Rapiklav - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Clavulanate de potassium (sous forme de mélange avec de la cellulose microcristalline dans le rapport (1: 1) (Avicel)) - 332,830 mg, calculé en acide clavulanique - 125 000 mg.

Excipients:

comprimé de noyau: cellulose microcristalline (Avicel PH 200) 48,440 mg, stéarate de magnésium 10 500 mg, croscarmellose sodique (Ac-Di-Sol®) 26,830 mg, colloïde de dioxyde de silicium (Aerosil-200) 13,970 mg,

comprimés pelliculés: l'hypromellose 16 000 mg, le phtalate de dibutyle 3,520 mg, le talc purifié 1,760 mg, le dioxyde de titane 8,720 mg.

La description:

Tablettes ovales recouvertes d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche avec gravure "R 1 "d'un côté.Dans la section transversale: le noyau est presque blanc à blanc avec une teinte de couleur jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de la bêta-lactamase

ATX: & nbsp

J.01.C.R.02 Amoxicilline en combinaison avec des inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:

La préparation Rapiklav® est une combinaison de pénicilline semi-synthétique amoxicilline avec un large spectre d'activité antibactérienne et d'acide clavulanique, un inhibiteur irréversible des β-lactamases. Amoxicilline est dégradée par les β-lactamases, par conséquent, les microorganismes producteurs de β-lactamases n'entrent pas dans le spectre de son activité antibactérienne.

L'acide clavulanique a une efficacité suffisante contre les bêta-lactamases plasmidiques, qui déterminent le plus souvent la résistance des bactéries, et n'est pas efficace contre les bêta-lactamases chromosomiques de type I qui ne sont pas inhibées par l'acide clavulanique.

L'acide clavulanique forme un complexe stable inactivé avec ces enzymes et assure la stabilité de l'amoxicilline à l'action des β-lactamases produites par les microorganismes, ce qui permet d'élargir le spectre antibactérien de l'amoxicilline.

L'activité d'une combinaison d'amoxicilline avec l'acide clavulanique dans in vitro.

Bactéries, généralement sensibles à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique:

Aérobies à Gram positif:

Bacillis anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)¹

Streptococcus agalactiae^1,2

Streptococcus pyogenes^1,²

Streptococcus spp. (autres streptocoques bêta-hémolytiques)^1,²

Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)

Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méthicilline)

Anaérobies à Gram positif:

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Peptostreptococcus spp.

Aérobies à Gram négatif:

Bordetella coqueluche

Helicobacter pylori

Neisseria gonorrhée

Pasterurella multocida

Vibrio choléra

Haemophilus influenzae¹

Moraxella catarrhalis¹

Anaérobies Gram négatif:

Bacteroides spp. (comprenant Bacteroides fragilis)

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Autre:

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Bactéries pour lesquelles la résistance acquise à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique est probable:

Aérobies à Gram négatif:

Escherichia coli¹

Klebsiella pneumoniae¹

Klebsiella oxytoca

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Aérobies à Gram positif:

Corynebacterium spp.

Streptococcus pneumonia^1,2

Enterococcus faecium

Streptococcus spp. groupes viridans

Bactéries ayant une résistance naturelle à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique:

Aérosols à Gram négatif:

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica.

Autre:

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetti

Mycoplasma spp.

1 - pour ces bactéries, l'efficacité clinique d'une association d'amoxicilline avec l'acide clavulanique a été démontrée.

2 - les souches de ces bactéries ne produisent pas de bêta-lactamases.

Pharmacocinétique

Succion

L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal (GIT) après administration orale. L'absorption de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est optimale en cas de prise du médicament au début du repas.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique obtenus dans les études sont présentés ci-dessous. Paramètres pharmacocinétiques basiques

	Dose	DE_m_Oh	T_m_Oh	AUC	T_1/2
Amoxicilline	875	11,64	1,5	53,52	1,36
Acide clavulanique	125	2,18	1,3	10,16	0,92

DE_mOh - concentration maximale dans le plasma sanguin.

T_mOh - le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin.

AUCest l'aire sous la courbe concentration-temps.

T_1/2- demi vie.

Avec l'utilisation de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique, les concentrations d'amoxicilline dans le plasma sont similaires à celles de l'administration orale de doses équivalentes d'une amoxicilline.

Distribution

Des concentrations thérapeutiques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont créées dans divers organes et tissus, le liquide interstitiel (poumons, organes abdominaux, tissus adipeux, osseux et musculaires, pleuraux, liquides synoviaux et péritonéaux, peau, bile, écoulement purulent, expectorations).

L'amoxicilline et l'acide clavulanique ont un faible degré de liaison aux protéines plasmatiques. Des études ont montré qu'environ 25% de la quantité totale d'acide clavulanique et 18% d'amoxicilline se lient aux protéines plasmatiques.

Dans les études animales, le cumul de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique n'a pas été détecté.

L'amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, pénètre dans le lait maternel. Le lait maternel a également trouvé des traces d'acide clavulanique. À l'exception de la possibilité de développer une sensibilisation, une diarrhée ou une candidose de la muqueuse buccale, aucun autre effet indésirable de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sur la santé des nourrissons nourris au lait maternel n'est connu. Dans les études expérimentales, il a été établi que amoxicilline et l'acide clavulanique pénètre dans la barrière placentaire. Cependant, il n'y avait pas d'effet indésirable sur le fœtus.

Métabolisme

Environ 10-25% de la dose initiale d'amoxicilline est excrétée par les reins sous la forme d'un métabolite inactif (acide pénicillique). L'acide clavulanique dans le corps l'homme est soumis à un métabolisme intensif en acide 2,5-dihydro-4- (2-hydroxyéthyl) -5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylique et 1-amino-4-hydroxybutan-2-one et est excrété par le les reins, le tube digestif, le tractus intestinal et l'air expiré.

Excrétion

Comme les autres pénicillines, amoxicilline est excrété principalement par les reins, tandis que l'acide clavulanique - à travers les deux mécanismes rénaux et extrarénaux.Environ 60% de l'amoxicilline et environ 40% de l'acide clavulanique sont excrétés par les reins inchangés dans les 6 heures suivant la prise du médicament.

Les indications:

Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique:

- Les infections des voies respiratoires supérieures (y compris l'infection des organes ORL), par exemple, amygdalite récurrente, sinusite, otite moyenne, généralement causée Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.

- Les infections des voies respiratoires inférieures, par exemple, l'exacerbation de la bronchite chronique, la pneumonie lobaire et la bronchopneumonie, généralement causées Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza et Moraxella catarrhalis.

- Les infections des voies urinaires, telles que la cystite, l'urétrite, la pyélonéphrite, les infections des organes génitaux féminins, généralement causées par des espèces de la famille Enterobacteriaceae (principalement Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus et espèces Enterococcus, ainsi que la gonorrhée causée par Neisseria gonorrhoeae.

- Infections de la peau et des tissus mous, généralement causées Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes et espèces Bacteroides.

- Infections des os et des articulations, par exemple, l'ostéomyélite, généralement causée par Staphylococcus aureus, si nécessaire, un traitement prolongé.

- Infections odontogènes, par exemple, parodontite, sinusite maxillaire odontogène, abcès dentaires sévères avec cellulite étalée.

- Autres infections mixtes (par exemple, avortement septique, sepsis obstétricale, sepsis intra-abdominale) dans le cadre de la thérapie par étapes.

Les infections causées par des microorganismes sensibles à l'amoxicilline peuvent être traitées avec Rapiklav® car amoxicilline est l'un de ses composants actifs.

La sensibilité des bactéries à la combinaison de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique varie selon la région et au fil du temps. Lorsque c'est possible, Les données de sensibilité locales doivent être prises en compte.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amoxicilline, à l'acide clavulanique, à d'autres composants du médicament, aux antibiotiques bêta-lactamines (par exemple aux pénicillines et aux céphalosporines) dans l'anamnèse;

- épisodes antérieurs d'ictère ou altération de la fonction hépatique avec l'amoxicilline / acide clavulanique dans l'histoire;

- les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 40 kg (pour cette forme posologique);

- altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

Soigneusement:Violation de la fonction du foie.

Grossesse et allaitement:

Dans les études sur la fonction de reproduction chez les animaux, la combinaison de l'amoxicilline avec l'acide clavulanique pour l'administration orale et parentérale n'a pas eu d'effet tératogène.

Dans une seule étude chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'une thérapie préventive avec l'amoxicilline avec l'acide clavulanique pouvait être associée à un risque accru de développer une entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

Le médicament "Rapiklav®" n'est pas recommandé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Le médicament "Rapiklav®" peut être utilisé pendant l'allaitement. À l'exception de la possibilité de développer une sensibilisation, une diarrhée ou une candidose de la muqueuse buccale liée à la pénétration dans le lait maternel de traces de composants actifs de ce médicament, aucun autre effet indésirable n'a été observé chez les nourrissons nourris au sein. En cas d'effets indésirables chez les enfants allaités, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale. Le schéma posologique est fixé individuellement, en fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction des reins du patient.

Pour l'absorption optimale et la réduction des effets secondaires possibles du tractus gastro-intestinal, le médicament "Rapiklav®" est recommandé d'être pris au début de la prise alimentaire.

L'évolution minimale de l'antibiothérapie est de 5 jours. Le traitement ne doit pas durer plus de 14 jours sans examiner la situation clinique.

La durée du traitement de l'otite moyenne aiguë non compliquée est de 5-7 jours. Si nécessaire, il est possible d'effectuer une thérapie par étapes (au début, l'administration parenterale d'une combinaison d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique dans la forme posologique appropriée, suivie d'une transition vers l'administration orale du médicament).

Adultes et enfants de plus de 12 ans ou pesant plus de 40 kg

Pour 1 comprimé 875 mg / 125 mg 2 fois par jour.

Enfants de moins de 12 ans pesant moins de 40 kg

Cette forme posologique n'est pas destinée à être utilisée chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 40 kg.

Patients âgés

La correction du schéma posologique n'est pas requise. Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale, la dose doit être ajustée comme décrit ci-dessous pour les adultes présentant une insuffisance rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les comprimés à 875 mg / 125 mg ne doivent être utilisés que chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml / min, sans ajustement de la posologie.

Dans la plupart des cas, la thérapie parentérale doit être préférée dans la mesure du possible.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Traiter avec prudence. surveiller régulièrement la fonction hépatique. Les données sont insuffisantes pour modifier la recommandation concernant les doses chez ces patients.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous pour les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition.Détermination de la fréquence: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, mais <1/10), rarement (≥1 / 1000, mais <1/100), rarement (≥1 / 10.000, mais <1 / 1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels inclus).

Superinfections

Souvent: candidose de la peau et des muqueuses.

De la part de l'hématopoïèse et du système lymphatique

Rarement: leucopénie réversible (y compris neutropénie) et thrombocytopénie réversible.

Très rarement: agranulocytose réversible et anémie hémolytique réversible, allongement du temps de prothrombine et du temps de saignement, éosinophilie, thrombocytose, anémie.

Réactions allergiques

Rarement: une fausse éruption cutanée, des démangeaisons, de l'urticaire.

Rarement: érythème multiforme.

Très rarement: angio-œdème, réactions anaphylactiques, syndrome similaire à la maladie sérique, vascularite allergique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative bulleuse, pustulose exanthématique aiguë généralisée.

Du système nerveux

Peu fréquent: vertiges, maux de tête.

Très rarement: convulsions (peuvent survenir chez des patients présentant une altération de la fonction rénale, ainsi que lors de l'utilisation de fortes doses de médicament), insomnie, agitation, anxiété, changement de comportement, hyperactivité réversible.

Du tractus gastro-intestinal

Adultes:

Très souvent: diarrhée.

Souvent: nausée, vomissement.

Enfants:

Souvent: diarrhée, nausée, vomissement.

Population totale: les nausées se produisaient le plus souvent lors de l'utilisation de doses élevées du médicament.

Digestion peu fréquente.

Très rarement: colite associée aux antibiotiques (y compris pseudomembraneuse et hémorragique), gastrite, stomatite, langue noire "poilue".

Du foie et des voies biliaires

Peu fréquents: augmentation modérée de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACT) et / ou de l'alanine aminotransférase (ALT).

Très rarement: hépatite et jaunisse cholestatique (notés en association avec d'autres pénicillines et céphalosporines), augmentation des concentrations de bilirubine et / ou augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline.

Des réactions hépatiques indésirables ont été observées principalement chez les hommes et chez les patients âgés, et peuvent être associées à un traitement prolongé, survenant habituellement pendant ou peu après le traitement, mais chez certains patients, elles ne se développent que quelques semaines après la fin du traitement. Ces phénomènes indésirables sont très rares chez les enfants. Habituellement, les réactions indésirables du foie sont réversibles. Il est extrêmement rare, chez les patients ayant des maladies graves antérieures ou chez ceux qui ont reçu des médicaments potentiellement hépatotoxiques, ils peuvent être assez graves jusqu'à un résultat létal.

Du système urinaire

Très rarement: néphrite interstitielle, cristallurie (voir rubrique "Surdosage"), hématurie.

Surdosage:

Symptômes: des troubles gastro-intestinaux et des perturbations de l'équilibre électrolytique de l'eau peuvent survenir. Amoxicillin crystalluria est décrite, dans certains cas menant au développement de l'insuffisance rénale. Les crampes peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que chez ceux qui reçoivent des doses élevées du médicament.

Traitement: thérapie symptomatique, en accordant une attention particulière à la normalisation de l'équilibre électrolytique de l'eau. Amoxicilline et l'acide clavulanique peut être retiré de la circulation sanguine par hémodialyse.

Interaction:

L'utilisation simultanée du médicament "Rapiklav®" et du probénécide n'est pas recommandée. Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline et, par conséquent, l'utilisation simultanée du médicament Rapiklav® et du probénécide peut entraîner une augmentation et une persistance de la concentration sanguine d'amoxicilline, mais pas d'acide clavulanique.

L'utilisation simultanée d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées.

Actuellement, il n'y a pas de données dans la littérature sur l'utilisation simultanée d'une combinaison d'amoxicilline avec l'acide clavulanique et l'allopurinol.

Les pénicillines peuvent ralentir l'excrétion du méthotrexate du corps en inhibant sa sécrétion tubulaire, de sorte que l'utilisation simultanée du médicament «Rapiklav®» et du méthotrexate peut augmenter la toxicité du méthotrexate.

Le médicament «Rapiklav®», qui affecte la microflore intestinale, peut entraîner une diminution de l'absorption des œstrogènes du tractus gastro-intestinal, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux.

Chez les patients recevant mycophénolate mofétilAprès le début de l'association de l'amoxicilline avec l'acide clavulanique, une diminution de la concentration du métabolite actif, l'acide mycophénolique, a été observée avant de prendre la dose suivante du médicament d'environ 50%. Les changements dans cette concentration ne peuvent pas refléter avec précision les changements globaux dans l'exposition de l'acide mycophénolique.

Dans la littérature, de rares cas d'augmentation du rapport international normalisé (RIN) chez les patients ayant une utilisation conjointe d'acénocoumarol ou de warfarine et d'amoxicilline sont décrits.Si une application simultanée de Rapiklav® avec des anticoagulants est nécessaire, le temps de prothrombine ou l'INR doivent être surveillés attentivement lorsque le médicament Rapiklav® est prescrit ou arrêté; il peut être nécessaire d'ajuster la dose d'anticoagulants pour l'administration orale.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par Rapiklav®, vous devez recueillir un historique détaillé des réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.

Des réactions d'hypersensibilité graves (et parfois létales) (réactions anaphylactiques) aux pénicillines sont décrites. Le risque de survenue de telles réactions est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines.En cas de réaction allergique (y compris les réactions allergiques cutanées), il est nécessaire d'arrêter le traitement par Rapiklav® et de commencer la thérapie alternative appropriée. Des réactions anaphylactiques graves doivent être prises immédiatement des mesures appropriées (épinéphrine). L'oxygénothérapie, les glucocorticostéroïdes intraveineux et la perméabilité des voies respiratoires, y compris l'intubation, peuvent également être nécessaires.

En cas de suspicion de mononucléose infectieuse, le médicament "Rapiklav®" ne doit pas être utilisé car chez les patients atteints de cette maladie amoxicilline peut provoquer une éruption cutanée cutanée, ce qui rend difficile le diagnostic de la maladie.

Le traitement à long terme par Rapiklav® peut entraîner une multiplication excessive des micro-organismes insensibles.

Des cas de colite pseudomembraneuse sont rapportés lors de la prise de médicaments antibactériens, dont la sévérité peut varier de légère à la vie en danger. Par conséquent, il est important d'envisager la possibilité de développer une colite pseudomembraneuse chez les patients souffrant de diarrhée pendant ou après l'utilisation de médicaments antibactériens. Si la diarrhée est longue et sévère, le traitement doit être interrompu et le patient doit être examiné. Utilisation contre-indiquée de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal.

En général, le médicament "Rapiklav®" est bien toléré et a une caractéristique de toutes les pénicillines de faible toxicité. Lors d'un traitement prolongé avec le médicament "Rapiklav®", il est recommandé d'évaluer périodiquement la fonction des reins, du foie et de l'hématopoïèse.

Si l'utilisation simultanée du médicament avec des anticoagulants indirects est nécessaire, le temps de prothrombine ou INR doit être surveillé attentivement; peut nécessiter une correction de la dose d'anticoagulants indirects. Le médicament Rapiklav® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Les patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min) ne sont pas tenus de corriger le schéma posologique. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, ce dosage n'est pas utilisé chez ces patients.

Chez les patients présentant une diurèse réduite, la cristallurie est très rare, principalement avec un traitement parentéral. Pendant l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il est recommandé de prendre une quantité suffisante de liquide et de maintenir une diurèse adéquate pour réduire la probabilité de cristaux d'amoxicilline.

Pendant le traitement avec le médicament Rapiklav®, il est nécessaire de se souvenir du développement possible de la surinfection (généralement causée par des bactéries du genre Pseudomonas ou des champignons du genre Candidose). Dans ce cas, arrêter le traitement par Rapiklav® et / ou un traitement approprié.

L'acide clavulanique peut provoquer une liaison non spécifique de l'immunoglobuline g et l'albumine avec des membranes érythrocytaires, ce qui conduit à des résultats faussement positifs du test de Coombs.

La prise du médicament "Rapiklav®" à l'intérieur conduit à une teneur élevée en amoxicilline dans l'urine, ce qui peut conduire à des résultats faussement positifs dans la détermination du glucose dans l'urine (par exemple, le test de Benedict, le test de Feeling). Dans ce cas, il est recommandé d'utiliser une méthode d'oxydation du glucose pour déterminer la concentration de glucose dans l'urine.

Il est nécessaire d'utiliser les comprimés dans les 30 jours suivant l'ouverture de l'emballage en feuille.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Puisque l'application du médicament «Rapiklav®» peut provoquer des effets secondaires du système nerveux central, les patients doivent être avertis des précautions à prendre lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de mécanismes mobiles.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 875 mg + 125 mg

Emballage:

2 ou 3 comprimés par feuille d'aluminium non-mâchoire contour Al / Al emballage aluminium.

Pour 7 paquets non-bloqués de contour dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003658

Date d'enregistrement:31.05.2016

Date d'expiration:31.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ipka Laboratories Ltd.Ipka Laboratories Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES IPCA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspIPKA LABORATOIRES LTD. IPKA LABORATOIRES LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rapiklav® (Rapiclav®)