Atorvastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires: hydrogénophosphate de calcium dihydraté 27 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 3 mg, amidon de pomme de terre 3,5 mg, stéarate de magnésium 0,65 mg, cellulose microcristalline 45 mg;

enveloppe: Shell (peut être utilisé comme mélange prêt à l'emploi Opaprai blanc ou un mélange prêt à l'emploi de Vivacoat) 3 mg, y compris: giprolose (hydroxypropylméthylcellulose) 1,0125 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 1,0125 mg, talc 0,6 mg, dioxyde de titane 0,375 mg.

Dosage de 20 mg:

substance active: atorvastatine calcique 21,7 mg en termes d'atorvastatine 20 mg; substances auxiliaires: hydroxyphosphate de calcium dihydraté 54 mg, carboxyméthylamidon sodique 6 mg, fécule de pomme de terre 7 mg, stéarate de magnésium 1,3 mg, cellulose microcristalline 90 mg;

pellicule: Coquille (peut être utilisé comme mélange prêt à l'emploi Opadrai blanc ou un mélange prêt à l'emploi de Vivacoat) 6 mg, y compris: giprolose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,025 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 2,025 mg, talc 1,2 mg, titane dioxyde 0,75 mg.

Dosage de 40 mg:

substance active: Atorvastatin calcium 43,4 mg en termes d'atorvastatine 40 mg; substances auxiliaires: hydrophosphate de calcium dihydraté 108 mg, carboxyméthylamidon sodique 12 mg, fécule de pomme de terre 14 mg, stéarate de magnésium 2,6 mg, cellulose microcristalline 180 mg;

gaine du film: Gaine (peut être utilisé comme mélange prêt à l'emploi Opaprai blanc ou Vivacoat prêt à l'emploi) 12 mg, comprenant: giprolose (hydroxypropylméthylcellulose) 4,05 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 4,05 mg, talc 2,4 mg, dioxyde de titane 1,5 mg .

La description:Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la coupe transversale - presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:Un agent hypolipémiant du groupe des statines.Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur de stérols, y compris le cholestérol. Les triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans la composition des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL au cours de l'interaction avec les récepteurs LDL, Atorvastatine réduit les taux de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en inhibant la HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et l'augmentation du nombre de récepteurs "LDL" du foie à la surface cellulaire, ce qui augmente la capture et le catabolisme du LDL , Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL. Réduit le niveau de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui ne répond généralement pas aux médicaments hypolipidémiants. Réduit le niveau de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50% et TG de 14-33%; provoque une augmentation du cholestérol HDL (lipoprotéine de haute densité) et de l'apolipoprotéine A. Dozozavisimo réduit le taux de LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote, résistante au traitement par d'autres hypolipidémiants.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. La concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint après 1-2 heures, Cmah chez les femmes est supérieure de 20%, l'aire sous la courbe / concentration, le temps (AUC) - inférieur de 10%; DEmah chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, AUC - 11 fois plus élevé que la normale.

La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. Les concentrations d'atorvastatine sont plus faibles en soirée que le matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée.

Biodisponibilité - 12%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase - 30%. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et au «premier passage» dans le foie.

Le volume moyen de distribution est de 381 litres, la communication avec les protéines plasmatiques est de 98%. Métabolisé. principalement dans le foie sous l'influence du cytochrome CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur l'HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants.

Il est excrété avec la bile après hépatique pi/ou métabolisme vnepechenochnogo (pas soumis à une recirculation hépatique intestinale sévère).

La demi-vie est de 14 heures. L'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase est maintenue pendant environ 20-30 heures en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine. Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Les indications:

L'atorvastatine est utilisée:

- en combinaison avec un régime alimentaire pour réduire les taux élevés de cholestérol total, cholestérol / LDL, apolipoprotéine B et triglycérides, et augmentation du cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et d'hyperlipidémie IIa et IIb par Fredrickson);

- en association avec un régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des taux élevés de triglycérides sériques (Fredrickson type IV) et des patients atteints de disbétalipoprotéinémie (type III Fredrickson), pour lesquels la diète ne procure pas un effet adéquat;

- réduire le cholestérol total et le cholestérol / cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque la diète et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces.

Contre-indications

- hypersensibilité aux composants du médicament;

- maladie hépatique évolutive ou activité accrue des enzymes «hépatiques» d'origine inconnue (plus de 3 fois par rapport aux limites supérieures);

- insuffisance hépatique (degré de gravité selon la classification Child-Pug A et B)

- grossesse;

- période de lactation;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:Abus d'alcool, maladie du foie dans l'histoire, déséquilibre électrolytique sévère, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, blessures, maladies des muscles squelettiques.

Grossesse et allaitement:

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel). On ne sait pas si Atorvastatine avec du lait maternel. Compte tenu du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait décider de la question de l'interruption de l'allaitement maternel.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Atorvastatine peut être prescrit aux femmes en âge de procréer seulement si la probabilité de grossesse est très faible, et le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Dosage et administration:

Avant la nomination d'atorvastatin, le patient devrait être recommandé un régime hypolipidémiant standard, qu'il doit continuer à observer pendant toute la période de thérapie.

La dose initiale est en moyenne de 10 mg 1 fois par jour. La dose varie de 10 à 80 mg 1 fois par jour. Le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée avec de la nourriture ou tout le temps qu'il faut pour manger. La dose est choisie en tenant compte des niveaux initiaux de cholestérol / LDL, du but de la thérapie et de l'effet individuel. Au début du traitement et / ou lors d'une augmentation de la dose d'Atorvastatine, il est nécessaire de surveiller les taux de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte, ainsi que type III et IV par Frederickson.

Dans la plupart des cas, il peut suffire de prescrire une dose de 10 mg de médicament Atorvastatine 1 fois par jour Un effet thérapeutique significatif est généralement observé après 2 semaines, et l'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 4 semaines. Avec un traitement prolongé, cet effet persiste.

Hypercholestérolémie familiale homozygote.

Attribuez une dose de 80 mg (4 comprimés de 20 mg) une fois par jour.

L'utilisation de la drogue dans les patients avec l'insuffisance rénale et la maladie rénale n'affecte pas le niveau d'Atorvastatin dans le plasma de sang ou le degré de diminution de cholestérol / LDL quand il est utilisé, par conséquent, un changement dans la dose du médicament n'est pas exigé .

En cas d'insuffisance hépatique, la dose doit être réduite (voir "Attention" et "Instructions spéciales").

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés, il n'y avait pas de différences dans la sécurité, l'efficacité ou l'atteinte des objectifs de traitement hypolipémiant par rapport à la population générale.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux - plus souvent 2% - insomnie, vertiges; moins de 2% - céphalée, asthénie, malaise, somnolence, rêves cauchemardesques, paresthésie, neuropathie périphérique, amnésie, labilité émotionnelle, ataxie, paralysie faciale, hyperkinésie, migraine, dépression, hypoesthésie, perte de conscience.

Depuis les organes des sens: moins de 2% - amblyopie, bourdonnement dans les oreilles, sécheresse de la conjonctive, perturbation de l'accommodation, saignement de la rétine, surdité, glaucome, parosmie, perte de goût, distorsion gustative.

Du système cardiovasculaire: plus souvent 2% - douleur thoracique; moins de 2% - palpitations, symptômes de vasodilatation, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, angine de poitrine.

De la part du système hématopoïèse: moins de 2% - anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Du système respiratoire: plus souvent 2% - bronchite, rhinite; moins de 2% - pneumonie, dyspnée, exacerbation de l'asthme bronchique, saignements de nez.

Du système digestif: plus souvent 2% - nausée; moins de 2% - brûlures d'estomac, constipation ou diarrhée, météorisme, gastralgie, douleur abdominale, diminution ou augmentation de l'appétit, bouche sèche, éructations, dysphagie, vomissement, stomatite, oesophagite, glossite, lésions ulcéreuses érosives de la muqueuse buccale, gastro-entérite, hépatite, colique biliaire, chéilite, ulcère Duodénum, pancréatite , ictère cholestatique, altération de la fonction hépatique, saignement rectal, méléna, saignement des gencives, ténesme.

Du système musculo-squelettique: plus souvent 2% - arthrite; moins de 2% - crampes musculaires de la jambe, bursite, tendosinovite, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse, torticolis, hypertonie musculaire, contractures articulaires.

Du système génito-urinaire: plus souvent 2% - les infections urogénitales, l'oedème périphérique; moins de 2% - dysurie (y compris pollakiurie, nycturie, incontinence urinaire ou rétention urinaire, urgence à uriner), néphrite, hématurie, saignement vaginal, néfrourolitiaz, métrorragie, épididymite, diminution de la libido, impuissance, éjaculation anormale.

De la peau: plus souvent 2% - alopécie, xérodermie, augmentation de la transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchies.

Réactions allergiques: moins de 2% - démangeaisons, éruption cutanée, dermatite de contact, rarement - urticaire, œdème de Quincke, gonflement du visage, photosensibilité, anaphylaxie, érythème polymorphe (incluant le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Indicateurs de laboratoire: moins de 2% - hyperglycémie, hypoglycémie, augmentation sérum CK, albuminurie.

Autre: moins de 2% - gain de poids, gynécomastie, mastodynie, exacerbation de la goutte.

Surdosage:

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, un traitement symptomatique est effectué.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le risque de myopathie pendant le traitement avec d'autres médicaments de cette classe est augmenté avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, d'agents antifongiques, liés aux azoles et à l'acide nicotinique.

Avec l'ingestion simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin ont diminué d'environ 35%, mais le degré de diminution du taux de cholestérol / LDL n'a pas changé.

Avec application simultanée Atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'antipyrine (phénazone), de sorte qu'une interaction avec d'autres agents métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est pas attendue.

Avec l'application simultanée du colestipol, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin ont diminué d'environ 25%. Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament pris individuellement.

Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour. la concentration en digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec Atorvastatin doit être observée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent le cytochrome P450 ZA4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée.

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine (10 mg 1 fois / jour) et de l'azithromycine (500 mg 1 fois / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma 1Fowie n'a pas changé.

L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin, métabolisé principalement par le cytochrome P450 3A4; à cet égard, il semble improbable que Atorvastatine peut affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats du cytochrome P450 3A4.

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et un contraceptif pour l'ingestion: à l'intérieur, contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthindrone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant Atorvastatine.

L'utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (des précautions doivent être prises).

Lors de l'étude de l'interaction de l'atorvastatine avec la warfarine et la cimétidine, aucun signe d'interaction cliniquement significative n'a été trouvé.

Avec l'utilisation simultanée d'Atorvastatin 80 mg et d'amlodipine 10 mgs, la pharmacokinetics d'Atorvastatin n'a pas changé dans l'état d'équilibre.

Aucun effet indésirable cliniquement significatif de l'atorvastatine et des antihypertenseurs n'a été observé.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

L'incompatibilité pharmaceutique n'est pas connue.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard qu'il doit observer pendant toute la durée du traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les taux de lipides dans le sang peut entraîner une modification des indicateurs biochimiques qui reflètent la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, 6 semaines, 12 semaines après le début de l'atorvastatine et après chaque augmentation de dose, et périodiquement, par exemple, tous les 6 mois.Une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le le sérum peut être observé pendant le traitement par Atorvastatin. Les patients avec des niveaux élevés d'enzymes doivent être surveillés jusqu'à ce que le niveau d'enzyme revient à la normale. Dans le cas où les valeurs de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'asparagine aminotransférase (ACTE) plus de 3 fois plus élevé que la limite supérieure, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou d'arrêter le traitement. Atorvastatine devrait être utilisé avec prudence chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou qui souffrent d'une maladie du foie. Une maladie hépatique évolutive ou une augmentation persistante de l'activité des aminotransférases d'origine inconnue servent de contre-indications à l'administration d'atorvastatine.

Le traitement par l'atorvastatine peut provoquer une myopathie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse musculaires combinées à une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) de plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) doit être discuté chez les patients présentant une myalgie avancée, une sensibilité ou une faiblesse Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement informer le médecin 6 s'il y a une douleur ou une faiblesse inexpliquée dans les muscles, s'ils sont accompagnés d'un malaise ou de fièvre. Le traitement par Atorvastatin doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité de CKK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie dans le traitement avec d'autres médicaments de cette classe a été augmenté avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, des fibrates, de l'érythromycine, de l'acide nicotinique ou des agents antifongiques azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme médié par le cytochrome P450 3A4 et / ou le transport médicaments. Atorvastatine biotransformé par l'action CYP 3A4. Assigner Atorvastatine en association avec les fibrates, l'érythromycine, les immunosuppresseurs, les antifongiques azolés ou l'acide nicotinique en doses hypolipidémiques, le bénéfice attendu et le risque de traitement doivent être soigneusement pesés et les patients régulièrement surveillés pour identifier la douleur ou la faiblesse musculaire, surtout pendant les premiers mois de Dans de telles situations, il est possible de recommander une détermination périodique de l'activité de CKK, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement de la myopathie sévère.

Lors de l'utilisation de l'atorvastatine, ainsi que d'autres médicaments de cette classe, des cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie sont décrits. L'atorvastatine doit être temporairement interrompue ou complètement interrompue s'il existe une myopathie ou un facteur de risque d'insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse (p. Ex. Infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie sévère, traumatisme, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens et électrolytiques). et des convulsions incontrôlées).

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par un régime alimentaire adéquat, une activité physique accrue, une perte de poids chez les patients obèses et le traitement d'autres conditions.

Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleurs inexpliquées ou de faiblesse des muscles, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet indésirable de l'atorvastatine sur l'aptitude à conduire et à travailler avec des machines n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:Pour 10, 15 ou 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé. Pour 1, 2 ou 3 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007014/08

Date d'enregistrement:02.09.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.01.2015

Instructions illustrées

Instructions

Atorvastatine (Atorvastatine)