Atorvastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: carbonate de calcium 35,4 / 70,8 mg, cellulose microcristallin 24,0 / 48,0 mg, StarKap1 500 [amidon de maïs et amidon prégélatinisé] 53,6 / 107,2 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) 400/800 μg, talc 1,6 / 3,2 mg, stéarate de magnésium 1,6 / 3,2 mg, opadrai II (série 85) (alcool polyvinylique 2,56 / 5,12 mg, macrogol 1,29 / 2,58 mg, talc 0,94 / 1,89 mg, dioxyde de titane 1,56 / 3,13 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,032 / 0,064 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,00128 / 0,00256 mg) 6,4 / 12,8 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur jaune clair avec une teinte brunâtre. Sur la section transversale - la couche intérieure de blanc ou blanc avec une nuance de couleur crème.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:

Un agent hypolipémiant du groupe des statines. Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur de stérols, y compris le cholestérol. Les triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans la composition des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées de VLDL dans interaction avec le récepteur LDL. Atorvastatine réduit les niveaux de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en inhibant la HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et l'augmentation du nombre de récepteurs «hépatiques» des LDL à la surface des cellules, ce qui entraîne une augmentation de la capture et catabolisme des LDL. Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL.Réduit le taux de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui habituellement ne répond pas à un traitement hypolipidémiant. Réduit le niveau de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50% et TG de 14-33%; augmente le taux de cholestérol-HDL cholestérol (lipoprotéines de haute densité densité) et l'apolipoprotéine A. Dépendant de la dose diminue le niveau de LDL chez les patients avec héréditaire homozygote hypercholestérolémie, résistant à la thérapie avec d'autres agents hypolipidémiants.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. La concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint après 1-2 heures, Cmah chez les femmes est supérieure de 20%, l'aire sous la courbe / concentration, le temps (AUC) - inférieur de 10%; DEmah chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, AUC - 11 fois plus élevé que la normale.

La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée d'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture.Concentration de l'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir plus bas que le matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée.

La biodisponibilité absolue est de 12%, la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase est de 30%. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et pendant le «passage primaire» à travers le foie.

Moyenne - volume de distribution - 381 l, communication avec les protéines plasmatiques - 98%. Métabolisé principalement dans le foie avec la participation des isoenzymes du cytochrome CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro ortho- et les métabolites parahydroxylés ont un effet inhibiteur sur l'HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants.

Si la fonction hépatique est significativement altérée (Cmax environ 16 fois, AUC environ 11 fois) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (classe B sur l'échelle de Child-Pugh); Les concentrations d'atorvastatine chez les patients âgés de plus de 65 ans sont plus élevées (Cmah environ 40%, AUC environ 30%) que chez les patients adultes d'un jeune âge; le dysfonctionnement rénal n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ni son effet sur le profil lipidique, par conséquent, des ajustements posologiques chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ne sont pas nécessaires.

Il est excrété par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (il ne subit pas de recirculation hépatique intestinale significative).

La demi-vie est de 14 heures. L'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase est maintenue pendant environ 20-30 heures en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine. Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Les indications:

L'atorvastatine est utilisée:

- en combinaison avec un régime alimentaire pour réduire les taux élevés de cholestérol total, cholestérol / LDL, apolipoprotéine B et triglycérides, et une augmentation du cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et d'hyperlipidémie IIa et IIb par Fredrickson);

- en combinaison avec un régime pour, le traitement des patients avec sérum élevé les niveaux de triglycérides (type IV par Fredrickson) et les patients avec disbetalipoproteinemia (type III selon Fredrickson), dans lequel la thérapie de régime ne fournit pas un effet adéquat;

- réduire le cholestérol total et le cholestérol / cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque la diète et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces.

Contre-indications

- hypersensibilité aux composants du médicament;

- maladie hépatique active ou augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» d'origine inconnue (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme);

- insuffisance hépatique (degré de gravité selon la classification de Child-Piuga A et B);

- grossesse;

- période de lactation;

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:Abus d'alcool, maladie du foie dans l'histoire, troubles graves de l'équilibre hydro-électrolytique, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, blessures, maladies des muscles squelettiques.

Grossesse et allaitement:

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel). On ne sait pas si atorvastatine avec du lait maternel. Compte tenu du potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait décider de la question de l'interruption de l'allaitement maternel. Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Atorvastatine peut être prescrit aux femmes en âge de procréer seulement si la probabilité de grossesse est très faible, et le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Dosage et administration:

Avant la nomination d'atorvastatin, le patient devrait être recommandé un régime hypolipidémiant standard, qu'il doit continuer à observer pendant toute la période de thérapie.

La dose initiale est en moyenne de 10 mg 1 fois par jour.La dose varie de 10 à 80 mg 1 fois par jour. La dose quotidienne maximale du médicament est de 80 mg.

Le médicament peut être pris à tout moment de la journée avec de la nourriture ou tout le temps qu'il faut pour manger.La dose est sélectionnée en tenant compte des niveaux initiaux de cholestérol / LDL, le but de la thérapie et l'effet individuel. Au début du traitement et / ou lors d'une augmentation de la dose d'Atorvastatine, il est nécessaire de surveiller les taux de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence. Pour assurer la posologie suivante, le médicament peut être utilisé

Atorvastatine sous une autre forme posologique: comprimés pelliculés de 10 et 20 mg chacun.

Lorsqu'elle est administrée simultanément à la cyclosporine, la dose quotidienne d'atorvastatine ne doit pas dépasser 10 mg.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte

Dans la plupart des cas, il peut suffire de prescrire une dose de 10 mg de médicament Atorvastatine 1 fois par jour Un effet thérapeutique significatif est généralement observé après 2 semaines, et l'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 4 semaines. Avec un traitement prolongé, cet effet persiste.

L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de maladie rénale n'affecte pas le taux d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou le degré de réduction du cholestérol / LDL lorsqu'il est utilisé, par conséquent, une modification de la dose du médicament n'est pas nécessaire.

En cas d'insuffisance hépatique, la dose doit être réduite (voir "Attention" et "Instructions spéciales").

Lorsque le médicament est utilisé chez des patients âgés, des différences dans la sécurité, l'efficacité ou la réalisation des objectifs de traitement hypolipidémiant par rapport à la la population n'a pas été notée.

Effets secondaires:

Du système nerveux: le plus souvent 1% - insomnie, vertiges; moins de 1% - céphalée, asthénie, malaise, somnolence, rêves cauchemardesques, paresthésie, neuropathie périphérique, amnésie, labilité émotionnelle, ataxie, paralysie faciale, hyperkinésie, dépression, hyperesthésie, perte de connaissance.

Depuis les organes des sens: moins de 1% - amblyopie, bourdonnement dans les oreilles, sécheresse de la conjonctive, perturbation de l'accommodation, hémorragie oculaire, surdité, glaucome, parosmie, perte de sensations gustatives, altération du goût.

Du système cardiovasculaire: plus souvent 1% - douleur de poitrine; moins de 1% - palpitations, vasodilatation, migraine, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, angine de poitrine.

De la part du système hématopoïèse: moins de 1% - anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, leucocyturie.

Du système respiratoire: le plus souvent 1% - la bronchite, la rhinite; moins de 1% - pneumonie, dyspnée, asthme bronchique, saignements de nez.

Du système digestif: plus souvent 1% - nausée; moins de 1% - brûlures d'estomac, constipation ou diarrhée, météorisme, gastralgie, douleur abdominale, anorexie, diminution ou augmentation de l'appétit, sécheresse de la muqueuse buccale, éructations, dysphagie, vomissements, stomatite, oesophagite, glossite, lésions érosives érosives de la muqueuse buccale, gastro-entérite, hépatite, colique biliaire , chéilite, ulcère du duodénum, pancréatite, ictère cholestatique, altération de la fonction hépatique, saignement rectal, méléna, saignement des gencives, ténesme.

Du système musculo-squelettique: plus souvent 1% - l'arthrite; moins de 1% - crampes musculaires de la jambe, bursite, tendosinovite, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse, torticolis, hypertonie musculaire, contractures articulaires, gonflement des articulations, tendinite (dans certains cas avec rupture du tendon).

Du système génito-urinaire: plus souvent 1% - infections urogénitales, œdème périphérique; moins de 1% - dysurie (y compris pollakiurie, nycturie, incontinence urinaire ou rétention urinaire, envie impérieuse d'uriner), néphrite, hématurie, saignement vaginal, néphrolyolyse, métrorragie, épididymite, diminution de la libido, impuissance, troubles de l'éjaculation.

De la peau: plus souvent 1% - alopécie, xérodermie, augmentation de la transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchies.

Réactions allergiques moins souvent 1% - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, dermatites de contact, rarement - urticaire, œdème de Quincke, œdème localisé au visage, photosensibilité, anaphylaxie, érythème exsudatif multiforme (incluant le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Indicateurs de laboratoire: moins de 1% d'hyperglycémie, d'hypoglycémie, de CK sérique accrue, d'albuminurie.

Autre: moins souvent 1%,- prise de poids, gynécomastie, mastodynie, exacerbation de la goutte.

Surdosage:

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, un traitement symptomatique est effectué.

L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la cyclosporine, les inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir), des antibiotiques (l'érythromycine, clarithromycine, quinupristine / dalfopristine), agents antifongiques du groupe des azoles (fluconazole, itraconazole, kétoconazole), la néfazodone, les dérivés des fibroblastes acide, l'acide nicotinique ou diltiazem - la concentration d'atorvastatine dans le plasma augmente, ce qui augmente le risque de myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë.

Avec l'ingestion simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin ont diminué d'environ 35%, mais le degré de diminution du taux de cholestérol / LDL n'a pas changé.

Avec application simultanée Atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'antipyrine, par conséquent l'interaction avec d'autres agents métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est pas attendue.

Avec l'application simultanée du colestipol, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin ont diminué d'environ 25%. Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament pris individuellement. Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour.La concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec Atorvastatin doit être observée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), qui inhibent le cytochrome P450 3A4, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a augmenté.

L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin, métabolisé principalement par le cytochrome P450 3A4; à cet égard, il semble improbable que Atorvastatine peut affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats du cytochrome P450 3A4. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et d'un contraceptif pour l'administration orale contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthindrone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant Atorvastatine.

Lors de l'étude de l'interaction de l'atorvastatine avec la warfarine et la cimétidine, aucun signe d'interaction cliniquement significative n'a été trouvé.

Avec l'utilisation simultanée d'Atorvastatin 80 mg et d'amlodipine 10 mgs, la pharmacokinetics d'Atorvastatin n'a pas changé dans l'état d'équilibre.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs du cytochrome P450 du ZA4 (jus de pamplemousse), s'est accompagnée d'une augmentation la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, à cet égard, vous devriez éviter l'utilisation de ce jus.

Il n'y avait pas d'interaction indésirable cliniquement significative entre l'atorvastatine et les antihypertenseurs, ainsi qu'avec les œstrogènes. Des études d'interaction avec tous les médicaments spécifiques n'ont pas été menées.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (éfavirenz, rifampicine) entraîne une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin.

L'incompatibilité pharmaceutique n'est pas connue.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard qu'il doit observer pendant toute la durée du traitement.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les taux de lipides dans le sang peut entraîner une modification des indicateurs biochimiques reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, 6 semaines, 12 semaines après le début de l'atorvastatine. et après chaque augmentation de dose, et périodiquement, par exemple, tous les 6 mois. Une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le sérum peut être observée pendant le traitement par Atorvastatine. Les patients qui ont une augmentation de l'activité enzymatique doivent être surveillés avant que le niveau d'enzyme ne redevienne normal. Dans le cas où les valeurs de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'asparagine aminotransférase (ACTE) plus de 3 fois plus élevé que la limite supérieure, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou d'arrêter le traitement.

L'atorvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou qui souffrent d'une maladie du foie. Une maladie hépatique évolutive ou une augmentation persistante de l'activité des aminotransférases d'origine inconnue servent de contre-indications à l'administration d'atorvastatine.

Le traitement par l'atorvastatine peut provoquer une myopathie. Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse musculaires combinées à une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) doit être discuté chez les patients présentant une myalgie, une douleur ou une faiblesse musculaire. ou une augmentation marquée de l'activité CKK. Les patients doivent être avertis qu'ils doit immédiatement informer le médecin de la survenue d'une douleur inexpliquée ou d'une faiblesse musculaire, accompagnée d'un malaise ou de fièvre. Le traitement par Atorvastatin doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité de CKK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie dans le traitement d'autres médicaments de cette classe est augmenté lors de l'utilisation de la cyclosporine, des fibrates, de l'érythromycine, de l'acide nicotinique ou des agents antifongiques, des dérivés azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme médié par le cytochrome P450 ZA4, et / ou le transport de médicaments. Atorvastatine biotransformé par l'action CYP AP4. Assigner Atorvastatine en combinaison avec les fibrates, l'érythromycine, les immunosuppresseurs, les antifongiques, les dérivés azoliques ou l'acide nicotinique dans les doses hypolipidémiantes, évaluer soigneusement les bénéfices et les risques potentiels du traitement et surveiller régulièrement les patients pour détecter la douleur ou la faiblesse musculaire, en particulier pendant le traitement. Les premiers mois du traitement et pendant les périodes de l'augmentation de la dose de n'importe quel médicament. Dans de telles situations, il est possible de recommander une détermination périodique de l'activité de CKK, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement de la myopathie sévère.

Lors de l'utilisation de l'atorvastatine, ainsi que d'autres médicaments de cette classe, des cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie sont décrits. L'atorvastatine doit être temporairement interrompue ou complètement interrompue s'il existe une myopathie ou un facteur de risque d'insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse (p. Ex. Infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie sévère, traumatisme, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens et électrolytiques). et des convulsions incontrôlées).

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par une diétothérapie adéquate, en augmentant l'activité physique, en réduisant le poids corporel chez les patients obèses et en traitant d'autres conditions. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleurs inexpliquées ou de faiblesse des muscles, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite et du travail avec des machines, car il existe un risque de vertiges.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés pelliculés sont 40 mg et 80 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de PVC et de papier d'aluminium imprimé laqué. 100 comprimés par boîte de polymère.

1, 2, 3, 4 ou 5 paquets de maille de contour avec des instructions dans un paquet de carton ou 1 boîte de polymère avec l'instruction dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001283

Date d'enregistrement:25.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:ALSI Pharma, ZAO ALSI Pharma, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

ALSI Pharma, ZAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.11.2011

Instructions illustrées

Instructions

Atorvastatine (Atorvastatine)