Die Anwendung von Irinotecan sollte nur in den auf die zytotoxische Therapie spezialisierten Abteilungen erfolgen.
Behandlung Irinotecan Medak sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika durchgeführt werden.
Bei Kontakt der Zubereitung in Form eines Konzentrats oder einer vorbereiteten Lösung für Infusionen mit der Haut sollte die Kontaktstelle sofort gründlich mit Seife und Wasser gespült werden. Bei Kontakt mit der Schleimhaut sollte das Präparat sofort mit Wasser gespült werden.
Bei der Verwendung des Medikaments Irynnekan sollten alle Anweisungen zur Anwendung von Zytostatika beachtet werden.
In den folgenden Fällen Irinotecan sollte nur nach einer Bewertung des erwarteten Zusammenhangs zwischen den Vorteilen der Behandlung und dem möglichen Risiko ernannt werden:
- Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren, insbesondere solche mit einem funktionellen Status-Index von 2 (nach WHO-Klassifikation).
- in einigen seltenen Fällen, wenn Patienten nicht geneigt sind, Empfehlungen zur Bekämpfung von Nebenwirkungen zu befolgen (was sowohl bei dringenden als auch bei länger anhaltenden antidiarrhoischen Therapien in Kombination mit starker Flüssigkeitszufuhr während eines Anfalls von verzögertem Durchfall erforderlich ist). Für solche Patienten wird eine strikte Überwachung in einem Krankenhaus empfohlen.
Im Falle einer Monotherapie mit Irinotecan wird es normalerweise alle 3 Wochen verschrieben. Jedoch können Patienten, die eine verstärkte Überwachung benötigen, und diejenigen, die ein besonders hohes Risiko für eine schwere Neutropenie haben, das Medikament einmal wöchentlich verabreichen.
Verzögerte Diarrhoe
Patienten sollten über das Risiko einer verzögerten Diarrhoe, die mehr als 24 Stunden nach der Verabreichung von Irinotecan auftreten kann, sowie zu jedem anderen Zeitpunkt vor dem nächsten Zyklus gewarnt werden. Im Fall der Monotherapie trat die durchschnittliche Zeit des ersten Auftretens des flüssigen Stuhls am 5. Tag nach der Verabreichung von Irinotecan auf. Die Patienten sollten umgehend den behandelnden Arzt über das Auftreten von Durchfall informieren und unverzüglich mit der Behandlung beginnen.
Zu den Gruppen mit erhöhtem Risiko, an Durchfall zu erkranken, gehören Patienten, die sich zuvor einer Strahlentherapie im Abdomen / Becken unterzogen haben, Patienten mit Hyperleukozytose vor Therapiebeginn; Patienten mit einem funktionellen Status ≥2 auf der WHO-Skala sowie Frauen. Bei unsachgemäßer Behandlung kann Durchfall lebensbedrohlich sein, insbesondere wenn der Patient an einer Neutropenie leidet.
Bei den ersten Anzeichen eines weichen Stuhls sollte der Patient beginnen, eine große Anzahl von Lösungen mit Elektrolyten zu konsumieren, und er muss sofort mit einer angemessenen antidiarrhoischen Behandlung beginnen. Eine solche Behandlung sollte in der gleichen klinischen Abteilung verschrieben werden, in der er eingesetzt wurde Irinotecan. Unmittelbar nach Entlassung aus dem Krankenhaus sollten die Patienten verschriebene Medikamente kaufen, um im Falle ihrer Manifestation sofort mit der Behandlung von Durchfall zu beginnen. Außerdem müssen sie bei Durchfall ihren Arzt oder ihre Klinik informieren, wo sie zugewiesen wurden Irinotecan.
Gegenwärtig wird empfohlen, eine antidiarrhoische Behandlung mit hohen Dosen Loperamid (4 mg zum ersten Mal, dann 2 mg alle 2 Stunden) vorzunehmen. Diese Behandlung sollte 12 Stunden nach der letzten Episode eines weichen Stuhls fortgesetzt werden und sollte nicht verändert werden. Auf keinen Fall sollten Sie sich bewerben Loperamid bei einer gegebenen Dosierung für mehr als 48 Stunden in Folge aufgrund des Risikos, einen paralytischen Ileus zu entwickeln, und das Arzneimittel sollte nicht für weniger als 12 Stunden verwendet werden.
Zusätzlich zur antidiarrhoischen Behandlung sollten Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum präventiv eingesetzt werden, wenn die Diarrhö mit einer akuten Neutropenie einhergeht (Neutrophilenzahl <500 Zellen / mm)3).
Neben der Behandlung mit Antibiotika wird in folgenden Fällen eine stationäre Behandlung zur Behandlung von Durchfall empfohlen:
- Durchfall wird von Fieber begleitet,
- Schwere Form von Durchfall (erfordert intravenöse Hydratation),
- Durchfall dauert mehr als 48 Stunden nach Beginn der Hochdosistherapie mit Loperamid. Loperamid Verschreiben Sie nicht zu prophylaktischen Zwecken, auch nicht bei Patienten, bei denen Diarrhoe in vorherigen Behandlungszyklen zurückgestellt wurde.
Bei Patienten mit schwerem Durchfall wird empfohlen, die Dosis in den folgenden Behandlungszyklen gemäß den Empfehlungen im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" zu reduzieren.
Hämatologische Aspekte
Bei der Behandlung von Irinotecan wird empfohlen, eine detaillierte Blutuntersuchung wöchentlich mit dem Zählen der geformten Elemente durchzuführen. Patienten sollten vor dem Risiko einer Neutropenie und der Bedeutung von Fieber gewarnt werden. Febrile Neutropenie (Körpertemperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahl ≤ 1000 Zellen / mmD) erfordert einen Krankenhausaufenthalt und eine intravenöse Behandlung mit Breitspektrum-Antibiotika im Krankenhaus.
Bei Patienten, die schwere hämatologische Anomalien erlitten haben, wird empfohlen, die Dosierung des Arzneimittels mit anschließender Verabreichung gemäß den Empfehlungen im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" zu reduzieren.
Bei Patienten mit schwerem Durchfall ist das Infektionsrisiko und die hämatologische Toxizität erhöht. Solche Patienten sollten sich einem umfangreichen klinischen Bluttest unterziehen, bei dem die Blutzellen gezählt werden.
Patienten homozygot für die Allele 28 und 6 des Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase-Gens (UGT1A1)
Patienten mit Kriegler-Nayyar-Syndrom (1 und 2 Typen) und homozygot für UGT1A1 * 28 und / oder UGT1A1 * 6 (Gilbert-Syndrom) haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer hämatologischen Toxizität der Grade 3 und 4 nach mittleren und hohen Dosen von Irinotecan (> 150 mg / m2). Die Beziehung zwischen dem UGT1A1-Genotyp und dem Auftreten von Durchfall durch Irinotecan wurde nicht nachgewiesen.
Patienten, die homozygot für die Allele 28 und 6 des UGT1A1-Gens sind, sollten die übliche Anfangsdosis von Irinotecan erhalten. Bei solchen Patienten sollte jedoch die hämatologische Toxizität überwacht werden. Patienten, die bei einer früheren Behandlung eine hämatologische Toxizität aufwiesen, sollten eine Reduzierung der Anfangsdosis des Arzneimittels in Erwägung ziehen. Für diese Patientenpopulation gibt es keine klaren Empfehlungen zur Dosisreduktion. Die Dosisanpassung sollte auf der individuellen Verträglichkeit basieren.
Leberversagen
Vor dem Beginn der Behandlung, und auch vor Beginn jedes Zyklus, ist es notwendig, eine Studie der Leberfunktion durchzuführen.
Bei Patienten mit einem 1,5-3-fachen Bilirubinspiegel über dem ULN ist eine detaillierte Analyse der wöchentlichen Blutwerte der Elemente in Bezug auf die reduzierte Clearance von Irinotecan erforderlich, was das Risiko einer hämatologischen Toxizität bei dieser Patientengruppe erhöht . Wenn der Bilirubinspiegel bei einem Patienten den VGN um mehr als das 3fache übersteigt, ist die Anwendung von Irinotecan kontraindiziert.
Übelkeit und Erbrechen
Vor jeder Einführung von Irinotecan wird eine vorbeugende Behandlung mit Antiemetika empfohlen. Es gab Berichte über häufige Fälle von Übelkeit und Erbrechen. Patienten, die auf einem Hintergrund von verzögertem Durchfall sind, zeigen Erbrechen, sollten so schnell wie möglich ins Krankenhaus eingeliefert werden, um eine angemessene Behandlung zu erhalten.
Akutes cholinerges Syndrom
Im Falle der Entwicklung eines akuten cholinergen Syndroms (gekennzeichnet durch frühe Diarrhoe und eine Reihe weiterer Symptome wie vermehrtes Schwitzen, Bauchkrämpfe, Miosis, übermäßiger Speichelfluss), bei Fehlen von Kontraindikationen, die Verwendung von Atropinsulfat (0,25 mg subkutan) ist angegeben. Bei der Behandlung von Patienten mit Asthma sind besondere Vorsichtsmaßnahmen zu beachten. Bei Patienten, die ein akutes und schweres cholinerges Syndrom erlitten haben, empfiehlt die nachfolgende Verabreichung von Irinotecan die präventive Anwendung von Atropinsulfat.
Erkrankungen des Atmungssystems
Bei der Verwendung von Irinotecan ist es häufig nicht möglich, interstitielle Lungenläsionen zu entwickeln, die sich als Lungeninfiltrate manifestieren. Interstitielle Läsionen des Lungengewebes können zum Tod führen. Zu den Risikofaktoren, die wahrscheinlich mit interstitiellen Lungenläsionen assoziiert sind, gehören die Verwendung von pneumotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie und koloniestimulierenden Faktoren. Patienten mit Risikofaktoren sollten vor und während der Therapie mit Irinotecan sorgfältig auf das Vorhandensein von Symptomen der Atemwege überwacht werden.
Extravasion
Trotz des Mangels an Informationen über die irritierenden Eigenschaften von Irinotecan sollte Vorsicht walten gelassen werden, um eine Extravasation zu verhindern; Der Verabreichungsort sollte auf Anzeichen einer Entzündung überwacht werden. Im Falle einer Extravasation sollte die Infusion sofort abgebrochen und eine lokale symptomatische Behandlung begonnen werden. Die verbleibende Dosis des Arzneimittels sollte in eine andere Vene injiziert werden. Es wird empfohlen, den Ort der Extravasation zu waschen und Eis aufzutragen.
Ältere Patienten
Im Zusammenhang mit der hohen Wahrscheinlichkeit, die biologischen Funktionen, insbesondere die Leberfunktion, zu reduzieren, sollten Patienten dieser Gruppe die Dosierung von Irinotecan sorgfältig auswählen. Patienten in dieser Gruppe müssen engmaschig überwacht werden.
Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und / oder mit Darmverschluss
Patienten in dieser Gruppe sollten nicht mit Irinotecan behandelt werden, bis der Darmverschluss beseitigt ist.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Studien in dieser Patientengruppe wurden nicht durchgeführt.
Herzkrankheit
Es gab Berichte über Fälle von Myokardischämie nach Irinotecan-Therapie, hauptsächlich bei Patienten mit begleitender Herzerkrankung, Risikofaktoren für die Entwicklung von Herzerkrankungen sowie bei Patienten, die früher eine Chemotherapie mit Zytostatika erhielten (siehe Abschnitt Nebenwirkungen). Daher sollten Patienten mit bekannten Risikofaktoren engmaschig überwacht werden, und wenn möglich sollten Maßnahmen zur Minimierung kontrollierter Risikofaktoren (wie Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie) ergriffen werden.
Immunsuppression / Überempfindlichkeit gegenüber Infektionen
Einführung eines lebenden oder verdünnten Impfstoffs für Patienten mit einem verminderten Immunstatus aufgrund der Behandlung mit Antitumor - Chemotherapeutika, einschließlich Irinotecan, kann zur Entwicklung von schweren oder tödlichen Infektionen führen. Bei Patienten, die Irinotecan erhalten, ist die Anwendung von Lebendimpfstoffen zu vermeiden. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können verwendet werden, aber die Reaktion auf solche Impfstoffe kann geschwächt werden.
Andere Patientengruppen
Da das Irinotecan Medak enthält Sorbitolsollte das Medikament bei Patienten mit einer seltenen hereditären Fruktose-Intoleranz nicht angewendet werden.
Niereninsuffizienz bei Kindern, Senkung des Blutdrucks oder Kreislaufversagen bei Patienten mit Dehydrierung infolge von Durchfall und / oder Erbrechen oder Sepsis wurde selten berichtet.
Die kombinierte Verwendung von starken Inhibitoren mit Irinotecan (z. B. Ketoconazol) oder Induktoren (zum Beispiel Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Zubereitungen von Johanniskraut perforiert) Cytochrom P450 ZA4 (CYP3EIN4) kann den Stoffwechsel von Irinotecan stören und sollte vermieden werden.
Fruchtbarkeit
Frauen im gebärfähigen Alter und Männer sollten während der Behandlung mit Irinotecan und für mindestens 3 Monate nach dem Ende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Im Falle einer Schwangerschaft sollten Frauen sofort ihren Arzt darüber informieren. Daten zu den Wirkungen von Irinotecan auf die gebärfähige Funktion beim Menschen fehlen. Es gibt Daten über die Wirkung von Irinotecan auf die gebärfähige Funktion bei Nachkommen von Tieren.