Aktive SubstanzIrynnekanIrynnekan
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  • Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
    Zusammensetzung:

    In 1 ml des Konzentrats enthält:

    aktive Substanz: Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat 20 mg;

    Hilfsstoffe: Sorbitol 45 mg, Milchsäure 0,9 mg, Natriumhydroxid (q.s. um den pH-Wert einzustellen), Wasser für Injektionszwecke bis zu 1 ml.

    Beschreibung:

    Transparente hellgelbe oder gelbe Lösung. Ein grünlicher Farbton ist erlaubt.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Alkaloid
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.X.19   Irynnekan

    Pharmakodynamik:

    Irinotecan, ein semisynthetisches Derivat von Camptothecin, ist ein spezifischer Inhibitor des zellulären Enzyms Topoisomerase I. In Geweben wird das Arzneimittel unter Bildung eines aktiven Metaboliten metabolisiert SN-38, die in ihrer Tätigkeit hervorsticht Irinotecan. Irynnekan und Metabolit SN-38 stabilisieren den Topoisomerase-I-Komplex mit DNA, was seine Replikation verhindert.

    Pharmakokinetik:

    Das pharmakokinetische Profil von Irinotecan ist dosisunabhängig.

    Metabolisiert, hauptsächlich in der Leber unter Einwirkung des Enzyms Carboxyesterase zum aktiven Metaboliten SN-38.

    Die Verteilung des Medikaments im Plasma ist zwei- oder dreiphasig. Die mittlere Halbwertszeit des Medikaments in der ersten Phase beträgt 12 Minuten, in der zweiten Phase - 2,5 Stunden und in der letzten Phase - 14,2 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration von Irinotecan und SN-38 wurde am Ende der intravenösen Infusion in einer empfohlenen Dosis von 350 mg / m erreicht2. Mit Urin innerhalb von 24 Stunden, durchschnittlich 20 % unverändertes Medikament und 0,25% in Form eines Metaboliten SN-38.Über 30% des Arzneimittels wird in der Galle ausgeschieden, sowohl in unveränderter Form als auch in Form eines Metaboliten SN-38 Glucuronid.

    Die Ausscheidung von Irinotecan wurde bei Patienten mit einer Bilirubinkonzentration, die die obere Grenze der Norm um das 1,5- bis 3-fache überschritt, um etwa 40% reduziert.

    Die Assoziation mit Blutplasmaproteinen für Irinotecan beträgt etwa 65% für seinen aktiven Metaboliten SN-38 - 95%.

    Fluorouracil und Calciumfolinat beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Irinotecan.

    Indikationen:

    Lokal oder metastasierendem Dickdarmkrebs:

    - in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat bei Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten;

    - in Monotherapie bei Patienten mit Krankheitsprogression nach Standard-Antitumortherapie.
    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

    - chronisch entzündliche Darmerkrankungen und / oder Darmverschluss;

    - schwere Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks;

    - die Konzentration von Bilirubin im Serum, die die Obergrenze der Norm um mehr als das Dreifache überschreitet;

    - der Allgemeinzustand der Patienten, beurteilt anhand der WHO-Skala> 2;

    - Schwangerschaft und Stillzeit;

    - Alter der Kinder (Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern fehlen).

    Vorsichtig:

    - akute Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (einschließlich Windpocken, Gürtelrose);

    - Leberversagen;

    - Strahlentherapie (in der Anamnese) auf die Bauchhöhle oder das Becken;

    - Leukozytose;

    - Patienten mit Karnovsky-Index weniger als 50% (Risiko der Entwicklung von Durchfall);

    - Lungenerkrankung, respiratorische Insuffizienz;

    - älteres Alter.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament ist nur für Erwachsene bestimmt.

    Es ist notwendig, zu vermeiden, das Medikament außerhalb des vaskulären Bettes zu bekommen und das mögliche Auftreten von Entzündungszeichen an der Infusionsstelle zu kontrollieren.

    Bei der Auswahl einer Dosierung und Verabreichungsart im Einzelfall sollten Sie sich auf die spezielle Literatur beziehen.

    Im Monotherapie-Modus: Irnokam® angewendet bei einer Dosis von 350 mg / m2 Körperoberfläche in Form einer 30-90 Minuten intravenösen Infusion alle 3 Wochen und auch in einer Dosis von 125 mg / m2 Körperoberfläche wöchentlich für 4 Wochen als eine 90-minütige intravenöse Infusion und eine 2-wöchige Pause.

    Im Regime der kombinierten Chemotherapie Mit Fluorouracil und Calciumfolinat wird die Dosis des Arzneimittels Irnokam®, wenn es durch kontinuierliche Infusion einmal alle 2 Wochen verabreicht wird, 180 mg / ml2 Körperoberfläche, und mit wöchentlicher Verabreichung für 4 Wochen, gefolgt von einer zweiwöchigen Pause von 125 mg / m Körperoberfläche. Dosierung und Regime bei der Verabreichung von Fluorouracil und Folinata Calcium sind in der Literatur ausführlich beschrieben.

    Empfehlungen für die Dosismodifikation

    Im Monotherapie-Regime Reduktion der Initialdosis von Irinotecan von 125 mg / m2 bis zu 100 mg / m2 und ab 350 mg / m2 bis zu 300 mg / m2, sowie die Dosis von 125 mg / m zu reduzieren2 bis zu 100 mg / m2 und von 180 mg / m2 bis zu 150 mg / m2 in der Kombinationstherapie, kann bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, mit vorheriger umfassender Strahlentherapie, mit einem Patienten Gesamtpunktzahl empfohlen werden, bewertet durch die ECOG-WHO-Skala von 2.

    Die Verabreichung von Irnokam® sollte nicht befolgt werden, bis die Menge an Neutrophilen im peripheren Blut 1500 Zellen / μl übersteigt, und bis solche Komplikationen wie Übelkeit, Erbrechen und insbesondere Durchfall vollständig beseitigt sind. Die Verabreichung des Medikaments vor der Auflösung aller Nebenwirkungen kann für 1-2 Wochen verschoben werden.

    Bei der Entwicklung vor dem Hintergrund der Behandlung einer schweren Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (die Anzahl der Neutrophilen beträgt weniger als 500 / μl und / oder die Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger als 1000 / μl und / oder die Thrombozytenzahl ist kleiner als 100.000 / μl), febrile Neutropenie (neutrophile Granulozyten 1000 / μl Blut und weniger in Kombination mit Fieber über 38 ° C), infektiöse Komplikationen, schwerer Durchfall oder eine andere nicht-hämatologische Toxizität von 3-4 Grad, nachfolgende Dosen des Arzneimittels Irnokam® und, falls notwendig, sollte Fluorouracil um 15-20% reduziert werden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei einem Bilirubinspiegel im Blutserum, der die Obergrenze der Norm um nicht mehr als das 1,5-fache übersteigt, sollten in Verbindung mit dem erhöhten Risiko für die Entwicklung schwerer Neutropenie die Blutparameter des Patienten engmaschig überwacht werden. Mit einer Erhöhung des Bilirubinspiegels um mehr als das 1,5-fache, der Behandlung mit dem Medikament Irnokam® sollte eingestellt werden.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es gibt keine Anwendungsdaten.

    Ältere Patienten

    Irgendwelche speziellen Gebrauchsanweisungen Irinotecan bei älteren Menschen fehlen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in jedem Fall mit Vorsicht gewählt werden.

    Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung für Infusionen

    Die erforderliche Menge der Zubereitung sollte in 250 ml einer 0,5% igen Lösung von Dextrose oder 0,9% Natriumchloridlösung verdünnt werden, und die resultierende Lösung wird durch Drehen der Ampulle gemischt. Vor der Verabreichung sollte die Lösung visuell auf Klarheit untersucht werden. Im Falle eines Sediments muss das Medikament zerstört werden. Die Lösung sollte unmittelbar nach dem Verdünnen verwendet werden.

    Wenn die Verdünnung nach aseptischen Regeln durchgeführt wird (z. B. in einer Laminar-Luftstrom-Anlage), kann die Lösung von Irnokam® für die Lagerung bei Raumtemperatur für 12 Stunden (einschließlich Infusionszeit) und bei Lagerung verwendet werden bei 2-8 ° C, innerhalb von 24 Stunden nach dem Öffnen der Durchstechflasche mit Konzentrat.

    Nebenwirkungen:

    Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr häufig (≥10%), oft (≥1% - <10%), manchmal (≥0,1% - <1%), selten (≥0,01% - <0,1%), sehr selten (<0,01%, einschließlich einzelner Fälle).

    Aus der Hämatopoese: Neutropenie wird im Durchschnitt bei 80% der Patienten beobachtet, einschließlich der Hälfte von ihnen mit einer Abnahme der Neutrophilen von weniger als 1000 Zellen pro 1 & mgr; l. Die Wiederherstellung der Zahl der Neutrophilen wird gewöhnlich in 7-20 Tagen vom Anfang der Behandlung beobachtet. Anämie von unterschiedlicher Schwere wird im Durchschnitt bei 60% der Patienten gefunden, Thrombozytopenie - bei 7% der Patienten. Ein Fall von Thrombozytopenie mit der Bildung von Thrombozytenaggregationshemmern wird beschrieben.

    Von der Seite des Verdauungssystems: Spätdurchfall, der mehr als 24 Stunden (durchschnittlich 5 Tage) nach der Verabreichung des Medikaments auftritt, ist eine dosislimitierende toxische Wirkung und wird bei etwa 87% der Patienten beobachtet, bei einem schweren Grad bei 38%. Übelkeit und Erbrechen treten gewöhnlich am ersten Tag der Verabreichung oder nach 24 Stunden bei 85% der Patienten auf. Dehydration wurde vor dem Hintergrund von Erbrechen und Durchfall berichtet, sehr selten mit der Entwicklung von Nierenversagen, Hypotonie und Herzinsuffizienz. Mögliche Bauchschmerzen, Anorexie, Mukositis, Verstopfung. Es gibt Berichte über seltene Fälle von pseudomembranöser Kolitis, Darmverschluss, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Darmperforation, erhöhte Aktivität von Amylase und Lipase.

    Akutes cholinerges Syndrom: manifestiert sich durch frühen Durchfall innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, sowie: Konjunktivitis, Rhinitis, Bradykardie, Vasodilatation, erhöhte Darmperistaltik.

    Aus dem zentralen Nervensystemunwillkürliche Muskelkontraktionen oder Krämpfe, Parästhesien, Asthenie; sehr selten - vorübergehende Sprachstörungen.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: manchmal - Senkung des Blutdrucks, hypovolämischer Schock aufgrund von Dehydratation; selten - erhöhter Blutdruck während oder nach der Infusion.

    Auf Seiten der Atemwege: manchmal - Atemnot, Fieber, Lungeninfiltrate.

    Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: sehr oft - reversible Alopezie; manchmal - leichte Hautreaktionen.

    Von den Laborindikatoren: sehr oft vorübergehende Erhöhung der Aktivität von Serum-Transaminasen, alkalische Phosphatase oder Bilirubin-Konzentration (Kombinationstherapie); häufig - vorübergehender Anstieg der Serum-Transaminase, alkalische Phosphatase oder Bilirubin-Konzentration (Monotherapie), erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration; selten - Hypokaliämie und Hyponatriämie; sehr selten - eine Erhöhung der Aktivität von Serum-Amylase und / oder Lipase.

    Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag; sehr selten - die Entwicklung des anaphylaktischen Schocks.

    Andere: erhöhte Müdigkeit, lokale Postfusionsreaktionen, Anheftung von Sekundärinfektionen, Fieber, lokale Reaktionen.

    Überdosis:

    Die wichtigsten erwarteten Symptome einer Überdosierung sind Neutropenie und Durchfall.

    Das spezifische Antidot gegen Irinotecan ist unbekannt.

    Die Behandlung ist symptomatisch. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in ein Krankenhaus eingeliefert werden und die Funktion lebenswichtiger Organe genau überwachen.

    Interaktion:

    Glukokortikosteroide erhöhen das Risiko, Hyperglykämie (insbesondere bei Diabetes mellitus oder mit verringerter Glukosetoleranz) und Lymphozytopenie zu entwickeln.

    Diuretika können die Dehydratation, die durch Durchfall und Erbrechen verursacht wird, verschlimmern.

    In Kombination mit lebenden oder inaktivierten Virusimpfstoffen kann es die Replikation des Impfvirus verstärken (erhöhte Impfstoffnebenwirkung) und die Antikörperproduktion reduzieren (erfordert Immunisierung von 3 bis 12 Monaten nach Einnahme des Arzneimittels).

    Bei der gemeinsamen Anwendung von Irinotecan mit Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs auf der Basis von Johanniskraut parfümiert (Hypericum perforatum), sowie mit Antikonvulsiva - Induktoren CYP3A (Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) - Die Konzentration des aktiven Metaboliten SN-38 im Plasma ist reduziert.

    Wie Irinotecan Anticholinesterase-Aktivität hat, ist es möglich, die Dauer der neuromuskulären Blockade zu verlängern, wenn sie mit Salzen von Suxamethonium und antagonistischer Wechselwirkung mit nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien kombiniert wird.

    Bei der kombinierten Anwendung von Irinotecan mit myelosuppressiven Medikamenten und Strahlentherapie wird die toxische Wirkung auf das Knochenmark (Leukopenie, Thrombozytopenie) verstärkt.

    Die gemeinsame Anwendung von Abführmitteln gegen Irinotecan-Therapie kann die Häufigkeit oder Schwere von Durchfall erhöhen.

    Die kombinierte Verwendung von Irinotecan und Prochlorperazin erhöht die Wahrscheinlichkeit von Anzeichen von Akathisie.

    Gemeinsame Anwendung von Irinotecan mit Atazanavir, einem Enzyminhibitor CYP3A4 und UGT1EIN1 sowie Ketoconazol kann zu einer Erhöhung der Konzentration des aktiven Metaboliten im Blutplasma führen SN-38.

    Irinotecan sollte nicht mit anderen Medikamenten in einer Flasche gemischt werden.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit dem Medikament Irnokam® sollte in spezialisierten Chemotherapie-Abteilungen unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antitumor-Medikamenten hat.

    Bei Patienten, die Irnokam® erhalten, ist es notwendig, wöchentlich einen ausführlichen klinischen Bluttest durchzuführen und die Leberfunktion zu überwachen.

    Durchfall, der als Folge der zytotoxischen Wirkung des Medikaments auftritt, wird normalerweise frühestens 24 Stunden nach der Verabreichung von Irnokam® (bei den meisten Patienten im Durchschnitt nach 5 Tagen) festgestellt. Wenn die erste Episode eines weichen Stuhls erscheint, Es ist notwendig, ein reichhaltiges Getränk zu verabreichen, das Elektrolyte enthält, und sofort eine Antidurchfall-Therapie durchzuführen, einschließlich der Einnahme von Loperamid in hohen Dosen (4 mg bei der ersten Dosis, dann 2 mg alle 2 Stunden). Diese Therapie wird für mindestens 12 Stunden nach der letzten Episode eines weichen Stuhls fortgesetzt, aber nicht länger als 48 Stunden wegen der Möglichkeit, eine Dünndarmparese zu entwickeln. Wenn Diarrhö als schwerwiegend angesehen wird (mehr als sechs Episoden von lockerem Stuhl während des Tages oder ausgeprägter Tenesmus), und wenn es von Erbrechen oder Fieber begleitet wird, sollte der Patient dringend auf der Intensivstation für komplexe Behandlung, einschließlich der Einführung hospitalisiert werden von Breitspektrumantibiotika. Bei mäßigem oder leichtem Durchfall (weniger als sechs Episoden von lockerem Stuhl während des Tages und mäßigem Tenesmus), der nicht innerhalb der ersten 48 Stunden aufhört, ist es notwendig, Antibiotika in einer breiten Palette von Maßnahmen zu nehmen. Bei gleichzeitigem Auftreten von Diarrhoe und schwerer Neutropenie (die Anzahl der weißen Blutkörperchen beträgt weniger als 500 / mm3) werden neben der antidiarrhoischen Therapie internal zu prophylaktischen Zwecken Antibiotika mit einem breiten Wirkungsspektrum verschrieben.

    Loperamid sollte nicht prophylaktisch verschrieben werden, auch nicht bei Patienten, die bei früheren Injektionen von Irnokam® Durchfall hatten.

    Der Patient muss im Voraus über die Möglichkeit informiert werden, verzögerten Durchfall zu entwickeln. Patienten sollten sofort ihren Arzt über das Auftreten von Durchfall informieren und sofort mit der entsprechenden Behandlung beginnen.

    Wenn die Behandlung von Durchfall unzureichend ist, kann sich ein lebensbedrohender Zustand entwickeln, insbesondere wenn sich vor dem Hintergrund einer Neutropenie Durchfall entwickelt.

    Bei Patienten mit febriler Neutropenie (Körpertemperatur> 38 ° C und Neutrophilenzahl <1000 / μL) sollte sofort mit der Einführung von Breitspektrum-Antibiotika im Krankenhaus begonnen werden.

    Ein akutes cholinerges Syndrom, das normalerweise während der Verabreichung des Arzneimittels oder in den ersten 24 Stunden nach der Verabreichung auftritt, wird durch subkutane Verabreichung von 0,25 mg Atropin schnell und wirksam unterdrückt (Vorsicht bei Patienten mit Bronchialasthma).

    Patienten, bei denen in der Anamnese ein akutes cholinerges Syndrom, einschließlich schwerer, vor der Ernennung des Medikaments Irnokam® entwickelt wurde, empfahlen die vorbeugende Verabreichung von Atropin.

    Die Darreichungsform des Arzneimittels als Hilfssubstanz enthält Sorbitol, in Verbindung mit dem Irnokam® bei Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz nicht angewendet werden kann.

    Während der Behandlung mit dem Medikament Irnokam® und mindestens drei Monate nach Absetzen der Therapie sollten zuverlässige kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden.

    Gleichzeitige Verabreichung von Inhibitoren sollte vermieden werden (Ketoconazol) oder Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskraut aufgebläht) Isoenzym CYP3A4 aufgrund einer Änderung der Pharmakokinetik von Irinotecan.

    Patienten sollten über das mögliche Auftreten von Irnokam® bei Schwindel und Sehstörungen, die sich innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels entwickeln, gewarnt werden. Wenn diese Symptome auftreten, werden Patienten davon abgeraten, andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und zu praktizieren, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

    Bei der Zubereitung der Irnokam®-Zubereitung und bei der Handhabung des Arzneimittels sowie bei anderen Antitumormitteln ist Vorsicht geboten. Es ist notwendig, Handschuhe, eine Maske und eine Brille zu tragen.

    Wenn Sie eine Lösung des Medikaments Irnokam® oder Infusionslösung auf die Haut oder Schleimhäute bekommen, sollte die Haut sofort mit Wasser und Seife, Schleimhäute einfach mit Wasser gewaschen werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einnahme der Droge kann die Entwicklung von Anfällen provozieren, so während der Behandlung sollte vorsichtig sein, wenn man Fahrzeuge und andere komplexe Mechanismen verwaltet.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 20 mg / ml.

    Verpackung:

    2 ml in einer Flasche aus dunklem Glas der Klasse 1 (USP), Mit einem Gummistopfen verschlossen und mit einer Aluminiumkappe mit einer grünen Plastiksicherheitsabdeckung gecrimpt. Eine Flasche mit Gebrauchsanweisung wird in eine Pappschachtel gelegt.

    5 ml in einer Flasche aus dunklem Glas der Klasse 1 (USP), Mit einem Gummistopfen bekorkt und mit einer Aluminiumkappe mit einer Sicherheitsabdeckung aus Purpur gefalzt. Eine Flasche mit Gebrauchsanweisung wird in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

    Nicht einfrieren.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LS-001869
    Datum der Registrierung:30.03.2012 / 05.11.2013
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Dr. Reddys Laboratories Ltd.Dr. Reddys Laboratories Ltd. Indien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;DR. REDDY'S LABORATORIS LTD. DR. REDDY'S LABORATORIS LTD. Indien
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.11.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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