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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Chaque comprimé recouvert d'une pellicule de 10 mg contient:

    substance active: atorvastatine 10 000 mg (sous la forme d'atorvastatine calcique 10 340 mg);

    substances auxiliaires: noyau: oxyde de magnésium -14 000 mg; cellulose microcristalline - 70,00 mg; lactose monohydraté - 26 300 mg; croscarmellose sodique - 4 500 mg; giprolose faiblement substitué - 14 000 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,500 mg; stéarate de magnésium - 0,700 mg;

    membrane du film: hypromellose 2910/5 - 3500 mg, macrogol 6000 - 0,600 mg, dioxyde de titane - 0,350 mg, talc - 0,050 mg.

    Chaque comprimé recouvert d'une pellicule de 20 mg contient:

    substance active: atorvastatine - 20 000 mg (sous la forme d'atorvastatine calcique 20,680 mg); substances auxiliaires: noyau: oxyde de magnésium - 28 000 mg; cellulose microcristalline - 140 000 mg; lactose monohydraté - 52 600 mg; croscarmellose sodique - 9 000 mg; giprolose faiblement substitué - 28 000 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 1 000 mg; stéarate de magnésium -1 400 mg;

    membrane pelliculaire: hypromellose 2910/5 - 7 000 mg, macrogol 6000 - 1 200 mg, dioxyde de titane - 0,700 mg, talc - 0,100 mg.

    Chaque comprimé pelliculé de 40 mg contient:

    substance active: l'atorvastatine 40 000 mg (sous la forme d'atorvastatine calcique 41 360 mg); substances auxiliaires: noyau: oxyde de magnésium - 56 000 mg; cellulose microcristalline - 280 000 mg; lactose monohydraté - 105 200 mg; croscarmellose sodique - 18 000 mg; giprolose faiblement substitué 56 000 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 2 000 mg; stéarate de magnésium - 2 800 mg; membrane du film: hypromellose 2910/5 - 14 000 mg, macrogol 6000 - 2400 mg, dioxyde de titane -1 400 mg, talc - 0,200 mg.

    La description:De blanc à presque blanc, ovale comprimés biconvexes, recouvert d'une membrane de film.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase
    ATX: & nbsp

    C.10.A.A   Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

    C.10.A.A.05   Atorvastatine

    Pharmacodynamique:

    Un agent hypolipémiant du groupe des statines.Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur de stérols, y compris le cholestérol. Triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans la composition des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), entrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL au cours de l'interaction avec les récepteurs LDL. Atorvastatine réduit la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en inhibant la HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs LDL «du foie» à la surface cellulaire, ce qui augmente la capture et le catabolisme du LDL. Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL. Réduit la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui ne répond généralement pas à la thérapie, les médicaments hypolipidémiants.Réduit la concentration de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50 % et TG de 14 à 33%; provoque une augmentation de la concentration de cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité) et d'apolipoprotéine A. Dozozavisimo abaisse la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote, résistante au traitement par d'autres hypolipidémiants.

    Pharmacocinétique

    L'absorption est élevée. La concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint après 1-2 heures, Cmah chez les femmes est supérieure de 20%, l'aire sous la courbe "concentration - temps" (AUC) - inférieur de 10%; DEmah chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, AUC - 11 fois plus élevé que la normale. La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée.

    Biodisponibilité - 12%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase - 30%. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et au «premier passage» dans le foie.

    Le volume moyen de distribution est de 381 litres, la communication avec les protéines plasmatiques est de 98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine.

    L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants.

    Il est excrété dans l'intestin par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (il ne subit pas de recirculation hépatique intestinale significative).

    La demi-vie est de 14 heures. L'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase est maintenue pendant environ 20-30 heures en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine. Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

    Les indications:

    - en combinaison avec un régime alimentaire pour réduire les concentrations élevées de cholestérol total, cholestérol / LDL, apolipoprotéine B et triglycérides et augmenter les concentrations de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et hyperlipidémie combinée (types) IIa et IIb par Frederickson);

    - En combinaison avec un régime pour le traitement des patients avec des concentrations sériques élevées de triglycérides (hypertriglycéridémie endogène familiale de type IV selon Frederickson) et des patients avec disbetalipoproteinemia (type III selon Frederickson), dans lequel la thérapie de régime ne fournit pas un effet adéquat;

    - Réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol / LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque la diétothérapie et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas assez efficaces (en complément de la thérapie hypolipémiante, y compris l'autogémotransfusion de sang purifié par LDL)

    - Maladies du système cardiovasculaire (chez les patients présentant des facteurs de risque accrus d'IHD - personnes âgées de plus de 55 ans, tabagisme, hypertension, diabète, maladie vasculaire périphérique, accident vasculaire cérébral, hypertrophie ventriculaire gauche, protéine / albuminurie, coronaropathie chez les proches parents), sur le fond de dyslipidémie - prophylaxie secondaire afin de réduire le risque total de décès, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation répétée pour angine de poitrine et la nécessité d'une procédure de revascularisation.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;

    - Maladie hépatique évolutive ou augmentation de l'activité sérique des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) d'une genèse inconnue. insuffisance hépatique (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh);

    - Les maladies héréditaires, telles que l'intolérance au galactose, la déficience en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose (dues à la présence de lactose dans la composition);

    - Grossesse, la période d'allaitement maternel;

    - Utilisation chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception adéquates;

    - Age inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Soigneusement:

    Avec prudence dans l'abus d'alcool; les maladies du foie dans l'anamnèse; l'hypothyroïdie; infections aiguës sévères (état septique); interventions chirurgicales extensives; blessures; les maladies des muscles squelettiques; diabète sucré; chez les patients sans cardiopathie ischémique (CHD), accident vasculaire cérébral récent ou accident ischémique transitoire (AIT); lorsqu'il est appliqué simultanément avec des préparations d'acide fusidique.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation du médicament TORVACARD® chez les femmes en âge de procréer n'est possible que si des méthodes de contraception fiables sont utilisées et que le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus. Le médicament TORVACARD® est contre-indiqué pendant la grossesse. La sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'est pas établie. Des essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de l'atorvastatine chez la femme enceinte n'ont pas été réalisés. Rapports rares d'anomalies congénitales du développement du fœtus après exposition inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

    Des études menées sur des animaux ont montré la présence d'effets toxiques de l'atorvastatine sur la fonction de reproduction.

    Le traitement des mères avec le médicament TORVACARD® peut réduire la formation de mévalonate dans les cellules hépatiques fœtales, qui sont les précurseurs du cholestérol.

    L'athérosclérose est un processus chronique, et habituellement l'arrêt de l'utilisation de médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'effet sur le risque à distance associé à l'hypercholestérolémie primaire.

    Pour ces raisons, le médicament TORVACARD® ns doit être utilisé par les femmes qui planifient une grossesse et qui n'excluent pas la grossesse. Le traitement par TORVACARD® doit être interrompu pendant la grossesse ou jusqu'à ce qu'il soit déterminé que la femme n'est pas enceinte.

    Le médicament TORVACARD® est contre-indiqué pendant la période d'allaitement. On ne sait pas si atorvastatine ou ses métabolites dans le lait maternel. Chez le rat, les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs dans le plasma sanguin sont similaires à celles du lait. En raison de la possibilité de développer des effets indésirables graves chez un enfant, les femmes qui prennent le médicament TORVACARD® doivent cesser d'allaiter.

    La fertilité

    Dans des études menées sur des animaux, atorvastatine n'a pas affecté la fertilité des mâles ou des femelles.

    Dosage et administration:

    Avant la nomination du médicament TORVACARD ®, le patient devrait être recommandé un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il doit continuer à observer pendant toute la période de traitement.

    Le médicament doit être pris par voie orale à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment de l'ingestion.

    La dose initiale est en moyenne de 10 mg 1 fois par jour. La dose varie de 10 à 80 mg 1 fois par jour. La dose est choisie en tenant compte des concentrations initiales de cholestérol / LDL, du but de la thérapie et de l'effet individuel. Au début du traitement et / ou en augmentant la dose de TORVACARD®, il est nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de lipides toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence. La dose quotidienne maximale est de 80 mg pour 1 dose.

    Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte

    Dans la plupart des cas, il peut être suffisant d'administrer une dose de 10 mg de TORVACARD ® une fois par jour. Un effet thérapeutique significatif est généralement observé après 2 semaines, et l'effet thérapeutique maximal est généralement observé après 4 semaines. Avec un traitement prolongé, cet effet persiste.

    Lors de la détermination de l'objectif du traitement, les recommandations suivantes peuvent être utilisées.

    A. Recommandations du National Cholesterol Education Program (États-Unis)

    Athérosclérose diagnostiquée des vaisseaux *

    Présence de 2 facteurs de risque ou plus **

    Cholestérol / LDL, mg / dL (mmol / L)



    Initiale

    concentration

    Le minimum cible

    Non

    Non

    >190 (>4,9)

    <160(<4,1)

    Non

    Oui

    >160(>4,1)

    <130 (<3,4)

    Oui

    Oui ou non

    >130***

    (>3.4)

    <100(<2,6)

    * IHD ou athérosclérose vasculaire périphérique "(y compris la maladie de l'artère carotide, accompagnée de symptômes cliniques).

    ** Inclure les facteurs suivants: âge (hommes> 45 ans, femmes> 55 ans ou ménopause précoce, sans œstrogénothérapie substitutive), cas de développement précoce de coronaropathie, tabagisme, hypertension, cholestérol confirmé / HDL <35 mg / dL <0,91 mmol / L) et le diabète sucré. Un facteur de risque doit être soustrait si la valeur du cholestérol / HDL est> 60 mg / dL (> 1,6 mmol / L).

    *** Chez les patients atteints d'une cardiopathie congénitale avec une valeur de cholestérol / LDL de 100 à 129 mg / dl, la question de la prescription d'un médicament est décidée par un médecin à la lumière de l'expérience clinique.

    B. Recommandations de la Société européenne d'athérosclérose (EAS) concernant le diagnostic et le traitement des troubles métaboliques

    - buts de la thérapie hypolipidémique de la Société Européenne d'Athérosclérose

    Chez les patients présentant une coronaropathie confirmée et chez les autres patients présentant un risque élevé de complications ischémiques, le but du traitement est d'abaisser le cholestérol / LDL <3 mmol / L (ou <115 mg / dL) et le cholestérol total <5 mmol / L (ou <190 mg / dl).

    AT.Consignes de traitement national

    Hypercholestérolémie familiale homozygote.

    Dans une étude chez des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, l'atorvastatine à la dose de 80 mg par jour a entraîné dans la plupart des cas une diminution de la valeur cholestérol / LDL de plus de 15% (18-45%).

    L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de maladie rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou le degré de diminution de la valeur du cholestérol / LDL lorsqu'il est utilisé, de sorte qu'un changement de dose n'est pas nécessaire.

    Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés, il n'y avait pas de différences dans la sécurité, l'efficacité ou l'atteinte des objectifs de traitement hypolipémiant par rapport à la population générale.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables sont divisées en classes système-organe conformément au Dictionnaire médical des activités de réglementation (MedDRA). L'incidence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent plus de 1/10, souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10, rarement de plus de 1/1000 à moins au 1/100, de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rarement - à moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

    Les maladies infectieuses et parasitaires: souvent - nasopharyngite.

    Violations du sang et du système lymphatique système: rarement - thrombocytopénie.

    Les troubles du système immunitaire: souvent - des réactions allergiques; très rarement l'anaphylaxie.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperglycémie; rarement - l'hypoglycémie, le gain de poids, l'anorexie.

    Troubles de la psyché: rarement - troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves «cauchemardesques».

    Les violations du système nerveux: souvent - le mal de tête; rarement - vertiges, paresthésie, hypoesthésie, perversion du goût, perte ou perte de mémoire; rarement une neuropathie périphérique.

    Les violations de la part de l'organe de la vision: rarement - la réduction de la clairvoyance; rarement - déficience visuelle.

    Les violations du côté de l'organe auditif et les violations labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles; très rarement - perte auditive.

    Les violations du système respiratoire, la poitrine et le médiastin: souvent - la douleur dans le pharynx et la trachée, les saignements de nez.

    Les troubles du système digestif: souvent - la constipation, la flatulence, la dyspepsie, la nausée, la diarrhée; souvent - des vomissements, des douleurs dans le haut et le bas de l'abdomen, des éructations, une pancréatite.

    Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - hépatite; rarement - cholestase; très rarement une insuffisance hépatique.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, alopécie; rarement un œdème de Quincke, une dermatite bulleuse, y compris un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique.

    Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie, douleur dans les extrémités, spasmes musculaires, gonflement des articulations, douleurs dorsales; rarement - douleur dans le cou, faiblesse musculaire; rarement - myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendopathie (parfois compliquée par une rupture du tendon).

    Troubles généraux et anomalies au site d'injection: rarement - malaise, asthénie, douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue, fièvre.

    Données de laboratoire et instrumentales: souvent - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK); rarement - leucocyturie, une augmentation de la concentration de l'hémoglobine glycosylée.

    Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines;

    - dysfonction sexuelle;

    - Dépression;

    - gynécomastie;

    - cas de myopathie nécrosante immuno-médiée;

    - cas isolés de pneumopathie interstitielle (en particulier en cas d'utilisation prolongée).

    Diabète sucré: la fréquence du développement dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun 5,6-6,9 mmol / l, indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m2hypertriglycéridémie, hypertension artérielle dans l'anamnèse).

    Surdosage:

    Un traitement spécifique avec un surdosage de TORVACARD® est absent. En cas de surdosage, le traitement du patient doit être symptomatique, une thérapie de soutien doit être réalisée si nécessaire. Il est nécessaire de surveiller les indicateurs d'activité des transaminases «foie» et CK. L'hémodialyse n'est pas efficace (atorvastatine 98% lié aux protéines du plasma sanguin). Il n'y a aucun antidote spécifique pour le surdosage d'atorvastatin.

    Interaction:

    L'atorvastatine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et constitue un substrat pour les protéines de transport, par exemple le transporteur pour la capture «hépatique» de l'OATP1I1. L'utilisation simultanée de médicaments, qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 ou des protéines de transport, peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin et un risque accru de myopathie. Le risque peut également augmenter avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec d'autres médicaments pouvant causer une myopathie, comme les dérivés de l'acide fibrolique et ézétimibe.

    Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4

    Il a été montré que des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Si possible éviter l'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (p. ex., cyclosporine, télithromycine, clarithromycine, delavirdine, styipentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment: ritonavir, le lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir etc.). Dans les cas où l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut pas être évitée et l'atorvastatine, il est recommandé d'utiliser des doses initiales et maximales plus faibles d'atorvastatine. Lors de l'application d'une dose quotidienne de TORVACARD ® de plus de 40 mg, il est recommandé de faire un suivi clinique approfondi des patients.

    Les inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (p. l'érythromycine, diltiazem, vérapamil et fluconazole) peut augmenter la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

    Un risque accru de myopathie est observé avec l'utilisation de l'érythromycine en association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines).Des études sur les interactions médicamenteuses évaluant l'effet de l'amiodarone ou du vérapamil atorvastatine, n'ont pas été tenus. Les deux médicaments, et amiodarone, et vérapamilsont connus pour inhiber l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, et l'utilisation combinée avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Par conséquent, une dose maximale plus faible d'atorvastatine doit être administrée et une surveillance clinique appropriée de l'état du patient doit être effectuée en utilisant des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4. Il est recommandé d'effectuer une observation clinique approfondie après le début du traitement ou pendant le choix de la dose de l'inhibiteur.

    Jus de pamplemousse

    Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3A4 et peut augmenter la concentration de médicaments dans le plasma sanguin métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. La consommation d'un verre de jus de pamplemousse (240 ml) entraîne également une diminution de 20,4% de l'ASC pour le métabolite orthohydroxy actif. De grands volumes de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litres par jour pendant 5 jours) ont augmenté l'ASC de l'atorvastatine 2,5 fois et l'AUC active (atorvastatine et métabolites). L'utilisation combinée de grands volumes de jus de pamplemousse et de TORVACARD® n'est pas recommandée.

    Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

    L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (par exemple, éfavirenz, rifampicine, millepertuis) peut entraîner diverses diminutions de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction de l'isoenzyme CYP3A4 et inhibition du transporteur de la capture «hépatique» de OATP1B1), l'administration simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car l'administration tardive d'atorvastatine après l'administration de rifampicine était accompagnée d'une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Bien qu'il n'y ait aucune preuve de l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes, et si la thérapie par les articulations ne peut être évitée, le patient doit être étroitement surveillé pour surveiller l'efficacité du médicament.

    Inhibiteurs des protéines de transport

    Inhibiteurs protéines de transport (par exemple, ciclosporine) peut augmenter l'effet systémique de l'atorvastatine). L'effet de l'inhibition des protéines de transport hépatiques sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. L'arthroplastie de Neoli ne peut être évitée. Afin d'atteindre un objectif thérapeutique, la dose d'atorvastatine doit être réduite et une surveillance attentive de l'état du patient doit être établie.

    Gemfibrosil / dérivés de l'acide fibroïque

    La monothérapie avec des fibrates s'accompagne parfois de l'apparition de phénomènes indésirables de la musculature squelettique, y compris la rhabdomyolyse. Le risque de ces phénomènes peut ainsi augmenter avec la thérapie combinée avec des dérivés de l'acide fibrolique et de l'atorvastatine. Si l'on ne peut éviter l'arthrothérapie, les doses les plus faibles d'atorvastatine doivent être utilisées et une surveillance attentive de l'état du patient doit être effectuée.

    Ezétimibe

    La monothérapie de l'ézétimibe s'accompagne de l'apparition de phénomènes indésirables de la musculature squelettique, y compris la rhabdomyolyse. Le risque de ces événements peut donc augmenter avec le traitement combiné avec l'ézétimibe et l'atorvastatine. Si l'on ne peut éviter une thérapie articulaire, les doses les plus faibles d'atorvastatine doivent être utilisées et un suivi attentif de l'état du patient doit être effectué.

    Kolestypol

    Les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs dans le plasma sanguin étaient inférieures (d'environ 25%) à l'utilisation combinée du colestipol et de l'atorvastatine. Néanmoins, l'effet sur les lipides était plus prononcé avec la thérapie combinée avec l'atorvastatine et le colestipol qu'avec la monothérapie avec chaque médicament.

    Acide fusidique

    Des études sur l'interaction médicamenteuse de l'atorvastatine et de l'acide fusidique n'ont pas été menées. Comme avec d'autres statines, des phénomènes indésirables de la musculature squelettique, y compris la rhabdomyolyse, ont été enregistrés au cours de la post-commercialisation de l'atorvastatine avec l'acide fusidique. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'état des patients doit être étroitement surveillé, et si possible envisager l'opportunité d'un arrêt temporaire du traitement articulaire avec ces médicaments.

    L'effet de l'atorvastatine sur la pharmacothérapie concomitante

    Digoxin

    Avec des doses répétées de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, la concentration à l'équilibre de la digoxine a légèrement augmenté. Patients recevant digoxine, devrait être sous surveillance médicale appropriée.

    Contraceptifs oraux

    L'utilisation simultanée de l'atorvastatine et des contraceptifs oraux a entraîné une augmentation des concentrations de noréthistérone et d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour les femmes recevant le médicament TORVACARD®.

    Warfarine

    Dans une étude clinique menée chez des patients ayant reçu warfarine pendant longtemps, l'utilisation simultanée d'atorvastatine à la dose de 80 mg par jour et de warfarine a entraîné une légère diminution du temps de prothrombine (environ 1,7 seconde) au cours des 4 premiers jours de traitement, qui est revenue à la normale dans les 15 jours suivant l'atorvastatine . Malgré des cas très rares d'interactions anticoagulantes cliniquement significatives, le temps de prothrombine doit être déterminé chez les patients prenant des anticoagulants coumariniques avant le début du traitement et régulièrement au début du traitement par atorvastatine pour s'assurer qu'il n'y a pas de changement significatif du temps de prothrombine. le temps de prothrombine est fixe, il peut être surveillé à des intervalles standard recommandés pour les patients recevant des anticoagulants coumariniques. Si vous modifiez la dose d'atorvastatine ou si vous l'annulez, répétez la même procédure.Le traitement par l'atorvastatine ne s'est pas accompagné d'un saignement ou de changements dans le temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants.

    Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'antiacides contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de cholestérol / LDL n'a pas changé.

    Tableau 1: Effet des médicaments sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine en cas d'utilisation concomitante.

    Simultanément

    Atorvastatine


    médicament usé et schéma posologique

    Dose

    (mg)

    Changement

    AUC

    Clinique

    recommandation

    Tipranavir

    40 mg

    ↑ dans

    Dans les cas.

    500 mg 2 fois

    sur

    9,4

    quand

    à

    journée

    temps

    simultané

    Jour / Ritonavir

    1 er,


    demande de

    200 mg de 2 fois

    10 mg


    atorvastatine

    par jour 8 jours

    sur


    est nécessaire.

    (14-21 jours)

    journée

    20ème


    ne pas dépasser la dose quotidienne

    Cyclosporine

    10 mg

    ↑ dans

    atorvastatine

    5,2 mg / kt / jour.

    Une fois

    8,7

    plus de 10 mg.

    stable

    à

    temps

    conseillé

    dose

    journée

    à

    dans les 28 jours


    suivi clinique de l'état de ces patients

    Lopinavir

    20 mg

    ↑ dans

    Dans les cas.

    400 mg 2 fois

    Une fois

    5,9

    quand

    en un jour/

    À

    temps

    simultané

    Ritonavir

    journée


    demande de

    100 mg 2 fois

    à


    atorvastatine

    par jour, 14

    couler


    il est nécessaire,

    journées

    4

    journées


    conseillé

    application de

    moins

    Clarithromycine

    80 mg

    ↑ dans

    soutenir le

    500 mg 2

    Une fois

    4,4

    leurs doses

    une fois par jour, 9

    À

    fois

    atorvastatine.

    journées

    journée

    à

    dans les 8 jours


    Avec une dose d'atorvastatine de plus de 20 mg il est recommandé de

    surveillance clinique état de celles-ci les patients.

    Saquinavir

    40 mg

    ↑ dans

    Dans les cas.

    400 mg 2 fois

    Une fois

    3,9

    quand

    à

    À

    temps

    combiné

    Jour / Ritonavir

    journée


    demande de

    (300 mg de 2

    à


    atorvastatine

    une fois par jour à

    jours 5-7e, augmenter à 400 mg 2 fois par jour le jour 8), jours 5-18

    couler

    pas 4-

    X

    journées


    est nécessaire.

    conseillé

    application de

    moins

    justificatif

    des doses

    atorvastatine.

    30 minutes après l'admission

    atorvastatine



    À la dose d'atorvastatine supérieure à 40 mg, il est recommandé

    effectuer un suivi clinique de l'état de ces patients.

    Darunavir 300 mg 2 fois par jour / Ritonavir 100 mg 2 fois par jour. 9 jours

    10 mg 1 fois par

    jour 4 jours

    ↑ dans

    3,3

    fois

    Itraconazole 200 mg une fois par jour, 4 jours

    40 mg

    un

    leggings

    SUR

    ↑ dans

    3.3

    fois

    Fosamprénavir 700 mg 2 fois par jour / Ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 14 jours

    10 mg 1 fois par

    jour 4 jours

    ↑ dans

    2,5

    fois

    Fosamprénavir 1400 mg 2 fois par jour, 14 jours

    10 MI '

    1 fois dans

    jour 4 jours

    ↑ dans

    2,3

    fois

    Nelfinavir

    1250 mg 2 fois

    par jour, 14 jours

    10 mg

    Une fois

    à

    journée

    28

    journées

    ↑ dans

    1,7

    fois ^

    Promotions

    recommandations

    non

    Pamplemousse

    jus, 240

    ml 1 fois par

    journée*

    40 mg

    une fois que

    ↑ sur

    37%

    ne pas

    conseillé

    combiné

    application de

    grand

    quantités

    pamplemousse

    jus et

    atorvastatine.

    Diltiazem

    240 mg 1 fois par

    jour, 28 jours

    40 mg

    une fois que

    ↑ sur

    51%

    Après le départ

    traitement ou

    après

    correction

    des doses

    diltiazem

    conseillé

    effectuer

    correspondre à

    lui

    clinique

    suivi de

    celles-ci

    les patients.

    Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours

    10 mg

    une fois que

    ↑ de 33% ^

    conseillé

    application de

    le plus petit

    le maximum

    dose et

    effectuer

    clinique

    suivi de

    celles-ci

    les patients.

    Amlodipine 10 mg, dose unique

    80 mg

    une fois que

    ↑ de 18%

    Promotions

    recommandations

    non

    Cimétidine 300 mg 4 fois par jour, 2 semaines

    10 mg 1 fois par

    journée

    4

    semaines

    □↓

    Moins,

    que

    sur

    1% ^

    Promotions

    recommandations

    non

    Suspensions d'antiacides. contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium, 30 ml 4 fois par jour, 2 semaines

    10

    mg une fois par jour 4

    semaines

    ↓ sur

    35% ^

    Promotions

    recommandations

    non

    Efavirenz 600 mg une fois par jour, 14 jours

    10

    mg 3 jours

    ↓ de 41%

    Promotions

    recommandations

    non

    Rifampicine 600 mg une fois par jour, 7 jours (administration simultanée)

    40

    mg

    un

    multiplier

    mais

    ↑ de 30%

    Si tu ne peux pas

    éviter

    combiné

    thérapie,

    conseillé

    simultané

    admission

    atorvastatine avec la rifampicine

    en dessous de

    clinique

    surveillance.

    Rifampicine 600 mg une fois par jour, 5 jours (ingestion séparée

    drogues)

    40

    mg

    un

    multiplier

    mais

    ↓ de 80%

    1'emphnbrosil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours

    40

    mg

    un

    multiplier

    mais

    ↑ de 35%

    L'utilisation de la dose initiale la plus faible et la surveillance clinique de ces patients sont recommandées.

    Fenofibrate 160 mg une fois par jour, 7 jours

    40

    mg

    un

    multiplier

    mais

    1 par 3%

    L'utilisation de la dose initiale la plus faible et la surveillance clinique de ces patients sont recommandées.

    ∞ Les données données comme un changement multiple est une relation simple entre l'utilisation concomitante et la monothérapie atorvastatine (c'est-à-dire 1 fois = sans changements). Les données données en% de changement reflètent la différence en% par rapport à la monothérapie atorvastatine (c.-à-d. 0% = pas de changement).

    * Contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4 et peut augmenter la concentration de médicaments dans le plasma sanguin métabolisé sous l'influence de l'isoenzyme CYP3UNE4. Utilisation

    Un verre de jus de pamplemousse (240 ml) entraîne également une diminution AUC métabolite orthohydroxy actif à 20,4%. De grands volumes de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litres par jour pendant 5 jours) ont augmenté AUC atorvastatine 2,5 fois et AUC atorvastatine active et ses métabolites.

    ^ Activité totale équivalente de l'atorvastatine.

    L'augmentation est indiquée par "↑", diminuer comme "↓"

    Enfants

    Recherche sur le médicament les interactions ont été menées uniquement chez les adultes. Le degré d'interaction chez les enfants est inconnu. Lors du traitement des enfants, ce qui précède interactions et précautions pour les adultes.

    Instructions spéciales:

    Avant de commencer la thérapie avec TORVACARD® il est nécessaire d'essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par une diététique adéquate, augmenter l'activité physique, perte de poids chez les patients obèses et le traitement d'autres conditions. L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les concentrations lipidiques plasma le sang peut entraîner une modification des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, qui doit être surveillée avant le début du traitement, 6 et 12 semaines après le début du traitement. TORVACARD® et après chaque augmentation de dose, et aussi périodiquement, par exemple, tous les 6 mois. Une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum peut être observée pendant le traitement par le médicament TORVACARD® habituellement au cours des trois premiers mois. Les patients qui ont une activité accrue de transaminases «hépatiques» doivent être sous la supervision d'un médecin avant de revenir à la normale.

    Dans une analyse rétrospective des sous-types d'AVC chez des patients sans DHI ayant récemment subi un AVC ou un AIT, une incidence élevée d'hémorragie accident vasculaire cérébral chez les patients qui ont reçu atorvastatine dans une dose de 80 mgs, comparés avec le placebo. Un risque accru a été noté au début de l'étude chez les patients ayant déjà eu un AVC hémorragique ou un infarctus cérébral lacunaire. Le rapport risque / bénéfice lors de la prise d'atorvastatine 80 mg chez les patients hémorragiques AVC ou infarctus lacunaire du cerveau, non déterminé, et vous devez évaluer soigneusement le risque potentiel AVC hémorragique avant le début du traitement par TORVACARD®.

    Influence sur la musculature squelettique

    Traitement avec TORVACARD® Dans de rares cas, elle peut causer une myalgie, une myosite et une myopathie pouvant évoluer vers la rhabdomyolyse, une maladie potentiellement mortelle caractérisée par une augmentation significative de l'activité de la CKK (> 10 fois la limite supérieure de la normale), de la myoglobinémie et Myoglobinurie, qui peut entraîner une insuffisance rénale. Le médicament TORVACARD® peut provoquer une augmentation de l'activité du CK sérique, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel douleur de poitrine. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleur ou de faiblesse des muscles, surtout s'ils sont accompagnés de malaise ou de fièvre. Pharmacothérapie TORVACARD® devrait être temporairement interrompu ou complètement annulé, s'il y a des signes de possibles myopathie ou la présence d'un facteur de risque pour développer une insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypertension, interférences, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens et électrolytiques convulsions incontrôlées).

    Avant de commencer le traitement

    Le médicament TORVACARD® suit prescrire avec prudence aux patients présentant des facteurs prédisposant au développement de la rhabdomyolyse. L'activité de la CK doit être mesurée avant de commencer le traitement par les statines dans les situations suivantes:

    - avec insuffisance rénale;

    - avec hypothyroïdie;

    - en présence d'antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires;

    - s'il existe des preuves d'un effet toxique antérieur sur la musculature squelettique causée par la prise de statines ou de fibrates;

    - avec une maladie du foie et / ou l'abus d'alcool dans l'histoire;

    - chez les patients âgés de plus de 70 ans, une telle mesure est nécessaire en présence d'autres facteurs prédisposants de la rhabdomyolyse;

    - Dans les situations où il peut y avoir une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, par exemple, dans les interactions médicamenteuses et dans des populations particulières, y compris les sous-populations génétiques.

    Dans de telles situations, il convient d'évaluer le rapport de risque des effets indésirables par rapport aux bénéfices possibles du traitement. En outre, une surveillance attentive de l'état du patient est recommandée.

    Si les indices initiaux de l'activité CPK sont significativement augmentés (> 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement ne doit pas être démarré.

    Mesure de la créatine phosphokinase

    La détermination de l'activité de CK ne doit pas être effectuée après un effort physique ou en présence d'une autre cause probable de son augmentation, car cela rend difficile l'interprétation des résultats du test. Si l'activité CPK de référence est significativement augmentée (> 5 fois, par rapport à la limite supérieure de la norme), une seconde analyse devrait être effectuée 5-7 jours plus tard pour confirmer les résultats.

    Pendant la période de traitement

    Les patients doivent être avertis qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin en cas de douleur, de crampes ou de faiblesse musculaire, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

    Si de tels symptômes surviennent chez des patients traités par TORVACARD®, ils devraient évaluer l'activité de CK.Avec une augmentation significative des indices (> 5 fois, par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement par TORVACARD® doit être interrompu.

    Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent un inconfort quotidien, même si les indices d'activité CKK dépassent la limite supérieure de la norme de moins de 5 fois, il faut envisager l'arrêt du traitement par TORVACARD®.

    Lors de la résolution des symptômes et du retour des valeurs CK à des valeurs normales, une décision peut être prise pour prescrire une deuxième cure d'atorvastatine ou d'administration statine alternative à la dose la plus faible sous surveillance étroite.

    Le traitement par atorvastatine doit être interrompu avec une augmentation cliniquement significative de l'activité CPK (> 10 fois, par rapport à la limite supérieure de la norme), ou dans le diagnostic de la rhabdomyolyse, ou si elle est suspectée.

    Traitement concomitant avec d'autres drogues

    Le risque de rhabdomyolyse augmente avec l'application simultanée l'atorvastatine et certains médicaments qui peuvent augmenter la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, tels que les puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 ou des protéines de transport (par exemple, ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, delavirdine, styipentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris ritonavir, le lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir Le risque de myopathie peut également augmenter avec simultané application de le gemfibrozil et d'autres dérivés de l'acide fibroïque, l'érythromycine, l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g par jour) et l'ézétimibe. Si possible, au lieu de ces médicaments devraient être utilisés médicaments alternatifs (non-interactifs).

    Dans les cas où l'application simultanée de ces lmédicaments et Atorvastatine, le bénéfice potentiel et le risque d'un traitement concomitant doivent être soigneusement évalués. Lorsque les patients reçoivent des médicaments qui augmentent la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, il est recommandé de prescrire le médicament TORVACARD® dans la dose maximale minimale. En outre, dans le cas de puissants inhibiteurs isoenzyme CYP3UNE4, conseillé appliquer la dose initiale minimale du médicament TORVACARD® et établir une observation clinique de l'état de ces patients.

    L'utilisation simultanée du médicament TORVACARD® et de l'acide fusidique n'est pas recommandée, par conséquent, il peut être décidé d'interrompre temporairement le traitement médicamenteux. TORVACARD® pour la période de traitement avec l'acide fusidique.

    Utiliser chez les enfants

    La sécurité du médicament chez les enfants n'est pas établie.

    Maladie pulmonaire interstitielle

    Avec l'utilisation de certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, en particulier en cas de traitement prolongé, De rares cas de pneumopathie interstitielle ont été rapportés. Ses manifestations peuvent inclure un essoufflement, une toux improductive et une aggravation de l'état général (fatigue accrue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle, le traitement par TORVACARD® doit être interrompu.

    Diabète

    Les préparations de la classe des statines sont capables de provoquer une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Chez certains patients à haut risque de développer un diabète, de tels changements peuvent conduire à sa manifestation, ce qui est une indication pour la nomination thérapie hypoglycémique. Cependant, une réduction du risque de maladie cardiovasculaire lors de la prise d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) dépasse le risque de développer un diabète, de sorte que ce facteur ne doit pas servir de base pour l'abolition du traitement par les statines. Pour les patients à risque (glycémie à jeun 5,6-6,9 mmol / l, indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m2, hypertriglycéridémie, antécédents d'hypertension artérielle), un suivi médical doit être établi et surveiller régulièrement paramètres biochimiques.

    Les patients avec des maladies héréditaires rares

    Le médicament TORVACARD® contient du lactose. Les patients avec rare maladies héréditaires, telles que l'intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption de glucose-galactose, l'utilisation de ce médicament est contre-indiquée.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Le médicament TORVACARD® a un effet négligeable sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés 10 mg, 20 mg et 40 mg.

    Emballage:Pour 10 comprimés dans un blister de A1 / A1. Pour 3 ou 9 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.
    Conditions de stockage:

    Ne nécessite pas de conditions de stockage spéciales.

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:4 années. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-000438
    Date d'enregistrement:29.06.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque
    Fabricant: & nbsp
    ZENTIVA, a.s. République Tchèque
    Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.06.2015
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