Teksalok - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Oxaliplatin ist ein Antitumorwirkstoff, der zur Klasse der Platinderivate gehört, in denen ein Platinatom einen Komplex mit 1,2-Diaminocyclohexan (DACG) und einer Oxalatgruppe bildet.

Oxaliplatin ist das einzige Enantiomer von cis- [Oxalato (trans-1-1-1-DATG) -Platin].

Oxaliplatin zeigt ein breites Spektrum beider Zytotoxizität im vitro, und Antitumoraktivität im vivo auf verschiedenen Modellen von Tumoren, darunter das Modell des kolorektalen Karzinoms des Menschen. Oxaliplatin zeigt auch Aktivität an im vitro und im vivo auf verschiedenen Cisplatin-resistenten Zellkulturen.

In Kombination mit Fluorouracil wurde ein Synergismus der cytotoxischen Wirkung beobachtet im vitro und im vivo.

Biotransformierte wässrige Oxaliplatin-Derivate interagieren mit der DNA, indem sie inter- und interstitielle Brücken bilden und die DNA-Synthese unterdrücken, was zu Zytotoxizität und Antitumorwirkung führt.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die Pharmakokinetik einzelner aktiver Derivate ist nicht definiert. Im Folgenden sind die pharmakokinetischen Parameter für ultrafiltriertes Platin aufgeführt, das eine Mischung aller ungebundenen, aktiven und inaktiven Platinverbindungen nach zwei Stunden Oxaliplatin-Infusion in einer Dosis von 130 mg / m ist² Körperoberfläche alle 3 Wochen für 1-5 Zyklen oder in einer Dosis von 85 mg / m Körperoberfläche alle 2 Wochen für 1-3 Zyklen.

Die generalisierten Ergebnisse der pharmakokinetischen Parameter von Platin im Ultrafiltrat nach mehreren Injektionen von Oxaliplatin in einer Dosis von 85 mg / m2 Körperoberfläche alle zwei Wochen oder bei einer Dosis von 130 mg / m Körperoberfläche alle drei Wochen

Dosis	Die maximale Konzentration im Blutplasma (C_m_Oh) μg / ml	Bereich unter pharmakokinetische Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC _0-48), μgxh / ml	AUC, Mcg_xh / ml	α-Halbwertszeit (T_1/2) α, h	β-Periode halbe Generation (T_1/2) β, h	γ-die Halbwertszeit (T_1/2) γ, h	Volumen der Verteilung (Vss), l	Spielraum (CL), l / h
85 mg / m²
Mittel Indikatoren	0,814	4,190	4,68	0,43	16,80	391	440	17,40
Standard Abweichung	0,193	0,647	1,40	0,35	5,74	406	199	6,35
130 mg / m²
Mittel Indikatoren	1,210	8,200	11,90	0,28	16,30	273	582	10,10
Standard Abweichung	0,100	2,400	4,60	0,06	2,90	19	261	3,07

Durchschnittswerte AUC_0-48und C_max wurden am 3. Zyklus (85 mg / m²) oder nach 5 Zyklen (130 mg / m²). Die Mittelwerte von AUC, V_ss, CL wurden in einem Zyklus bestimmt.Bestimmung der Endkonzentration C_max, AUC, AUC_0-48, V_ss und CL wird durch Nicht-Kompartimentanalyse durchgeführt. Definition von Indikatoren t_1/2α, t_1/2βund T_1/2γ wird durch Kompartimentanalyse (eine Kombination von Zyklen 1-3) durchgeführt.

Verteilung

Am Ende einer 2-stündigen Verabreichung von Oxaliplatin befinden sich 15% Platin im systemischen Kreislauf und die restlichen 85% werden schnell in Gewebe verteilt oder über die Nieren ausgeschieden. Aufgrund der irreversiblen Bindung von Blutplasma an Erythrozyten und Albumin liegen die Halbwertszeiten von Platin in diesen Verbindungen nahe bei der natürlichen Erneuerung von roten Blutzellen und Albumin von Blutplasma. Wenn Oxaliplatin alle 2 Wochen in einer Dosis von 85 mg / m Körperoberfläche oder alle 3 Wochen in einer Dosis von 130 mg / m Körperoberfläche verabreicht wird, wird keine Kumulation von Platin im Ultrafiltratplasma (PFC) beobachtet und der Gleichgewichtszustand ist nach der ersten Therapie erreicht. Die individuelle und interindividuelle Variabilität der pharmakokinetischen Parameter ist normalerweise gering.

Stoffwechsel

Biotransformation im vitro wird als das Ergebnis nicht-enzymatischen Abbaus betrachtet. Es gab keine Anzeichen für einen durch Cytochrom P450 vermittelten Metabolismus des DACG-Rings. Im menschlichen Körper Oxaliplatin intensiv biotransformiert, und nach Ende der 2-stündigen Infusion des Arzneimittels unverändert Oxaliplatin ist in der FPE nicht festgelegt. Mehrere zytotoxische Produkte der Biotransformation von Oxaliplatin, insbesondere Monochlor-, Dichlor- und Diaceto-DACH einer Platinverbindung, wurden im systemischen Kreislauf identifiziert.

Ausscheidung

Platinderivate werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, hauptsächlich während der ersten 48 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels. Am 5. Tag werden etwa 54% der Gesamtdosis im Urin und <3% im Stuhl gefunden.

Spezielle Patientengruppen

Niereninsuffizienz

Die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Verteilung von Oxaliplatin wurde bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Niereninsuffizienz untersucht. Oxaliplatin wurde in der Kontrollgruppe bei Patienten mit normaler Nierenfunktion in einer Dosis von 85 mg / m verabreichtCLcr (Kreatinin-Clearance)> 80 ml / min, n= 12) und Patienten mit leichten (CLcr = 50 bis 80 ml / min, n= 13) und der Mittelwert (CLcr = 30 bis 49 ml / min, n= 11) Grad der eingeschränkten Nierenfunktion sowie bei einer Dosis von 65 mg / m bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr <30 ml / min, n = 5). Die mittlere Anzahl der Zyklen der Therapie war 9, 4, 6 und 3, und pharmakokinetische Daten vor dem Hintergrund von 1 Zyklus der Therapie wurden in 11, 13 erhalten, 10 und 4 von Patienten jeweils.

Ein Anstieg wurde festgestellt AUC Platin, AUC/ Dosis in PF und Reduktion in Gesamt-und Nierenfunktion CL und Vss mit einer Zunahme der Schwere der Nierenfunktionsstörung, besonders in einer kleinen Gruppe von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung: eine Punktschätzung (90% Konfidenzintervall) der geschätzten durchschnittlichen Verhältnisse, abhängig vom Zustand der Nierenfunktion im Vergleich zur normalen Nierenfunktion für AUC/ Dosis betrug 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) und 4,81 (3,49, 6,64) für Patienten mit leichten, mittelschweren und schweren Grad der eingeschränkten Nierenfunktion.

Die Exkretion von Oxaliplatin korrelierte signifikant mit der Clearance von Kreatinin. Die Gesamtclearance von Platin in PFC betrug 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) und 0,21 (0,15, 0,29) und Vss 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) und 0,27 (0,20, 0,36) für Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz. Die Gesamt-Clearance von Platin in PFC wurde somit um 26% bei leichten, 57% bei moderaten und 79% bei schweren Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Patienten mit normaler Funktion reduziert.

Die renale Clearance von Platin in PFC war bei Patienten mit Niereninsuffizienz um 30% bei leichten, 65% bei mittleren und 84% bei schweren Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Patienten mit normaler Funktion reduziert.

Es gab eine Zunahme von t_1/2β Platin in PFC mit zunehmendem Grad der Nierenfunktionsstörung, vor allem in der Gruppe der schweren Niereninsuffizienz. Trotz der geringen Anzahl von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sind diese Daten für diese Patientengruppe von Interesse, sie müssen bei der Ernennung von Oxaliplatin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion berücksichtigt werden.

Indikationen:

Oxaliplatin in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat ist angezeigt für:

- adjuvante Therapie des III. Stadiums (Stadium D nach Duke-Klassifikation) von Kolonkarzinom nach kompletter Resektion des Primärtumors;

- Behandlung von metastasierendem Kolorektalkarzinom.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin, andere Derivate von Platin oder anderen Komponenten des Arzneimittels;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Myelosuppression vor Beginn der ersten Therapie (Neutrophilenzahl <2x10⁹/ l und / oder Plättchen <100x10⁹/ l);

- periphere sensorische Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung vor Beginn des ersten Therapieverlaufs;

- schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min);

- Kinder bis 18 Jahre alt.

Vorsichtig:

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte das Medikament mit Vorsicht angewendet werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Teksalok hat die Eigenschaft, die Fruchtbarkeit zu hemmen.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine Informationen zur Sicherheit des Arzneimittels bei Schwangeren vor. In Tierversuchen wurde Reproduktionstoxizität beobachtet.Daher ist die Verwendung von Texalok bei Frauen während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Es ist notwendig, zuverlässige Verhütungsmaßnahmen während der Behandlung und nach deren Beendigung für 4 Monate für Frauen und für 6 Monate für Männer anzuwenden.

Stillzeit

Die Ausscheidung in die Muttermilch wurde nicht untersucht. Stillen ist während der Behandlung mit Texalkus kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird nur bei Erwachsenen angewendet.

Die empfohlene Dosis von Teksalok mit adjuvanter Therapie beträgt 85 mg / m²Körperoberfläche Infusion alle 2 Wochen für 12 Zyklen (6 Monate). Die empfohlene Dosis von Teksalok bei der Behandlung von metastasiertem Kolorektalkarzinom beträgt 85 mg / m² Körperoberfläche Infusion alle 2 Wochen bis zum Beginn der Krankheitsprogression oder Entwicklung von inakzeptabler Toxizität.

Die angegebenen Dosen sollten in Abhängigkeit von der Verträglichkeit angepasst werden. Die Anwendung von Teksalok sollte immer der Verabreichung von Fluoropyrimidinen - Fluorouracil - vorangehen.

Texalok wird in Form von 2-6-stündigen intravenösen Infusionen in 250-500 ml 5% iger Dextroselösung verabreicht, wobei eine Konzentration von 0,2 mg / ml bis 0,70 mg / ml erhalten wird; 0,70 mg / ml ist die höchste Konzentration in der klinischen Praxis für die Dosis von Oxaliplatin 85 mg / m².

Das Medikament Teksalok wird hauptsächlich in Kombination mit einer langen Infusion von Fluorouracil verwendet. Für ein Behandlungsschema, das die Verabreichung von Arzneimitteln alle 2 Wochen beinhaltet, verwenden Sie eine Kombination aus Bolusgabe von Fluorouracil und seiner langen Infusion.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Teksalok wird nicht in der Pädiatrie verwendet. Das Medikament sollte nur bei Erwachsenen angewendet werden.

Ältere Patienten

Bei Patienten, die älter als 65 Jahre waren, wurde keine Zunahme der schweren Toxizität bei Monotherapie oder in Kombination mit Fluorouracil beobachtet. Daher ist bei älteren Patienten keine spezifische Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Das Medikament Texalok ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosis von Texalok 85 mg / m².

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

In der Phase-I-Studie, die Patienten mit unterschiedlichem Grad an Leberinsuffizienz umfasste, war der Grad und die Schwere von Leber- und Gallenwegsstörungen offensichtlich mit dem Fortschreiten der Krankheit und abnormalen Leberfunktionstests assoziiert. Spezifische Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion während der klinische Versuche wurden nicht durchgeführt.

Art der Anwendung

Das Medikament Texalok wird intravenös verabreicht.

Die Einführung von Teksalok erfordert keine Vorhydratation.

Texalok wird in 250-500 ml einer 5% igen Dextroselösung auf eine Konzentration von mindestens 0,2 mg / ml verdünnt und dann 2-6 Stunden lang durch einen zentralvenösen oder peripheren Venenkatheter verabreicht.

Die Lösung von Oxaliplatin sollte immer vor der Verabreichung von Fluorouracil angewendet werden.

Im Falle einer Extravasation sollte die Verabreichung sofort abgebrochen werden.

Nutzungsbedingungen

Teksalok-Zubereitung muss vor Gebrauch verdünnt werden. Zur Herstellung einer Infusionslösung werden nur 5% Dextrose oder Wasser zur Injektion als Lösungsmittel verwendet.

Wie bei anderen potenziell toxischen Verbindungen ist Vorsicht geboten, wenn Lösungen hergestellt und mit Lösungen von Oxaliplatin gearbeitet wird.

Die Behandlung mit diesem zytotoxischen Arzneimittel erfordert, dass das medizinische Personal alle Vorsichtsmaßnahmen befolgt, um ihre Sicherheit und Umweltsicherheit zu gewährleisten.

Die Herstellung von Lösungen für zytotoxische Injektionsarzneimittel sollte von geschultem Personal mit Kenntnissen über die verwendeten Arzneimittel unter Bedingungen durchgeführt werden, die die Produktintegrität, die Sicherheit für die Umwelt und insbesondere die Sicherheit des mit dem Arzneimittel arbeitenden Personals gewährleisten. Dies erfordert das Vorhandensein einer speziellen Zone für die Herstellung von Arzneimittellösungen.

Es ist notwendig, die Zone zuzuteilen, die für die Arbeit mit dem Rauschgift beabsichtigt ist. Es ist verboten zu rauchen, essen und trinken in einem ausgewiesenen Bereich.

Das Personal sollte mit geeignetem Arbeitsmaterial ausgestattet sein, insbesondere medizinischen Kittel mit langen Ärmeln, Schutzmasken, Kappen, Schutzbrillen, sterilen Einweghandschuhen, Schutzanzügen für den Arbeitsbereich, Behältern und Taschen zum Sammeln von Abfällen.

Vorsicht sollte mit Sekreten aus dem Körper und Erbrechen Massen von Patienten mit dem Medikament Texalk behandelt werden.

Schwangere dürfen nicht mit Zytostatika arbeiten.

Die beschädigten Fläschchen sollten mit den gleichen Vorsichtsmaßnahmen behandelt und als kontaminierte Abfälle behandelt werden. Kontaminierte Abfälle müssen in festen Behältern mit der entsprechenden Kennzeichnung verbrannt werden.

Wenn Oxaliplatinpulver, rekonstituierte Lösung oder gebrauchsfertige Infusionslösung auf die Haut oder Schleimhaut gelangt ist, spülen Sie diese sofort und gründlich mit Wasser ab.

Das Medikament ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Jede unbenutzte Lösung muss gemäß den in der medizinischen Einrichtung geltenden Regeln zerstört werden.

Die Verwendung von Oxaliplatin in Kombination mit Calciumfolinat

Teksalok in einer Dosis von 85 mg / ml als intravenöse Infusion, verdünnt in 250-500 ml einer 5% igen Dextrose-Lösung, wird gleichzeitig mit einer intravenösen Infusion von Calciumfolinat in einer 5% igen Dextroselösung über 2 bis 6 Stunden verabreicht Yähnliches System, das unmittelbar vor der Infusion installiert wurde. Diese Medikamente können nicht in einem einzigen Tropfer gemischt werden. Calciumfolinat-Zubereitungen sollten nicht enthalten Trometamol als Hilfssubstanz. Verdünnung des Medikaments Texalko erlaubt nur isotonische 5% ige Dextrose-Lösung. Verdünnung mit alkalischen Lösungen, Natriumchloridlösung oder chloridhaltigen Lösungen ist verboten.

Die Verwendung von Oxaliplatin in Kombination mit Fluorouracil

Die Anwendung von Teksalok sollte immer der Verabreichung von Fluoropyrimidinen, nämlich Fluorouracil, vorausgehen.

Nach der Verabreichung von Oxaliplatin sollte das System gespült und dann verabreicht werden Fluorouracil. Die rekonstituierte Lösung

Um die Lösung zu rekonstituieren, verwenden Sie Wasser zur Injektion oder eine 5% ige Dextroselösung gemäß der nachstehenden Tabelle.

Oxaliplatin-Dosierung	50 mg	100 mg
Menge an Lösungsmittel	10 ml	20 ml
Die Konzentration der resultierenden Lösung	5 mg / ml	5 mg / ml

Die rekonstituierte Lösung sollte sofort mit einer 5% igen Dextrose-Lösung verdünnt werden.

Fertige Infusionslösung

Die erforderliche Menge an rekonstituierter Lösung sollte in 250-500 ml 5% iger Dextroselösung verdünnt werden, bis die Oxaliplatinkonzentration von 0,2 mg / ml bis 0,7 mg / ml erreicht ist. Das Konzentrationsintervall, bei dem die physikochemische Stabilität von Texalko nachgewiesen wurde, betrug 0,2 mg / ml bis 1,3 mg / ml.

Das Medikament Texalok wird intravenös verabreicht.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die vorbereitete Infusionslösung sofort verwendet werden.

Es werden nur transparente Lösungen ohne sichtbare Partikel verwendet.

Das Medikament ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Jede unbenutzte Lösung muss zerstört werden.

Texalko nicht mit 0,9% iger Natriumchloridlösung oder anderen chloridionenhaltigen Lösungen verdünnen.

Infusion

Wenn Oxaliplatin verwendet wird, ist keine vorläufige Hydratation erforderlich.

Oxaliplatin wird in 250-500 ml 5% iger Dextroselösung auf eine Konzentration von mindestens 0,2 mg / ml verdünnt und 2-6 Stunden lang durch einen peripheren oder zentralen Venenkatheter injiziert. Wenn Oxaliplatin zusammen mit Fluorouracil angewendet wird, sollte der Verabreichung von Fluorouracil eine Oxaliplatin-Infusion vorgeschaltet werden. Es ist verboten, eine Injektionsausrüstung zu verwenden, die Aluminium enthält, um Texalko-Präparat nicht verdünnt, mit anderen Arzneimitteln in einem Tropfer zu mischen oder gleichzeitig mit Hilfe eines Infusionssystems zu injizieren. Es ist verboten, Texalok-Zubereitung mit alkalischen Präparaten und Lösungen, insbesondere mit Fluorouracil, Calciumfolinat-Präparaten, zu mischen Trometamol als Hilfssubstanz andere Wirkstoffe in Form von Salzen. Alkalische Zubereitungen und ihre Lösungen stören die Stabilität von Oxaliplatin.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Oxaliplatin in Kombination mit Fluorouracil und Calciumfolinat sind gastrointestinal (Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen und Mukositis), Blut (Neutropenie, Thrombozytopenie) und das Nervensystem (akute und dosisabhängige periphere sensorische Neuropathie). Im Allgemeinen waren diese Nebenwirkungen häufiger und schwerer mit Oxaliplatin kombiniert mit Fluorouracil und Calciumfolinat als mit Fluorouracil und Calciumfolinat allein. Die nachfolgend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Schädigung von Organen und Organsystemen und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt.

Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1 000 und <1/100), selten (≥ 1/10 000 und <1/1 000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle), Frequenz unbekannt (kann nicht aus den verfügbaren Daten geschätzt werden). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Reaktionen

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems⁴

sehr oft: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Lymphopenie;

oft: febrile Neutropenie;

selten: Immunthrombozytopenie, hämolytische Anämie;

Häufigkeit unbekannt: hämolytisch-urämisches Syndrom.

Erkrankungen des Immunsystems⁵

sehr oft: Allergien oder allergische Reaktionen¹.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

sehr oft: Anorexie, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hypernatriämie;

oft: Dehydratation;

selten: metabolische Azidose.

Störungen aus dem Nervensystem⁶

sehr oft: periphere sensorische Neuropathie sensorische Störungen, Geschmacksveränderungen, Kopfschmerzen;

oft: Depression, Schlaflosigkeit, Schwindel, Polyneuropathie, Meningismus;

selten: Nervosität; selten: Dysarthrie, reversibles Leukoenzephalopathie-Syndrom;

Häufigkeit unbekannt: Krämpfe.

Gefäßerkrankungen

häufig: Blutung, Hyperämie, tiefe Venenthrombose, erhöhter Blutdruck; Frequenz ist unbekannt: "Hitzewallungen".

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

sehr oft: Kurzatmigkeit, Husten, Nasenbluten;

oft: Schluckauf, Thromboembolie der Lungenarterie;

selten: interstitielle Pneumonie, manchmal tödlich, Lungenfibrose;

Häufigkeit unbekannt: Schmerzen in der Brust.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt⁷

sehr oft: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Stomatitis, Entzündung der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Verstopfung;

häufig: Dyspepsie, gastroösophagealer Reflux, gastrointestinale Blutung, rektale Blutung;

selten: Darmverschluss, inkl. paralytisch;

selten: Kolitis, inkl. Durchfall verursacht durch Clostridium difficilePankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

sehr oft: erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase, erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Lactatdehydrogenaseaktivität im Blut;

sehr selten: eine sinusoidale Leber Obstruktion -Syndrom, auch bekannt als veno-okklusive Krankheit der Leber, oder pathologische Manifestationen der Krankheit sind mit Lebererkrankungen wie hepatische Purpura, noduläre regenerative Hyperplasie, perisinusoidale Fibrose assoziiert.In klinischen Manifestationen können ausgedrückt werden in die Form der portalen Hypertension und / oder erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

sehr oft: Hautschäden, Alopezie; häufig: Hautschälen (z. B. Palmar-Plantar-Syndrom), erythematöser Hautausschlag, Hautausschlag, übermäßiges Schwitzen, beeinträchtigte Nägel.

Störungen der Nieren und der Harnwege

häufig: Hämaturie, Dysurie, häufiges Urinieren, erhöhte Serumkreatininkonzentration;

sehr selten: akute tubuläre Nekrose, akute interstitielle Nephritis und akutes Nierenversagen.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

sehr oft: Rückenschmerzen;

oft: Arthralgie, Schmerzen in den Knochen.

Störungen seitens des Sehorgans

oft: Konjunktivitis, Sehstörungen;

selten: vorübergehende Verringerung der Sehschärfe, Verletzung der Gesichtsfelder, Optikusneuritis, vorübergehender Sehverlust, reversibel nach Absetzen der Behandlung.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

selten: Ototoxizität;

selten: Hörverlust, Taubheit;

Häufigkeit unbekannt: Neuritis des Hörnervs.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

sehr oft: eine ansteckende Krankheit;

häufig: Rhinitis, Infektion der oberen Atemwege, neutropenische Sepsis.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

sehr oft: erhöhte Müdigkeit, Fieber, Asthenie, Schmerzen, Reaktion an der Injektionsstelle³;

oft: Gewichtsverlust (Behandlung von metastasiertem Krebs).

¹Sehr häufige Allergien oder allergische Reaktionen, die hauptsächlich während der Infusion auftreten, sind manchmal tödlich. Häufige allergische Reaktionen sind Hautausschläge, insbesondere Nesselsucht, Konjunktivitis und Rhinitis. Häufige anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen sind Bronchospasmus, Angioödem, Blutdrucksenkung, Schmerzen in der Brust und anaphylaktischer Schock.

²Fieber, Tremor (Tremor) kann entweder als Folge einer Infektion (mit oder ohne febrile Neutropenie) oder möglicherweise als Folge der Aktivität des immunologischen Mechanismus auftreten.

³Reaktionen an der Injektionsstelle wurden beschrieben, einschließlich Schmerz, Rötung, Ödem und Thrombose. Extravasation kann zu lokalen Schmerzen und Entzündungen führen, die schwerwiegend sein können und zur Entwicklung von Komplikationen führen können, einschließlich Nekrose, insbesondere wenn Oxaliplatin in die periphere Vene eingeführt wird.

⁴ Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Patienten (%), verteilt nach ihrer Schwere

Oxaliplatin mit Fluorouracil und Calciumfolinat 85 mg / m² alle 2 Wochen	Behandlung von metastasiertem Krebs			Schema der adjuvanten Therapie
	Alle Grad	Leistung 3	Leistung 4	Alle Grad	Leistung 3	Leistung 4
Anämie	82,2	3	<1	75,6	0,7	0,1
Neutropenie	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Thrombozytopenie	71,6	4	<1	77,4	1,5	0,2
Fieberhaft Neutropenie	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0
Neutropenisch Sepsis	1,1	0,7	0,4	1,1	0,6	0,4

⁵ Erkrankungen des Immunsystems

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Patienten (%), verteilt nach ihrem Schweregrad

Oxaliplatin mit Fluorouracil und Calciumfolinat 85 mg / m²

alle 2 Wochen

Behandlung von metastasiertem Krebs

Schema der adjuvanten Therapie

Alle

Grad

Leistung

Alle

Grad

Leistung

Allergie oder

Allergisch

Reaktionen

9,1

10,3

2,3

0,6

⁶ Störungen aus dem Nervensystem

Neurotoxizität ist dosislimitierend für dieses Medikament. Die Dosiseinschränkung ist die neurologische Toxizität des Arzneimittels. Es manifestiert sich durch periphere sensorische Neuropathie, gekennzeichnet durch Dysästhesien und / oder Parästhesien der Extremitäten mit oder ohne Anfälle, und wird oft durch niedrige Temperatur verursacht. Diese Symptome treten bei fast 95% der behandelten Patienten auf. Die Dauer der Symptome, die normalerweise zwischen den Behandlungszyklen zurückgehen, nimmt mit der Anzahl der Behandlungszyklen zu.

Das Auftreten von Schmerzen und / oder Funktionsstörungen zeigt an, dass abhängig von der Dauer der Symptome eine Dosisanpassung oder sogar eine Medikamentenkündigung erforderlich ist.

Funktionsstörungen umfassen Schwierigkeiten bei der Durchführung genauer Bewegungen und sind Folgen von sensorischen Schäden. Das Risiko von anhaltenden Symptomen bei einer Gesamtdosis von 850 mg / m² (10 Gänge) beträgt etwa 10% und erreicht 20% bei einer Gesamtdosis von 1020 mg / m² (12 Kurse).

In den meisten Fällen nehmen die neurologischen Anzeichen und Symptome ab oder verschwinden nach Absetzen der Behandlung vollständig. In der adjuvanten Therapie des Kolonkarzinoms zeigten 87% der Patienten nach 6 Monaten Absetzen keine Symptome oder waren mild. Nach drei Jahren Follow-up, etwa 3% der Patienten zeigten entweder anhaltende lokale Parästhesien mittlerer Intensität (2,3%) oder Parästhesien, die die tägliche Aktivität beeinträchtigen können (0,5%).

Akute neurosensorische Manifestationen wurden aufgezeichnet. Sie beginnen innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung und werden oft durch niedrige Temperaturen ausgelöst. Sie sind in der Regel durch vorübergehende Parästhesien, Dysästhesien oder Hypästhesien vertreten. Das akute Syndrom der pharyngeal-laryngealen Dysästhesie tritt bei 1-2% der Patienten auf und ist charakterisiert durch subjektive Empfindungen von Dysphagie und Dyspnoe, Erstickungsgefühl ohne objektive Anzeichen einer Atemdepression (ohne Cyanose oder Hypoxie) oder Laryngospasmus oder Bronchospasmus (ohne Stridor) Atmung oder Dyspnoe). Obwohl Antihistaminika und Bronchodilatatoren in solchen Fällen verwendet werden, sind die Symptome auch ohne Behandlung schnell reversibel.Eine Verlängerung der Infusion hilft, das Auftreten dieses Syndroms zu reduzieren.

Andere Symptome werden selten beobachtet: Muskelkrämpfe, einschließlich Kieferkrämpfe, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Krämpfe, einschließlich myoklonische, gestörte Koordination, Gang, Gleichgewicht, ein Gefühl von Engegefühl im Hals oder in der Brust, Druck, Unbehagen, Brustschmerzen. Außerdem Symptome, die charakteristisch sind für Schädigungen der Hirnnerven in Form von kombinierten oder isolierten Symptomen wie Ptosis, Diplopie, Aphonie, Dysphonie, Heiserkeit, manchmal beschrieben als Lähmung der Stimmbänder, eine Verletzung der Empfindlichkeit der Zunge oder Dysarthrie, manchmal als Aphasie beschrieben; Neuralgie des Nervus trigeminus, Gesichtsschmerzen, Augenschmerzen, verminderte Sehschärfe, Verlust von Gesichtsfeldern.

Bei der Behandlung mit Oxaliplatin wurden andere neurologische Symptome wie Dysarthrie, Verlust des tiefen Sehnenreflexes und das Leritt-Symptom berichtet. Einzelne Fälle von Optikusneuritis wurden ebenfalls festgestellt.

⁷ Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Patienten (%), verteilt nach ihrem Schweregrad

Oxaliplatin mit Fluorouracil und Calciumfolinat 85 mg / m² alle 2 Wochen	Behandlung von metastasiertem Krebs			Schema der adjuvanten Therapie
	Alle Grad	Leistung 3	Leistung 4	Alle Grad	Leistung 3	Leistung 4
Übelkeit	69,9	8	<1	73,7	4,8	0,3
Durchfall	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Erbrechen	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Mucositis und / oder Stomatitis	39,9	4	<1	42,1	2,8	0,1

Prophylaktische und therapeutische Anwendung von starken Antiemetika wird gezeigt. Dehydration, paralytischer Darmverschluss, Darmverschluss, Hypokaliämie, metabolische Azidose und Nierenversagen können durch schwere Durchfälle oder Erbrechen verursacht werden, wenn Oxaliplatin mit Fluorouracil kombiniert wird.

Überdosis:

Symptome

Im Falle einer Überdosierung nehmen die dosisabhängigen Nebenwirkungen zu. Allergische Reaktionen, die im Abschnitt "Nebenwirkungen" beschrieben sind, sind dosisunabhängig.

Behandlung

Das Gegenmittel für Oxaliplatin ist unbekannt. Es wird empfohlen, den Patienten genau zu überwachen, die hämatologischen Parameter streng zu kontrollieren und die Symptome zu behandeln.

Interaktion:

Bei Patienten, die eine Einzeldosis von 85 mg /m² Oxaliplatin direkt vor der Verwendung von Fluorouracil, gab es keine Veränderung in der Exposition von Fluorouracil. Im vitro Es gab keine signifikante Verdrängung von Oxaliplatin aus der Verbindung mit Plasmaproteinen, wenn es mit den folgenden Arzneimitteln verwendet wurde: Erythromycin, Salicylate, Granisetron, Paclitaxel und Natriumvalproat.

- Mischen Sie die Medikamentenlösung nicht mit anderen Arzneimitteln in einem einzigen Tropfer oder Infusionssystem.

- Die Lösung der Zubereitung darf nicht mit alkalischen Präparaten oder Lösungen, insbesondere Fluorouracil, Calciumfolinat-Zubereitungen, gemischt werden Trometamol als Hilfssubstanz und andere Wirkstoffe in Form von Salzen von Trometamol. Alkalische Präparate und Lösungen beeinträchtigen die Stabilität von Oxaliplatin.

- Brüte das nicht aus Oxaliplatin 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid oder anderen Lösungen, die Chloridionen enthalten (einschließlich Chlorid von Calcium, Kalium und Natrium).

- Verwenden Sie keine Injektionsausrüstung, die Aluminium enthält.

Spezielle Anweisungen:

Oxaliplatin sollte nur in spezialisierten Onkologie-Einheiten verwendet werden, das Medikament sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Onkologen verabreicht werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden, um festzustellen, ob Nebenwirkungen auftreten, und die Dosis entsprechend der Toxizität anzupassen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Im Falle einer anaphylaktartigen Reaktion Oxaliplatinsollte die Infusion sofort abgebrochen und eine geeignete symptomatische Therapie begonnen werden. Eine wiederholte Verabreichung von Oxaliplatin für diese Patienten ist kontraindiziert. Berichte über Kreuzreaktionen, manchmal tödlich, wurden mit allen Platinverbindungen berichtet.

Bei Extravasation von Oxaliplatin sollte die Verabreichung sofort abgebrochen und eine standardmäßige lokale symptomatische Behandlung verordnet werden.

Neurologische Toxizität

Die neurologische Toxizität von Oxaliplatin sollte sorgfältig überwacht werden, insbesondere wenn es mit anderen Arzneimitteln mit spezifischer neurologischer Toxizität verabreicht wird.

Neurologische Untersuchung sollte vor jeder Einführung und in bestimmten Abständen in der Zukunft durchgeführt werden.

Laryngopharyngeale Dysästhesie

Wenn Patienten während einer zweistündigen Infusion oder für mehrere Stunden danach eine akute laryngopharyngeale Dysästhesie entwickeln, sollte die Dauer der nächsten Oxaliplatin-Infusion 6 Stunden betragen.

Neurologische Symptome (Parästhesien, Dysästhesien)

Bei Manifestationen neurologischer Symptome (Parästhesien, Dysästhesien) wird je nach Dauer und Schwere dieser Symptome folgende Dosisanpassung empfohlen:

- Wenn die Symptome länger als 7 Tage andauern und Angstgefühle verursachen, sollte die nächste Dosis von Oxaliplatin von 85 auf 65 mg / m reduziert werden² (bei der Behandlung von metastasierendem Krebs) oder bis zu 75 mg / m (bei Verwendung als adjuvante Therapie);

- Wenn Parästhesien ohne funktionelle Beeinträchtigung bis zum nächsten Zyklus fortbestehen, sollte die nachfolgende Dosis von Oxaliplatin von 85 auf 65 mg reduziert werden.m² (bei der Behandlung von metastasierendem Krebs) oder bis zu 75 mg /m² (wenn in Form einer adjuvanten Therapie verwendet);

- wenn Parästhesien mit funktionellen Beeinträchtigungen bis zum nächsten Zyklus bestehen, Oxaliplatin sollte verworfen werden;

- Wenn diese Symptome nach Beendigung der Behandlung mit Oxaliplatin normalisiert sind, kann eine Wiederaufnahme der Behandlung erwogen werden.

Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, nach der Behandlung anhaltende Symptome einer peripheren sensorischen Neuropathie zu entwickeln. Moderate lokalisierte Parästhesien oder Parästhesien, die die funktionelle Aktivität behindern, können bis zu 3 Jahre nach Absetzen der adjuvanten Behandlung bestehen bleiben.

Das Syndrom der hinteren reversiblen Leukoenzephalopathie (SZOL)

Fälle des Syndroms der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie (SZOL, auch bekannt als SZOE, ein Syndrom der reversiblen reversiblen Enzephalopathie) wurden bei Patienten beschrieben, die diese erhielten Oxaliplatin bei der Durchführung einer kombinierten Chemotherapie. SZOL ist eine seltene, reversible, sich schnell entwickelnde neurologische Erkrankung, die Krämpfe, erhöhten Blutdruck, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Blindheit und andere visuelle und neurologische Störungen umfassen kann. Die Diagnose von SZOL basiert auf Visualisierungsstudien des Gehirns, vorzugsweise MRI (Magnetresonanztomographie).

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dehydration, hämatologische Veränderungen

Gastrointestinale Toxizität, die sich als Übelkeit und Erbrechen äußert, erfordert eine präventive und / oder therapeutische antiemetische Therapie.

Dehydration, intestinale Obstruktion, vpt. Lähmungen, Hypokaliämie, metabolische Azidose und Nierenversagen können auf schweren Durchfall oder Erbrechen zurückzuführen sein, besonders wenn Oxaliplatin in Kombination mit Fluorouracil angewendet wird.

Wenn eine hämatologische Toxizität auftritt (Neutrophilenzahl <1,5 x 10⁹/ l oder Thrombozyten <50 x 10⁹/ l) Der nächste Therapieverlauf sollte verschoben werden, bis die hämatologischen Indikatoren wieder zu akzeptablen Werten zurückkehren. Vor Beginn der Behandlung sowie vor jedem weiteren Verlauf sollte ein allgemeiner Bluttest mit der Definition der Leukozytenformel durchgeführt werden.

Patienten sollten nach der Anwendung von Oxaliplatin und Fluorouracil ausführlich über das Risiko von Durchfall und / oder Erbrechen, Mukositis und / oder Stomatitis und Neutropenie informiert werden, damit sie sofort mit dem behandelnden Arzt in Kontakt treten können, um eine angemessene Behandlung einzuleiten.

Wenn Mukositis und / oder Stomatitis mit Neutropenie oder ohne Neutropenie auftreten, sollte der nächste Behandlungszyklus auf die Erholung von Mukositis und / oder Stomatitis auf 1 oder weniger Stufe und / oder auf die Anzahl der Neutrophilen> 1,5 x 10 verschoben werden⁹/ l.

Wenn eine Kombination von Oxaliplatin mit Fluorouracil (und Calciumfolinat oder ohne es) sollten herkömmliche Dosierungsschemata für die mit der Anwendung von Fluorouracil verbundene Toxizität angewendet werden.

Bei Durchfall 4 Grad, Neutropenie 3-4 Grad (die Anzahl der Neutrophilen <1,0 x 10⁹/ l), Thrombozytopenie 3-4 Grad (Thrombozytenzahl <50 x 10⁹/ l) Dosis von Oxaliplatin sollte von 85 auf 65 mg / m reduziert werden² (Schema der Behandlung der metastatischen Form) oder bis zu 75 mg / m² (adjuvante Therapie), zusätzlich zu einer notwendigen Dosisreduktion von Fluorouracil.

Störungen des Atmungssystems

Wenn Atemsymptome unbekannter Ätiologie, wie ein nicht produktiver Husten, Dyspnoe, pfeifende Atmung oder sichtbare pulmonale Infiltrate auf dem Röntgenbild auftreten, unterbrechen Sie die Behandlung mit Oxaliplatin, bis die interstitielle Pneumonitis beseitigt ist.

Hepatitis

Bei veränderten Ergebnissen von Leberfunktionstests oder portaler Hypertension, die nicht direkt mit Lebermetastasen in Zusammenhang stehen, sollte die Wahrscheinlichkeit sehr seltener Fälle von vaskulären Lebererkrankungen, die durch Oxaliplatin verursacht werden, in Betracht gezogen werden.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

In präklinischen Studien mit Oxaliplatin wurden genotoxische Effekte beobachtet. Daher empfangen männliche Patienten OxaliplatinEs wird empfohlen, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung während und für mindestens 6 Monate nach der Behandlung zu verwenden, und es wird empfohlen, sich vor Beginn der Behandlung über die Erhaltung der Spermien beraten zu lassen, da Oxaliplatin kann eine deprimierende, manchmal irreversible Wirkung auf die Gonaden haben.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere Aktivitäten zu unternehmen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht.

Die Anwendung von Oxaliplatin erhöht jedoch das Risiko von Schwindel, Übelkeit und Erbrechen sowie anderen neurologischen Symptomen, die Gang und Gleichgewicht beeinträchtigen, was die Fähigkeit beeinträchtigt, Fahrzeuge leicht oder in mittlerem Ausmaß zu fahren oder zu bewegen.

Visuelle Beeinträchtigungen, insbesondere kurzfristiger Verlust des Sehvermögens (reversibel nach Absetzen der Behandlung), können die Verkehrstüchtigkeit und die Mechanismen des Patienten beeinträchtigen. Daher sollten Patienten vor möglichen Auswirkungen dieser Komplikationen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder zu bewegen, gewarnt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, 50 mg, 100 mg.

Verpackung:

Für 50 mg oder 100 mg Oxaliplatin in einer Durchstechflasche mit klarem, farblosem Glas (Typ 1, Hebräisch F), mit einem Bromobutyl-Gummistopfen verschlossen und mit einer Aluminiumkappe mit einer Kunststoffscheibe vercrimpt.

Für 1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Bereit, die Infusionslösung sofort zu verwenden.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002582

Datum der Registrierung:14.08.2014

Datum der Stornierung:2017-07-06

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

Onco Therapien Limited Indien

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.07.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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