosis von 750 mg / m² und Doxorubicin in einer Dosis von 50 mg / m². Prednison wird oral in einer Dosis von 100 mg / m eingenommen² an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 5 jedes Zyklus der Therapie mit VELCADE®.

Korrektur der Dosis während der Therapie von zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus (außer Zyklus 1):

- Der Thrombozytengehalt sollte ≥ 100.000 / μl und die absolute Anzahl an Neutrophilen (ACH) ≥ 1500 / μl sein

- Die Konzentration des Hämoglobins soll sein ≥ 8 g / dl (≥ 4,96 mmol / l)

- Nicht-hämatologische Toxizität sollte auf 1 Grad oder auf das Ausgangsniveau reduziert werden

Bei der Entwicklung einer hämatologischen Toxizität dritten Grades oder einer nicht-hämatologischen toxischen Wirkung dritten Grades, mit Ausnahme der Neuropathie, sollte die Behandlung mit VELCADE® abgebrochen werden. Hinweise zur Dosisanpassung finden Sie in Tabelle 4.

Tabelle 4. Korrektur der Dosis während der Therapie das Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Toxizität	Korrektur oder Verschiebung der Dosis
Hämatologische Toxizität: * Neutropenie ≥ 3 Grad mit Fieber oder Neutropenie Grad 4 länger als 7 Tage, Thrombozytenzahl ≤ 10000 / μl	Die Therapie mit VELCADE® sollte für bis zu 2 Wochen unterbrochen werden, bis der Patient folgende Indikatoren hat: AHN ≥ 750 / μl, Thrombozytenzahl ≥ 25.000 / μl - Wenn nach Aussetzung der Therapie eine Toxizität bis zu den oben beschriebenen Parametern nicht zulässig ist, muss die Therapie vollständig abgebrochen werden - Wird die Toxizität auf folgende Werte aufgelöst: ACHN> 750 / μL Thrombozytenzahl> 25000 / μl, sollte die Dosis von VELCADE® um einen Schritt reduziert werden (ab 1,3 mg / m)² bis zu 1,0 mg / m²oder mit 1,0 mg / m² bis zu 0,7 mg / m²)
- Thrombozytengehalt <25000 / μl oder ACHN <750 / μl am Tag der Verabreichung des VELCADE®-Präparats (außer am ersten Tag)	Verschiebung der Einführung von VELCADE®
Nicht-hämatologische Toxizität ≥3 Grad	Die Anwendung des Medikaments VELKEYD® wird auf die Reduktion der nicht-hämatologischen Toxizität auf 2 Grad oder weniger verschoben. Nach dieser Behandlung mit BEKADE® kann die Dosis um 1 Stufe reduziert werden (ab 1,3 mg / m² bis zu 1,0 mg / m²oder mit 1,0 mg / m² bis zu 0,7 mg / m²). Mit der Entwicklung von neuropathischem Schmerz und / oder peripherer Neuropathie im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels VELCADE® wird die Verabreichung der nächsten Dosis verschoben und / oder auf die in Tabelle 1 beschriebene Dosis eingestellt.

Informationen zum Dosierungsschema von Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison sind in den Anweisungen zur medizinischen Anwendung dieser Arzneimittel enthalten.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Der Grad der Nierenfunktionsstörung hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von VELCADE®. Daher ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich. Da Dialyse die Konzentration von VELCADE ® im Blut reduzieren kann, sollte das Medikament nach der Dialyse verabreicht werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist keine Änderung der Anfangsdosis erforderlich. Die empfohlene Dosis sollte angegeben werden. Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion mittleren und schweren Grades sollten VELCADE® in reduzierter Dosis erhalten (siehe Tabelle 2).

Tabelle 5. Empfohlene Änderungen der Anfangsdosis von VELCADE® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Schweregrad Verstöße Leberfunktion	Konzentration von Bilirubin	Aktivität HANDLUNG	Veränderung der Anfangsdosis
Leicht	≤1,0x VGN	> VGN	Nicht benötigt
Leicht	> 1,0x - 1,5x VGN	irgendein	Nicht benötigt
Durchschnittlich	> 1,5x - 3x VGN	irgendein	Es ist erforderlich, VELCADE® in einer reduzierten Dosis von 0,7 zu verschreiben mg / m² während des ersten Zyklus. Überlegen Sie, die Dosis auf 1,0 mg / m zu erhöhen² weiterhin die Dosis auf 0,5 mg / m reduzieren² in nachfolgenden Zyklen, abhängig von der Verträglichkeit des Patienten.
Schwer	> 3x VGN	irgendein

ACT - Aspartat-Aminotransferase

VGN-Obergrenze der Norm

Art der Anwendung

VELCADE® ist ein Antitumor-Medikament. Bei der Zubereitung der Lösung und der Handhabung des Arzneimittels ist Vorsicht geboten. Geeignete aseptische Maßnahmen sollten beachtet werden. Es wird empfohlen, Handschuhe und andere Schutzkleidung zu tragen, um den Kontakt mit der Haut zu vermeiden. Das Arzneimittel sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, mit Ausnahme von 0,9% Natriumchloridlösung.

Vorbereitung einer Lösung für die subkutane Verabreichung

Der Inhalt der Ampulle wird in 1,2 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst. Die Konzentration der vorbereiteten Lösung für die subkutane Verabreichung beträgt 2,5 mg / ml.

Die hergestellte Lösung muss klar und farblos sein. Wenn ein mechanischer Einschluss oder eine Farbänderung festgestellt wird, kann die vorbereitete Lösung nicht verwendet werden.

Die resultierende Lösung wird subkutan in die Oberschenkelregion (rechts oder links) oder in die Bauchregion (rechts oder links) injiziert. Es ist notwendig, den Platz der Verwaltung der Droge ständig zu ändern. Jede nachfolgende Injektion sollte in einem Abstand von mindestens 2,5 cm von der Stelle der vorherigen Injektion verabreicht werden. Geben Sie das Medikament nicht in empfindliche Bereiche, beschädigte Bereiche (Rötung, Prellungen) oder in Bereiche, in denen Nadel Insertion schwierig ist.

Bei lokalen Reaktionen bei der subkutanen Injektion von Velcade®, einer weniger konzentrierten Lösung zur subkutanen Verabreichung (1 mg / ml statt 2,5 mg / ml), wird zu diesem Zweck der Inhalt der Durchstechflasche in 3,0 ml 0,9% Natriumchlorid gelöst Lösung).

Nebenwirkungen:

Während der Therapie mit VELCADE wurden selten schwerwiegende Nebenwirkungen beobachtet^® und umfasste Herzversagen, Tumorlyse-Syndrom, pulmonale Hypertonie, reversibles Syndrom der hinteren Enzephalopathie, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankungen. Darüber hinaus wurde in seltenen Fällen vegetative Neuropathie beobachtet. Meistens während der Therapie mit VELCADE^® Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden beobachtet: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Müdigkeit, Pyrexie, Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, periphere Neuropathie (einschließlich sensorische), Kopfschmerzen, Parästhesien, verminderter Appetit, Dyspnoe, Hautausschlag, Herpes Zoster und Myalgie.

Das Folgende sind unerwünschte Reaktionen, die als wahrscheinlich oder möglicherweise in Zusammenhang mit der Verwendung des Medikaments VELCADE angesehen wurden^®. Unerwünschte Reaktionen sind nach System-Organ-Klassen und Häufigkeit des Auftretens gruppiert. Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurde wie folgt eingeteilt: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10). 10000 und <1/1000) und die Frequenz ist unbekannt (die Frequenz kann nicht aus den verfügbaren Daten geschätzt werden). In jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

häufig - Herpes simplex Herpes (einschließlich disseminierte und Ophthalmotherpes), Lungenentzündung, Pilzinfektionen;

infektiöse, bakterielle, virale Infektionen, Sepsis (einschließlich septischer Schock), Bronchopneumonie, Herpesvirusinfektion, herpetische Meningoenzephalitis, Bakteriämie (einschließlich Staphylokokken), Gerste, Influenza, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, Infektionen, die mit der Verwendung von medizinischen Geräten in Verbindung stehen, Hautinfektionen, Ohrinfektionen, Staphylokokkeninfektionen, Zahninfektionen;

selten - Meningitis (einschließlich bakterielle), Epstein-Barr-Virus-Infektion, Herpes genitalis, Mandelentzündung, Mastoiditis, chronisches Müdigkeitssyndrom.

Neoplasmen sind gutartig, bösartig und vage (einschließlich Zysten und Polypen):

selten - bösartige Neubildung, plasmatische Leukämie, Nierenkarzinom, Neoplasmen, Pilzmykose, gutartig Neoplasmen.

Störungen aus dem hämatopoetischen System und lymphatischen System:

sehr oft - Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie;

oft - Leukopenie, Lymphopenie;

selten - Panzytopenie, febrile Neutropenie, Koagulopathie, Leukozytose, Lymphadenopathie, hämolytische Anämie;

selten - disseminierte intravaskuläre Koagulation (DVS-Syndrom), Thrombozytose, hohes Blutviskositätssyndrom, Thrombozytenanomalien, thrombozytopenische Purpura, Blutkrankheiten, hämorrhagische Diathese, lymphozytäre Infiltration.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten - Quincke Ödeme, Überempfindlichkeit;

selten - anaphylaktischer Schock, Amyloidose, Reaktionen mit der Bildung von Immunkomplexen (Typ III).

Störungen des endokrinen Systems:

selten - das Itenko-Cushing-Syndrom, Hyperthyreose, eine Verletzung der Sekretion des antidiuretischen Hormons;

selten - Hypothyreose.

Stoffwechselstörungen und Essstörungen:

sehr oft - eine Abnahme des Appetits;

häufig - Dehydrierung, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Veränderungen der Blutglucosekonzentration, Hypokalzämie, Veränderungen der Enzymaktivität;

selten - Tumorlyse-Syndrom, Mangel an Gewichtszunahme, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hyperkaliämie, Hyperkalzämie, Hypernatriämie, Veränderungen der Harnsäurekonzentration, Diabetes mellitus, Flüssigkeitsretention;

selten - Hypermagnesia, Azidose, Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht Störung, übermäßige Flüssigkeitsansammlung, Hypochlorämie, Hypovolämie, Hyperchlorämie, Hyperphosphatämie, Stoffwechselstörungen, Mangel an B-Vitaminen, Vitamin-B-Mangel₁₂, Gicht, erhöhter Appetit, Alkoholintoleranz.

Psychische Störungen:

oft - Störungen und Gemütsstörungen, Angstzustände, Frustrationen und Schlafstörungen;

selten - Veränderungen im mentalen Status, Halluzinationen, psychotische Störung, Verwirrung, aufgeregt Zustand;

selten - Selbstmordgedanken, Anpassungsstörung, Delirium, verminderte Libido.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

sehr oft - Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Dysästhesie, Neuralgie;

oft - motorische Neuropathie, Bewusstlosigkeit (einschließlich Ohnmacht), Schwindel, Geschmacksverzerrung, Lethargie, Kopfschmerzen;

selten - Tremor, periphere sensomotorische Neuropathie, Dyskinesie, Gleichgewichtsstörungen, Gedächtnisverlust (ohne Demenz), Enzephalopathie, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom, Neurotoxizität, Krampfanfälle, postherpetische Neuralgie, Sprachstörungen, Syndrom der "unruhigen Beine", Migräne, Ischias, Konzentrationsstörung, pathologische Reflexe, Parosmie;

selten - intrazerebrale Blutung, Hirnblutungen (einschließlich subarachnoidale), Hirnödem, transitorische ischämische Attacke, Koma, autonome Nervensystem-Ungleichgewicht, autonome Neuropathie, Hirnnervenlähmung, Paralyse, Parese, pre-okklusive Zustand, brainstem Krankheitssyndrom, Verletzung zerebralen Durchblutung, radikuläres Syndrom, psychomotorische Hyperaktivität, Rückenmarkkompression, kognitive Störungen, Bewegungsstörungen, Störungen des Nervensystems, Radikulitis, Speichelfluss, Hypotonie wir шц.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

oft - Schwellung der Augen, Sehbehinderung, Konjunktivitis;

selten - Augenblutungen, Augenlidinfektionen, Augenentzündungen, Doppelbilder, trockene Augen, Augenreizungen, Augenschmerzen, erhöhter Tränenfluss, Augenausfluss;

selten - Hornhautschäden, Exophthalmus, Retinitis, Skotom, Augenschäden (einschließlich Alter), Dakryoadenitis, Photophobie, photopsy, Optikusneuropathie, verschiedene Grade von Sehstörungen (vor Blindheit).

Störungen des Hör- und Gleichgewichtsorgans:

oft - Schwindel;

selten - Klingeln in den Ohren, Hörbehinderung (Taubheit), Unbehagen im Ohr;

selten blutende, vestibuläre Neuronitis, Ohrschaden.

Herzkrankheit:

selten - Herztamponade, Herz-Lungen-Schock, Herzflimmern (einschließlich Vorhofflimmern), Herzinsuffizienz (einschließlich der linken und rechten Ventrikel), Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Herzklopfen, Angina, Perikarditis (einschließlich exsudative Perikarditis), Kardiomyopathie, ventrikuläre Dysfunktion, Bradykardie;

selten - Vorhofflattern, Myokardinfarkt, AV-Blockade, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich kardiogenen Schock), Arrhythmie ventrikulären tachysystolischen Typ "Pirouette", instabile Angina pectoris, Herzklappenerkrankung, Koronarinsuffizienz, den Sinusknoten zu stoppen.

Störungen aus dem Gefäßsystem:

oft - Senkung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, Erhöhung des Blutdrucks;

selten, Schlaganfall, tiefer Venenthrombose, Blutungen, Thrombophlebitis (einschließlich oberflächlicher), Kreislaufkollaps (einschließlich hypovolämischen Schock), Phlebitis, Hitzewallungen, Hämatom (einschließlich perirenalen), verringerte periphere Durchblutung, Vaskulitis, Hyperämie (einschließlich okularer);

selten - Embolie von peripheren Gefäßen, Lymphödem, Blässe, Erythromelalgie, Vasodilatation, Verfärbung der Venen, Veneninsuffizienz.

Störungen des Atmungssystems, des Thorax und des Mediastinums:

häufig Kurzatmigkeit, Nasenbluten, Infektionen der oberen und unteren Atemwege, Husten;

selten - Lungenembolie, Pleuraerguss, Lungenödem (einschließlich akute), pulmonaler alveolären Hämorrhagie, Bronchospasmus, chronische obstruktive Lungenerkrankung, Hypoxie, Atemwegsobstruktion, Hypoxie, Pleuritis, Schluckauf, Rhinorrhoe, Dysphonie, Keuchen;

selten Atemversagen, akutes Atemnotsyndrom, Apnoe, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale Hypertonie, Bluthusten, Hyperventilation, Orthopnoe, Pneumonitis, respiratorische Alkalose, Tachypnoe, Lungenfibrose, bronchiale Dysfunktion, Hypokapnie, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Infiltration, ein Gefühl der Engegefühl im Hals, Trockenheit im Hals, vermehrte Sekretion in den oberen Atemwegen, Reizung der Kehle, Husten-Syndrom der oberen Atemwege.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung;

häufig Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt (einschließlich Blutung der Schleimhaut), Dyspepsie, Stomatitis, Verletzung des Tonus des Gastrointestinaltraktes, Schmerzen im Rachen und Rachen, Schmerzen im Bauchraum (einschließlich Magen-Darm-Schmerzen und Schmerzen in der Milz) , Störungen der Mundhöhle, Blähungen;

selten - Pankreatitis (einschließlich chronisch), Erbrechen von Blut, Schwellungen der Lippen, Obstruktion des Verdauungstraktes (einschließlich Darmverschluss), Unbehagen im Bauch, Ulzeration der Mundschleimhaut, Enteritis, Gastritis, Zahnfleischbluten, gastroösophagealen Reflux Erkrankungen, Colitis (inkl. pseudomembranöse Kolitis), ischämische Colitis, Entzündung der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts, Dysphagie, Reizdarmsyndrom, gastrointestinale Störungen, Plaque in der Zunge, motorische Motilitätsstörung des Magen-Darm-Traktes, Störungen der Speicheldrüsen ;

selten akute Pankreatitis, Peritonitis, Ödem der Zunge, Aszites, Ösophagitis, Cheilitis, Stuhlinkontinenz, Analsphinkteratonie, Fäkalien, Ulzeration und Perforation des Gastrointestinaltraktes, Gingivahypertrophie, Megakolon, Rektumabgang, Blasenbildung beim Pharynx, Schmerzen in den Lippen, Parodontitis, Analfissur, Änderung des Defäkationsrhythmus, Procalgie, Stuhlstörungen.

Störungen des hepatobiliären Systems:

oft - Veränderungen in der Aktivität von "Leber" -Enzymen;

selten - Hepatotoxizität (einschließlich Lebererkrankungen), Hepatitis, Cholestase;

selten - Leberinsuffizienz, Hepatomegalie, Badd-Chiari-Syndrom, Cytomegalovirus-Hepatitis, Leberblutung, Cholelithiasis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

oft - ein Ausschlag, Juckreiz, Erythem, trockene Haut;

selten - Erythema multiforme, Urtikaria, akute febrile neutrophile Dermatose, toxische Hautausschlag, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Dermatitis, Veränderungen der Haarstruktur, Petechie, Ekchymose, Hautveränderungen, Purpura, Hauttumoren, Psoriasis, Hyperhidrose, Nachtschweiß , Wundliegen, Akne, Blasen, Hautpigmentierungsstörung;

selten - Hautreaktionen, lymphozytäre Infiltration von Jessner, palmar-plantar eritrodizesteziya, subkutane Blutungen, Livedo reticularis, Hautverhärtung, eine Papel, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Seborrhoe, kalter Schweiß, Hautläsionen, nicht näher bezeichnet, Erythrose, Hautgeschwür, Nagelinfektionen.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

sehr oft - Muskel-Skelett-Schmerz;

oft - Muskelkrämpfe, Gliederschmerzen, Muskelschwäche;

selten - Muskelzucken, Schwellungen der Gelenke, Arthritis, Gelenksteife, Myopathie, Schweregefühl;

selten - Rhabdomyolyse, Kiefergelenksyndrom, Fistel, Gelenkerguss, Schmerzen im Kiefer, Knochenerkrankungen, Infektionen und Entzündungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes, Synovialzysten.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

oft - Nierenfunktionsstörungen;

selten - akutes Nierenversagen, chronisches Nierenversagen, Harnwegsinfektionen, Harnwegsbeschwerden, Hämaturie, Harnverhalt, Harnstau, Proteinurie, Azotämie, Oligurie, Pollakisurie;

selten - Reizung der Blase.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

selten - vaginale Blutungen, Schmerzen in den Genitalien, erektile Dysfunktion;

selten - Dysfunktion der Hoden, Prostatitis, Fehlfunktion der Brust, Schmerzen der Nebenhoden, Epididymitis, Schmerzen im Beckenbereich, Ulzeration der Vulva.

Angeborene, familiäre und erbliche Störungen:

selten - Aplasie, Fehlbildung des Magen-Darm-Traktes, Ichthyosis.

Allgemeine Störungen und Störungen aufgrund der Art der Anwendung:

sehr oft - Pyrexie, erhöhte Müdigkeit, Asthenie;

oft - Schwellungen (einschließlich periphere), Schüttelfrost, Schmerzen, Unwohlsein;

selten allgemeine körperliche Gesundheit, Schwellungen im Gesicht, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schleimhauterkrankungen, Brustschmerzen, Gangstörungen, Kältegefühl, Extravasation, Komplikationen durch die Verwendung eines Katheters, ein Durstwechsel, Beschwerden in der Brust, ein Gefühl der Veränderung Körpertemperatur, Schmerzen an der Injektionsstelle;

selten - Tod (ua.Sudden, multiple Organdysfunktion, Blutung an der Injektionsstelle, Hernie, gestörte Heilungsprozesse, Entzündung, Phlebitis am Verabreichungsort, Schmerzen, Ulzeration, Reizbarkeit, Brustschmerz, Schmerzen an der Einführstelle, Fremdkörper Körpergefühl.

Änderungen Laborth Indikatoren:

oft - eine Abnahme des Körpergewichts;

selten - Hyperbilirubinämie, Veränderungen der Proteinindizes, Gewichtszunahme, Veränderungen der Blutwerte, erhöhte Konzentration von C-reaktivem Protein;

selten - Veränderungen des Gasgehalts im Blut, Veränderungen im Kardiogramm (einschließlich einer Vergrößerung des Zahnes) QT), eine Änderung der Prothrombinzeit, eine Abnahme des pH-Wertes des Magensaftes, eine Erhöhung der Thrombozytenaggregation, eine Erhöhung der Troponin I-Konzentration, ein Nachweis von Viren und eine Veränderung der Serologie, eine Veränderung der Urinanalyse.

Verletzungen, Vergiftungen und Komplikationen von Verfahren:

selten - Stürze, Gehirnerschütterung;

selten - Transfusionsreaktionen, Frakturen, Starrheit, Gesichtstrauma, Gelenktrauma, Verbrennungen, Brüche, Schmerzen während des Eingriffs, Strahlenschäden.

Chirurgische und therapeutische Verfahren:

selten - Aktivierung von Makrophagen.

Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Die Sicherheitsindizes von VELCADE® waren bei diesen Patienten ähnlich wie bei Patienten mit multiplem Myelom. Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen von Patienten waren, dass Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, Übelkeit, Erbrechen und Pyrexie bei Patienten mit multiplem Myelom häufiger waren als bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom; und periphere Neuropathie, Hautausschlag und Juckreiz - bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom.

Überdosis:

Eine Überdosierung, die die empfohlene Dosis um mehr als das Doppelte überschritt, wurde bei Patienten mit akuter Senkung des arteriellen Blutdrucks und Thrombozytopenie mit tödlichem Ausgang begleitet. Spezifisches Antidot gegen das Medikament VELKEYD® ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung die Vitalfunktionen des Patienten überwachen und eine geeignete Therapie zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks (Infusionstherapie, vasokonstriktorische und / oder inotrope Medikamente) und Körpertemperatur durchführen.

Interaktion:

In Studien in vitro und Forschung in vivo Bortezomib zeigte die Eigenschaften eines schwachen Inhibitors von Cytochrom - Isoenzymen P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4.

Basiert auf dem unbedeutenden Beitrag des Isoenzyms CYP2D6 in den Stoffwechsel von Bortezomib (7%), bei Menschen mit einer geringen Aktivität dieses Isoenzyms, wird nicht erwartet, dass die Gesamtverteilung des Medikaments zu ändern.

Untersuchung der Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen mit einem starken Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4 Ketoconazol auf die Pharmakokinetik des Medikaments VELKADE® zeigte einen Anstieg der Mittelwerte AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Bortezomib im Durchschnitt um 35%. Daher ist es notwendig, Patienten, die gleichzeitig behandelt werden, sorgfältig zu überwachen Bortezomib und ein starker Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4 (Ketoconazol, Ritonavir).

In der Untersuchung der Wirkung der Wechselwirkung mit einem starken Inhibitor von Isoenzym CYP2CIn Anbetracht der Pharmakokinetik von VELCADE® mit Omeprazol wurde keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Bortezomib beobachtet.

Untersuchung der Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen mit Rifampicin - einem starken Isoenzym-Induktor CYP3EIN4 - die Pharmakokinetik des Medikaments VELKADE® zeigte eine Abnahme der Mittelwerte AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) für Bortezomib im Durchschnitt 45%. Daher wird nicht empfohlen, VELCADE® zusammen mit starken Induktoren zu verwenden CYP3EIN4, da die Wirksamkeit der Therapie reduziert werden kann. Zu Induktoren CYP3EIN4 sind Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Johanniskraut. In der gleichen Studie, die Wirkung von Dexamethason, ein schwächerer Induktor CYP3EIN4. Basierend auf den Ergebnissen der Studie ergab sich keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Bortezomib. Die Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung mit einer Kombination von Melphalan-Prednison zeigte einen Anstieg der Mittelwerte AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Bortezomib um 17%. Diese Änderung wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die orale hypoglykämische Medikamente erhielten, wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie berichtet.

Bei der Anwendung von Bortezomib in Kombination mit Medikamenten, die mit einer peripheren Neuropathie (wie z Amiodaronantivirale Mittel, Isoniazid, Nitrofurantoin oder Statine) und Medikamente, die den Blutdruck senken, sollten Sie vorsichtig sein.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit VELCADE® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Anwendung einer Antitumor-Chemotherapie hat.

Versehentliches Einführen des Medikaments VELKEYD ® intrathekal erfasste Todesfälle.

Für die subkutane Verabreichung. Nicht intrathekal eingeben.

Vor und während jedes Therapiezyklus sollte ein komplettes Blutbild zur Zählung der Leukozytenzahl und der Thrombozytenzahl durchgeführt werden.

Thrombozytopenie/ nethmponeHerr.und ich

Die Therapie mit VELCADE® kann zu Thrombozytopenie und Neutropenie führen.

Die kleinste Anzahl von Blutplättchen wird gewöhnlich am 11. Tag des Zyklus beobachtet und zu Beginn des nächsten Zyklus wiederhergestellt. Die Zyklusperiodizität der Abnahme und Erhöhung der Thrombozytenzahl wurde in klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom oder Mantelzelllymphom beobachtet. Es gibt keine Daten, die eine Zunahme von Thrombozytopenie oder Neutropenie in einer der Dosierungsschemata bestätigen. Bei einer Abnahme der Thrombozytenzahl <25.000 / mm3 sollte die Therapie mit VELCADE® gestoppt werden. Bei der Wiederherstellung der Thrombozytenzahl sollte die Behandlung in reduzierter Dosierung fortgesetzt werden, wobei die möglichen Vorteile und Risiken der Behandlung sorgfältig zu vergleichen sind. Zur Behandlung der hämatologischen Toxizität können koloniestimulierende Faktoren sowie die Transfusion von Thrombozyten- und Erythrozytenmasse verwendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Melphalan und Prednisolon sollte die Therapie mit dem Arzneimittel abgesetzt werden, wenn die Thrombozytenzahl ≤ 30000 / μl beträgt.

Gastrointestinale Störungen

Um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, werden Antiemetika empfohlen. Wenn Durchfall auftritt, werden Antidiarrhoika verschrieben. Zur Vorbeugung oder Behandlung von Dehydration müssen Patienten eine Rehydrierungstherapie durchführen und ein Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht aufrechterhalten. Es gibt Berichte über Fälle von Entwicklung von Darmverschluss (selten).

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

Sehr wenige Fälle der Entwicklung von John Cunninghams Virusinfektion unbekannter Ethnologie, die zu progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie und Tod führte, wurden bei Patienten berichtet, die VELCADE® einnahmen. Patienten, bei denen PML diagnostiziert wurde, erhielten vor oder gleichzeitig mit der Anwendung des Medikaments VELKEID® eine immunsuppressive Therapie. In den meisten Fällen wurde die PML innerhalb von 12 Monaten nach Verabreichung der ersten VELCADE®-Dosis diagnostiziert. Die Patienten sollten regelmäßig auf das Auftreten oder die Verschlechterung von neurologischen Symptomen oder Anzeichen, die auf eine PML hinweisen können, überwacht werden. Wenn ein Patient im Verdacht steht, PML zu haben, sollte der Patient an einen PML-Spezialisten überwiesen und entsprechende diagnostische Maßnahmen ergriffen werden. Die Verwendung von VELCADE® sollte abgesetzt werden, wenn PML diagnostiziert wird.

Periphere Neuropathie

Wann immer eine Neuropathie auftritt, wird eine Erhaltungstherapie angeboten. In der Regel erreicht die Häufigkeit der Entwicklung der peripheren Neuropathie im 5-Zyklus der Behandlung mit VELCADE® ein Maximum. Bei neuen oder sich verschlechternden Symptomen der peripheren Neuropathie kann eine Dosisreduktion und eine Änderung der Art der Verabreichung von VELCADE® erforderlich sein. Patienten sollten ständig auf mögliche Symptome einer Neuropathie (Brennen, Hyperästhesie, Hypästhesie, Parästhesie, Unbehagen, neuropathische Schmerzen oder Schwäche) überwacht werden. Die Häufigkeit von Neuropathien mit subkutaner Injektion von VELCADE® ist geringer als die der intravenösen Verabreichung.

Es gab Fälle, in denen eine autonome Neuropathie schweren Grades auftrat, die zur Einstellung oder Unterbrechung der Therapie führte.

Bei Patienten, die das Arzneimittel VELCADE® in Kombination mit Arzneimitteln einnehmen, die Neuropathie verursachen können (z. B. Thalidomid), sollte eine frühzeitige und regelmäßige Überwachung auf Symptome einer Neuropathie mit einer neurologischen Untersuchung durchgeführt werden.In diesem Fall sollte die Möglichkeit einer angemessenen Dosisreduktion oder eines Abbruchs der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Krämpfe

Bei Patienten ohne Anfälle oder Epilepsie beim Anamnese beschreibt selten Fälle von Krämpfen. Bei der Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Krampfanfälle ist besondere Vorsicht geboten.

Orthostatische Hypotonie

Die Therapie mit VELKADE® wird oft von orthostatischer Hypotonie begleitet. In den meisten Fällen ist es mild oder moderat und kann während der gesamten Behandlung auftreten. Kurzzeitiger Bewusstseinsverlust wurde selten festgestellt. Bei Patienten mit Synkopen in der Anamnese, diabetischer Neuropathie, antihypertensiven Medikamenten und Patienten mit Dehydrierung mit Durchfall oder Erbrechen sollte Vorsicht walten gelassen werden. Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, ob sie bei Schwindel, Gefühl von "leichter Kopfhaut" oder Ohnmacht einen Arzt aufsuchen müssen. Mit der Entwicklung von orthostatischer Hypotonie, Hydratation, wird die Verabreichung von Glukokortikosteroiden und / oder Sympathomimetika empfohlen; wenn nötig, reduzieren Sie die Dosis von Antihypertensiva.

Herzfehler

Bei der Anwendung von Bortezomib wird die Entwicklung oder Verbesserung bestehender chronischer Herzinsuffizienz beschrieben. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz kann eine Flüssigkeitsretention prädisponieren. Patienten mit Risikofaktoren oder mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sollten sorgfältig überwacht werden.

Leberversagen

Es gibt Fälle von akutem Leberversagen bei Patienten, die während der Einnahme von Bortezomib gleichzeitig andere Medikamente als Begleitmedikation nahmen. Solche Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, wie eine Erhöhung der Leberenzymaktivität, Hyperbilirubinämie oder Hepatitis, traten gewöhnlich mit dem Entzug des Arzneimittels VELCADE auf^®. Daten über den Zustand dieser Patienten nach der Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament VELKEID® sind begrenzt.

Patienten mit Symptomen einer Leberfunktionsstörung sollten in niedrigeren Anfangsdosen mit VELCADE® behandelt werden und auf Toxizität achten, da Bortezomib wird durch Leberenzyme metabolisiert und seine Konzentration kann bei mäßiger bis schwerer Leberfunktion ansteigen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Syndrom der posterioren reversiblen Enzephalopathie

Bei Patienten, die VELCADE® einnahmen, kam es zu einem Syndrom der reversiblen reversiblen Enzephalopathie - einer seltenen, reversiblen neurologischen Erkrankung, die mit Krämpfen, erhöhtem Blutdruck, Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrtheit, Blindheit und anderen visuellen und neurologischen Störungen einhergehen kann. Zur Bestätigung der Diagnose wird eine Magnetresonanztomographie des Gehirns durchgeführt. Mit der Entwicklung des Syndroms der reversiblen reversiblen Enzephalopathie sollte die Anwendung von VELCADE® abgesetzt werden. Die Sicherheit der Erneuerung der Therapie mit VELCADE^®nach dem zuvor identifizierten Reverse-reversible Enzephalopathie-Syndrom ist unbekannt.

Reaktivierung des Virus Herpes Zoster

Die behandelnden Ärzte sollten die Möglichkeit in Betracht ziehen, eine antivirale Prophylaxe bei Patienten durchzuführen, die eine Therapie mit VELCADE® erhalten. Bei Patienten, die mit VELCADE®, Melphalan und Prednison behandelt wurden, die Häufigkeit der Reaktivierung des Virus Herpes Zoster war größer im Vergleich zu Patienten, die Melphalan und Prednison-Therapie erhielten (14% bzw. 4%). Die Durchführung einer antiviralen Prophylaxe reduziert die Häufigkeit der Reaktivierung des Virus signifikant Herpes Zoster.

Funktionsstörung der Lungen

In seltenen Fällen wurde die Anwendung des Medikaments beobachtet Velcade® akute, diffuse infiltrative Lungenerkrankung unbekannter Ätiologie, wie Pneumonie, interstitielle Pneumonie, pulmonale Infiltration und akutes Atemnotsyndrom. Einige dieser Bedingungen führten zum Tod. Im Falle von Symptomen einer Lungenfunktionsstörung oder Verschlechterung bereits bestehender Symptome ist es notwendig, sofort eine geeignete Behandlung für Patienten zu diagnostizieren und zu verschreiben.

In klinischen Studien erhielten 2 Patienten (von 2), die hohe Dosen von Cytarabin erhielten (2 g / m 2)²Ein Tag) durch kontinuierliche Infusion über 24 Stunden mit Daunorubicin und Medikament Velcade® bei rezidivierender akuter myeloischer Leukämie, starb zu Beginn des Therapieverlaufs an akutem Atemnotsyndrom und die Studie wurde abgeschlossen. Daher wurde dieses Behandlungsschema bei gleichzeitiger Verabreichung von hohen Dosen von Cytarabin (2 g / m² pro Tag) durch kontinuierliche Infusion innerhalb von 24 Stunden wird nicht empfohlen.

Tumor-Lyse-Syndrom

Im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Hyperurikämie im Zusammenhang mit Tumor-Lyse-Syndrom wird empfohlen, dass Patienten während der Therapie die Konzentration von Harnsäure und Kreatinin im Serum bestimmen. Zur Vorbeugung von Hyperurikämie wird, falls erforderlich, ein großzügiges Getränk empfohlen - Allopurinol und Alkalisierung von Urin. Wenn Sie das Medikament VELKEYD ® bei Patienten anwenden, die gleichzeitig orale Antidiabetika einnehmen, sollten Sie die Konzentration der Glukose im Blut sorgfältig überwachen und, falls erforderlich, die Dosis der Hypoglykämika anpassen.

Es wird empfohlen, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung während der Behandlung eines der Sexualpartner zu verwenden.

Bei der Arbeit mit dem Medikament sollte VELKEYD ® den allgemein anerkannten Regeln für die Behandlung von Zytostatika entsprechen.

Reaktionen vom Immunkomplextyp

Reaktionen vom Immunkomplextyp, wie Serumkrankheit, Polyarthritis mit Hautausschlag, proliferative Glomerulonephritis wurden selten berichtet. Sie sollten Bortezomib bei schweren Reaktionen absetzen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten sollten vor der Möglichkeit von Schwindel, Ohnmacht, Sehstörungen und anderen unerwünschten Erscheinungen gewarnt werden, die die Fähigkeit, Fahrzeuge während der Behandlung mit VELCADE® zu führen, beeinträchtigen können. Wenn diese Symptome auftreten, werden Patienten davon abgeraten, andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und zu praktizieren, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen Verabreichung, 3,0 mg.

Verpackung:

Um 33,0 mg des Arzneimittels (entsprechend 3,0 mg Bortezomib) in einer 10 ml-Glasampulle mit einem Bromobutylgummistopfen, bedeckt mit einem Aluminiumdeckel. Die Aluminiumabdeckung kann mit einer Plastikkappe versehen werden. Eine Flasche wird in einer Blisterpackung und einer Pappschachtel zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch verpackt.

Art der Ausgabe der OAO "Pharmstandard-UfaVITA"

Für 33,0 mg des Arzneimittels (entspricht 3,0 mg Bortezomib) in einem farblosen Glasfläschchen mit einem Fassungsvermögen von 10 ml mit einem Stopfen aus Brombutylkautschuk, der mit einer Aluminiumkappe mit einer Kunststoffkomponente beschichtet oder mit einer Kappe verschlossen ist. Eine Flasche wird in ein Konturnetzpaket gelegt. Jedes Konturnetzpaket wird zusammen mit einer medizinischen Anweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei Temperaturen nicht höher als 30 ° C, in der Originalverpackung zum Schutz vor Licht, außerhalb der Reichweite von Kindern.

Nach dem Auflösen bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in einem Raum mit einer Normalen lagern Beleuchtung, in der Originalflasche oder in einer Spritze nicht mehr als 8 Stunden.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002652

Datum der Registrierung:08.10.2014 / 16.06.2016

Haltbarkeitsdatum:08.10.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

BSP-Pharmazeutika, S.p.A. Italien

FARMSTANDART-UFAVITA, JSC Russland

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgien

Darstellung: & nbsp;Johnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Velcade® (Velcade®)