Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique, qui a une activité contre de nombreux microorganismes gram-positifs et gram-négatifs. Amoxicilline viole la biosynthèse du peptidoglycane, qui est un composant structurel de la paroi cellulaire bactérienne.Violation de la synthèse du peptidoglycane conduit à la perte de force de la paroi cellulaire, ce qui provoque la lyse et la mort des cellules de micro-organismes. Dans le même temps, amoxicilline est sujet à la destruction par les bêta-lactamases, et par conséquent le spectre de l'activité de l'amoxicilline ne s'étend pas aux micro-organismes qui produisent cette enzyme.
L'acide clavulanique, un inhibiteur de la bêta-lactamase structurellement apparenté aux pénicillines, a la capacité d'inactiver un large spectre de bêta-lactamases présentes dans les microorganismes résistants aux pénicillines et aux céphalosporines. L'acide clavulanique a une efficacité suffisante contre les bêta-lactamases plasmidiques, qui déterminent le plus souvent la résistance des bactéries, et n'est pas efficace contre les bêta-lactamases chromosomiques de type I qui ne sont pas inhibées par l'acide clavulanique.
La présence d'acide clavulanique dans la préparation protège amoxicilline de la destruction par les enzymes - bêta-lactamases, ce qui permet d'élargir spectre antibactérien de l'amoxicilline.
L'activité d'une combinaison d'amoxicilline avec l'acide clavulanique in vitro est donnée ci-dessous.
Bactéries, généralement sensibles à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique
Aérobies à Gram positif: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia astéroïdes, Streptocoque pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques1,2, Streptocoque agalactiae1,2, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)1, Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline), les staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méthicilline).
Aérobies à Gram négatif: Bordetella coqueluche, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhée , Pasteurella multocida, Vibrio choléra.
Autre: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Anaérobies à Gram positif: espèce du genre Clostridium, Peptococcus Niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, espèce du genre Peptostreptococcus.
Anaérobies à Gram négatif: Bacteroides fragilis, espèce du genre Bacteroides, espèce du genre Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, espèce du genre Fusobacterium, espèce du genre Porphyromonas, espèce du genre Prevotella.
Bactéries pour lesquelles la résistance acquise à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique est probable
Aérobies à Gram négatif: Escherichia colje1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, espèce du genre Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, espèce du genre Proteus, espèce du genre Salmonella, espèce du genre Shigella.
Aérobies à Gram positif: espèces du genre Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae1,2, groupe de streptocoques Viridans.
Bactéries ayant une résistance naturelle à une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique
Aérobies à Gram négatifMots clés: espèces du genre Acinetobacter, Citrobacter freundii, espèces du genre Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, espèces du genre Providencia, espèces du genre Pseudomonas, espèces du genre Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.Other : Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, espèce du genre Chlamydia, Coxiella burnetii, espèce du genre Mycoplasma.
1 pour ces bactéries, l'efficacité clinique de la combinaison d'amoxicilline avec l'acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
2 les souches de ces bactéries ne produisent pas de bêta-lactamases.
La sensibilité à la monothérapie avec l'amoxicilline suggère une sensibilité similaire à la combinaison de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique.