Amoxicilline + acide clavulanique - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Une drogue Amoxicilline + acide clavulanique est une combinaison de pénicilline semi-synthétique amoxicilline avec un large spectre d'activité antibactérienne et de l'acide clavulanique, un inhibiteur irréversible des β-lactamases. L'acide clavulanique forme un complexe stable inactivé avec ces enzymes et fournit la stabilité de l'amoxicilline à l'action des β-lactamases produites par les microorganismes.

L'acide clavulanique, de structure similaire aux antibiotiques β-lactamines, a une faible activité antibactérienne intrinsèque.

L'amoxicilline + acide clavulanique a un effet bactéricide dans vivo sur les micro-organismes suivants:

Aérosols à Gram positif:

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes *

Streptococcus agalactiae *

Streptocoque spp. * (autres streptocoques bêta-hémolytiques)

Aérosols à Gram négatif:

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Escherichia coli¹Klebsiella pneumoniae'

L'amoxicilline + acide clavulanique a un effet bactéricide dans in vitro sur les micro-organismes suivants:

Gram positif aérobies:

Bacillis anthracis

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus spp. groupes Viridans *

Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méthicilline)

Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)

Anaérobies à Gram positif:

Clostridium spp.

Peptococcus Niger

Peptostreptococcus spp.

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Aérosols à Gram négatif:

Bordetella pertussis

Helicobacter pylori

Neisseria gonorrhoeae

Pasleurella multocida

Vibrio cholerae

Gram négatif anaérobies:

Bacteroides spp. (comprenant Bacteroides fragilis)

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobaclerium nucleatwn

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Autre:

Barrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Micro-organismes pour lesquels la résistance acquise à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique est probable:

Aérosols à Gram négatif:

Klebsiella spp. (comprenant Klebsiella oxytoca)

Proteus spp. (à m. h. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris)

Salmonella spp.

Shigella spp.

Gram positif aérobies

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Micro-organismes, posséder Naturel durabilité à combinaisons amoxicilline de clavulanate acide

Gram négatif aérobies

Acinetobacter spp.

Citrobcicter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia Yersinia enterocol, idée.

Autre

Chlamydia pneumoniae,

Chlamydia psittaci,

Chlamydia spp.,

Coxiella burnetii,

Mycoplasma spp.

* les souches de ces bactéries ne produisent pas de bêta-lactamases. La sensibilité à la monothérapie avec l'amoxicilline suggère une sensibilité similaire à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique.

¹ pour ces micro-organismes, la résistance acquise probable à la combinaison l'amoxicilline avec l'acide clavulanique.

Pharmacocinétique

L'association de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique n'affecte pas la pharmacocinétique de ami. Concentration plasmatique maximale après injection intraveineuse en bolus amoxicilline + acide clavulanique (1000 mg + 200 mg) est de 105 mg / l pour l'amoxicilline et 28 mg / l pour l'acide clavulanique, avec l'administration de 500 mg d'amoxicilline et 100 mg d'acide clavulanique, 32 mg / L et 10 mg / L, respectivement. Les deux composants caractérisé par un volume élevé de distribution dans les liquides et les tissus du corps (incl. cavité abdominale, tissu adipeux et musculaire et liquide interstitiel, peau, poumons et le liquide pleural, la vésicule biliaire, le liquide synovial et péritonéal, bile et pus). Les deux composants sont caractérisés par une faible liaison aux protéines plasmatiques (13-20%). Amoxicilline pénètre dans le lait maternel, l'acide clavulanique pénètre dans le lait maternel à l'état de traces. Sauf pour la possibilité le développement de la sensibilisation, la diarrhée ou la candidose de la muqueuse buccale, d'autres effets indésirables connus de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique la santé des nourrissons allaités. Amoxicilline et clavulanique l'acide pénètre à travers la barrière placentaire. Environ 60-70% d'amoxicilline et 40%65% de l'acide clavulanique est excrété par les reins inchangé dans les 6 premières heures après une injection de bolus de 1000 mg / 200 mg. Amoxicilline d'un montant équivalent à 10-25% de la dose initiale d'amoxicilline, est excrété par les reins sous la forme d'inactifs l'acide pénicillique. L'acide clavulanique dans le corps humain est exposé métabolisme intensif et est excrété par les reins et les intestins. Demi vie (T_1/2) amoxicilline (dose 1000 mg) est de 0,9 heure, l'acide clavulanique (dose de 200 mg) - 0,9 heure. T_1/2 avec l'administration de 500 mg d'amoxicilline et 100 mg d'acide clavulanique - 1 heure pour les deux composants. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère T_1/2augmente à 7,5 h pour l'amoxicilline et jusqu'à 4,5 h pour l'acide clavulanique.Les deux composants sont éliminés par hémodialyse et des quantités mineures - par dialyse péritonéale.

Les indications:

Infections bactériennes causées par la combinaison sensible amoxicilline + acide clavulanique micro-organismes:

- Infections des organes ORL, incl. amygdalite, sinusite, otite moyenne.

- Infections des voies respiratoires inférieures, incl. exacerbation de la bronchite chronique, de la pneumonie lobaire et de la bronchopneumonie.

- Les infections des voies urinaires (y compris la cystite, l'urétrite, la pyélonéphrite), les infections des organes génitaux féminins, la gonorrhée.

- Infections de la peau et des tissus mous.

- Infections des os et des articulations, incl. ostéomyélite.

- Autres maladies infectieuses: avortement septique, septicémie post-partum, septicémie, péritonite, septicémie intra-abdominale, infections postopératoires.

Prévention des infections postopératoires lors d'interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal, les organes pelviens, la tête et le cou, le cœur, les reins, les voies biliaires, ainsi que lors de l'implantation d'articulations artificielles.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amoxicilline, à l'acide clavulanique et à d'autres composants du médicament; aux antibiotiques bêta-lactamines, y compris les pénicillines et les céphalosporines;

- Mononucléose infectieuse;

- épisodes antérieurs d'ictère ou de dysfonction hépatique avec un traitement combiné amoxicilline + acide clavulanique dans l'anamnèse.

Soigneusement:

- Altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 mL / min);

- fonction hépatique anormale.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'administration parenterale d'une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique n'a pas révélé d'effets tératogènes. Chez les femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'une thérapie préventive avec cette association peut être associée à un risque accru de développer une colite nécrosante chez les nouveau-nés. Le médicament n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Lactation

Le médicament peut être utilisé pendant l'allaitement. À l'exception de la possibilité de développer une sensibilisation, une diarrhée ou une candidose de la muqueuse buccale, aucun autre effet indésirable de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sur la santé des nourrissons nourris avec du lait maternel n'est connu.En cas d'effets indésirables chez les nourrissons allaités, est nécessaire pour l'arrêter.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Le schéma posologique dépend de la gravité de l'infection, de l'âge, du poids corporel et de la fonction des reins du patient.

Les doses sont données en termes de teneur en amoxicilline / acide clavulanique. L'évolution minimale de l'antibiothérapie doit être de 5 jours. La durée maximale du traitement peut être de 14 jours, après quoi son efficacité et sa tolérance doivent être évaluées.

Adultes et enfants de plus de 12 ans pesant plus de 40 kg

Infections de gravité légère à modérée: 1000 mg / 200 mg toutes les 8 heures.

Infections graves: 1000 mg / 200 mg toutes les 4-6 heures.

Prophylaxie en chirurgie

Interventions chirurgicales de moins de 1 h: 1000 mg / 200 mg pendant l'anesthésie initiale.

Interventions chirurgicales de plus de 1 h: 1 dose de 1000 mg / 200 mg pendant l'anesthésie initiale puis 4 doses de 1000 mg / 200 mg pendant 24 heures.

Les patients avec la fonction altérée de la nuit

La correction du schéma posologique est basée sur la dose maximale recommandée d'amoxicilline.

Clairance de la créatinine (CK)> 30 ml / min	La correction de la dose n'est pas requise.
KK 10-30 ml / min	La dose initiale est de 1000 mg / 200 mg puis de 500 mg / 100 mg deux fois par jour.
CK <10 ml / min	La dose initiale est de 1000 mg / 200 mg puis de 500 mg / 100 mg toutes les 24 heures.

Patients sous hémodialyse

La correction du schéma posologique est basée sur la dose maximale recommandée d'amoxicilline. La dose initiale est de 1000 mg / 200 mg, puis 500 mg / 100 mg toutes les 24 heures et 500 mg / 100 mg supplémentaires à la fin de la séance d'hémodialyse (pour compenser la diminution de la concentration d'amoxicilline et d'acide clavulanique dans le sang plasma).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Traiter avec prudence. surveiller régulièrement la fonction hépatique. Actuellement, il n'y a pas suffisamment de données pour corriger le schéma posologique chez ces patients.

Patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Enfants

Pour les enfants pesant moins de 40 kg, la dose est calculée en fonction du poids corporel.

Moins de 3 mois avec un poids inférieur à 4 kg (25 mg / 5 mg) / kg toutes les 12 heures.

Moins de 3 mois avec un poids corporel supérieur à 4 kg (25 mg / 5 mg) / kg toutes les 8 heures.

Chez les enfants de moins de 3 mois, le médicament est administré seulement lentement par perfusion pendant 30 à 40 minutes.

De 3 mois à 12 ans

(25 mg / 5 mg) / kg toutes les 6-8 heures, selon la gravité de l'infection

Enfants atteints d'insuffisance rénale

La correction du schéma posologique est basée sur la dose maximale recommandée d'amoxicilline

CK> 30 ml / min	La correction de la dose n'est pas requise.
KK 10-30 ml / min	(25 mg / 5 mg) / kg 2 fois par jour.
CK <10 ml / min	(25 mg / 5 mg) / kg toutes les 24 heures.

Enfants sous hémodialyse

La correction du schéma posologique est basée sur la dose maximale recommandée d'amoxicilline - (25 mg / 5 mg) / kg toutes les 24 heures et en plus (12,5 mg / 2,5 mg / kg à la fin de la séance d'hémodialyse (pour compenser la diminution en concentration d'amoxicilline et d'acide clavulanique dans le plasma sanguin) et en outre (25 mg / 5 mg) / kg par jour.

Enfants atteints d'insuffisance hépatique

Traiter avec prudence. surveiller régulièrement la fonction hépatique. Actuellement, il n'y a pas suffisamment de données pour corriger le schéma posologique chez ces patients.

Préparation de solutions pour injection intraveineuse.

Bolus administration intraveineuse

Dissoudre le contenu de la bouteille de 1,2 g (1000 mg + 200 mg) dans 20 ml d'eau pour préparations injectables. Entrez la solution finale lentement pendant 3-4 minutes directement dans la veine ou à travers le cathéter.

La solution résultante doit être introduite dans les 20 minutes après dilution.

Introduction de perfusion

Préparation d'une solution pour perfusion, dilution supplémentaire de la solution préparée pour administration en bolus: la solution préparée contenant 1,2 g (1000 mg + 200 mg) de la préparation est ajoutée à 100 ml de l'une des solutions pour perfusion: 0,9 Solution de chlorure de sodium%, solution de sodium lactate pour administration intraveineuse, solution de Ringer, solution de lactate de Ringer selon Hartman.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous pour les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition. Définition de la fréquence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, mais <1/10), parfois (> 1/1000, mais <1/100), rarement (> 1/10 000, mais < 1/1000), très rarement (<1/10 000, y compris cas individuels).

Superinfections

Souvent Candidose de la peau et des muqueuses.

De la part du système d'hématopoïèse et du système lymphatique

Rarement Leucopénie réversible (y compris neutropénie) et réversible thrombocytopénie.

Rarement Agranulocytose réversible et anémie hémolytique réversible, l'allongement du temps de prothrombine et le temps de saignement, l'éosinophilie, la thrombocytose, l'anémie.

Réactions allergiques

Rarement Éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire.

Rarement Erythème multiforme.

Rarement Angioedème, réactions anaphylactiques, syndrome, semblable à la maladie sérique, à la vascularite allergique, au syndrome de Stevens-Johnson, à la nécrolyse épidermique toxique, à la dermatite exfoliatrice bulleuse, à la pustulose exanthématique aiguë généralisée.

Du système nerveux

Rarement Vertiges, maux de tête.

Rarement Convulsions (peuvent manifester des patients avec une fonction altérée rein, ainsi que lors de la prise de fortes doses de médicament), l'insomnie, agitation, anxiété, changement de comportement.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent La diarrhée.

Rarement Nausées, vomissements, troubles dyspeptiques.

Très rarement colite associée aux antibiotiques (y compris pseudomembraneuse et hémorragique).

Du foie et des voies biliaires

Rarement Augmentation modérée de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et alanine aminotransférase (ALT).

Rarement Hépatite et ictère cholestatique (noté avec application autres pénicillines et céphalosporines), augmentation de la concentration bilirubine et / ou augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline. Les réactions indésirables du foie surviennent principalement chez les hommes et chez les patients âgés et peuvent être associées à une thérapie à long terme. Ils surviennent habituellement pendant ou peu après la fin du traitement, mais chez certains patients, ils ne se développent que quelques semaines après la fin du traitement. Habituellement, les réactions indésirables du foie sont réversibles. Il est extrêmement rare, chez les patients ayant des maladies graves antérieures ou chez ceux qui ont reçu des médicaments potentiellement hépatotoxiques, ils peuvent être assez graves jusqu'à un résultat létal

Du système urinaire

Rarement Néphrite interstitielle, cristallurie (voir rubrique "Surdosage").

Réactions locales

Rarement Thrombophlébite

Surdosage:

Symptômes: violations du tractus gastro-intestinal et violations de l'équilibre électrolytique de l'eau. Amoxicillin crystalluria dans certains cas conduit à une insuffisance rénale. Les crampes peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que chez ceux qui reçoivent des doses élevées du médicament.

Traitement: symptomatique. Les deux substances sont éliminées du sang par hémodialyse. En présence de fortes concentrations d'amoxicilline dans l'urine, il peut précipiter dans les cathéters urinaires à température ambiante. Il est nécessaire de vérifier régulièrement la perméabilité de ces cathéters.

Interaction:

Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire d'amoxicilline, ce qui peut entraîner une augmentation et un maintien de la concentration d'amoxicilline dans le sang (mais pas l'acide clavulanique). Utilisation combinée du médicament Amoxicilline + acide clavulanique et probenecida devrait être évitée.

L'utilisation simultanée d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées. Le médicament peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux, qui devraient être prévenus par les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux oraux comme méthode de contraception.

Dans la littérature, de rares cas d'augmentation du rapport international normalisé (RIN) chez les patients utilisant simultanément l'acénocoumarol ou la warfarine et l'amoxicilline sont décrits. S'il est nécessaire d'appliquer simultanément le médicament Amoxicilline + acide clavulanique avec des anticoagulants, le temps de prothrombine ou l'INR doivent être surveillés attentivement pendant le traitement et lorsque le médicament est retiré Amoxicilline + acide clavulanique.

Les pénicillines peuvent ralentir l'excrétion du méthotrexate du corps en inhibant sa sécrétion tubulaire, de sorte que l'utilisation simultanée du médicament et du méthotrexate peut augmenter la toxicité du méthotrexate.

Chez les patients prenant du mycophénolate de mofegil, après le début de la combinaison d'amoxicilline avec l'acide clavulanique, une diminution de la concentration du métabolite actif, l'acide mycophénolique, a été observée, avant de prendre la dose suivante du médicament d'environ 50%. Les changements dans cette concentration ne peuvent pas refléter avec précision les changements globaux dans l'exposition de l'acide mycophénolique.

L'acide clavulanique peut entraîner une liaison non spécifique de l'immunoglobuline g et l'albumine avec une membrane cellulaire d'érythrocytes, ce qui peut conduire à une réaction faussement positive avec un échantillon de Coombs.

Incompatibilité pharmaceutique

Une drogue Amoxicilline + acide clavulanique Ne pas mélanger dans un flacon ou une seringue avec des produits sanguins, d'autres liquides protéiques, tels que des hydrolysats de protéines, et avec des émulsions lipidiques intraveineuses, des aminoglycosides (diminution de l'activité des aminoglycosides).

Solution du médicament Amoxicilline + acide clavulanique Ne pas mélanger avec des solutions de dextrose, de dextrane ou de bicarbonate de sodium.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement avec le médicament, vous devez recueillir un historique détaillé des réactions d'hypersensibilité précédentes aux pénicillines, céphalosporines ou autres allergènes.

Des réactions d'hypersensibilité graves (et parfois létales) (réactions anaphylactiques) aux pénicillines sont décrites. Le risque de survenue de telles réactions est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines. En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament et de commencer la thérapie alternative appropriée. En cas de réactions anaphylactiques graves, des mesures immédiates doivent être prises (introduction d'épinéphrine). L'oxygénothérapie, les glucocorticostéroïdes intraveineux et la perméabilité des voies respiratoires, y compris l'intubation, peuvent également être nécessaires.

Il est nécessaire d'éviter l'utilisation de la drogue Amoxicilline + acide clavulanique en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, puisque les patients atteints de cette maladie amoxicilline peut provoquer une éruption cutanée cutanée, ce qui rend difficile le diagnostic de la maladie.

Traitement à long terme avec le médicament peut conduire à une reproduction excessive de micro-organismes insensibles.

Des cas de colite pseudomembraneuse se produisent lorsque des médicaments antibactériens sont utilisés, dont la gravité peut varier de légère à la vie en danger. Par conséquent, il est important d'envisager la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse chez les patients souffrant de diarrhée pendant ou après l'utilisation de médicaments antibactériens. Si la diarrhée est longue et sévère, le traitement doit être interrompu et le patient doit être examiné. Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

Si il est nécessaire d'utiliser simultanément le médicament avec des anticoagulants, le temps de prothrombine ou MPO doit être surveillé attentivement, avec la nomination ou l'annulation du médicament peut-être besoin d'ajuster la dose d'anticoagulants pour l'administration orale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le schéma posologique est ajusté en fonction du degré d'altération (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Chez les patients présentant une diurèse réduite, la cristallurie est très rare. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il est recommandé de prendre une quantité suffisante de liquide et de maintenir une diurèse adéquate pour réduire la probabilité de cristaux d'amoxicilline.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Pendant un traitement prolongé avec le médicament, il est recommandé d'évaluer périodiquement la fonction des reins, du foie et de l'hématopoïèse.

La teneur élevée en amoxicilline dans l'urine peut conduire à des résultats faussement positifs dans la détermination du glucose dans l'urine (par exemple, le test de Benedict, le test de Feeling). Dans ce cas, il est recommandé d'utiliser la méthode de l'oxydant de glucose détermination de la concentration de glucose dans l'urine.

Si nécessaire, l'administration parentérale du médicament Amoxicilline + acide clavulanique les patients suivant un régime pauvre en sel doivent prendre en compte la présence de sodium dans le médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Considérant la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux lors de l'utilisation du médicament, des précautions doivent être prises lorsque l'on travaille avec des mécanismes de déplacement et la conduite de véhicules.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse de 1000 mg + 200 mg.

Emballage:La quantité de médicament équivalente à 1200 mg de substances actives (1000 mg d'amoxicilline et 200 mg d'acide clavulanique) dans une bouteille de verre incolore (type I) d'une contenance de 30 ml, scellée avec un bouchon de bromobutyle gris et hermétiquement fermée capuchon en aluminium avec un couvercle en plastique amovible de couleur bleu foncé.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Durée de conservation:

2 ans

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002854

Date d'enregistrement:09.02.2015

Date d'expiration:09.02.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amoxicilline + acide clavulanique (Amoxicilline + acide clavulanique)