Atorvastatin-LEXVM - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

lactose monohydraté - 90,5 mg / 90,0 mg, gélatine -1,0 mg / 1,0 mg, polysorbate 80 - 0,8 mg / 0,8 mg, croscarmellose sodique - 3,0 mg / 3,5 mg, cellulose microcristalline 36 mg / 40 mg, amidon de maïs 80,685 mg / 86,35 mg, stéarate de magnésium 3,0 mg / 3,0 mg, carbonate calcium-21,5 mg / 21,5 mg.

Gaine: l'hypromellose 6,0 mg / 6,0 mg, le dioxyde de titane 2,0 mg / 2,0 mg, le propylèneglycol 0,08 mg / 0,08 mg, le talc 1,2 mg / 1,2 mg.

La description:Capsules en forme de capsule recouvertes d'une pellicule, blanche ou presque blanche, lisse des deux côtés.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:Agent hypolipidémiant du groupe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines). Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur des styréniques, y compris le cholestérol. Les triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans la composition des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), lorsqu'elles sont synthétisées dans le foie et pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportées dans les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL au cours de l'interaction avec les récepteurs LDL. Réduit la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de la HMG-CoA réductase, de la synthèse du cholestérol dans le foie et de l'augmentation du nombre de récepteurs «foie» des LDL à la surface cellulaire. et le catabolisme du LDL. Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL.Réduit la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui ne répond généralement pas aux médicaments hypolipidémiants (LS). À des doses de 40 mg réduit la concentration de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50% et TG de 14-33%; augmente la concentration de cholestérol-HDL et apolipoprotéine A. Dose-dépendante réduit la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote, résistant à la thérapie avec d'autres médicaments hypolipidémiants. Réduit de manière fiable le risque de développer des complications ischémiques (y compris le développement de la mort par infarctus du myocarde), le risque d'hospitalisation répétée pour angine accompagnée de signes d'ischémie myocardique. N'a pas d'effet cancérigène et mutagène. L'effet thérapeutique est atteint 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum après 4 semaines, et persiste tout au long de la période de traitement.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) - 1-2 heures, la concentration maximale de l'actif substances dans le plasma sanguin (Cmah) chez les femmes est supérieure de 20%, l'aire sous la courbe "concentration de substance active - temps" (AUC) - inférieur de 10%; DEmah chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, AUC - Et des temps plus élevés que la normale. La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée. La biodisponibilité est de 14%, la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase est de 30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme pré-systémique dans la muqueuse gastro-intestinale (GIT) et au «premier passage» dans le foie.

Le volume moyen de distribution est de 381 litres, le lien avec les protéines plasmatiques est supérieur à 98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants et dure environ 20-30 heures en raison de leur présence. La période de demi-vie (T1 / 2) est de 14 heures. Il est excrété par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (il ne subit pas de recirculation hépatique intestinale significative). Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine.

Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.

Avec insuffisance hépatique chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (Child-Pug B) Cmune main AUC significativement augmenté (à 16 et 11 fois, respectivement).

DEmune main AUC de la drogue chez les personnes âgées (65 ans et plus) de 40 et 30%, respectivement plus élevé que chez les patients adultes de jeune âge (d'importance clinique n'a pas d'importance). DEmah, les femmes 20% plus haut, et AUC 10% inférieur à celui des hommes (il n'a pas de signification clinique).

L'insuffisance rénale n'affecte pas la concentration du médicament dans le plasma.

Les indications:

Hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non familiale) IImais du type); hyperlipidémie combinée (mixte)IIa et IIb type par Fredrickson); avec une teneur accrue en TG dans le plasma sanguin (type IV selon Fredrickson); la disbétalipoprotéinémie (type III) (en complément du régime alimentaire); hypertriglycéridémie familiale endogène (type IV) uniquement lorsque le régime alimentaire et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas assez efficaces.

Hypercholestérolémie héréditaire homozygote (en complément d'une thérapie hypolipémiante).

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament, maladie hépatique active, activité accrue des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), grossesse, allaitement, enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies ).

Soigneusement:

- L'alcoolisme, l'abus d'alcool;

- maladie du foie dans l'histoire;

- déséquilibre électrolytique sévère;

- les troubles endocriniens et métaboliques;

- hypotension artérielle;

- Infections aiguës sévères (sepsis);

épilepsie incontrôlée;

- interventions chirurgicales extensives;

- blessure.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer devraient utiliser des méthodes de contraception fiables. Parce que le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhiber la HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Lorsque l'on utilise des mères au cours du premier trimestre de la lovastatine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) avec de la dextroamphétamine, on connaît des naissances d'enfants présentant une déformation osseuse, une fistule trachéo-œsophagienne et une atrésie de l'anus. En cas de grossesse au cours du traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement et les patients sont avertis du risque potentiel pour le fœtus. Excrété dans le lait maternel. Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, pris à n'importe quel moment de la journée, mais en même temps, indépendamment de l'apport alimentaire. Avant de commencer le traitement, le patient reçoit un régime hypocholestérolémiant standard pendant toute la durée du traitement.

La dose varie de 10 à 80 mg par jour et est choisie en tenant compte des concentrations initiales de cholestérol, du but de la thérapie et de l'effet individuel. Pour la plupart des patients, la dose initiale est de 10 mg une fois par jour.

Avec l'hypercholestérolémie primaire et l'hyperlipidémie mixte (mixte), 10 mg une fois par jour sont prescrits. L'effet se manifeste dans les 2 semaines, l'effet maximal est observé dans les 4 semaines.

En cas d'insuffisance hépatique, la dose doit être réduite.

En cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

Lorsque l'hypercholestérolémie familiale homozygote est utilisée, 40 à 80 mg une fois par jour (diminution de la teneur en LDL de 18 à 45%).

Effets secondaires:

Le plus souvent (1% ou plus): insomnie, maux de tête, syndrome asthénique; nausée, diarrhée, douleur abdominale, indigestion, flatulence, constipation; myalgie.

Moins souvent (moins de 1%): Du côté du système nerveux - le malaise, le vertige, l'amnésie, la paresthésie, la neuropathie périphérique, l'hypoesthésie.

Du système digestif: vomissements, anorexie, hépatite, pancréatite, ictère cholestatique.

Du système musculo-squelettique: maux de dos, crampes musculaires, myosite, myopathie, arthralgie, rhabdomyolyse.

Réactions allergiques urticaire, démangeaisons, éruption cutanée, anaphylaxie, éruption bulleuse, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), syndrome de Lyell.

De l'hématopoïèse: thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme: hypo- ou hyperglycémie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) sérique.

Autre: impuissance, œdème périphérique, prise de poids, douleur thoracique, insuffisance rénale secondaire, alopécie, acouphènes.

Il y a des rapports du développement de la fasciite atonique dans le fond de l'atorvastatine, cependant, la connexion avec le médicament est possible, mais n'a pas été prouvée à ce jour, l'étiologie est inconnue.

Surdosage:

Symptômes: développement d'une myopathie avec rhabdomyolyse subséquente et insuffisance rénale aiguë. Dans ce cas, le médicament devrait être immédiatement annulé.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. La thérapie symptomatique est effectuée. Prendre des mesures pour maintenir les fonctions vitales du corps et des mesures pour empêcher l'absorption du médicament: lavage gastrique, la réception du charbon actif. Parce que le atorvastatine est largement associée aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Avec l'administration simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, de médicaments antifongiques (liés aux azoles) et de nicotinamide, la concentration d'atorvastatine dans le plasma (et le risque de développer une myopathie) augmente.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), il y a une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur la teneur en cholestérol LDL ne change pas).

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine (10 mg une fois par jour) et de l'azithromycine (500 mg une fois par jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma ne change pas.

L'interaction cliniquement significative n'est pas observée avec l'utilisation simultanée avec la warfarine, la cimétidine, la phénazone.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma (en association avec l'érythromycine CmAtorvastatine augmente de 40%).

Lorsque la digoxine est utilisée en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%.

Augmente la concentration (lorsqu'elle est administrée avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour) de contraceptifs oraux contenant noréthistérone de 30% et éthinylestradiol sur 20%.

L'effet hypolipidémiant de l'association avec le colestipol excède celui de chaque médicament seul, malgré une diminution de la concentration d'atorvastatine de 25% lorsqu'il est administré en concomitance avec le colestipol.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine 80 mg et d'amlodipine 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé.

L'utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (il faut faire preuve de prudence).

Lorsque la digoxine est utilisée en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine est augmentée de 20%.

Instructions spéciales:

L'atorvastatine-LEXVM® peut entraîner une augmentation des valeurs sériques de la CK, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de 10 fois la CK par rapport à la norme, accompagnée d'une myalgie et d'une faiblesse musculaire, peut être associée à une myopathie, le traitement doit être interrompu.

Champs obligatoires régulièrement surveiller la fonction hépatique avant le traitement, 6 et 12 semaines après le début du médicament ou après une augmentation de la dose, et périodiquement (tous les 6 mois) pendant toute la période d'utilisation (avant le début du traitement). normalisation complète de l'état des patients chez qui l'activité des transaminases "hépatiques" dépasser les normales).

Augmenter activité transaminases "hépatiques" est observé principalement dans les 3 premiers mois de la drogue. Il est recommandé d'annuler le médicament ou de réduire la dose en augmentant l'activité aminotransférase aspartique (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) plus de 3 fois.

Il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation de l'atorvastatine dans le développement de Les symptômes, suggérant la présence d'une myopathie aiguë, ou en présence de facteurs, prédisposant au développement de l'insuffisance rénale aiguë contre la rhabdomyolyse (infections graves, baisse de la tension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, métabolique, endocrine ou électrolyte prononcé violations). Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleur inexpliquée ou de faiblesse musculaire, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou d'une fièvre. Le risque de myopathie augmente avec l'application simultanée de cyclosporine, dérivés de l'acide fibroïque, érythromycine, nicotinique acide ou azole médicaments antifongiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Informations sur l'effet possible de l'atorvastatine sur la capacité à contrôler les transports les moyens et les mécanismes ne sont pas disponibles.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés 10 mg, 20 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans blister (emballage de cellules de contour) de Al / Al ou Al / PVC. Pour 3 ou 6 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000072

Date d'enregistrement:08.12.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:PROTEK-SVM, LLC PROTEK-SVM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

ACCURE LABS, Pvt.Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.05.2015

Instructions illustrées

Instructions

Atorvastatine-LEXMM® (Atorvastatine-LEKSVM®)