Irinotel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive Substanz:
Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat	20,0 mg
Hilfsstoffe:
Sorbitol	45,0 mg
Milchsäure	0,9 mg
Salzsäure	q.s. um den pH-Wert einzustellen
Natriumhydroxid	q.s. um den pH-Wert einzustellen
Wasser für Injektionszwecke	q.s. bis zu 1 ml

Beschreibung:

Eine klare Lösung von hellgelber Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid

ATX: & nbsp;

L.01.X.X.19 Irynnekan

Pharmakodynamik:

Irinotecan, ein halbsynthetisches Derivat von Camptothecin, ist ein spezifischer Inhibitor des zellulären Enzyms Topoisomerase I. In Geweben Irinotecan metabolisiert zu einem aktiven Metaboliten SN-38, die es in seiner Tätigkeit übertrifft. Irynnekan und Metabolit SN-38 stabilisieren den Topoisomerase-I-Komplex mit DNA, was seine Replikation verhindert. In den Experimenten im vivo Es wurde gezeigt, dass Irinotecan ist auch wirksam gegen Tumore, die das P-Glykoprotein einer multiplen Arzneimittelresistenz exprimieren (Vincristin und Doxorubicin-resistente Leukämien P388).

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Irinotecan und SN-38 (sein aktiver Metabolit) wurde mit einer 30-minütigen intravenösen Infusion des Arzneimittels in einer Dosis von 100-750 mg / ml untersucht². Das pharmakokinetische Profil von Irinotecan ist dosisunabhängig.

Irinotecan wird durch verschiedene Enzymsysteme, einschließlich Esterasen, metabolisiert, was zur Bildung eines Metaboliten führt SN-38.

Inaktiver Metabolit SN-38G wird durch die vermittelte Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase 1A1 (UGT1A1) Glucuronisierung gebildet. Irynnekan kann auch einem durch ein Isoenzym vermittelten oxidativen Metabolismus unterworfen werden CYP3EIN4, die zur Bildung von pharmakologisch inaktiven Oxidationsprodukten führt, von denen eines mit Carboxylesterasen hydrolysiert werden kann SN-38.

Die Verteilung von Irinotecan im Blutplasma ist zwei- oder dreiphasig. Die mittlere Halbwertszeit von Irinotecan im Blutplasma in der ersten Phase des Dreiphasenmodells beträgt 12 Minuten, in der zweiten Phase - 2,5 Stunden, in der letzten Phase - 14,2 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration von Irinotecan und SN-38 wurde am Ende der intravenösen Infusion bei einer empfohlenen Dosis von 350 mg / kg erreicht.m² Oberfläche des Körpers.

Es wird von den Nieren in unveränderter Form (durchschnittlich 19,9%) und in Form des Metaboliten SN-38 (0,25%) verabreicht. Etwa 30% des Arzneimittels werden in der Galle ausgeschieden, und zwar sowohl in unveränderter Form als auch in Form des Metaboliten SN-38 Glucuronid.

Die Assoziation mit Blutplasmaproteinen für Irinotecan beträgt ca. 65%, z SN-38 - 95%.

Pharmakokinetische Studien bestätigten das Fehlen der Wirkung von Fluorouracil und Calciumfolinat auf die Pharmakokinetik von Irinotecan.

Indikationen:

Das Medikament Irinotel ist für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Kolorektalkarzinom bestimmt:

- in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben;

- in Monotherapie bei Patienten mit Krankheitsprogression nach Standard-Antitumortherapie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- chronische entzündliche Darmerkrankung und / oder Darmverschluss;

- ausgeprägte Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks:

- die Konzentration von Bilirubin im Blutserum, die die Obergrenze der Norm um mehr als das 3-fache übersteigt:

- Allgemeinzustand der Patienten, beurteilt auf einer Skala ECOG (Östlich Kooperative Onkologie Gruppe) >2;

- gleichzeitige Anwendung mit dem Gelbfieberimpfstoff:

- Schwangerschaft und die Zeit des Stillens:

- Alter der Kinder (Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern fehlen).

Vorsichtig:

Strahlentherapie (in der Anamnese) im Bauch- oder Beckenbereich (hohes Risiko für Myelosuppression), Leukozytose, weibliche Patienten (erhöhtes Durchfallrisiko), Nierenversagen (Sicherheitsdaten fehlen), Hypovolämie, erhöhtes Risiko für venöse thromboembolische Komplikationen, hohes Lebensalter .

Schwangerschaft und Stillzeit:

Irinotecan kann bei Schwangeren zu Fetalschäden führen. Adäquate, gut kontrollierte Studien zur Anwendung von Irinotecan bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.

Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten während der Therapie und innerhalb von drei Monaten nach Abschluss der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Ob Irinotecan Wird während der Schwangerschaft oder Schwangerschaft während der Dauer der Irinotecan-Therapie verwendet, sollte der Patient vor möglichen Schäden für den Fötus gewarnt werden.

Für die Dauer des Medikaments sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament ist nur für Erwachsene bestimmt.

Das Medikament Irinotel wird sowohl in Form von Monotherapie als auch in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolat eingesetzt. Bei der Auswahl einer Dosis und Art der Verabreichung sollten Sie auf die spezielle Literatur verweisen. Das Medikament Irinotel wird als intravenöse Infusion verabreicht, die mindestens 30 Minuten und nicht mehr als 90 Minuten dauert.

Im Monotherapie-Regime das Medikament Irinotel wird in einer Dosis von 125 mg /m² Körperoberfläche wöchentlich für 4 Wochen in Form einer 90-minütigen intravenösen Infusion mit einer Pause von 2 Wochen, sowie 350 mg /m² in Form einer einstündigen intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

Im Rahmen einer kombinierten Chemotherapie Bei Fluorouracil und Calciumfolinat beträgt die Dosis von Irinotel 125 mg / m 1 wöchentlich², bei einmal täglicher Dauerinfusion - 180 mg / m². Die Dosierung und Verabreichung von Fluoruracil und Calciumfolinat sind in der Literatur ausführlich beschrieben.

Mit irgendeinem der vorgeschlagenen Systeme des Drogengebrauchs Irynnekan Die Therapie sollte so lange fortgesetzt werden, wie auf die Behandlung reagiert wird oder kein Tumorwachstum auftritt. Es ist notwendig, den Zustand des Patienten während der Entwicklung der Toxizität ständig zu überwachen, was nicht durch eine Verringerung der Dosis der Arznei- und Erhaltungstherapie kompensiert wird.

Empfehlungen für die Dosismodifikation

Im Monotherapie-Regime Reduktion der Anfangsdosis des Medikaments Irinotel von 125 mg / m² bis zu 100 mg / m² und ab 350 mg / m² bis zu 300 mg / m²sowie eine Reduzierung der Dosis von 125 mg / m² bis zu 100 mg / m² und von 180 mg / m² bis zu 150 mg / m² im Regime der kombinierten Therapie kann Patienten ab 65 Jahren mit vorheriger extensiver Strahlentherapie mit einem Gesamtpatientenstatus von 2 mit erhöhter Bilirubinkonzentration im Blut bei gleichzeitigem Magenkrebs empfohlen werden.

Bei der Verwendung von Irinotel in Kombination mit Capecitabin bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter sollte die Dosis von Capecitabin auf 800 mg / m reduziert werden³ zweimal täglich gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Capecitabin. Sie sollten auch die Leitlinien für die Anwendung von Capecitabin in der Kombinationstherapie in der Fachliteratur beachten.

Die Verabreichung von Irinotel sollte nicht durchgeführt werden, bis die Menge an Neutrophilen im peripheren Blut 1500 Zellen / μl Blut übersteigt, und bis solche Komplikationen wie Übelkeit, Erbrechen und insbesondere Durchfall vollständig beseitigt sind. Die Verabreichung des Medikaments vor der Auflösung aller Nebenwirkungen kann für 1-2 Wochen verschoben werden.

Für den Fall, dass sich die exprimierte Hemmung der Knochenmarkhämatopoese entwickelt (die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 500 / μl Blut und / oder die Anzahl der Leukozyten beträgt weniger als 1000 / μl Blut und / oder die Thrombozytenzahl unter 100.000 / ul) oder febrile Neutropenie (Neutrophilenzahl 1000 / μl oder weniger in Kombination mit Fieber über 38 ° C) oder infektiöse Komplikationen oder schwere Diarrhoe oder andere nicht-hämatologische Toxizität von 3-4 Grad, anschließende Irinotel-Dosen und falls erforderlich, sollte Fluorouracil um 15-20% reduziert werden.

Wenn ein objektiver Hinweis auf das Fortschreiten einer malignen Neoplasie oder die Entwicklung einer unkontrollierten Toxizität vorliegt, sollte die Behandlung mit Irinothel abgesetzt werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei einer Konzentration von Bilirubin im Blutserum, die die Obergrenze der Norm um nicht mehr als das 1,5-fache überschreitet, sollten in Verbindung mit dem erhöhten Risiko für die Entwicklung schwerer Neutropenie die Blutparameter bei Patienten genau überwacht werden. Bei einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration um mehr als das Dreifache sollte die Behandlung mit Irinotel abgesetzt werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten sind nicht verfügbar. Das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden. Das Medikament wird nicht für Patienten empfohlen, die Hämodialyse erhalten.

Ältere Patienten

Es gibt keine spezifischen Merkmale der Verwendung des Medikaments Irinotel bei älteren Menschen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in jedem Fall mit Vorsicht gewählt werden. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten im Alter von 65 Jahren und älter sorgfältig zu überwachen, da bei dieser Patientengruppe ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von frühem Durchfall besteht.

Anweisungen zur Zubereitung einer Infusionslösung

Die Lösung des Präparats Irinotel sollte unter aseptischen Bedingungen hergestellt werden.

Die erforderliche Menge des Arzneimittels sollte in 250 ml einer 5% igen Dextrose- oder 0,9% igen Natriumchloridlösung verdünnt werden und die resultierende Lösung durch Drehen des Behälters oder der Ampulle gemischt werden. Vor der Verabreichung sollte die Lösung visuell auf Klarheit, Vorhandensein von mechanischen Einschlüssen, Sediment oder Verfärbung untersucht werden. Wenn gefunden, muss das Medikament entsorgt werden.

Die Lösung des Medikaments Irinotel sollte sofort nach der Verdünnung verwendet werden.

Wenn die Verdünnung gemäß aseptischen Regeln durchgeführt wird (z. B. in einer Laminar-Luftstrom-Installation), kann die irinotel-Lösung für 12 Stunden (einschließlich Infusionszeit) bei Lagerung bei Raumtemperatur und innerhalb von 24 Stunden nach Öffnen der Durchstechflasche verwendet werden mit Konzentrat Lagerung bei einer Temperatur von 2 ° C - 8 ° C

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird durch die folgende Klassifizierung dargestellt:

Häufig	≥ 10%
Häufig	≥1% und <10%
Selten	≥ 0,1% und <1%
Selten	≥0,01% und <0,1%
Selten	<0,01%
Frequenz unbekannt	Kann nicht aus vorhandenen Daten ermittelt werden

Seitens des Hämatopoiesesystems: sehr oft - Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie. Neutropenie wurde bei 78,7% der Patienten mit Monotherapie (mit kombinierter Chemotherapie bei 82,5%) beobachtet, einschließlich 22,6% der Patienten mit schwerer Neutrophilenzahl (weniger als 500 Zellen / μl). Die Neutropenie war reversibel und hatte keinen kumulativen Charakter. Die vollständige Wiederherstellung der Neutrophilenzahl erfolgte üblicherweise am 22. Tag mit der Anwendung von Irinotel in Monotherapie und am 7.-8. Tag mit Irinotel als Kombinationschemotherapie. Fieber in Kombination mit schwerer Neutropenie wurde bei 6,2% bzw. 3,4% der Patienten festgestellt. Infektiöse Komplikationen mit Monotherapie traten bei 10,3% der Patienten auf, bei 5,3% der Patienten wurden sie mit schwerer Neutropenie kombiniert.

Bei der Anwendung des Medikaments Irinotel in der Monotherapie entwickelte sich bei 58,7% der Patienten eine moderate Anämie. Bei Verwendung von Irinotel in Kombination wurde eine Chemotherapie-Anämie in 97,2% beobachtet.

Bei der Verwendung des Medikaments Irinotel in Monotherapie von Thrombozytopenie (<100.000 Zellen / μl) wurde in 7,4% (bei kombinierter Chemotherapie bei 32,6%) Patienten beobachtet. Bei der Anwendung des Medikaments Irinotel im Rahmen einer kombinierten Chemotherapie wurde keine schwere Thrombozytopenie beobachtet. Die Anzahl der Thrombozyten wird am 22. Tag wiederhergestellt.

Ein Fall von Thrombozytopenie wurde in Kombination mit der Bildung von Antiplättchen-Antikörpern beobachtet.

Es gab auch Fälle von arteriellen und venösen thromboembolischen Komplikationen (einschließlich Angina, arterielle Thrombose, Schlaganfall, Hirndurchblutung, tiefe Venenthrombophlebitis der unteren Extremitäten, Thromboembolie der unteren Extremitätengefäße, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Herzischämie, Durchblutungsstörungen in peripheren Gefäßen Lungenembolie, plötzlicher Tod, Thrombophlebitis, Thrombose, vaskuläre Störungen).

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anorexie, Mukositis, Verstopfung, Candidose des Magen-Darm-Traktes, Schluckauf. Es wurde über seltene Fälle von pseudomembranöser Kolitis, Darmverschluss, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, intestinale Perforation, erhöhte Aktivität von Amylase oder Lipase berichtet. Eine Diarrhoe, die später als 24 Stunden nach der Anwendung des Arzneimittels auftritt (verzögerter Durchfall), ist eine dosisabhängige Begrenzung der toxischen Wirkung von Irinotel.

Bei der Verwendung des Medikaments in der Monotherapie wurde bei 20% der Patienten ein schwerer Durchfall beobachtet (mit einer kombinierten Therapie bei 13,1%). Die durchschnittliche Zeit vor dem Auftreten des ersten flüssigen Stuhls nach der Verabreichung von Irinotel betrug 5 Tage.

Bei Verwendung des Medikaments in der Monotherapie hatten etwa 10% der Patienten, die Antiemetika verwendeten, ausgeprägte Übelkeit und Erbrechen.

Bei der Anwendung des Medikaments Irinotel in Kombinationstherapie waren schwere Übelkeit und Erbrechen weniger häufig: bei 2,1% bzw. 2,8% der Patienten.

Akutes cholinerges SyndromManifestieren Symptome wie früher Durchfall (Durchfall innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Irinotecan), Bauchschmerzen, Konjunktivitis, Schnupfen, Blutdrucksenkung, Bradykardie, Vasodilatation, verstärkte Darmmotilität, Schwitzen, Fieber, Unwohlsein, Schwindel, Sehstörungen, Myosis Lakrimation, Speichelfluss wurde bei 9% der Patienten, die Irinotel-Medikament in Monotherapie und als Teil einer Kombinationschemotherapie erhielten, nur bei 1,4% der Patienten beobachtet. Alle diese Symptome verschwanden nach der Verabreichung von Atropin.

Aus dem Nervensystem: unwillkürliche Muskelzuckungen oder Krämpfe, Parästhesien, Asthenie, Gangstörungen, Verwirrtheit, Kopfschmerzen.

Auf Seiten der Atemwege: Kurzatmigkeit, Lungeninfiltrate, Rhinitis.

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, Hautmanifestationen, anaphylaktischer Schock und anaphylaktoide Reaktionen.

AndereAlopezie, Fieber, vorübergehende Sprachstörungen, lokale Reaktionen, vorübergehende Erhöhung der Aktivität von Transaminasen, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase, Bilirubin, Kreatinin und Harnstoffstickstoff im Blutserum, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Gewichtsverlust, Schmerzen, Dehydratation, Hypovolämie, Sepsis, Synkope, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Infektionen des Urogenitaltrakts, Brustschmerzen, Tumor-Lyse-Syndrom. In seltenen Fällen wurden Nierenfunktionsstörungen und die Entwicklung von akutem Nierenversagen, Hypotonie oder Kreislaufversagen bei Patienten beobachtet, bei denen Dehydration infolge von Durchfall und / oder Erbrechen oder bei Patienten mit Sepsis aufgetreten war.

Nebenwirkungen aufgrund einer Kombinationstherapie mit Irinotecan und Capecitabin (zusätzlich zu denen, die normalerweise bei Monotherapie mit Capecitabin beobachtet werden oder häufiger bei Kombinationstherapie als bei Capecitabin allein auftreten): Thrombose / Thromboembolie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Ischämie / Myokardinfarkt, febrile Neutropenie.

Überdosis:

Die wichtigsten erwarteten Symptome einer Überdosierung sind Neutropenie und Durchfall. Das spezifische Antidot gegen Irinotecan ist unbekannt. Die Behandlung ist symptomatisch. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient ins Krankenhaus eingeliefert werden und die Funktion lebenswichtiger Organe sorgfältig überwachen.

Interaktion:

Wie Irinotecan hat Anticholinesterase-Aktivität, ist es möglich, die Dauer der neuromuskulären Blockade zu erhöhen, wenn sie mit Suxamethoniumsalzen und antagonistische Interaktion mit neuromuskulären Blockade kombiniert mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien kombiniert.

Bei der kombinierten Anwendung von Irinotecan mit myelosuppressiven Medikamenten und Strahlentherapie wird die toxische Wirkung auf das Knochenmark (Leukopenie, Thrombozytopenie) verstärkt.

In Kombination mit Irinotecan mit Glukokortikosteroiden (z. B. mit Dexamethason) steigt das Risiko für Hyperglykämie (insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit reduzierter Glukosetoleranz) und Lymphozytopenie.

Bei der kombinierten Anwendung von Irinotecan mit Diuretika kann die Dehydratation, die durch Durchfall und Erbrechen verursacht wird, verschlimmert werden.

Die gemeinsame Anwendung von Abführmitteln gegen Irinotecan kann die Häufigkeit oder Schwere von Durchfall verschlimmern.

Die gemeinsame Einnahme von Irinotecan und Prochlorperazin erhöht die Wahrscheinlichkeit der Manifestation von Akathisie.

Bei der gemeinsamen Anwendung von Irinotecan mit Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs auf der Basis von Johanniskraut (perforiertHypericum perforatum), sowie mit Antikonvulsiva - Induktoren CYP3EIN (Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) ist die Konzentration des aktiven Metaboliten im Plasma SN-38 nimmt ab. Bei Patienten, die Antikonvulsiva benötigen, sollte die Möglichkeit der Einnahme von Antikonvulsiva, die keine Isoenzyme induzieren, oder mindestens eine Woche vor Beginn der Irinotecan-Therapie geprüft werden.Hypericum perforatum sollte nicht gleichzeitig mit Irinotecan eingenommen werden, es sollte mindestens abgesetzt werden eine Woche vor Beginn der Therapie mit Irinotecan.

Irinotecan und aktiver Metabolit SN-38 durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 und UTT1A1. Gleichzeitige Anwendung von Irinotecan und Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 und / oder UGT1A1 kann zu einer erhöhten systemischen Exposition von Irinotecan und dem aktiven Metaboliten führen SN-38. Dies sollte bei der Verwendung von Irinotecan mit solchen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Gemeinsame Aufnahme von Irinotecan mit Atazanavir, Inhibitor von Isoenzymen CYP3EIN4 und UGT1A1 sowie mit Ketoconazol können zu einer Erhöhung der Konzentration des aktiven Metaboliten im Blutplasma führen SN-38. Dies muss bei der gleichzeitigen Einnahme dieser Medikamente berücksichtigt werden. Ketoconazol sollte mindestens eine Woche vor Beginn der Therapie abgesetzt werden und nicht einnehmen Ketoconazol während der Therapie mit Irinotecan.

Irinotecan sollte nicht mit anderen Medikamenten in einer Flasche gemischt werden.

Die Einführung eines lebenden oder verdünnten Impfstoffs für Patienten, die sich einer Antitumorbehandlung unterziehen, einschließlich Irinotecan, kann zu schweren oder tödlichen Infektionen führen. Bei Patienten, die diese Impfung erhalten, ist eine Impfung mit Lebendimpfstoff zu vermeiden Irinotecan. Ein abgetöteter oder inaktivierter Impfstoff kann verabreicht werden, aber die Reaktion auf einen solchen Impfstoff kann geschwächt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Irinotecan und Bevacizumab, keine signifikante Wirkung von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Irinotecan und dessen Metaboliten SN-38, jedoch schließt dies eine Zunahme der gegenseitigen Toxizität nicht aus.

Wechselwirkungen, die für alle Antitumormittel charakteristisch sind

Bei Patienten mit Tumorerkrankungen ist die Verwendung von Antikoagulanzien angesichts des erhöhten Risikos thrombotischer Ereignisse eine übliche Praxis. Wenn der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten indiziert ist, sollten die Werte der International Normalized Relationship (INR) häufiger überwacht werden. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass diese Gruppe von Arzneimitteln einen engen therapeutischen Index aufweist, sowie auf die hohe intraindividuelle Variabilität der Fähigkeit für Blutgerinnsel und die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen oralen Antikoagulanzien und Antitumorarzneimitteln.

Gleichzeitige Verwendung ist kontraindiziert:

- Gelbfieber-Impfstoff: das Risiko einer systemischen Reaktion auf Impfstoffe, einschließlich tödlich.

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen:

- lebende attenuierte Impfstoffe (außer Gelbfieberimpfstoff): das Risiko, systemische Erkrankungen zu entwickeln, die möglicherweise tödlich verlaufen (z. B. Infektionen). Dieses Risiko ist bei Patienten erhöht, deren Immunität bereits durch die Grunderkrankung geschwächt ist. Bei solchen Patienten sollten inaktivierte Impfstoffe verwendet werden (zum Beispiel gegen Kinderlähmung).

- Phenytoin: das Risiko einer Exazerbation von Anfällen aufgrund einer Abnahme der Resorption von Phenytoin im Gastrointestinaltrakt vor dem Hintergrund einer gleichzeitigen Verwendung mit Antitumormitteln oder eines erhöhten Risikos einer erhöhten Toxizität vor dem Hintergrund eines aktiveren Metabolismus in der Leber, der durch Phenytoin induziert wird .

Verwenden Sie mit Vorsicht:

- Cyclosporin, Tacrolimus: Signifikante Immunsuppression mit Risiko für Lymphoproliferation.

Es gibt keine Informationen darüber Irinotecan ist von Cetuximab betroffen oder umgekehrt.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Irinotel sollte in spezialisierten Chemotherapie-Abteilungen unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.

Bei Patienten, die das Präparat von Irinotel erhalten, ist es notwendig, den ausführlichen klinischen Bluttest wöchentlich zu bewerten und die Leberfunktion zu überwachen.

Durchfall, der als Folge der zytotoxischen Wirkung des Medikaments (verzögerter Durchfall) auftritt, tritt in der Regel nicht früher als 24 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments Irinotel (bei den meisten Patienten im Durchschnitt 5 Tage). Wenn die erste Episode eines lockeren Stuhls auftritt, ist es notwendig, ein reichhaltiges Getränk mit Elektrolyten zu verabreichen und sofort eine antidiarrhoische Therapie durchzuführen, einschließlich der Verabreichung von Loperamid in hohen Dosen (4 mg für die erste Dosis und dann 2 mg alle 2 Stunden). Diese Therapie wird für mindestens 12 Stunden nach der letzten Episode eines weichen Stuhls fortgesetzt, aber nicht länger als 48 Stunden wegen der Möglichkeit, eine Dünndarmparese zu entwickeln.

Wenn Diarrhöe als schwerwiegend gilt (mehr als 6 Episoden von lockerem Stuhl während des Tages oder ausgeprägten Tenesmus), und wenn es von Erbrechen oder Fieber begleitet wird, sollte der Patient für eine komplexe Behandlung, einschließlich der Einführung von Breitspektrum-Antibiotika dringend ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Bei mäßigem oder leichtem Durchfall (weniger als 6 Episoden von lockerem Stuhl während des Tages und gemäßigtem Tenesmus), der nicht innerhalb der ersten 48 Stunden aufhört, ist es notwendig, mit dem Empfang von Antibiotika eines breiten Wirkungsspektrums im Inneren, also des Patienten, zu beginnen wird empfohlen, ins Krankenhaus eingeliefert zu werden.

Bei gleichzeitigem Auftreten von Durchfall und schwerer Neutropenie (Anzahl der Leukozyten weniger als 500 Zellen / μl Blut) zusätzlich zu einer antidiarrhoischen Therapie mit vorbeugendem Zweck werden Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum intern verschrieben. Loperamid sollte nicht prophylaktisch verschrieben werden, einschließlich Patienten, die während früherer Injektionen von Irinotel Durchfall hatten.

Der Patient muss im Voraus über die Möglichkeit informiert werden, verzögerten Durchfall zu entwickeln. Patienten sollten sofort ihren Arzt über das Auftreten von Durchfall informieren und sofort mit der entsprechenden Behandlung beginnen.

Wenn die Behandlung von Durchfall unzureichend ist, kann sich ein lebensbedrohender Zustand entwickeln, insbesondere wenn sich vor dem Hintergrund einer Neutropenie Durchfall entwickelt.

Patienten mit febriler Neutropenie (Körpertemperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahl <1000 Zellen / μl) sollten sofort mit der Einführung von Breitspektrum-Antibiotika im Krankenhaus beginnen.

Mit der Entwicklung von akuten cholinergen Syndrom, deren Entwicklung ist das Auftreten von frühem Durchfall und eine Kombination von Symptomen wie Schwitzen, Bauchkrämpfe, Tränenfluss, Miosis und erhöhten Speichelfluss, in Abwesenheit von Kontraindikationen, die Verabreichung von 0,25 mg Atropin subkutan ist angezeigt. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Asthma bronchiale sollte Vorsicht walten gelassen werden. Patienten mit Indikationen für die Entwicklung eines akuten cholinergen Syndroms in der Geschichte, einschließlich schwerer, vor der Ernennung des Medikaments Irinotel empfohlen die vorbeugende Verabreichung von Atropin.

Vor jedem Therapiezyklus mit Irinotel wird die prophylaktische Anwendung von Antiemetika empfohlen. Sie sollten am Tag der Therapie mindestens 30 Minuten vor der Einführung von Irinotecan eingenommen werden. Darüber hinaus sollte der Bedarf an antiemetischen Arzneimitteln in der Zukunft nach Bedarf berücksichtigt werden. Patienten, die Erbrechen bei verzögertem Durchfall entwickeln, sollten sofort zur Behandlung in ein Krankenhaus eingeliefert werden.

Da die Darreichungsform der Zubereitung als Hilfssubstanz enthält Sorbitol, Irinotel sollte nicht bei Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz angewendet werden.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Irinotecan kam es zu einer Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma sowie von Harnstoffstickstoff im Blut. Außerdem wurden seltene Fälle von akutem Nierenversagen beobachtet. Diese Effekte können in der Regel durch infektiöse Komplikationen sowie durch Dehydrierung durch Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall erklärt werden.

Darüber hinaus stellten sie die Entwicklung von Nierenversagen bei Tumor-Lyse-Syndrom fest.

Patienten, die für die 28 Allele des UGT1A1-Gens homozygot sind, sollten die übliche Anfangsdosis des Arzneimittels erhalten. Dennoch sollten solche Patienten sorgfältig auf die Entwicklung von hämatologischer Toxizität überwacht werden. Es sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, kleinere Dosen bei Patienten zu verwenden, bei denen zuvor Symptome der hämatologischen Toxizität während der vorherigen Behandlung aufgetreten waren. Für diese Patientenpopulation gibt es keine klaren Empfehlungen zur Dosisanpassung, und eine Dosisreduktion des Arzneimittels sollte auf der Grundlage der individuellen Verträglichkeit der Behandlung erfolgen.

Während der Behandlung mit dem Medikament sollte Irinotel keine Medikamente einnehmen, die auf Johanniskraut basieren (perforiertHypericum perforatum) (es ist notwendig, mindestens eine Woche vor Beginn der Therapie mit Irinotecan abzubrechen), Antiepileptika (Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin), Atazanavir und Ketoconazol (es ist notwendig, mindestens eine Woche vor Beginn der Therapie mit Irinotecan abzubrechen), die die Clearance von Irinotecan verändern.

Während der Behandlung mit Irinotel sollten zuverlässige Methoden der Kontrazeption mindestens 3 Monate nach Absetzen der Therapie angewendet werden.

Bei der Zubereitung der Lösung der Irinotel-Zubereitung und bei der Handhabung des Arzneimittels sowie bei der Verwendung anderer Antitumormittel sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Es ist notwendig, Handschuhe, eine Maske und eine Brille zu benutzen.

Wenn Sie eine Lösung des Medikaments Irinotel oder Infusionslösung auf die Haut bekommen, waschen Sie es sofort mit Wasser und Seife.Wenn Irinotel oder seine Lösung in die Schleimhäute gelangt, spülen Sie sie sofort mit Wasser ab.

Alle Materialien, die zur Herstellung der Lösung und ihrer Verabreichung verwendet werden, müssen gemäß dem in diesem Krankenhaus verabschiedeten Standardverfahren zur Entsorgung von Zytostatika entsorgt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Patienten sollten über das mögliche Auftreten von Schwindel und Sehstörungen während der Behandlung von Irinotel, die sich innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Irinotel entwickeln, gewarnt werden. Der Gebrauch des Rauschgifts Irinotel kann die Entwicklung von Anfällen provozieren. Bei diesen Symptomen wird den Patienten geraten, auf das Führen von Fahrzeugen und andere Mechanismen zu verzichten und im Umgang mit potenziell gefährlichen Aktivitäten Vorsicht walten zu lassen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 20 mg / ml.

Verpackung:

Mit 2 ml, 5 ml oder 15 ml in Flaschen mit dunklem Glas (Typ I in US Pharmaceuticals). Die Flasche wird mit einem Gummistopfen verschlossen und mit einer Aluminiumkappe mit einer Polypropylenscheibe verschlossen.

Eine Flasche auf einem Kunststoffsubstrat oder ohne, mit oder ohne Folie beschichtet, wird zusammen mit einer Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gegeben.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C an einem lichtgeschützten Ort aufbewahren. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000021

Datum der Registrierung:01.11.2010 / 25.01.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

FRESENIUS KABI ONKOLOGIE, Limitiert Indien

Darstellung: & nbsp;FRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH FRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH Deutschland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;31.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Irinotel (Irinotel)