Isentress - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzRaltegravirRaltegravir

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Filmtablette enthält

aktive Substanz: Raltegravir-Kalium 434,4 mg (entsprechend 400 mg Raltegravir);

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 169,4 mg, Lactosemonohydrat 26,06 mg, Calciumhydrophosphat 69,50 mg, Hypromellose 2208 43,44 mg, Poloxamer 407 · 104,3 mg, Natriumstearylfumarat 8,688 mg, Magnesiumstearat 13,03 mg;

* enthält 0,01% Butylhydroxytoluol als Antioxidans.

Filmbeschichtung: Färbung Opadrai II pink (85F94224) 26,06 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle: Polyvinylalkohol 44,75%, Macrogol 22,0%, Talk 21,415%, Titandioxid 11,32%, Eisenfarbstoffoxidrot 0,495%, Eisenoxid-Schwarzoxid 0,02%.

Beschreibung:

Oval bikonvexe Tabletten mit einer rosa Filmhülle, mit der Gravur "227" auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.X Andere antivirale Medikamente

J.05.A.X.08 Raltegravir

Pharmakodynamik:

Raltegravir hemmt die katalytische Aktivität der HIV-Integrase, eines Enzyms, das an der Replikation des HIV-Virus beteiligt ist. Die Hemmung der Integrase verhindert die kovalente Einführung (Integration) des HIV-Genoms in das Genom der Wirtszelle in den frühen Stadien der Infektion. Menschliche HIV-Genome, die nicht in der menschlichen DNA enthalten sind, sind nicht in der Lage, die Produktion neuer viraler Partikel zu induzieren, so dass die Unterdrückung des Integrationsprozesses die Ausbreitung einer Virusinfektion im Körper verhindert. Die inhibitorische Fähigkeit von Raltegravir für menschliche Phosphotransferasen, einschließlich α-, β-, γ- und γ-DNA-Polymerasen, ist nicht sehr ausgeprägt.

Mikrobiologie

Bei einer Plasmakonzentration von 31 ± 20 nmol / L Raltegravir lieferten eine 95% ige Hemmung der Virusreplikation (95% Hemmkonzentration, IC95) in den Zellkulturen von menschlichen T-Lymphozyten, die mit der zellangepassten Variante H9IIIB HIV-1 infiziert waren, verglichen mit der Kontrollvirus-infizierten Zellkultur. IR₉₅ wurde in Konzentrationen von 6 bis 50 nmol / l in Kulturen von humanen mitogenaktivierten peripheren mononukleären Blutzellen, die mit verschiedenen primären klinischen HIV-1-Stämmen infiziert waren, erreicht, einschließlich Stämmen von 5 Nicht-B-HIV-1-Subtypen, sowie gegenüber resistenten Stämmen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und HIV-Protease-Inhibitoren. Bei der Analyse eines einzigen Zyklus der Infektion Raltegravir supprimierten die Infektion, die durch 23 HIV-Stämme, die 5 nicht-B-Subtypen und 5 zirkulierende rekombinante Formen darstellen, mit IR verursacht wurde₅o in einer Konzentration von 5 bis 12 nmol / l. Raltegravir unterdrückte auch die Replikation von HIV-2-Stämmen, wenn sie auf CEMh174-Zellen getestet wurden (IC₉₅= 6 nmol / l). Als die menschlichen T-Lymphozyten, die mit der Variante H9IIIB des HIV-1-Virus infiziert waren, gleichzeitig in die Kultur eingeführt wurden, wurde Raltegravir mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Zidovudin, Zalcitabin, Stavudin, Abacavir, Tenofovir, Didanosin und Lamivudin), nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin), HIV-Protease-Inhibitoren (Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Amprenavir, Lopinavir, Nelfinavir und Atazanavir) oder ein Fusionsinhibitor (Enfuvirtid) antiretrovirale Aktivität wurde von additiv zu synergistisch beobachtet.

Resistenz gegen die Droge

HIV-1 Integrase Mutationen, die das Auftreten von Raltegravir-resistenten Stämmen des Virus (entwickelt oder in vitro, oder bei Patienten, die Raltegravir), umfassen hauptsächlich die Substitution von Aminosäuren oder Y143 (Substitution für C, H oder R) oder Q148 (Substitution für H, K oder R) oder N155 (Ersatz H) plus das Vorhandensein einer oder mehrerer zusätzlicher Mutationen ( zB L74I / M, E92Q, E138A / K, G140A / S oder VI5II). Rekombinante Viren mit einer primären Mutation (Q148H, K oder R oder N155H) unterschieden sich in verminderter Replikationsfähigkeit und verminderter Anfälligkeit für Raltegravir in vitro. Sekundäre Mutationen des Virus verringern weiterhin die Empfindlichkeit gegenüber Raltegravir und kompensieren manchmal die verminderte Replikationsfähigkeit des Virus.

Einfluss auf die elektrophysiologische Aktivität des Herzens oder auf die Parameter des Elektrokardiogramms

In einer placebokontrollierten klinischen Studie an gesunden Probanden hatte eine Einzeldosis von 1600 mg Raltegravir keinen Einfluss auf die Dauer des QTc-Intervalls, obwohl die maximale Konzentration (Cmax) von Raltegravir im Plasma viermal höher war als die von a Einzeldosis Raltegravir in einer Dosis von 400 mg.

Pharmakokinetik:

Bei erwachsenen Patienten

Absaugung

Raltegravir wird schnell aufgenommen, nachdem das Medikament auf nüchternen Magen eingenommen wurde, C_max im Blutplasma wird nach ca. 3 Stunden bestimmt. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und der Wert von C_max Raltegravir steigt im Verhältnis zur Dosis im Dosisbereich von 100 mg bis 1600 mg. Die Werte von C_12h Raltegravir nimmt im Dosisbereich von 100 mg bis 800 mg proportional zur Dosis zu und im Dosisbereich von 100 mg bis 1600 mg geringfügig zu. Wenn das Regime zweimal am Tag eingenommen wird, wird der Gleichgewichtszustand schnell erreicht, ungefähr 2 Tage nach Beginn der Behandlung. Die Werte von AUC und C_max Beweise für die Abwesenheit oder minimale Kumulation des Arzneimittels, der Wert von C 12h - zugunsten einer leichten Kumulation des Arzneimittels. In der Monotherapie von 400 mg zweimal täglich, der geometrische Mittelwert für AUC_0-12h war 14,3 μmol / L x h, der Wert von C_12h - 14 nmol / l.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Raltegravir ist nicht belegt. Raltegravir kann unabhängig von der Art der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Verteilung

Circa 83% von Raltegravir binden an Plasmaproteine in einem Konzentrationsbereich von 2 bis 10 μmol / l.

Raltegravir hat in experimentellen Studien an Ratten die Plazentaschranke leicht überschritten, aber nicht signifikant durch die Blut-Hirn-Schranke gedrungen.

In zwei klinischen Studien an Patienten, die mit HIV-1 infiziert waren Raltegravir in einer Dosis von 400 mg 2 mal am Tag, Raltegravir wurde in der Zerebrospinalflüssigkeit schnell nachgewiesen. In der ersten Studie betrug die durchschnittliche Konzentration von Raltegravir in Liquor cerebrospinalis 5,8% (Bereich 1 bis 53,5%) der entsprechenden Konzentration im Blutplasma. In der zweiten Studie betrug die mittlere Konzentration von Raltegravir in der Liquor cerebrospinalis 3% (Bereich 1 bis 61%) der entsprechenden Plasmakonzentration. Die Mediane der erhaltenen Werte waren etwa 3-6 mal niedriger als die Konzentration der freien Fraktion von Raltegravir im Blutplasma.

Metabolismus und Ausscheidung

Studien mit selektiven Inhibitoren der Isoform des Enzyms Uridin-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase (UDF-GT), erhalten durch Expression komplementärer DNA, haben gezeigt, dass UDF-GT1A1 das Hauptenzym bei der Bildung von Raltegravir-Glucuronid ist. Diese Daten zeigten, dass der Hauptmetabolismus von Raltegravir beim Menschen durch den durch UDF-GT1A1 vermittelten Prozess der Glucuronierung repräsentiert wird. Die Dauer der letzten Phase der Halbwertszeit von Raltegravir beträgt etwa 9 Stunden, der Großteil der AUC entspricht der kürzeren a-Phase der scheinbaren Halbwertzeit von Raltegravir (etwa 1 Stunde). Nach oraler Verabreichung von radiomarkiertem Raltegravir ungefähr 51% der Dosis wurde durch den Darm und 32% durch die Nieren genommen. Im Stuhl wurde nur gefunden Raltegravir, die wahrscheinlich durch die Hydrolyse von Raltegravir-Glucuronid gebildet wurde, das mit der Galle freigesetzt wurde. Im Urin wurden bestimmt Raltegravir und Raltegravir-Glucuronid in einer Menge von 9% bzw. 23% der Dosis. Im Plasma war die zirkulierende radioaktive Hauptkomponente Raltegravir (etwa 70% der gesamten Radioaktivität), während Raltegravir-Glucuronid nur 30% ausmachte.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Fußboden

Sex hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir. Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten ist nicht erforderlich.

Ältere Patienten

In Studien an Patienten im Alter von 18 und älter gab es keine signifikante Abhängigkeit der pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir vom Alter der Patienten, daher ist eine Dosisanpassung des Medikaments, abhängig vom Alter, nicht erforderlich.

Jugendliche und Kinder

Es wird empfohlen, dass Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren zur Behandlung einer HIV-1-Infektion dosiert werden, da die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir denen von erwachsenen Patienten vergleichbar sind.

Die Pharmakokinetik von Raltegravir bei Kindern unter 2 Jahren wurde nicht untersucht.

Patienten aus verschiedenen rassisch-ethnischen Gruppen

Ethnische Zugehörigkeit hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Patienten mit unterschiedlichem Body-Mass-Index (BMI)

Der BMI hatte bei erwachsenen Patienten keine klinisch signifikante Wirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir. Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels in Abhängigkeit vom BMI des Patienten ist nicht erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Raltegravir wird hauptsächlich durch Glucuronierung in der Leber ausgeschieden. Die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde bei erwachsenen Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sowie in kombinierten pharmakokinetischen Analysen untersucht. Klinisch signifikante Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter bei erwachsenen Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz im Vergleich zu gesunden Probanden wurden nicht identifiziert. Daher ist eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels für eine Leberinsuffizienz mit leichter und mittlerer Schwere nicht erforderlich. Die Wirkung einer schweren Leberinsuffizienz auf die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir wurde nicht untersucht.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei der renalen Clearance spielt die Ausscheidung von Raltegravir aus dem Körper eine untergeordnete Rolle. Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde bei erwachsenen Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sowie in komplexen pharmakokinetischen Analysen untersucht. Klinisch signifikante Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz im Vergleich zu gesunden Probanden wurden nicht identifiziert. Daher ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht erforderlich. Da die Wirksamkeit der Dialyse von Raltegravir unbekannt ist, wird empfohlen, das Medikament nicht am Vorabend einer Dialyse zu nehmen.

Patienten mit Polymorphismus UDF-GT1A1

Evidenz oder Hinweise darauf, dass das Vorhandensein von Polymorphismus im Enzym UDF-GT1A1 klinisch signifikante Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir haben könnte, wurden nicht erhalten.Laut einer Vergleichsstudie mit 30 erwachsenen gesunden Probanden mit genetisch bedingter reduzierter UDF-GT1A1-Aktivität und 27 erwachsenen gesunden Probanden mit unverändertem Genotyp UDF-GT1A1 betrug das Verhältnis des geometrischen Mittelwerts von AUC zu Raltegravir 1,41 (90% Konfidenzintervall betrug 0,96; 2.09).

Indikationen:

Behandlung von HIV-1-Infektionen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern, beginnend mit 6 Jahren und mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg, beide zuvor erhalten und keine antiretrovirale Therapie erhalten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder unter 6 Jahren;

- Körpergewicht bis 25 kg;

- Schwangerschaft;

- Laktationszeit.

Isentress® enthält Laktose, daher sollten Patienten mit seltener hereditärer Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder gestörter Glukose-Galaktose-Resorption dieses Medikament nicht einnehmen.

Vorsichtig:

- Myopathie und Rhabdomyolyse (einschließlich in der Anamnese), das Vorhandensein von Bedingungen und Faktoren, die für ihre Entwicklung prädisponieren.

Leberinsuffizienz in ernstem Maße.

- Gleichzeitige Anwendung mit starken Induktoren UDF-GT1A1 (Rifampicin).

- Gleichzeitige Anwendung von Isentress ® mit Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten.

- Depression, einschließlich Suizidgedanken und -verhalten, wurde hauptsächlich bei Patienten mit Depressionen oder psychiatrischen Erkrankungen beobachtet. Bei der Verschreibung von Isentress® an Patienten mit Depressionen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Anamnese sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontrollierte Studien des Arzneimittels Isentress ® bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt, daher wird die Anwendung von Isentress ® während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Zur Aufnahme von Raltegravir in die menschliche Muttermilch liegen keine Daten vor. Es wurde jedoch die Sekretion von Raltegravir in Milch bei Ratten gefunden. Wenn das Arzneimittel in einer täglichen Dosis von 600 mg / kg verabreicht wurde, überschritt die Konzentration von Raltegravir in Milch die Plasmakonzentration um etwa das 3-fache. Das Medikament Isentress® sollte nicht während der Stillzeit gegeben werden. Darüber hinaus wird das Stillen für HIV-infizierte Mütter nicht empfohlen, um eine postnatale Übertragung von HIV auf Kinder zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Tabletten des Medikaments Isentress ® können nicht gekaut, zerbröckelt, gebrochen werden.

Das Medikament wird unabhängig von der Mahlzeit verwendet.

Die Behandlung mit Isentress® sollte von einem Arzt durchgeführt werden, der über ausreichende Erfahrung in der HIV-Therapie verfügt.

Die Behandlung mit Isentress® erfolgt in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

Empfohlene Dosierungen von Isentress® zur Behandlung von HIV-1-Infektionen:

- für Erwachsene: 400 mg x 2 mal täglich;

- für Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg: 400 mg x 2 mal täglich.

Wenn Kinder im Kindesalter Schwierigkeiten beim Verschlucken von Filmtabletten haben, sollten Sie die Möglichkeit der Einnahme von Isentress®, Kautabletten (siehe Anweisungen zur Anwendung von Isentress®, Kautabletten) in Betracht ziehen.

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Das Sicherheitsprofil von Isentress® basiert auf den Ergebnissen allgemeiner Sicherheitsdaten aus klinischen Studien mit Patienten, die zuvor eine antiretrovirale Therapie (ARVT) erhalten hatten, und Patienten, die zuvor keine ARVT erhalten hatten.

In einer kombinierten Analyse der Ergebnisse von klinischen Studien der antiretroviralen Therapie bei erwachsenen Patienten, die zuvor mit ARVT behandelt wurden, betrug die Häufigkeit des Absetzens aufgrund von Nebenwirkungen 3,9% in der Isentress®-Gruppe und optimierte Komplementärtherapie (ODT) und 4,6% in der Gruppe von Patienten unter Placebo und ODT. Die Häufigkeit des Therapieabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten, die zuvor keine ARV erhalten hatten, betrug 5,0% in der Gruppe der Patienten, die Isentress ® gleichzeitig mit Emtricitabin und Tenofovir einnahmen, und 10,0% in der Gruppe der Patienten, die gleichzeitig mitbehandelten Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir.

Im Folgenden sind Daten zu Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Studien mit unterschiedlichen Wahrscheinlichkeitsgraden im Zusammenhang mit Isentress® oder einer Kombination davon mit einem anderen ARVT beobachtet wurden. Unerwünschte Ereignisse werden nach System-Organklassen und Häufigkeitsklassifizierung aufgelistet: "häufig" (≥1 / 100 und <1/10), "selten" (≥1 / 1000 und <1/100).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: Genitalherpes, Follikulitis, Gastroenteritis, Herpes simplex, Herpesinfektion, Herpes zoster, Influenza, Lymphknotenabszess, Molluscum contagiosum, Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

Selten: Papillomatose der Haut.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Selten: Anämie, Eisenmangelanämie, Empfindlichkeit der Lymphknoten, Lymphadenopathie, Neutropenie, Thrombozytopenie¹.

Vom Immunsystem

Selten: Immunrekonstitutionssyndrom, Überempfindlichkeit gegen das Medikament und Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: verminderter Appetit.

Selten: Kachexie, Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Hyperphagie, erhöhter Appetit, Polydipsie, gestörter Fettstoffwechsel.

Störungen der Psyche

Häufig: ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit, Albträume, beeinträchtigtes Verhalten², Depression.

Selten: psychische Störungen, Suizidversuche, Angstgefühle, Verwirrtheit, depressive Verstimmung, Major Depression, mittelschwere Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Panikattacken, Schlafstörungen, Selbstmordgedanken¹suizidales Verhalten¹ (vor allem bei Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen in der Geschichte).

Aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, psychomotorische Hyperreaktivität.

Selten: Amnesie, Karpaltunnelsyndrom, kognitive Störungen, Aufmerksamkeitsstörungen, posturaler Schwindel, Dysgeusie, Hypersomnie, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Migräne, periphere Neuropathie, Parästhesien, Benommenheit, Spannungskopfschmerz, Tremor, verminderte Schlafqualität.

Von der Seite des Sehorgans

Selten: verringerte Sehschärfe.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

Häufig: Schwindel.

Selten: Lärm in den Ohren.

Von Herzen

Selten: Herzklopfen, Sinusbradykardie, ventrikuläre Extrasystolen.

Von der Seite der Schiffe

Selten: "Gezeiten" von Blut auf die Haut des Gesichts mit einem Gefühl von Hitze, Bluthochdruck.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Selten: Dysphonie, Nasenbluten, verstopfte Nase.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: ein Gefühl von raspiraniya im Bauch, Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen.

Selten: Gastritis, Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch, Schmerzen im Bauch, Beschwerden im After, Verstopfung, trockener Mund, Beschwerden in der Magengegend, erosive Duodenitis, Aufstoßen, Reflux, Gingivitis, Glossitis, Zärtlichkeit beim Schlucken, akute Pankreatitis , Magengeschwür, rektale Blutung.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Selten: Hepatitis, Lebersteatose, alkoholische Hepatitis, Leberinsuffizienz¹.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Häufig: Hautausschlag.

Selten: Akne, Alopezie, Akne, trockene Haut, Erythem, Lipoatrophie des Gesichts, Hyperhidrose, Lipoatrophie, erworbene Lipodystrophie, Lipohydrophylaxe, Nachtschweiß, Prurigo, Juckreiz (lokal und generalisiert), makulärer Hautausschlag, makulopapulöser Ausschlag, juckender Hautausschlag, Nesselsucht, Xeroderma, andere Hautläsionen, Stevens-Johnson-Syndrom¹, ein Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen¹.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe

Selten: Arthralgie, Arthritis, Rückenschmerzen, Seitenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerz, Myalgie, Nackenschmerzen, Osteopenie, Schmerzen in den Extremitäten, Osteoporose, Polyarthritis, Tendinitis, Myopathie, Rhabdomyolyse¹.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Selten: Nierenversagen, Nephritis, Nephrolithiasis, Nykturie, Nierenzyste, renale Dysfunktion, tubulointerstitielle Nephritis.

Von den Genitalien und Brust

Selten: erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, die Symptome der Menopause.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie, Schwäche, Fieber.

Selten: Unbehagen in der Brust, Schüttelfrost, Gesichtsschwellungen, vermehrtes Fettgewebe, Angstzustände, Unwohlsein, submandibuläres Wachstum, periphere Ödeme, Schmerzen.

Labor- und instrumentelle Daten

Häufig: eine Erhöhung der Plasmaaktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Lipase und Amylase des Pankreas, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden und die Anzahl von atypischen Lymphozyten.

Selten: Abnahme der absoluten Anzahl von Plasma-Neutrophilen; erhöhte Aktivität im Plasma von alkalischer Phosphatase, Amylase, Kreatinphosphokinase, Abnahme der Albuminkonzentration; eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin, Cholesterin, Kreatinin, Glukose (einschließlich solcher, die auf nüchternen Magen bestimmt werden), Harnstoffstickstoff, Lipoprotein-Cholesterin hoher Dichte, Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte; die Bedeutung der international normalisierten Beziehung erhöhen; Abnahme der Anzahl von Blutplättchen und Leukozyten im Blut; das Vorhandensein von Glukose im Urin, die Anwesenheit von Erythrozyten im Urin; eine Zunahme des Umfangs der Taille; Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation

Selten: unbeabsichtigte Überdosierung.

¹Unerwünschte Phänomene ohne Vorliegen einer Ursache-Wirkungs-Beziehung bei der Anwendung von Isentress®, die während der Beobachtungsperiode nach der Registrierung beobachtet wurden und während klinischer Studien nicht beobachtet wurden.

² Bei einem Kind im Kindesalter wurden unerwünschte Arzneimittelwirkungen beobachtet, die mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden waren: psychomotorische Hyperreaktivität des 3. Grades und Verhaltensstörung; Auch dieser Patient hatte Schlaflosigkeit.

In klinischen Studien hatten Patienten, die zuvor ARVs erhalten hatten und zuvor keine ARV erhalten hatten, maligne Tumore, wenn sie die Kombination von Isentress® mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln einnahmen. Die Merkmale und Häufigkeit maligner Neoplasmen entsprachen denen von Patienten mit schwerer Immunschwäche.Das Risiko, in klinischen Studien maligne Neoplasien zu entwickeln, war sowohl in der Gruppe der Patienten, die Isentress® einnahmen, als auch in der Gruppe der Patienten, die die Vergleichsarzneimittel einnahmen, dasselbe.

Bei Patienten, die Isentress® einnahmen, wurde eine Erhöhung der Aktivität der Kreatinphosphokinase 2-4 beobachtet. Es gab Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse. Patienten mit Myopathie oder Rhabdomyolyse in der Geschichte, und auch mit anderen Risikofaktoren (einschließlich Begleittherapie), sollte das Medikament mit Vorsicht verabreicht werden.

Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit erkannten Risikofaktoren, einer späten HIV-Erkrankung oder einer langfristigen Exposition gegenüber kombinierten ARV berichtet. Die Häufigkeit seiner Entwicklung ist unbekannt.

In klinischen Studien mit Patienten, die zuvor mit ARVT behandelt wurden, traten unabhängig von der Ätiologie Hautausschläge häufiger mit Isentress® zusammen mit Darunavir auf als mit der alleinigen Anwendung dieser Medikamente. Die Häufigkeit von Hautausschlägen im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten war jedoch in allen Fällen vergleichbar drei Behandlungsgruppen. Hautausschlag war mild und moderat

Schwere und hatte keinen Einfluss auf die Fortsetzung der ARV. Bei Patienten, die ARVT nicht zuvor mit Isentress® in Kombination mit Emtricitabin und Tenofovir eingenommen hatten, war die Entwicklung eines Hautausschlags seltener als mit Efavirenz in Kombination mit Emtricitabin und Tenofovir.

Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis B und / oder Hepatitis C

Im Allgemeinen ähnelte das Sicherheitsprofil von Isentress® bei Patienten, die zuvor eine ARVT mit chronischer (aber nicht akuter) aktiver Hepatitis B und / oder Hepatitis C nicht erhalten hatten oder nicht, dem Sicherheitsprofil bei Patienten ohne Co-Infektion. Infektion mit Hepatitis B und / oder Hepatitis C, obwohl die Inzidenz anormaler ALT- und ACT-Aktivität bei Gruppen mit Koinfektion mit Hepatitis B und / oder Hepatitis C manchmal höher war.

Kinder

Nach den Ergebnissen klinischer Studien zur Anwendung von Raltegravir in der empfohlenen Dosis in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten bei HIV-1-infizierten Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 18 Jahren wurde festgestellt, dass Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen assoziiert sind die Einnahme der Droge war vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten.

Bei einem Patienten wurden die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet: psychomotorische Hyperaktivität des Grades 3, Verhaltensstörungen und Schlaflosigkeit. Ein anderer Patient erlebte eine schwere Nebenwirkung des 2. Grades - ein allergischer Hautausschlag.

Ein anderer Patient hatte eine Zunahme der ACT 4-Grad-Aktivität und des Grades 3 ALT, was als schwerwiegend angesehen wurde.

Überdosis:

Spezifische Symptome einer Überdosierung von Isentress ® wurden nicht aufgedeckt. Raltegravir wurde von gesunden Probanden in einer Dosierung von 1600 mg x einmal täglich und 800 mg x 2 mal täglich gut vertragen, ohne dass Toxizitäten auftraten.

Eine Einzeldosis von 1800 mg pro Tag in den Phase-II / III-Studien hatte keine toxische Wirkung. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten kann geschlossen werden, dass Raltegravir ist in Dosen von bis zu 800 mg zweimal täglich gut verträglich, sowie bei Einnahme von Medikamenten, die seine Exposition um 50-70% erhöhen (z. B. Tenofovir und Atazanavir). Raltegravir hat einen breiten therapeutischen Bereich, so dass das Potenzial für toxische Effekte von Überdosierung begrenzt ist.

Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, Standardempfehlungen zu befolgen, wie z. B. das Entfernen des nicht-saugenden Arzneimittels aus dem Gastrointestinaltrakt, die Überwachung der Vitalfunktionen einschließlich EKG, die Ernennung einer symptomatischen Therapie. Daten zur Wirksamkeit der Dialyse bei Überdosierung von Isentress® liegen nicht vor.

Interaktion:

In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Raltegravir Es ist kein Substrat von Cytochrom-P450-Isoenzymen und hemmt nicht CYP1EIN2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP3EIN. Außerdem, im vitro Raltegravir induziert nicht CYP3EIN4 und ist kein Inhibitor des P-Glycoprotein-vermittelten Transports. Aus diesen Daten kann geschlossen werden, dass Isentress® die pharmakokinetischen Parameter von Arzneimitteln, die Substrate dieser Enzyme oder P-Glycoprotein sind, nicht beeinflusst.

Studien haben gezeigt im vitro und im vivo, Raltegravir wird hauptsächlich über den Stoffwechsel (Glucuronierung) des UDF-GT1A1-vermittelten Weges ausgeschieden.

Obwohl Forschung im vitro zeigte, dass Raltegravir ist kein Inhibitor von UDF-GT1A1 und 2B7, in einer klinischen Studie zeigten sich einige Anzeichen einer Hemmung von UDF-GT1A1 im vivo auf der Grundlage des beobachteten Effekts auf Bilirubin-Glucuronurie. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass dieser Effekt zu klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln führt.

In der Pharmakokinetik von Raltegravir wurde eine signifikante inter- und intraindividuelle Variabilität beobachtet. Die folgenden Informationen zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln basieren auf geometrischen Mittelwerten; Die Wirkung eines einzelnen Patienten kann nicht genau vorhergesagt werden.

Die Wirkung von Raltegravir auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

In Studien zur Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen Raltegravir hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Etravirin, Maraviroc, Tenofovir, hormonellen Kontrazeptiva, Methadon, Midazolam und Boceprevir.

In einigen Studien kam es bei gleichzeitiger Anwendung von Isentress ® mit Darunavir zu einer leichten Abnahme der Konzentration von Darunavir im Blutplasma. Der Mechanismus dieses Phänomens ist unbekannt.Dennoch wird die Wirkung von Raltegravir auf die Konzentration von Darunavir im Blutplasma nicht als klinisch signifikant angesehen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Raltegravir

Bei der Anwendung von Isentress® mit starken UDF-GT1A1-Induktoren (z. B. Rifampicin) ist Vorsicht geboten, wenn dies berücksichtigt wird Raltegravir wird hauptsächlich durch UDF-GT1A1 metabolisiert. Rifampicin reduziert die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma. Die Wirkung auf die Wirksamkeit von Raltegravir ist nicht bekannt. Wenn jedoch eine gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin nicht möglich ist, ist es möglich, die Dosis von Isentress bei Erwachsenen zu verdoppeln. Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Isentress ® und Rifampicin bei Patienten unter 18 Jahren fehlen. Der Einfluss anderer starker Induktoren von Isozymen metabolisierenden Medikamenten wie z Phenytoin und Phenobarbital, das System UDF-GT1A1 ist unbekannt. Weniger starke Induktoren (zum Beispiel Efavirenz, Nevirapin, Etravirin, Rifabutin, Glukokortikosteroide, Johanniskraut, Pioglitazon) kann gleichzeitig mit dem Medikament Isentress® in der empfohlenen Dosis angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Isentress® mit starken Inhibitoren von UDF-GT1A1 (zB Atazanavir) kann die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma erhöhen. Weniger potente Inhibitoren von UDF-HT1A1 (zum Beispiel Indinavir und Saquinavir) kann auch die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma erhöhen, jedoch in einem geringeren Ausmaß als Atazanavir. Außerdem, Tenofovir kann die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma erhöhen, aber der Mechanismus dieses Effekts ist unbekannt. Das Sicherheitsprofil bei Patienten beobachtet Atazanavir und / oder Tenofovir, ist im Allgemeinen identisch mit dem Sicherheitsprofil bei Patienten, die diese Medikamente nicht eingenommen haben, so dass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist.

Die gleichzeitige Anwendung von Isentress® mit Antazida, die zweiwertige Metallionen enthalten, kann die Resorption von Raltegravir durch Chelatisierung verringern, was zu einer Abnahme der Konzentration von Raltegravir im Blutplasma führt. Da die Einnahme von Antazida mit Aluminium oder Magnesium 6 Stunden nach der Einnahme von Isentress® zu einer signifikanten Senkung der Konzentration von Raltegravir im Blutplasma führt, wird die gleichzeitige Anwendung von Isentress® und Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten, nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Isentress® mit Calciumcarbonat enthaltenden Antazida reduziert die Konzentration von Raltegravir im Plasma, diese Wechselwirkung wird jedoch nicht als klinisch relevant angesehen. Dies hat zur Folge, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Isentress ® mit Calciumcarbonat enthaltenden Antazida eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist.

Gleichzeitige Anwendung von Isentress ® mit anderen Arzneimitteln, die den pH-Wert von Magensaft erhöhen (z. B. Omeprazol oder Famotidin) kann die Resorptionsrate von Raltegravir und dementsprechend die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma erhöhen. In einer klinischen Studie, das Sicherheitsprofil in einer Untergruppe von Patienten, die Protonenpumpenhemmer oder H-Blocker nehmen₂-gistaminovyh-Rezeptoren, war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil in einer Untergruppe von Patienten, die diese Medikamente nicht eingenommen haben. Eine Korrektur der Isentress-Dosis ist nicht erforderlich, wenn sie gleichzeitig mit Protonenpumpeninhibitoren oder H-Blockern angewendet wird₂-gistaminowyh Rezeptoren.

Alle Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden unter Beteiligung von erwachsenen Patienten durchgeführt.

Tabelle 1. Daten zur pharmakokinetischen Interaktion von Arzneimitteln bei erwachsenen Patienten.

Arzneimittel unter Berücksichtigung des therapeutischen Anwendungsbereichs	Interaktion (Mechanismus, falls bekannt)	Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsregimes
Antiretrovirale Medikamente
*Inhibitoren der Protease (IP)*
Atazanavir / Ritonavir (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↑ 41% Raltegravir C12h ↑ 77% Raltegravir Сmax ↑ 24% (Hemmung von UDF-GT1A1)	Eine Korrektur der Dosis von Isentress® ist nicht erforderlich.
Tipranavir / Ritonavir (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↓ 24% Raltegravir C12h ↓ 55% Raltegravir C max ↓ 18% (Induktion von UDF-GT1A1)	Eine Korrektur der Dosis von Isentress® ist nicht erforderlich.
*Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)*
Efavirenz (Raltegravir 400 mg einmal täglich)	Raltegravir AUC ↓ 36% Raltegravir C12h ↓ 21% Raltegravir Cmax ↓ 36% (Induktion von UDF-GT1A1)	Eine Korrektur der Dosis von Isentress® ist nicht erforderlich.
Etravirin (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↓ 10% Raltegravir C12h ↓ 34% Raltegravir Cmax ↓ 11% (Induktion von UDF-GT1A1) Etravirin AUC ↑ 10% Etravirin C12h ↑ 17% Etravirin C max ↑ 4%	Eine Korrektur der Dosen von Isentress® oder Etravirin ist nicht erforderlich.
*Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)*
Tenofovir (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↑ 49% Raltegravir С12Ч ↑ 3% Raltegravir Cmax ↑ 64% (Mechanismus der Interaktion unbekannt) Tenofovir AUC ↓ 10% Tenofovir C24 ↓ 13% Tenofovir Cmax ↓ 23%	Korrektur der Dosen des Medikaments Isentress® oder Tenofovir Dizoproxil Fumarat ist nicht erforderlich.
*CCR5-Chemokinrezeptor-Antagonisten*
Maraviroc (Raltegravir 400 mg 2 mal am Tag)	RALTEGRAVIR AUC ↓ 37% Raltegravir C12h ↓ 28% Raltegravir Cmax ↓ 33% (Interaktionsmechanismus unbekannt) Maraviroc AUC ↓ 14% maraviroc C12h ↓ 10% Maraviroc Cmax ↓ 21%	Eine Korrektur der Dosen von Isentress® oder Maraviroc ist nicht erforderlich.
Medikamente gegen Hepatitis C-Virus
*NS3 / 4A Protease-Inhibitoren des Hepatitis C-Virus*
Boceprevir (Raltegravir 400 mg einmal täglich)	Raltegravir AUC ↑ 4% Raltegravir C12h ↓ 25% Raltegravir Cmax ↓ 11% (Interaktionsmechanismus unbekannt)	Die Korrektur einer Dosis von Isentress ® oder Bocuprevir ist nicht erforderlich.
Antimikrobielle Medikamente
*Anti-TB-Medikamente*
Rifampicin (Raltegravir 400 mg einmal täglich)	Raltegravir AUC ↓ 40% Raltegravir C12h ↓ 61% Raltegravir Сmax ↓ 38% (Induktion UDF-GT1A1)	Rifampicin reduziert die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma. Wenn eine Kombinationstherapie mit Rifampicin nicht vermieden werden kann, erwägen Sie, die Dosis von Isentress® 2-mal zu erhöhen.
Beruhigungsmittel
Midazolam (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Midazolam AUC ↓ 8% Midazolam C max ↑ 3%	Eine Korrektur der Dosen von Isentress® oder Midazolam ist nicht erforderlich. Die erhaltenen Daten weisen darauf hin Raltegravir ist kein Induktor oder Inhibitor von CYP3A4 und das Raltegravir beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die Substrate von CYP3A4 sind.
Antazida
Antazida mit Aluminium oder Magnesium (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Zusammen mit Raltegravir Raltegravir AUC ↓ 49% Raltegravir C12h ↓ 63% Raltegravir Cmax ↓ 44% 2 Stunden vor Raltegravir Raltegravir AUC ↓ 51% Raltegravir C12h ↓ 56% Raltegravir Cmax ↓ 51% 2 Stunden nach Einnahme von Raltegravir Raltegravir AUC ↓ 30% Raltegravir C12h ↓ 57% Raltegravir Cmax ↓ 22% (Chelatbildung durch Metallkationen)	Antazidum mit Aluminium oder Magnesium, reduzieren die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Isentress® und Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten, wird nicht empfohlen.
Antazida enthalten Kalziumkarbonat (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↓ 55% Raltegravir С12ч ↓ 32% Raltegravir C max ↓ 52% (Chelatbildung mit Metallkationen)	Eine Korrektur der Dosis von Isentress® ist nicht erforderlich.
H2-Histamin-Rezeptor-Blocker und Protonenpumpenhemmer
Omeprazol (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↑ 37% Raltegravir C12h ↑ 24% Raltegravir Сmax ↑ 51% (Zunahme der Löslichkeit)	Eine Korrektur der Dosis von Isentress® ist nicht erforderlich.
Famotidin (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Raltegravir AUC ↑ 44% Raltegravir С12ч ↑ 6% Raltegravir Сmax ↑ 60% (Zunahme der Löslichkeit)	Eine Korrektur der Dosis von Isentress® ist nicht erforderlich.
Hormonale Kontrazeptiva
Ethinylestradiol Noreströmine (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Ethinylestradiol AUC ↓ 2% Ethinylestradiol Cmax ↑ 6% Noreströmomin AUC ↑ 14% Noreströmine Cmax ↑ 29%	Eine Korrektur der Dosen von Isentress® oder hormonellen Kontrazeptiva (Östrogen und / oder Progestagen-haltigen) ist nicht erforderlich.
Opioid-Analgetika
Methadon (Raltegravir 400 mg zweimal täglich)	Methadon AUC↔ Methadon C max ↔	Eine Korrektur der Dosen von Isentress ® oder Methadon ist nicht erforderlich.

Spezielle Anweisungen:

Patienten sollten darüber informiert werden, dass moderne antiretrovirale Medikamente die HIV-Infektion nicht heilen und die Übertragung von HIV auf andere Menschen mit Blut oder beim Geschlechtsverkehr nicht verhindern. Patienten sollten während der Behandlung mit Isentress weiterhin geeignete Sicherheitsmaßnahmen befolgen.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass sie unter HIV-infizierten Patienten immer noch Infektionen oder andere Erkrankungen entwickeln können (opportunistische Infektionen). Es ist sehr wichtig, während der Therapie mit Isentress® unter ärztlicher Aufsicht zu bleiben.

Raltegravir hat eine relativ geringe genetische Barriere für die Entwicklung von Resistenzen, um die Wirksamkeit der Behandlung zu verbessern und das Risiko der Resistenzentwicklung gegen das Medikament zu reduzieren Raltegravir sollte nach Möglichkeit in Kombination mit zwei anderen antiretroviralen Wirkstoffen gegeben werden.

Es ist wichtig, den Patienten die Notwendigkeit zu erklären, die Gebrauchsanweisung vor Beginn der Therapie mit Isentress® zu lesen und sie jedes Mal erneut zu lesen, wenn Sie das nächste Rezept von Ihrem Arzt erhalten. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über ungewöhnliche Symptome zu informieren oder bekannte Symptome zu erhalten oder zu verschlechtern.

Immunschwäche-Syndrom

Im Anfangsstadium der kombinierten ARVT bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann sich das sogenannte Immunrekonstitutionssyndrom entwickeln, dh eine entzündliche Reaktion auf asymptomatisch wiederkehrende oder residuale opportunistische Infektionen (Cytomegalovirus-Retinitis, pneumocystische Pneumonie, verursacht durch Pneumocystis jiroveci, disseminierte oder fokale mykobakterielle Infektionen usw.) Dies kann zu einer Verschlechterung des klinischen Zustands und einer Zunahme der bestehenden Symptome beitragen. Typischerweise kann diese Reaktion in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der Kombinationstherapie auftreten. Alle entzündlichen Symptome sollten bewertet und gegebenenfalls behandelt werden.

Mit der Entwicklung des Immunrekonstitutionssyndroms wurden Autoimmunkrankheiten wie die Based-Krankheit beschrieben. Dennoch kann die Entwicklung solcher Störungen viele Monate nach Beginn der Behandlung beobachtet werden.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie dieser Komplikation als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Alkoholkonsum, schwerer Immunschwäche, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose beschrieben, insbesondere in den späten Stadien der HIV-Infektion und / oder der Langzeitanwendung von kombinierten ARVT.Patienten mit Symptomen wie Gelenkschmerzen, Steifheit oder eingeschränkter Mobilität müssen dringend von einem Spezialisten beraten werden.

Schwere Hautreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

Es wurden Daten zu schweren (möglicherweise lebensbedrohlichen) und tödlichen unerwünschten Hautreaktionen bei Patienten erhoben. Die Einnahme von Isentress® als Teil einer Kombinationstherapie mit anderen Arzneimitteln, die mit diesen unerwünschten Reaktionen assoziiert sind, wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse. Es wurde auch über Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, die sich als allgemeiner Ausschlag und manchmal als Organfunktionsstörungen, einschließlich Leberversagen, manifestierten. Die Anwendung von Isentress® und anderen Arzneimitteln, die vermutlich solche Reaktionen hervorrufen können, sollte sofort beendet werden, wenn Anzeichen oder Symptome von schweren Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (einschließlich eines schweren Hautausschlags mit Fieber, allgemeinem Unwohlsein, Schwäche, Muskelschmerzen oder Gelenke, das Auftreten von Blasen auf der Haut, Schäden an der Mundhöhle, Konjunktivitis, Gesichtsödem, Hepatitis, Eosinophilie, Angioödem, aber nicht auf sie beschränkt). In diesen Fällen ist es notwendig, den klinischen Status, einschließlich der Aktivität von "hepatischen" Aminotransferasen, zu überwachen und eine geeignete Therapie einzuleiten. Die vorzeitige Einstellung der Therapie mit Isentress® oder anderen Arzneimitteln, die mit diesen unerwünschten Reaktionen in Verbindung stehen, nach dem Auftreten von schwerem Hautausschlag kann zu lebensbedrohlichen Reaktionen führen.

Myopathie und Rhabdomyolyse

Die Entwicklung von Myopathie und Rhabdomyolyse wurde berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit Myopathie und Rhabdomyolyse in der Anamnese verschrieben wird oder wenn Faktoren vorliegen, die für ihre Entwicklung prädisponieren, insbesondere bei gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die diese unerwünschten Reaktionen hervorrufen können.

Funktionsstörung der Leber

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Isentress® bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen der Leber sind nicht belegt. Bei der Verschreibung von Isentress® an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

Bei Patienten mit bestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronischer Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen mit kombinierter ARVT und sie werden gemäß der üblichen Praxis überwacht. Wenn solche Patienten Zeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung zeigen, sollte das Problem der Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die ebenfalls eine kombinierte ARVT erhalten, haben das Risiko schwerer und potentiell tödlicher Nebenwirkungen auf Seiten der Leber zu entwickeln.

Hautausschlag

Bei Patienten, die zuvor mit ARVT behandelt wurden, unter gleichzeitiger Anwendung von Isentress® mit Darunavir, wird häufiger ein Hautausschlag beobachtet als bei Patienten, die die Arzneimittel separat anwenden (siehe Abschnitt NEBENWIRKUNGEN).

Depression

Depression, einschließlich Suizidgedanken und -verhalten, wurde hauptsächlich bei Patienten mit Depressionen oder psychiatrischen Erkrankungen beobachtet. Bei der Verschreibung von Isentress® an Patienten mit Depressionen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Anamnese sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Drogen

Starke Induktoren UDF-GT1A1

Vorsicht ist geboten, wenn Isentress® gleichzeitig mit starken UDF-HT1A1-Induktoren wie z Rifampicinaufgrund der durch sie verursachten Abnahme der Plasmakonzentration von Raltegravir. Wenn eine Kombinationstherapie mit Rifampicin und Isentress® erforderlich ist, sollte die Dosis von Isentress® bei erwachsenen Patienten verdoppelt werden. Es liegen keine Daten für die Möglichkeit vor, die Dosierung von Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung von Isentress® und Rifampicin zu ändern Patienten jünger als 18 Jahre alt (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).

Antazida

Die gleichzeitige Anwendung von Isentress ® mit Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten, führt zu einer Abnahme der Konzentration von Raltegravir im Blutplasma. Die gleichzeitige Anwendung von Isentress® mit Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten, wird nicht empfohlen (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und zum Einsatz von Mechanismen wurden nicht durchgeführt. In Anbetracht der Möglichkeit, Schwindel, Schwäche, Benommenheit und verschwommenes Sehen auf dem Hintergrund der Behandlung mit Isentress® zu entwickeln, muss beim Fahren und Arbeiten mit Maschinen Vorsicht walten gelassen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten mit einer Abdeckung von 400 mg bedeckt.

Verpackung:Für 60 Tabletten pro Flasche aus Polyethylen hoher Dichte, mit einer Schutzmembran verschlossen und verschlossen mit einem Kunststoffdeckel mit einer Vorrichtung gegen das Öffnen der Flasche von Kindern und einem Behälter mit Kieselgel. 1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2,5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-007737/08

Datum der Registrierung:29.09.2008 / 15.12.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;