Le risque de myopathie en cas d'administration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est augmenté en association avec la cyclosporine, les fibrates, les antibiotiques macrolides l'érythromycine, clarithromycine), des agents antifongiques azolés ou de l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes.
Dans de rares cas, ces associations provoquent une rhabdomyolyse, accompagnée d'une insuffisance rénale liée à la myoglobinurie. À Pour cette raison, une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque du traitement combiné est nécessaire (voir la section «Instructions spéciales»).
Inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4
Le métabolisme de l'atorvastatine est réalisé avec la participation de l'isoenzyme ZA4 du cytochrome P450. Lorsque l'atorvastatine est associée à des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4 (par exemple, cyclosporine, antibiotiques macrolides, érythromycine et clarithromycine, néfazodone, antifongiques azolés, par exemple, itraconazole et inhibiteurs de la protéase du VIH), des interactions médicamenteuses peuvent survenir. Avec l'utilisation combinée de médicaments, il peut y avoir des concentrations accrues d'atorvastatine dans le plasma sanguin. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de l'atorvastatine en association avec les agents susmentionnés (voir rubrique «Instructions spéciales»).
L'utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (des précautions doivent être prises).
Inhibiteurs de la P-glycoprotéine
L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Les inhibiteurs de la glycoprotéine P (p. ciclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
Erythromycine, clarithromycine
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent l'isoenzyme du cytochrome P450 3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée.
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 fois / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 fois / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma n'a pas changé.
Itraconazole
Avec l'association de l'atorvastatine 40 mg et de l'itraconazole à la dose de 200 mg une fois par jour, une augmentation AUC Pour un niveau qui a dépassé la norme de trois fois.
Inhibiteurs des protéases
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connus comme inhibiteurs de l'isoenzyme ZA4 du cytochrome P450, s'est accompagnée une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (en association avec l'érythromycine CmAtorvastatine augmente de 40%).
Diltiazem
L'utilisation conjointe de l'atorvastatine à la dose de 40 mg avec du diltiazem à la dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse contient au moins un ingrédient qui est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, et peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3UNE4. L'apport quotidien de 240 ml de jus de pamplemousse a augmenté AUC de 37% et réduit l'aire sous la courbe "concentration de métabolite orthohydroxy actif en temps de plasma" de 20,4%. La consommation d'une grande quantité de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litres par jour pendant 5 jours) a augmenté AUC atorvastatine 2,5 fois, et AUC l'inhibiteur actif de HMG-CoA réductase (atorvastatine + ses métabolites) - en 1,3 fois. La consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse pendant le traitement par atorvastatine n'est pas recommandée.
Inducteurs de l'isoenzyme cytochrome P450 3A4
L'effet des médicaments inducteurs du cytochrome P450 A3 (par exemple, rifampicine ou efavirenz), le atorvastatine est inconnu. Les interactions avec l'atorvastatine et d'autres substrats de cette isoenzyme ne sont pas connues; cependant, la possibilité de ces interactions devrait être prise en compte lors de l'utilisation de médicaments à faible indice thérapeutique - en particulier, antiarythmiques de classe III, par exemple, l'amiodarone.
Gemfibrosil / Fibrates
Le risque de myopathie causée par l'atorvastatine peut augmenter avec l'utilisation concomitante de fibrates. Recherche dans in vitro suggèrent que le gemfibrozil peut également interagir avec l'atorvastatine en inhibant sa glucuronation, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin (cf. section "Instructions spéciales").
Digoxin
Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, avec l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant de la digoxine en association avec l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.
Contraceptifs oraux
L'administration d'atorvastatine en association avec un contraceptif oral contenant noréthistérone et éthinylestradiol, a provoqué une augmentation des concentrations de noréthistérone et d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin. Ces augmentations de la concentration doivent être prises en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et d'un contraceptif pour l'administration orale contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthistérone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.
Kolestypol
Lors de la prise du colestipol en association avec l'atorvastatine, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%. Cependant, avec l'association de l'atorvastatine et du colestipol, l'effet sur les lipides était plus marqué qu'avec chacun de ces médicaments. seul.
Azithromycine
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine 10 mg une fois par jour et d'azithromycine 500 mg une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
Terfenadine
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique n'a été détecté.
Antiacides
Avec l'ingestion simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 35%; mais le degré de diminution du taux de LDL-C n'a pas été modifié.
Warfarine
Lors de la prise d'atorvastatine en association avec la warfarine, il y a eu une légère diminution du temps de prothrombine dans les premiers jours de l'administration d'atorvastatine; Cependant, au cours des 15 jours suivants, le temps de prothrombine est revenu à la normale. Cependant, dans le cas de l'utilisation combinée de l'atorvastatine et de la warfarine, les patients doivent être surveillés attentivement.
Fenazone
Avec application simultanée atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres agents métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est prévue.
Cimetidine
L'étude de l'administration combinée de cimétidine et d'atorvastatine n'a pas révélé d'interaction significative entre ces médicaments.
Amlodipine
L'administration combinée de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine à l'état d'équilibre.
Autre
Il n'y avait pas d'interaction indésirable cliniquement significative de l'atorvastatine et des antihypertenseurs. Des études d'interaction avec tous les médicaments spécifiques n'ont pas été menées.