Irinaks - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Es ist ein spezifischer Inhibitor des zellulären Enzyms Topoisomerase I. In Geweben wird das Arzneimittel zu einem aktiven Metaboliten metabolisiert SN-38, die in ihrer Tätigkeit hervorsticht Irinotecan. Irynnekan und sein Metabolit SN-38 stabilisieren den Topoisomerase I-Komplex mit DNA, was wiederum seine Replikation blockiert. Zytotoxische Aktivität ist spezifisch für S- Phasen der Mitose.

Irinotecan zeigte im Tierversuch eine umfangreiche Antitumoraktivität im vivo zu Tumormodellen: Pankreasgangadenokarzinom, Adenokarzinom der Milchdrüse, Adenokarzinom des Magens und Kolons.

Ebenfalls Irinotecan ist aktiv gegen Tumoren, die das P-Glykoprotein multipler Resistenzen (Vincristin und Doxorubicin-resistente Leukämie).

Zusätzlich zur Antitumoraktivität Irinotecan hemmt die Aetylcholinesterase.

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetik von Irinotecan und seinem Metaboliten SN-38 wurde mit einer 30-minütigen intravenösen Infusion in einer Dosis von 100 bis 750 mg / m untersucht² alle drei Wochen.

Nach intravenöser Verabreichung einer Dosis von 350 mg / m² maximale Konzentrationen von Irinotecan und seinem Metaboliten SN-38 im Blutplasma betrugen 7,7 & mgr; g / ml bzw. 56 ng / ml. Die Assoziation mit Plasmaproteinen (vorwiegend Albumin) von Irinotecan ist 65%, sein Metabolit SN-38 - 95%. Das Verteilungsvolumen beträgt 157 l / m².

Metabolisiert in der Leber durch Hydrolyse unter dem Einfluss von Carboxylesterase im aktiven Metaboliten SN-38 (hat eine basische cytotoxische Aktivität), die dann glucuronisiert und mit Galle oder Niere ausgeschieden wird. Dann das Glucuronid SN-38 kann im Darm hydrolysiert werden.

Die zweite Art des Metabolismus von Irinotecan ist möglich - enzymabhängig unter dem Einfluss des Cytochrom P450 3A-Systems unter Bildung eines Aminopentansäurederivats und eines primären Aminderivats.

Die Pharmakokinetik von Irinotecan ist zwei- oder dreiphasig und dosisabhängig (das pharmakokinetische Profil von Irinotecan hängt nicht von der Dosis des Originators ab). Die durchschnittliche Plasma-Clearance von Irinotecan beträgt 15 l / h / m²beträgt die mittlere Halbwertzeit von Irinotecan aus dem Plasma während der ersten Phase des Dreiphasenmodells 12 Minuten, während der zweiten Phase 2,5 Stunden, während der dritten Phase 14,2 Stunden.

Plasma-Metaboliten-Elimination SN-38 entspricht einem Zweiphasenmodell mit einer durchschnittlichen Endhalbwertszeit von 13,8 Stunden.

Angezeigt Nieren innerhalb von 24 Stunden: 11-20% - unverändert, weniger als 1% - in Form von unveränderten Metaboliten SN-38, 1-3% in Form von Glucuronid SN-38; 30% werden sowohl in der unmodifizierten Form als auch in Form eines Metaboliten durch den Darm ausgeschieden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Hyperbilirubinämie wird die Irinotecan-Clearance um 40% reduziert.

Indikationen:

Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Kolon- und Rektumkarzinom

- in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat bei Patienten, die noch keine Chemotherapie erhalten haben;

- als Monotherapie bei Patienten, deren Behandlung mit Fluorouracil nicht wirksam war.

Behandlung in Kombination mit metastasierendem Cetuximab-Kolorektalkarzinom, begleitet von einer verstärkten Expression des epidermalen Wachstumsrezeptors, bei dem die zytotoxische Therapie nicht wirksam war.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- deutliche Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks;

- Allgemeinzustand des Patienten, beurteilt nach WHO-Klassifikation mehr als 2 Grad;

- schwere Hyperbilirubinämie (Überschuss der normalen Konzentration des Gesamtbilirubins im Blutserum mehr als 3 Mal);

- chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (einschließlich Colitis ulcerosa) und / oder Darmverschluss;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit;

- Alter der Kinder (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung, Hyperbilirubinämie, die das normale Serum-Bilirubin-Serum nicht mehr als dreimal überschreitet, mit kardiovaskulären Erkrankungen, mit Hemmung der Markhämopoese (einschließlich gleichzeitiger Strahlentherapie oder Chemotherapie), akuten Infektionskrankheiten viralen, pilzlichen oder bakteriellen Ursprungs ( einschließlich Windpocken, Gürtelrose), Strahlentherapie (in der Geschichte) im Bereich der Bauchhöhle oder des Beckens; Leukozytose; mit Karnovsky-Index weniger als 50% (Risiko der Entwicklung von Durchfall); mit Lungenerkrankungen, mit Asthma bronchiale, respiratorische Insuffizienz, ältere Menschen (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Frauen im gebärfähigen Alter, mit Irinotecan, sollten Kontrazeptiva einnehmen und sofort den Arzt informieren, wenn eine Schwangerschaft eintritt.

Adäquate und streng kontrollierte klinische Studien zur Sicherheit des Arzneimittels bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. aber Irinotecan zeigten embryotoxische, fetotoxische und teratogene Wirkungen bei Kaninchen und Ratten. Daher nicht anwenden Irinotecan schwangere Frau.

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Irinotecan mit Muttermilch vor. In Laborstudien Irinotecan wurde in der Milch von Ratten gefunden, daher ist es während der Stillzeit notwendig, die Einnahme von Irinotecan zu verweigern oder das Stillen zu stoppen.

Dosierung und Verabreichung:

Irinotecan, eine Lösung für Infusionen, sollte in die periphere oder zentrale Vene injiziert werden.

Die Behandlung mit Irinotecan sollte durchgeführt werden, bis objektive Bekämpfungsmethoden das Fortschreiten der Krankheit oder die Entwicklung von Symptomen einer Überempfindlichkeit nachweisen.

Vorbereitung einer Lösung für die intravenöse Infusion

Unter Berücksichtigung aseptischer Bedingungen wird die erforderliche Menge an Konzentrat mit einer kalibrierten Spritze aus dem Fläschchen entnommen und in eine 250 ml-Flasche injiziert, die 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung enthält. Die Lösung sollte gründlich durch Drehen der Flasche gemischt werden.

Behandlung von Darmkrebs

Monotherapie (für Patienten, die eine vorherige Chemotherapie erhalten haben)

Die empfohlene Dosis von Irinotecan beträgt 350 mg / m²intravenös für 30-90 Minuten in Abständen von 3 Wochen verabreicht.

Kombinationstherapie (für Patienten, die noch keine Chemotherapie erhalten haben)

Irynnekan in einer Dosis von 125 mg / m² wöchentlich oder 180 mg / m² mit einem Intervall von 2 Wochen in Kombination mit Fluorouracil / Calciumfolat. Geben Sie intravenös für 30-90 Minuten, dann geben Sie Calciumfolinat und Fluorouracil.

Empfehlungen zur Dosisanpassung

Irinotecan sollte nach dem Verschwinden aller Nebenwirkungen verabreicht werden, d. H. Wenn das Toxizitätsniveau 0-1 erreicht (gemäß den allgemeinen Kriterien für die Toxizität des National Cancer Institute, USA) und die behandlungsbedingte Diarrhoe vollständig beendet wird.

Zu Beginn des nächsten Behandlungszyklus sollte die Dosis von Irinotecan und Fluorouracil, falls verwendet, entsprechend dem im vorherigen Zyklus beobachteten Toxizitätsniveau reduziert werden. Die Behandlung wird empfohlen, für 1-3 Wochen vor der Auflösung aller Nebenwirkungen der Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung abgebrochen werden.

Mit der Entwicklung von hämatologischen (Neutropenie vierten Grades, Fieber (Grad 2-4), Thrombozytopenie) und nicht-hämatologischen Symptomen der Toxizität (Grad 3-4), sollte die Dosis von Irinotecan und Fluorouracil, falls verwendet, um 15 reduziert werden -20%.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Hyperbilirubinämie Es ist notwendig, die Anfangsdosis von Irinotecan sorgfältig auszuwählen.

Patienten mit einer Konzentration von Gesamt-Bilirubin im Blutserum, die die Normalwerte um das 1,5-fache übersteigt, ist die empfohlene Dosis von Irinotecan 350 mg / m².

Patienten mit einer Gesamt-Serum-Bilirubin-Konzentration im Blutserum, die die normalen Werte von 1,5-3 mal überschreitet, ist die empfohlene Dosis von Irinotecan 200 mg / m².

Bei Patienten mit einer Gesamtkonzentration von Bilirubin im Serum, die die Normalwerte um mehr als das 3-fache überschreiten, Irinotecan unzutreffend.

Da gibt es keine Daten über die Verwendung von Irinotecan bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, dann wird die Verwendung von Irinotecan in dieser Kategorie von Patienten nicht empfohlen.

Adäquate und kontrollierte Studien zur Pharmakokinetik bei älteren Patienten nicht durchgeführt. Es sollte jedoch darauf geachtet werden, dass die Dosis in jedem einzelnen Fall ausgewählt wird, da bei ihnen die Leber- und Nierenfunktion eingeschränkt sein kann.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung beschrieben: sehr häufig - mehr als 10%, häufig - von 1 bis 10%, selten - von 0,1% bis 1%, selten - von 0,01 bis 0, 1%, sehr selten - weniger als 0,01%.

Aus dem Verdauungssystem: sehr häufig; später Durchfall (mehr als 24 Stunden nach der Anwendung), Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung; selten: Colitis, Tlitis, Darmperforation, Anorexie, Bauchschmerzen, Mukositis; sehr selten: Darmverschluss, gastrointestinale Blutung, Pankreatitis, pseudomembranöse Kolitis.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: sehr selten: erhöhter Blutdruck, niedriger Blutdruck.

Auf Seiten der Atemwege: selten: Dyspnoe, Lungeninfiltrate.

Aus dem Nervensystem: häufig: unwillkürliche Muskelkontraktionen oder Krämpfe, Parästhesien, Asthenie, Benommenheit, Schwindel; sehr selten: vorübergehende Sprachbeeinträchtigung.

Aus dem Urogenitalsystem: sehr selten: Nierenversagen aufgrund von Dehydratation.

Von der Hautseite: häufig: Alopezie (hat einen reversiblen Charakter); sehr selten: allergischer Hautausschlag, Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks.

Von der Seite des Kreislaufsystems: sehr häufig: Leukopenie, Neutropenie (dosisabhängige toxische Wirkung), febrile Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie.

Laborindikatoren: selten: vorübergehender Anstieg der Aktivität von "Leber" -Transaminasen, Konzentration von alkalischer Phosphatase, Gesamt-Bilirubin im Serum, in Abwesenheit von progressiven Lebermetastasen; sehr selten: erhöhte Aktivität von Amylase und / oder Lipase, Hypokaliämie, Hyponatriämie (aufgrund von Durchfall und Erbrechen).

Lokale Reaktionen: häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle.

Andere: häufig: Fieber, Infektion, akutes cholinerges Syndrom, früher Durchfall, Bauchschmerzen, Konjunktivitis, Rhinitis, Blutdruckabfall, Gefäßerweiterung, Schwitzen, Schüttelfrost, Unwohlsein, Sehstörungen, Miosis, Tränenfluss, vermehrter Speichelfluss.

Überdosis:

Symptome: schwerer Durchfall, schwere Neutropenie.

Behandlung: intensive symptomatische Therapie, unterstützende Behandlung zur Vermeidung von Dehydratation durch Durchfall, Behandlung von infektiösen Komplikationen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Wenn kombiniert mit Cholinesterasehemmern (z. B. Suxamethonium) kann eine Verlängerung der neuromuskulären Blockade auftreten.

Wenn kombiniert mit Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien mögliche Konkurrenz mit Acetylcholin, die zu einer Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung führt.

Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Irinotecan und Drogen hemmend (z.B. Ketonazol) oder induzierend (z.B, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital) Metabolismus von Irinotecan mit Cytochrom P450 Isoenzym CYP3A4, die die pharmakodynamische Wirkung von Irinotecan erhöhen oder verringern können.

Verwende nicht Irinotecan gleichzeitigmit Johanniskraut-Parfümerie (Hypericum perforatum), da die Johanniskrautpräparate die Konzentration des aktiven Metaboliten SN-38 im Blutplasma um 42% reduzieren

Hämatotoxische Medikamente erhöht das Risiko von Leukopenie und Thrombozytopenie.

Strahlentherapie verschlimmert den Grad der Myelodepression.

Glukokortikosteroide erhöht das Risiko der Entwicklung von Hyperglykämie (insbesondere bei Diabetes mellitus oder Glukoseintoleranz) und Lymphozytopenie.

Diuretika kann die Dehydration, die durch Durchfall und Erbrechen verursacht wird, verschlimmern.

Gemeinsame Bewerbung Abführmittel kann die Häufigkeit oder Schwere von Durchfall verschlimmern. Gleichzeitige Verabreichung mit Prochlorperazin erhöht die Wahrscheinlichkeit von Akathisie.

Immunsuppressiva (in t, h. AzathioprinChlorambucol, Glukokortikosteroide, Cyclophosphamid, Ciclosporin, Mercaptopurin, muroomonab-CDS) erhöht das Risiko für die Entwicklung von infektiösen Komplikationen.

Nicht mit anderen Medikamenten in derselben Flasche mischen.

In Kombination mit lebende oder inaktivierte virale Impfstoffe kann die Replikation des Impfstoffvirus verstärken (erhöhte Nebenwirkungen des Impfstoffs) und die Produktion von Antikörpern reduzieren (erfordert ein Versagen der Immunisierung im Bereich von 3 bis 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels).

Spezielle Anweisungen:

Infusion mit Irenax® sollte nur in spezialisierten Einrichtungen erfolgen, in denen eine zytotoxische Chemotherapie durchgeführt wird, und nur unter Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung mit Chemotherapie in der Onkologie hat.

Angesichts der Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen wird Irenax® nur in den Fällen verschrieben, in denen der erwartete Nutzen der Anwendung des Arzneimittels das mögliche Risiko übersteigt. Die Therapie wird beim Auftreten von Anzeichen einer Krankheitsprogression und Toxizität abgebrochen.

Patienten sollten sich des Risikos der Entwicklung von Spätdurchfall bewusst sein, der mehr als 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung und zu jedem Zeitpunkt vor dem folgenden Zyklus auftreten kann. Patienten mit schwerem Durchfall haben ein hohes Risiko, eine Infektion und hämatologische Toxizität zu entwickeln. Beim ersten Auftreten von flüssigem Stuhl trinken Sie reichlich Flüssigkeit mit Elektrolyten, antidiarrheal Therapie mit Loperamid - 4 mg zum ersten Mal, dann 2 mg alle 2 Stunden und für 12 Stunden nach dem letzten flüssigen Kot, aber nicht mehr als 48 Stunden. Mit der Entwicklung von schweren Durchfällen (mehr als 6 Episoden von flüssigem Stuhl pro Tag, Darmkolik, Tenesmus in Kombination mit Erbrechen, Fieber) wird die Behandlung auf der Intensivstation durchgeführt. Bei Durchfall (weniger als 6 Episoden flüssigen Stuhls pro Tag) werden Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum oral zu prophylaktischen Zwecken verabreicht.

Verwende nicht Loperamid prophylaktisch, inkl. Patienten, die während früherer Irinotecan-Injektionen Durchfall hatten.

Bei der Behandlung mit Irenax® wird eine wöchentliche Überwachung des klinischen Bildes des Blutes empfohlen. Patienten, die schwere Nebenwirkungen aus dem Blutsystem hatten, mit anschließender Verabreichung des Medikaments, werden empfohlen, ihre Dosis zu reduzieren.

Die Untersuchung der Leberfunktion sollte vor der Behandlung und vor jedem Zyklus durchgeführt werden. Patienten mit einer Konzentration von Gesamt-Bilirubin im Blutserum, 1,5-2-mal höher als die Obergrenze der Norm, ist es notwendig, eine wöchentliche Vollblutuntersuchung durchzuführen, aufgrund einer Abnahme der Clearance der Irenax®-Zubereitung und somit eine Erhöhung der Hepatotoxizität bei dieser Patientengruppe.

Wenn ein akutes cholinerges Syndrom vorliegt (früher Durchfall, Schwitzen, Bauchkrämpfe, Tränenfluss, Miosis, Speichelfluss), ist es in Ermangelung von Kontraindikationen notwendig, einzuführen Atropin (0,25 mg subkutan).

Frauen und Männer im gebärfähigen Alter während der Anwendung des Arzneimittels Irenax® und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Therapie sollten Kontrazeptiva verwenden.

Patienten mit febriler Neutropenie (Hyperthermie - mehr als 38 Grad C, Neutrophile - weniger als 1 Tausend / ul) sollten intravenös Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum verabreicht werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendeten Medikamenten

Die Reste der Zubereitung und alle zur Herstellung der Infusionslösung der Irenax®-Zubereitung verwendeten Instrumente und Materialien müssen gemäß dem Standardverfahren für die Entsorgung zytotoxischer Substanzen entsorgt werden, wobei die bestehenden Rechtsvorschriften über die Vernichtung von Zytostatika zu berücksichtigen sind gefährlicher Abfall.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Wegen der Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen bei der Einnahme von Irenax®, wie Schläfrigkeit, Schwindelgefühl, sollte beim Training Vorsicht walten gelassen werden potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 20 mg / ml.

Verpackung:

Für 2 ml, 5 ml, 7,5 ml, 15 ml oder 25 ml in einer Flasche aus dunklem Glas Typ I, mit einem Gummistopfen verschlossen, mit einer Aluminiumkappe gecrimpt.

Für 1, 5 oder 10 Durchstechflaschen, zusammen mit der Anweisung für den medizinischen Gebrauch, wird in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000755

Datum der Registrierung:29.09.2011

Haltbarkeitsdatum:29.09.2016

Datum der Stornierung:2016-09-29

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sandoz d.Sandoz d. Slowenien

Hersteller: & nbsp;

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG Österreich

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Irenax® (Irinax®)