Amoxicilline + acide clavulanique - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, carboxyméthylamidon sodique 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, colloïde de dioxyde de silicium 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, stéarate de magnésium 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, opadrai blanc 06B58855 ( hypromellose-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hypromellose-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2,88 mg, macrogol-400 2,18 mg / 3,21 mg / 4,62 mg, dioxyde de titane 6,12 mg (8,99 mg / 12,96 mg).

La description:

Dosage de 250 mg + 125 mg: comprimés biconvexes de forme ovale revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche, gravés «A» d'un côté et «63» de l'autre.

Sur la section transversale: le noyau est jaune clair, entouré d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche.

Dosage 500 mg + 125 mg: biconcave, comprimés de forme ovale revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche, gravés «A» d'un côté et «64» de l'autre.

Sur la section transversale: le noyau est jaune clair, entouré d'une gaine de film blanc ou presque blanc.

Dosage 875 mg + 125 mg: comprimés ovales biconvexes revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche, gravés «A» d'un côté et entre les gravures «6» et «5» de l'autre.

Sur la section transversale: le noyau est jaune clair, entouré d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de la bêta-lactamase

ATX: & nbsp

J.01.C.R.02 Amoxicilline en combinaison avec des inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:

Antibiotique à large spectre; contient de la pénicilline semi-synthétique amoxicilline et l'inhibiteur de la bêta-lactamase, l'acide clavulanique.

L'amoxicilline est un antibiotique semi-synthétique à large spectre actif contre de nombreux micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs. Amoxicilline (β-lactamases, par conséquent, le spectre de son activité antibactérienne n'inclut pas les micro-organismes producteurs de β-lactamases.) L'acide clavulanique inhibe la majorité des β-lactamases cliniquement significatives (types 2, 3, 4 et 5 selon la classification de Richmond Sykes) produit Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhal est, Bacteroides spp. Il est inactif pour les β-lactamases de type I produites Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. La présence d'acide clavulanique protège amoxicilline de l'effet destructeur des β-lactamases et élargit le spectre de son activité antibactérienne avec l'inclusion de micro-organismes habituellement résistants aux autres pénicillines et aux céphalosporines. Cette association confère une activité bactéricide élevée de l'association "amoxicilline + acide clavulanique" (y compris contre des souches de microorganismes résistantes à l'amoxicilline). Ainsi, la combinaison «amoxicilline + acide clavulanique» agit de manière bactéricide sur un large éventail de bactéries gram-positives et gram-négatives (y compris les souches devenues résistantes aux antibiotiques bêta-lactamines en raison de la production de bêta-lactamases).

L'association "amoxicilline + acide clavulanique" est active dans vivo et dans in vitro pour les micro-organismes suivants:

Aérosols à Gram positif: Staphylococcus aureus (sauf résistant à la méthicilline souches), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus spp. (à À M nombre de, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis);

Gram négatif aérobies: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;

anaérobique des bactéries: Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis).

La combinaison d'amoxicilline + l'acide clavulanique "est actif dans in vitro pour les micro-organismes suivants:

Aérosols à Gram positif: Streptocoque spp. (comprenant, Streptocoque groupes viridans), Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Streptocoque milleri, Streptocoque bovis, Streptocoque agalactiae), Staphylococcus épidermidis (sauf les souches résistantes à la méthicilline), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia aster sur ides;

aérobies à Gram négatif: Bordetella coqueluche, Brucella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio choléra, Yersinia enterocolitica (modérément sensible)

bactéries anaérobies: Clostridium spp. (Outre Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.;

Autre: Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, Chlamydiae spp., Borrelia burgdorferi.

Pharmacocinétique

Succion

Les deux ingrédients actifs amoxicilline et l'acide clavulanique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal (GIT) après ingestion. La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin (C_m_Oh) est atteint 1 heure après la prise du médicament. L'absorption des principes actifs de l'association "amoxicilline + acide clavulanique" est optimale en cas d'admission en début de repas.

Distribution

L'amoxicilline et l'acide clavulanique ont un degré modéré de liaison aux protéines du plasma sanguin. Des études ont montré que 25% de la quantité totale d'acide clavulanique et 18% d'amoxicilline se lient aux protéines plasmatiques. On trouve des concentrations élevées dans les fluides corporels et les tissus (poumons, pleurale, péritonéale, synoviaux, amygdales, sécrétions bronchiques, prostate, abcès péritonéal, tissu musculaire, tissu adipeux, sécrétions sinusales, oreille moyenne). Amoxicilline, comme et la plupart des pénicillines pénètrent dans le lait maternel. Le lait maternel a également trouvé des traces d'acide clavulanique. Dans les études expérimentales, il a été établi que amoxicilline et l'acide clavulanique pénètre dans la barrière placentaire.

Excrétion

Comme les autres pénicillines, amoxicilline Il est éliminé dans les reins, tandis que l'acide clavulanique à travers les mécanismes rénaux et extrarénaux. Environ 60-70% d'amoxycilline et environ 40-65% d'acide clavulanique excrété par les reins sous forme inchangée dans les 6 premières heures après l'application de 1 comprimé 250 mg / 125 mg ou 500 mg / 125 mg. Environ 10-25% de la dose initiale d'amoxicilline est excrétée par les reins sous forme d'acide pénicillique inactif.L'acide clavulanique dans le corps humain est exposé à un métabolisme intensif de l'acide 2,5-dihydro-4- (2-hydroxyéthyl) -5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylique et du 1- amino-4-hydroxy-butanol. 2-one et est excrété par les reins et les intestins.

Les indications:

Maladies infectieuses-inflammatoires causées par des microorganismes sensibles à l'association "amoxicilline + acide clavulanique":

- Infections des organes ORL, par exemple, amygdalite récurrente, sinusite, otite moyenne, généralement causée Streptocoque pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptocoque pyogenes.

- Les infections des voies respiratoires inférieures, par exemple les exacerbations de la bronchite chronique, de la pneumonie lobaire et de la bronchopneumonie, habituellement causées Streptocoque pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.

- Les infections des voies urinaires, telles que la cystite, l'urétrite, la pyélonéphrite, les infections des organes génitaux féminins, généralement causées par des espèces de la famille Enterobacteriaceae (principalement Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus et espèces Enterococcus, ainsi que la gonorrhée causée par Neisseria gonorrhée.

- Infections de la peau et des tissus mous, généralement causées Staphylococcus aureus, Streptocoque pyogenes et espèces Bacteroides.

- Infections des os et des articulations, par exemple, l'ostéomyélite, généralement causée par Staphylococcus aureus, si nécessaire, un traitement prolongé.

- Autres infections mixtes, par exemple, septicémie post-avortement, septicémie post-partum, infections intra-abdominales (dans le cadre d'une thérapie par étapes).

Contre-indications

- Psensibilité accrue aux pénicillines, céphalosporines, autres antibiotiques bêta-lactamines et autres composants du médicament;

- Ictère cholestatique et altération de la fonction hépatique associée à l'administration d'une combinaison «d'amoxicilline + acide clavulanique» ou de pénicilline dans l'histoire;

- mononucléose infectieuse (y compris lorsqu'il y a une éruption cutanée semblable à la rougeole);

- clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min (pour les comprimés 875 mg / 125 mg)

- enfants de moins de 12 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Grossesse, allaitement, altération de la fonction hépatique, maladies gastro-intestinales (y compris la colite dans l'histoire, associée à l'utilisation de pénicillines), altération de la fonction rénale.

Grossesse et allaitement:

Il n'y avait aucun effet tératogène du médicament. En présence d'indications, l'association «amoxicilline + acide clavulanique» est autorisée à prescrire pendant la grossesse, si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Dans une étude unique chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'une thérapie préventive avec l'association «amoxicilline + acide clavulanique» peut être associée à un risque accru de développer une entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

Il est possible d'utiliser l'association «amoxicilline + acide clavulanique» pendant la lactation, mais il faut tenir compte du fait que des traces d'amoxicilline sont présentes dans le lait maternel. Excepté le risque de sensibilisation, aucun autre effet indésirable de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sur la santé des nourrissons nourris au lait maternel sont connus.

Dosage et administration:

Le schéma posologique est fixé individuellement en fonction de l'âge, du poids corporel, de la fonction rénale et également de la sévérité de l'infection.

Pour une absorption optimale et réduire les effets secondaires possibles du système digestif, il est recommandé de prendre le médicament au début du repas.

Si nécessaire, il est possible d'effectuer une thérapie par étapes (première administration intraveineuse du médicament avec une transition ultérieure à l'administration orale).

Adultes et enfants de plus de 12 ans ou pesant plus de 40 kg

Pour les infections de sévérité légère à modérée: 500 mg / 125 mg toutes les 12 heures ou 250 mg / 125 mg toutes les 8 heures.

Dans les infections sévères et les infections du système respiratoire: 1 comprimé 875 mg / 125 mg 2 fois par jour ou 1 comprimé 500 mg / 125 mg 3 fois par jour.

La dose quotidienne maximale d'amoxicilline pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 6 g. La dose quotidienne maximale d'acide clavulanique pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 600 mg.

Le cours minimum de l'antibiothérapie est de 5 jours. Après 2 semaines après le début du traitement, il est recommandé d'évaluer la situation clinique pour prendre une décision sur la poursuite du cours de l'antibiothérapie. La durée du traitement de l'otite moyenne aiguë non compliquée est de 5-7 jours.

Il faut se rappeler que 2 comprimés du médicament à 250 mg / 125 mg ne sont pas équivalents à un comprimé du médicament 500 mg / 125 mg.

Demande de dysfonction rénale

La correction des doses est basée sur la dose maximale recommandée d'amoxicilline et est effectuée en tenant compte des valeurs de CC.

QC Régime de dosage

>30 ml / min La correction de la dose n'est pas nécessaire

10-30 ml / min 1 comprimé 500 mg / 125 mg 2 fois / jour ou 1 comprimé 250 mg (avec poumon et infection moyenne-lourde) 2 fois / jour

<10 ml / min 1 comprimé 500 mg / 125 mg 1 fois / jour ou 1 comprimé 250 mg / 125 mg (avec lumière et infection moyennement forte) 1 fois / jour

Les comprimés à 875 mg / 125 mg ne doivent être utilisés que chez les patients atteints de CK> 30 ml / min.

Patients sous hémodialyse

Les adultes reçoivent 1 comprimé (500 mg / 125 mg) ou 2 comprimés (250 mg / 125 mg) toutes les 24 heures. De plus, 1 dose est administrée pendant la séance de dialyse et 1 dose à la fin de la séance de dialyse (pour compenser la diminution des concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulan).

Demande de violations de la fonction hépatique

L'association «amoxicilline + acide clavulanique» doit être utilisée avec précaution chez cette catégorie de patients, ainsi surveillance de la fonction hépatique. Il n'y a pas suffisamment de données pour corriger le schéma posologique dans cette catégorie de patients.

Patients âgés

La correction de la dose n'est pas requise.

Chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale, la dose doit être ajustée comme décrit ci-dessus pour les adultes présentant une insuffisance rénale.

Effets secondaires:

Du système hématopoïétique: l'anémie, la leucopénie réversible neutropénie), la thrombocytopénie, le purpura thrombocytopénique, l'éosinophilie, la thrombocytose, l'agranulocytose réversible et l'anémie hémolytique, l'augmentation du temps de saignement et le temps de prothrombine.

De la peau et des tissus sous-cutanés: angio-œdème, réactions anaphylactiques, syndrome de petit-lait, vascularite allergique, choc anaphylactique, éruption cutanée, démangeaison, urticaire, érythème polymorphe, érythème, érythème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative bulleuse, aiguë pustules exanthématiques généralisées.

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête, hyperactivité réversible et convulsions, changements de comportement, confusion, insomnie, agitation, anxiété. Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients recevant des doses élevées du médicament.

Du tractus gastro-intestinal: diarrhée, nausées, vomissements, phénomènes dyspeptiques, gastrite, stomatite, glossite, entérocolite, langue noire "poilue".

Une dyspepsie, une colite associée aux antibiotiques (pseudomembraneuse et hémorragique) a également été notée.

Du côté foie: augmentation modérée de l'activité aspartate aminotransférase (ACTE) et / ou l'alanine aminotransférase (ALT). En outre, une hépatite, un ictère cholestatique, une altération de la fonction hépatique ont été notés. Il y a aussi une augmentation de la concentration de bilirubine, phosphatase alcaline.

Les effets secondaires du foie sont réversibles, se produisent pendant ou peu après la fin du traitement. Se produisent principalement chez les hommes et les patients âgés et peuvent être associés à une thérapie à long terme. Le dysfonctionnement du foie peut être de gravité variable, jusqu'à mettre en danger la vie patients atteints de maladies graves antérieures ou chez les patients ayant reçu des médicaments potentiellement hépatotoxiques).

Du côté des reins et des voies urinaires: néphrite interstitielle, cristallurie, hématurie.

Autre: Candidose des muqueuses, changement de coloration des dents (coloration brune, jaune ou grise).

Surdosage:

Symptômes: troubles à prédominance gastro-intestinale (douleurs abdominales, vomissements, diarrhée) et troubles de l'équilibre hydro-électrolytique. De plus, un petit nombre de patients ont eu des éruptions cutanées, de l'hyperactivité ou de la somnolence. Amoxicillin crystalluria est décrite, dans certains cas menant au développement de l'insuffisance rénale.

Traitement: effectuer une thérapie symptomatique, correction de l'équilibre eau-électrolyte. Amoxicilline + acide clavulanique est éliminé du sang par hémodialyse.

Interaction:

Les antiacides, glucosamine, les médicaments laxatifs, les aminoglycosides ralentissent et réduisent l'absorption de l'association "amoxicilline + acide clavulanique"; acide ascorbique augmente l'absorption.

Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline et, par conséquent, son utilisation simultanée avec le probénécide peut entraîner une augmentation de la concentration de l'amoxicilline, mais pas de l'acide clavulanique. L'association «amoxicilline + acide clavulanique» n'est pas recommandée en même temps que le probénécide. Médicaments bactériostatiques (macrolides, chloramphénicol, lincosamides, tétracyclines, sulfonamides) ont un effet antagoniste.

Augmente l'efficacité des anticoagulants indirects (suppression de la microflore intestinale, réduction de la synthèse de la vitamine K et de l'indice de prothrombine). Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants, il est nécessaire de surveiller la coagulabilité du sang. Réduit l'efficacité des contraceptifs oraux (cela devrait être informé aux patients), les médicaments, dans le processus de métabolisme qui produit de l'acide para-aminobenzoïque (PABA), l'éthinylestradiol - le risque de saignement "percée".

Les diurétiques, allopurinol, phénylbutazone, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'autres médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, augmentent la concentration d'amoxicilline (l'acide clavulanique est excrété principalement par filtration glomérulaire).

Allopurinol augmente le risque d'éruption cutanée.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement, vous devez recueillir un historique détaillé des réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, céphalosporines ou autres allergènes. Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (réactions anaphylactiques) aux pénicillines sont décrites. Le risque de survenue de telles réactions est plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques de ce groupe.

En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament et de commencer un traitement alternatif. Dans les réactions sévères d'hypersensibilité, l'adrénaline devrait être administrée immédiatement (épinéphrine). L'oxygénothérapie, les glucocorticostéroïdes intraveineux et la perméabilité des voies respiratoires, y compris l'intubation, peuvent également être nécessaires.

Dans le traitement du cours il est nécessaire de surveiller l'état des fonctions des organismes de l'hématopoïèse, le foie et les reins.

Il est nécessaire de s'abstenir d'utiliser la combinaison «amoxicilline + acide clavulanique» en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car chez les patients atteints de cette maladie amoxicilline peut causer des éruptions cutanées, ce qui rend difficile le diagnostic de la maladie.

La sévérité des effets secondaires gastro-intestinaux peut être réduite en prenant l'association «amoxicilline + acide clavulanique» au début du repas.

Des concentrations élevées du médicament donnent une fausse réaction positive au glucose dans l'urine lorsqu'on utilise un réactif de Benedict ou une solution de Fehling (il est recommandé d'utiliser des réactions enzymatiques avec la glucose oxydase).

Chez les patients prenant des médicaments antibactériens, y compris amoxicilline, devrait prendre en compte le risque de développer une colite pseudomembraneuse de gravité variable.

A propos des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile, a été rapporté dans le cadre de l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris une combinaison de "l'amoxicilline + acide clavulanique". La sévérité de la diarrhée peut aller de formes légères à lourd. Le traitement avec des médicaments antibactériens perturbe la microflore intestinale normale, ce qui conduit à une croissance excessive Clostridium difficile. Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui conduisent au développement de la diarrhée associée à Clostridium difficile. Quantité excessive de toxines produites par les souches Clostridium difficile, peut entraîner une augmentation de la mortalité chez les patients, car de telles infections peuvent être résistantes à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie.

La possibilité de développer une diarrhée associée à Clostridium difficile, devrait être envisagée chez tous les patients ayant une diarrhée qui a suivi l'utilisation d'antibiotiques. Une surveillance médicale attentive pendant 2 mois est nécessaire pour les patients qui ont eu la diarrhée associée à Clostridium difficile après avoir utilisé des médicaments antibactériens.

En cas de suspicion de la possibilité de développer une diarrhée associée à Clostridium difficile ou diagnostic confirmé, il est nécessaire d'annuler l'antibiotique. Il devrait être un contrôle approprié de l'équilibre eau-électrolyte, l'antibiothérapie C. difficile, et l'examen de la nécessité d'une intervention chirurgicale.

Chez les femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'une thérapie préventive avec l'association «amoxicilline + acide clavulanique» peut augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

Un traitement à long terme avec l'association «amoxicilline + acide clavulanique» peut s'accompagner d'une croissance excessive de micro-organismes insensibles.

Pour réduire la formation de cristaux d'amoxicilline, il est recommandé de prendre une quantité suffisante de liquide et de maintenir une diurèse adéquate.

Dans la plupart des cas, la teinture des dents a été supprimée avec le brossage habituel des dents.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Puisque l'association «amoxicilline + acide clavulanique» peut causer des étourdissements, il faut faire attention en conduisant ou par d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg, 875 mg + 125 mg.

Emballage:

Pour 7 comprimés dans une plaquette thermoformée composée d'un film PA / Aluminium / PVC à trois couches et d'une feuille d'aluminium.

2 blisters avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001372

Date d'enregistrement:20.12.2011 / 28.08.2013

Date d'expiration:20.12.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amoxicilline + acide clavulanique (Amoxicilline + acide clavulanique)