Aktive SubstanzIrynnekanIrynnekan
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  • Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:

    In 1 ml Lösung enthält:

    aktive Substanz: Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat 20 mg;

    Hilfsstoffe: Sorbitol 45,0 mg, Milchsäure 0,90 mg, Natriumhydroxid auf pH 3,5, Wasser für die Injektion bis 1,0 ml.

    Beschreibung:

    Transparente Lösung von gelblich nach gelb (ein grünlicher Farbton ist erlaubt).

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.X.19   Irynnekan

    Pharmakodynamik:

    Irinotecan, ein semisynthetisches Derivat von Camptothecin, ist ein spezifischer Inhibitor des zellulären Enzyms Topoisomerase I. In Geweben wird das Arzneimittel unter Bildung eines aktiven Metaboliten metabolisiert SN-38, die in ihrer Tätigkeit hervorsticht Irinotecan. Irynnekan und Metabolit SN-38 stabilisieren den Topoisomerase-I-Komplex mit DNA, was seine Replikation verhindert.

    Pharmakokinetik:

    Das pharmakokinetische Profil von Irinotecan ist dosisunabhängig. Die Verteilung des Medikaments im Plasma ist zwei- oder dreiphasig. Das Verteilungsvolumen beträgt 157 l / m2. Die maximale Plasmakonzentration (CmOh) von Irinotecan und SN-38 ist am Ende der intravenösen Infusion in der empfohlenen Dosis von 350 mg / m erreicht2 und beträgt 7,7 μg / ml bzw. 56 ng / ml und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) - 34 μg.h / ml und 451 ng.h / ml. Metabolisiert hauptsächlich in der Leber unter der Wirkung des Enzyms Carboxyesterase zum aktiven Metaboliten SN-38. Die Assoziation mit Blutplasmaproteinen für Irinotecan beträgt etwa 65% für seinen aktiven Metaboliten SN-38 - 95%. Die mittlere Halbwertszeit der Droge (T1/2) in der ersten Phase 12 Minuten, in der zweiten Phase - 2,5 Stunden und in der letzten Phase - 14,2 Stunden. Der Mittelwert der Plasma-Clearance beträgt 15 l / h / m2. Mit Urin innerhalb von 24 Stunden, durchschnittlich 20 % unverändertes Medikament und 0,25% in Form eines Metaboliten SN-38. Etwa 30% des Arzneimittels wird in der Galle ausgeschieden, sowohl in unveränderter Form als auch in Form eines Metaboliten SN-38 Glucuronid. Fluorouracil und Calciumfolinat beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Irinotecan.

    Indikationen:

    Lokal oder metastasierendem Dickdarm- und Mastdarmkrebs:

    - in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten;

    - in Monotherapie bei Patienten mit Krankheitsprogression nach Standard-Antitumortherapie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Komponenten des Arzneimittels;

    - chronische entzündliche Darmerkrankung und / oder Darmverschluss;

    - schwere Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks;

    - der Spiegel von Bilirubin im Serum, der die Obergrenze der Norm (VGN) um mehr als das 1,5-fache übersteigt;

    - Allgemeinzustand der Patienten, beurteilt nach WHO-Skala> 2;

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - Alter der Kinder (Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern fehlen).

    Vorsichtig:Strahlentherapie (in der Anamnese) auf die Bauchhöhle oder das Becken, Leukozytose, weibliche Patienten (das Risiko von Durchfall erhöht).
    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament ist nur für Erwachsene bestimmt.

    Irinotecan wird als intravenöse Infusion verabreicht, die mindestens 30 Minuten und nicht mehr als 90 Minuten dauert.

    Bei der Auswahl einer Dosierung und Verabreichungsart im Einzelfall sollten Sie sich auf die spezielle Literatur beziehen.

    Im Monotherapie-Regime: Irynnekan angewendet bei einer Dosis von 350 mg / m2 alle 3 Wochen.

    Im Rahmen einer kombinierten Chemotherapie Die Dosis von Irinotecan ist:

    - mit Fluorouracil und Calciumfolinat mit wöchentlicher Verabreichung von 80 mg / m2,

    - bei einmaliger kontinuierlicher Infusion alle 2 Wochen - 180 mg / m2;

    - in Kombination mit Jet Infusion von Fluorouracil und Calciumfolinat - 125 mg / m2 wöchentlich.

    Die Dosierung und Verabreichung von Fluoruracil und Calciumfolinat sind in der Literatur ausführlich beschrieben.

    Irinotecan sollte nicht verabreicht werden, bis die Menge an Neutrophilen im peripheren Blut 1500 Zellen / μl übersteigt, und bis solche Komplikationen wie Übelkeit, Erbrechen und insbesondere Durchfall vollständig beseitigt sind. Die Verabreichung des Medikaments vor der Auflösung aller Nebenwirkungen kann verschoben werden für 1-2 Wochen.

    Wenn die Entwicklung einer Behandlung mit einer ausgeprägten Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks (die Zahl der Neutrophilen beträgt weniger als 500 / μl und / oder die Anzahl der Leukozyten weniger als 1000 / μl und / oder die Anzahl der Thrombozyten weniger als 100.000 / & mgr; l), febrile Neutropenie (Neutrophilenzahl 1000 / & mgr; l Blut und weniger in Verbindung mit einem Anstieg der Körpertemperatur von mehr als 38 ° C), infektiöse Komplikationen, schwere Diarrhoe oder andere nicht-hämatologische Toxizität von 3-4 Grad Dosen von Irinotecan und gegebenenfalls Fluorouracil sollten um 15-20% reduziert werden.

    Patienten mit eine Verletzung der Leber. Bei einem erhöhten Bilirubinspiegel im Blutserum von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze in Verbindung mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung schwerer Neutropenien sollten die Blutparameter des Patienten engmaschig überwacht werden. Bei einer Erhöhung des Bilirubins um mehr als das 1,5-fache sollte die Behandlung mit Irinotecan abgebrochen werden.

    Patienten mit Beeinträchtigte Nierenfunktion. Eine Behandlung mit Irinotecan wird nicht empfohlen, da keine Daten zur Anwendung von Irinotecan in dieser Patientengruppe vorliegen.

    Ältere Patienten. Es gibt keine spezifischen Anweisungen für die Verwendung von Irinotecan bei älteren Menschen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in jedem Fall mit Vorsicht gewählt werden.

    Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung für Infusionen

    Die erforderliche Menge der Zubereitung sollte in 250 ml einer 0,5% igen Lösung von Dextrose oder 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt werden, und die resultierende Lösung wird durch Drehen der Ampulle gemischt. Vor der Verabreichung sollte die Lösung visuell auf Klarheit überprüft werden. Im Falle eines Sediments muss das Medikament zerstört werden.

    Die Lösung sollte unmittelbar nach dem Verdünnen verwendet werden.

    Wenn die Verdünnung gemäß aseptischen Regeln (z. B. laminarer Luftstrom) durchgeführt wird, kann die Irinotecan-Lösung für die Lagerung bei Raumtemperatur für 12 Stunden (einschließlich Infusionszeit) und bei Lagerung bei 2-8 ° CC verwendet werden , innerhalb von 24 Stunden nach dem Öffnen der Durchstechflasche mit Konzentrat.

    Nebenwirkungen:

    Aus der Hämatopoese: Neutropenie wird im Durchschnitt in 80% der Patienten beobachtet, einschließlich der Hälfte von ihnen mit einer Abnahme der Neutrophilen von weniger als 1000 Zellen pro 1 ul. Die Wiederherstellung der Anzahl von Neutrophilen wird üblicherweise in 7-20 Tagen ab Beginn der Behandlung beobachtet. Anämie von unterschiedlicher Schwere tritt im Durchschnitt in 60% der Patienten, Thrombozytopenie - bei 7% der Patienten. Ein Fall von Thrombozytopenie mit der Bildung von Thrombozytenaggregationshemmern wird beschrieben.

    Von der Seite des Verdauungssystems: später Diarrhö, die mehr als 24 Stunden (durchschnittlich 5 Tage) nach der Verabreichung von Medikamenten auftritt, ist eine dosislimitierende toxische Manifestation und wird bei etwa 87% der Patienten beobachtet, mit einem schweren Grad bei 38%. Übelkeit und Erbrechen treten gewöhnlich am ersten Tag der Verabreichung oder nach 24 Stunden bei 85% der Patienten auf. Dehydration wurde vor dem Hintergrund von Erbrechen und Durchfall berichtet, sehr selten mit der Entwicklung von Nierenversagen, Hypotonie und Herzinsuffizienz. Mögliche Bauchschmerzen, Anorexie, Mukositis, Verstopfung.

    Akutes cholinerges Syndrom: beobachtet in 9% der Patienten während der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments und manifestiert sich durch Durchfall, Bauchschmerzen, vermehrtes Schwitzen, Miosis, Sehstörungen, Tränenfluss, Speichelfluss, Blutdrucksenkung, Schwindel, Schüttelfrost und allgemeines Unwohlsein.

    Aus dem zentralen Nervensystem: unwillkürliche Muskelzuckungen oder Krämpfe, Parästhesien, Asthenie.

    Allergische Reaktionen: selten - ein Hautausschlag und sehr selten - die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks.

    Andere: Kurzatmigkeit, Fieber, lokale Reaktionen.

    Überdosis:

    Die wichtigsten erwarteten Symptome einer Überdosierung sind Neutropenie und Durchfall.

    Das spezifische Antidot gegen Irinotecan ist unbekannt. Die Behandlung ist symptomatisch. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in ein Krankenhaus eingeliefert werden und die Funktion lebenswichtiger Organe genau überwachen.

    Interaktion:

    Wie Irinotecan hat Anticholinesterase-Aktivität, ist es möglich, die Dauer der neuromuskulären Blockade zu erhöhen, wenn sie mit Suxamethoniumsalzen und antagonistische Interaktion mit neuromuskulären Blockade kombiniert mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien kombiniert.

    Bei der kombinierten Anwendung von Irinotecan mit myelosuppressiven Medikamenten und Strahlentherapie wird die toxische Wirkung auf das Knochenmark (Leukopenie, Thrombozytopenie) verstärkt.

    In Kombination mit Irinotecan mit Glucocorticosteroid-Präparaten (z. B. mit Dexamethason) erhöht sich das Risiko der Entwicklung von Hyperglykämie (insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Glukoseintoleranz) und Lymphozytopenie.

    Bei der kombinierten Anwendung von Irinotecan mit Diuretika kann die Dehydratation, die durch Durchfall und Erbrechen verursacht wird, verschlimmert werden.

    Die gemeinsame Einnahme von Irinotecan und Prochlorperazin erhöht die Wahrscheinlichkeit der Manifestation von Akathisie.

    Bei der gemeinsamen Anwendung von Irinotecan mit pflanzlichen Zubereitungen auf der Basis von Johanniskraut (Hypericum perforatum), sowie mit Antiepileptika Induktoren CYP3EIN (Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) Konzentration des aktiven Metaboliten im Plasma SN-38 nimmt ab.

    Gemeinsame Aufnahme von Irinotecan mit Atazanavir, Enzyminhibitor CYP3EIN4 und UGT1EIN1 sowie Ketoconazol kann zu einer Erhöhung der Konzentration des aktiven Metaboliten im Blutplasma führen SN-38.

    Irinotecan sollte nicht mit anderen Medikamenten in einer Flasche gemischt werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Behandlung Irinotecan sollte in spezialisierten Chemotherapie-Einheiten unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.

    Bei Patienten, die IrinotecanSie müssen wöchentlich einen ausführlichen klinischen Bluttest machen und die Leberfunktion überwachen.

    Durchfall, der als Folge der zytotoxischen Wirkung des Arzneimittels auftritt, wird normalerweise frühestens 24 Stunden nach der Verabreichung von Irinotecan (bei den meisten Patienten im Durchschnitt 5 Tage) beobachtet. Wenn die erste Episode von weichem Stuhl erforderlich Verabredung reichlich trinken mit Elektrolyten und sofortige Durchführung antidiarrhoische Therapie einschließlich Empfang von Loperamid in hohen Dosen (4 mg in der ersten Einnahme und dann 2 mg alle 2 Stunden). Diese Therapie wird für mindestens 12 Stunden nach der letzten Episode eines weichen Stuhls fortgesetzt, aber nicht länger als 48 Stunden wegen der Möglichkeit, eine Dünndarmparese zu entwickeln. Wenn es als schwerer Durchfall (mehr als 6 Episoden von wässrigem Stuhl während Tagen oder geäußertem Tenesmus) betrachtet wird, und wenn von Fieber oder Erbrechen begleitet wird, muss der Patient dringend auf die Intensivstation für die umfassende Behandlung mit Breitspektrum-Antibiotika zugelassen werden. Bei mäßiger oder leichter Durchfall (weniger als 6 Episoden von wässrigem Stuhl während der Tage und moderate Tenesmus), die nicht während der ersten 48 Stunden gestoppt wird, muss beginnen, Breitspektrum-Antibiotika im Inneren zu erhalten.Bei gleichzeitigem Auftreten von Durchfall und schwerer Neutropenie (die Zahl der weißen Blutkörperchen beträgt weniger als 500 / mm3), zusätzlich zur antidiarrhoischen Therapie werden internal zu prophylaktischen Zwecken Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum verschrieben.

    Während der Behandlung mit Irinotecan sollten keine Medikamente eingenommen werden, die auf Johanniskraut basieren (Hypericum perforatum), Antiepileptika (Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin), Atazanavir und Ketoconazol, die die Clearance von Irinotecan verändern. Loperamid sollte nicht prophylaktisch verschrieben werden, einschließlich Patienten, die während früherer Irinotecan-Injektionen Durchfall hatten.

    Der Patient muss im Voraus über die Möglichkeit informiert werden, verzögerten Durchfall zu entwickeln. Patienten sollten sofort ihren Arzt über das Auftreten von Durchfall informieren und sofort mit der entsprechenden Behandlung beginnen.

    Wenn die Behandlung von Durchfall unzureichend ist, kann sich ein lebensbedrohender Zustand entwickeln, insbesondere wenn sich vor dem Hintergrund einer Neutropenie Durchfall entwickelt.

    Patienten mit febriler Neutropenie (Körpertemperatur ≥ 38 ° C und Neutrophilenzahl ≤ 1000 / μl) sollten sofort mit der Einführung von Breitspektrum-Antibiotika im Krankenhaus beginnen.

    Ein akutes cholinerges Syndrom, das normalerweise während der Verabreichung des Arzneimittels oder in den ersten 24 Stunden nach der Verabreichung auftritt, wird schnell und wirksam durch subkutane Verabreichung von 0,25 mg Atropin unterdrückt (Vorsicht bei Patienten mit Bronchialasthma).

    Die Darreichungsform des Arzneimittels als Hilfssubstanz enthält Sorbitolin Verbindung damit Irynnekan Nicht bei Patienten mit hereditärer Fruktose-Intoleranz anwenden.

    Während der Behandlung mit Irinotecan und mindestens drei Monate nach Absetzen der Therapie sollten zuverlässige kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden.

    Wenn Irinotecan auf die Haut oder die Schleimhäute auftrifft, waschen Sie die Haut sofort mit Wasser und Seife und den Schleimhäuten mit Wasser ab.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Patienten sollten über das mögliche Auftreten von Irinotecan-Schwindel und Sehstörungen, die sich innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels entwickeln, gewarnt werden. Wenn diese Symptome auftreten, werden Patienten davon abgeraten, andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und zu praktizieren, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.
    Formfreigabe / Dosierung:

    Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 20 mg / ml.

    Verpackung:

    Für 2 ml (nur für "SK Sindan-Pharma SRL", Rumänien) oder 5 ml in Flaschen aus Borosilikat-Dunkelglas Typ I (EUR.Ph.) Nennvolumen 5 ml, hermetisch verschlossen mit Bromobutyl-Gummistopfen Typ I (EUR.Ph.) mit einer Aluminiumkappe mit einer Polypropylenscheibe. Fläschchen können mit einer transparenten Schutzschicht aus Schrumpffolie bedeckt werden.

    Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

    Von Kindern fern halten.
    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-007342/09
    Datum der Registrierung:16.09.2009 / 27.02.2013
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AKTAVIS GRUPPE, AO AKTAVIS GRUPPE, AO Island
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Aktavis, offene Gesellschaft Aktavis, offene Gesellschaft
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.11.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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