Gentamicin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Es dringt in die Zellwand von Mikroorganismen ein, bindet irreversibel an Rezeptoren auf Untereinheiten von 30 S-Ribosomen und verletzt damit ihre Wechselwirkung mit der Informations-RNA. Dies führt zu einer Verletzung der Proteinsynthese (manchmal zur Bildung von nicht-funktionellen Proteinen), Zerstörung der cytoplasmatischen Membran und Lyse der Bakterienzelle.

Es funktioniert nur bei extrazellulären Mikroorganismen. Sehr empfindlich gegenüber Gentamycin (MHK unter 4 mg / l) Gramnegative Mikroorganismen - Proteus spp. (einschließlich indol-positiver und indolotorischer Stämme), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., Gram-positive Mikroorganismen - Staphylococcus spp. (einschließlich Penicillin-resistent); empfindlich mit MPC 4-8 mg / l - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (einschließlich Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Resistent (MHK von mehr als 8 mg / l) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (einschließlich Streptococcus pneumoniae und Stämme der Gruppe D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. In Kombination mit Penicillinen wirkt es gegen Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, fast alle Stämme von Streptococcus faecalis und deren Varietäten (einschließlich Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymo-Gene), Streptococcus durans.

Resistenz von Mikroorganismen gegenüber Gentamicin entwickelt sich langsam, Stämme, die resistent gegen Neomycin und Kanamycin sind, können jedoch auch Gentamicin-Resistenz zeigen (unvollständige Kreuzresistenz). Antibakterielle Aktivität nimmt in saurem Medium ab (pH weniger als 7,4). Beeinflusst nicht Pilze, Viren, Protozoen.

Pharmakokinetik:

Nach der intramuskulären Injektion absorbiert schnell und vollständig. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (TCmax) nach intramuskulärer Injektion beträgt 0,5-1,5 Stunden. Die maximale Konzentration nach intramuskulärer oder intravenöser Verabreichung von 1,5 mg / kg beträgt 6 μg / ml.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen ist gering (bis zu 10%). Das Verteilungsvolumen bei Erwachsenen beträgt 0,26 l / kg, bei Kindern 0,2-0,4 l / kg.

Es findet sich in therapeutischen Konzentrationen in Leber, Niere, Lunge, Pleura-, Perikard-, Synovial-, Peritoneal-, Aszites- und Lymphflüssigkeit, Urin, in abgesonderten Wunden, Eiter, Granulation. Geringe Konzentrationen finden sich im Fettgewebe, Muskeln, Knochen Gallenflüssigkeit, Muttermilch, tränende Augen, Bronchialsekret, Sputum und Liquor (Liquor cerebrospinalis).

In therapeutischen Konzentrationen bei Erwachsenen, fast nicht durchdringt die Blut-Hirn-Schranke (BHS), bei Meningitis, seine Konzentration im Liquor erhöht. Bei Neugeborenen werden im Liquor höhere Konzentrationen erreicht als bei Erwachsenen.Dringt durch die Plazenta ein. Nicht dem Stoffwechsel ausgesetzt. Die Halbwertszeit (T 1/2) bei Erwachsenen beträgt 2-4 Stunden. Es wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden; in kleinen Mengen - mit Galle.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion werden 70-95% in den ersten 24 Stunden ausgeschieden, während im Urin Konzentrationen von mehr als 100 μg / ml gebildet werden. Bei Patienten mit reduzierter glomerulärer Filtration ist die Ausscheidung signifikant reduziert. Es wird durch Hämodialyse ausgeschieden - alle 4-6 Stunden nimmt die Konzentration um 50% ab. Peritonealdialyse ist weniger effektiv - für 48-72 Stunden werden 25% der Dosis ausgeschieden. Bei wiederholter Verabreichung kumuliert es im lymphatischen Raum des Innenohrs und in den proximalen Teilen der Nierentubuli.

Indikationen:Bakterielle Infektionen, verursacht durch empfindliche Mikroflora: Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich Bronchitis, Lungenentzündung, Pleuraempyem), komplizierte Urogenitalinfektionen (einschließlich Pyelonephritis, Zystitis, Urethritis, Prostatitis, Gonorrhoe, Endometritis), Infektionen von Knochen und Gelenken (bei Osteomyelitis), Haut- und Weichteilinfektionen, abdominale Infektionen (Peritonitis, Pelvioperitonitis), Infektionen des zentralen Nervensystems (Meningitis, etc.), Sepsis, Wundinfektion, Brandinfektion, Otitis media.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit (einschließlich zu anderen Aminoglykosiden in der Anämie), Neuritis des Hörnervs, schwere chronische Niereninsuffizienz mit Azotämie und Urämie, Schwangerschaft, Stillzeit, Neugeborenen-Periode, einschließlich Frühgeborenen (aufgrund eines hohen Risikos von ototoxischen und nephrotoxischen Wirkung).

Vorsichtig:Myasthenia gravis, Parkinsonismus, Botulismus (Aminoglykoside können zu Störungen der neuromuskulären Übertragung führen, was zu einer weiteren Schwächung der Skelettmuskulatur führt), Dehydrierung, Niereninsuffizienz und fortgeschrittenes Alter.

Dosierung und Verabreichung:

Parenteral. Die Tagesdosis für moderate Erkrankungen bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion beträgt 3 mg / kg / Tag. Vielfältigkeit der Verwaltung - 2-3 Male pro Tag.

In schweren Fällen, die tägliche Dosis - 5 mg / kg, Multiplizität - 3-4 mal pro Tag; Nach der Verbesserung der Bedingung wird die Dosis auf 3 mg / kg reduziert. Patienten mit infektiösen und entzündlichen Erkrankungen der Harnwege und normaler Nierenfunktion werden einmal täglich in einer Dosis von 120-160 mg für 7-10 Tage verschrieben; mit Gonorrhoe - 240-280 mg einmal. Kindern über 2 Jahren werden 3-5 mg / kg / Tag verschrieben; Verwaltungsvielfalt - 3 mal; Kinder ab 1 Monat. bis zu 2 Jahren - 6 Milligramme / kg mit der Frequenz der Einführung 3 Male pro Tag.

Intravenös tropfen für 1,5-2 Stunden in einer 0,9% igen Lösung von NaCl oder 5% Dextroselösung injiziert Volumen - 50-300 ml; Bei Kindern sollte das Volumen der injizierten Flüssigkeit geringer sein (die Konzentration sollte 1 mg / ml = 0,1% nicht überschreiten).

Patienten mit eingeschränkter renaler Ausscheidungsfunktion und älteren Patienten sowie mit schweren Verbrennungskrankheiten müssen die Konzentration von Gentamicin im Plasma für eine angemessene Wahl des Dosierungsregimes bestimmen. Der Abstand zwischen der Verabreichung von Gentamicin-Dosen (in Stunden) wird durch die Formel bestimmt: Intervall (h) = Kreatininkonzentration (mg / 100 ml) × 8. Bei schweren Infektionen wird empfohlen, kleinere Einzeldosen mit a zu verabreichen höhere Häufigkeit der Verabreichung; Die Verringerung der Einzeldosis sollte ein Vielfaches des Verhältnisses des nach obiger Formel berechneten Intervalls zum Wert des normalen Verabreichungsintervalls (8 h) sein. Die Dosis sollte so gewählt werden, dass C max nicht überschritten wird 12 μg / ml (reduziertes Risiko für Nephro-, Ooto- und Neurotoxizität). Bei Ödemen, Aszites, Fettleibigkeit wird die Dosis nach dem "idealen" oder "trockenen" Körpergewicht berechnet. Wenn die Nierenfunktion gestört ist und eine Hämodialyse durchgeführt wird, beträgt die empfohlene Dosis nach der Erwachsenensitzung 1-1,7 mg / kg (abhängig von der Schwere der Infektion), Kinder - 2-2,5 mg / kg.

Nebenwirkungen:

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, Hyperbilirubinämie.

Auf Seiten der Hämopoese: Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie.

Aus dem Nervensystem: Zucken der Muskeln, Parästhesien, Taubheitsgefühl, epileptische Anfälle, Kopfschmerzen, Benommenheit, bei Kindern - Psychose.

Aus dem Harnsystem: Nephrotoxizität - eine Verletzung der Nierenfunktion (Oligurie, Proteinurie, Mikrohämaturie), in seltenen Fällen - Nierentubulusnekrose.

Von den Sinnesorganen: Ototoxizität - Lärm in den Ohren, Hörverlust, irreversible Taubheit; vestibuläre Störungen - Schwindel, Koordinationsstörungen.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Fieber, Angioödem, Eosinophilie. Laborindikatoren: bei Kindern - Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie.

Andere: Fieber, Entwicklung der Superinfektion.

Überdosis:

Symptome: Abnahme der neuromuskulären Überleitung (Atemstillstand).

Behandlung: Erwachsene werden intravenös mit Anticholinesterase-Arzneimitteln (Proserin) sowie Calciumpräparaten (Calciumchlorid 10% 5-10 ml, Calciumgluconat 10% 5-10 ml). Vor der Einführung von Proserin, intravenös Atropin in einer Dosis von 0,5-0,7 mg wird erwartet, dass der Puls sich beschleunigt und 1,5 mg (3 ml 0,05% ige Lösung) von Prozerol werden 1,5-2 Minuten intravenös injiziert. Wenn die Wirkung dieser Dosis nicht ausreichend war, injizieren Sie erneut die gleiche Dosis Prosirin (mit dem Auftreten von Bradykardie, eine zusätzliche Injektion von Atropin). Kinder erhalten Präparate von Calciumionen.In schweren Fällen von Atemdepression ist eine künstliche Beatmung erforderlich. Kann durch Hämodialyse (effektiver) und Peritonealdialyse ausgeschieden werden.

Interaktion:

Pharmazeutisch inkompatibel (es ist unmöglich, in einer Spritze zu mischen) mit anderen Arzneimitteln (einschließlich mit anderen. Aminoglycoside, Amphotericin B, Heparin, Ampicillin, Benzyl-Penicillin, Cloxacillin, Capreomycin).

Erhöht die Muskelrelaxans Wirkung von Curare-artigen Drogen.

Reduziert die Wirkung von antimiasthenischen Arzneimitteln.

Methoxyfluran, Polymyxine zur parenteralen Verabreichung und andere Medikamente, die die neuromuskuläre Übertragung blockieren (halogenierte Kohlenwasserstoffe als Arzneimittel für Inhalationsnarkosen, narkotische Analgetika, Transfusion großer Mengen Blut mit Nitratkonservierungsmitteln), erhöhen das Risiko für Nephroxie und Atemstillstand (infolge von Nervenblockade).

"Loop" - Diuretika erhöhen die Oto - und Nephotoxizität (Abnahme der tubulären Sekretion von Gentamicin).

Die Toxizität ist bei gleichzeitiger Anwendung von Cisplatin und anderen oto- und nephrotoxischen Arzneimitteln erhöht.
Antibiotika der Penicillin-Reihe (Ampicillin, Carbenicillin) Verstärkung der antimikrobiellen Wirkung durch Erweiterung des Wirkungsspektrums.

Parenterale Verabreichung von Indomethacin erhöht das Risiko von toxischen Wirkungen von Aminoglykosiden (ein Anstieg von T1 / 2 und eine Abnahme der Clearance)

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit infektiösen und entzündlichen Erkrankungen der Harnwege wird empfohlen, eine erhöhte Menge an Flüssigkeit zu nehmen.

Während der Behandlung mit Gentamicin sollte die Konzentration des Arzneimittels im Serum bestimmt werden (um die Verabreichung von niedrigen unwirksamen Dosen oder umgekehrt Arzneimittelüberdosierung zu verhindern) und um die Clearance von Kreatinin, insbesondere bei älteren Patienten, zu überwachen. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Nephrotoxizität ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher als bei der Verabreichung hoher Dosen oder für eine lange Zeit, also regelmäßig (1 oder 2 mal pro Woche und bei Patienten, die hohe Dosen erhalten oder für mehr behandelt werden als 10 Tage, jeden Tag) sollte die Nierenfunktion überwacht werden.

Um die Entwicklung von Hörstörungen zu vermeiden, wird empfohlen, Audiometrie regelmäßig (1 oder 2 mal pro Woche) zu auditieren, um den Hörverlust bei hohen Frequenzen zu bestimmen (im Falle von nicht zufriedenstellenden audiometrischen Tests wird die Dosis des Medikaments reduziert oder eingestellt) .

Das in Ampullen von Natrium enthaltene Disulfit kann bei Patienten, insbesondere bei Patienten mit allergischen Erkrankungen, allergische Reaktionen hervorrufen.

Vor dem Hintergrund der Behandlung kann sich eine Resistenz von Mikroorganismen entwickeln. In solchen Fällen ist es notwendig, das Medikament abzubrechen und eine Behandlung auf der Grundlage des Antibiotikums zu verschreiben.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Verabreichung 40 mg / ml in Ampullen von 1 ml oder 2 ml.

Verpackung:

10 Ampullen werden in eine Schachtel gelegt. 5 oder 10 Ampullen werden in ein Konturnetzpaket gelegt.

1, 2 Konturpackungen werden in eine Pappschachtel gelegt. Die Gebrauchsanweisung, das Ampullenmesser oder die Vertikutierampulle (bei Packampullen mit Kerben, Ringen und Spitzen zum Öffnen der Ampullen oder Vertikutierer nicht in den Karton und die Packung legen).

Lagerbedingungen:Liste B. An einem lichtgeschützten und für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 25 ° C.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008633/08

Datum der Registrierung:30.10.2008

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OAO PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OAO Russland

Hersteller: & nbsp;

PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Gentamicin (Gentamicin)