Atorvastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: carbonate de calcium, cellulose microcristalline, lactose, Tween 80, hydroxypropylcellulose, crosscarmellose, stéarate de magnésium, hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol.

La description:

Comprimés biconvexes ronds blancs, recouvert d'une gaine de film. Sur pilules brisées blanches ou presque blanches.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:

Un agent hypolipémiant du groupe des statines. Le principal mécanisme d'action de l'atorvastatine est l'inhibition de l'activité de la 3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A- (HMG-CoA) réductase, une enzyme qui catalyse la conversion de l'HMG-CoA en acide mévalonique. Cette transformation est l'une des premières étapes de la chaîne de synthèse du cholestérol dans le corps. La suppression de l'atorvastatine de la synthèse du cholestérol entraîne une augmentation de la réactivité des récepteurs LDL (lipoprotéines de basse densité) dans le foie, ainsi que dans les tissus extra-hépatiques. Ces récepteurs lient les particules de LDL et les retirent du plasma sanguin, ce qui entraîne une diminution du cholestérol LDL dans le sang.

L'effet antisclérotique de l'atorvastatine est une conséquence de l'effet du médicament sur les parois des vaisseaux sanguins et des composants sanguins. Le médicament inhibe la synthèse des isoprénoïdes, qui sont les facteurs de croissance des cellules de la coque interne des vaisseaux. Sous l'influence de l'atorvastatine, la dilatation endothélium-dépendante des vaisseaux sanguins s'améliore. Atorvastatine réduit la teneur en cholestérol, lipoprotéines de basse densité, apolipoprotéine B, triglycérides. Provoque une augmentation de la teneur en cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité) et en apolipoprotéine A.

L'effet du médicament, en règle générale, se développe après 2 semaines de prise, et l'effet maximal est atteint en quatre semaines.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. Temps pour atteindre la concentration maximale - 1-2 heures, la concentration maximale chez les femmes est supérieure de 20%, AUC (l'aire sous la courbe) est inférieure de 10%, la concentration maximale chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie est de 16 fois, AUC - 11 fois plus élevé que la normale. La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée.

Biodisponibilité - 14%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase - 30%. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et au «premier passage» dans le foie.

Le volume moyen de distribution est de 381 litres, la liaison avec les protéines plasmatiques est de 98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'influence du cytochrome P450 CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants.

Il est excrété par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (il ne subit pas de recirculation hépatique intestinale significative).

La demi-vie d'élimination est de 14 heures. L'activité inhibitrice contre l'HMG-CoA réductase est maintenue pendant environ 20-30 heures, en raison de la présence de métabolites actifs. Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine.

Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Les indications:

Hypercholestérolémie primaire, hyperlipidémie mixte, hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote (en complément du régime alimentaire).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, maladie hépatique au stade actif (y compris l'hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique), une augmentation de l'activité des transaminases «foie» (plus de 3 fois en comparaison avec la limite supérieure de la norme) de genèse peu claire, insuffisance hépatique (sévérité A et B dans le système Child-Puga), cirrhose de toute étiologie, grossesse, allaitement, âge 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Soigneusement:

Maladie du foie dans l'histoire, déséquilibre électrolytique sévère, troubles endocriniens et métaboliques, alcoolisme, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), convulsions incontrôlées, interventions chirurgicales extensives, traumatismes.

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement par l'atorvastatine, le patient doit être soumis à un régime qui entraîne une réduction des taux de lipides dans le sang, ce qui doit être observé pendant le traitement par ce médicament.

A l'intérieur, prendre à n'importe quel moment de la journée (mais en même temps), quel que soit l'apport alimentaire.

La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ensuite, la dose est sélectionnée individuellement en fonction de la teneur en cholestérol - LDL. Changer la dose doit être à des intervalles d'au moins 4 semaines.La dose quotidienne maximale est de 80 mg pour 1 dose.

Primaire (héréditaire hétérozygote et sexe et gène) hypercholestérolémie (type IIa) et l'hyperlipidémie mixte (type IIb).

Le traitement commence par la dose initiale recommandée, qui est augmentée après 4 semaines de traitement, selon la réaction du patient. La dose quotidienne maximale est de 80 mg.

réhypercholestérolémie héréditaire homozygote.

La gamme de doses est la même que pour les autres types d'hyperlipidémie. La dose initiale est sélectionnée individuellement en fonction de la gravité de la maladie. Chez la plupart des patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote, l'effet optimal est observé lorsque le médicament est utilisé à raison de 80 mg par jour (une fois).

Chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés la correction des doses d'atorvastatin n'est pas exigée.

Avoir patients avec une insuffisance hépatique des précautions doivent être prises en relation avec le retard dans l'élimination du médicament du corps. Les indicateurs cliniques et de laboratoire doivent être étroitement surveillés et, si des changements pathologiques significatifs sont détectés, la dose doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Effets secondaires:

Co côté du système nerveux: dans plus de 2% des cas - insomnie, vertiges; dans moins de 2% des cas - céphalées, syndrome asthénique, malaise, somnolence, rêves cauchemardesques, amnésie, paresthésie, neuropathie périphérique, labilité émotionnelle, ataxie, paralysie faciale, hyperkinésie, dépression, hyperesthésie, perte de connaissance.

Co côté des sens: amblyopie, bourdonnement dans les oreilles, sécheresse de la conjonctive, perturbation de l'accommodation, saignement oculaire, surdité, glaucome, parosmie, perte de sensations gustatives, perversion du goût.

Co système cardiovasculaire de la main: dans plus de 2% des cas - douleur thoracique; dans moins de 2% des cas - palpitations, vasodilatation, migraine, hypotension orthostatique, augmentation de la tension artérielle, phlébite, arythmie, angine de poitrine.

Co côté hématopoïèse: anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Co Le système respiratoire: dans plus de 2% des cas - bronchite, rhinite; dans moins de 2% des cas - pneumonie, dyspnée, asthme bronchique, saignements de nez.

Co côté du système digestif: dans plus de 2% des cas - nausée; brûlures d'estomac, constipation ou diarrhée, flatulence, gastralgie, douleur abdominale, anorexie ou augmentation de l'appétit, sécheresse buccale, éructations, dysphagie, vomissements, stomatite, oesophagite, glossite, lésions érosives et ulcéreuses de la muqueuse buccale, gastro-entérite, hépatite, colique hépatique, chéilite , ulcère duodénal, pancréatite, ictère cholestatique, dysfonction hépatique, saignement rectal, méléna, saignement des gencives, ténesme.

Co côté du système musculo-squelettique: dans plus de 2% des cas - arthrite; en moins de 2% cas - crampes musculaires de la jambe, bursite, tendosinovite, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse, torticolis, hypertonie musculaire, contractures articulaires.

Co le côté du système génito-urinaire: dans plus de 2% des cas - infections urogénitales, œdème périphérique; en moins de 2% cas - dysurie (y compris pollakiurie, nycturie, incontinence urinaire ou rétention urinaire, envie obligatoire d'uriner), néphrite, hématurie, saignement vaginal, néphrolyolyse, métrorragie, épididymite, diminution de la libido, impuissance, troubles de l'éjaculation.

Co peau: dans moins de 2% des cas - alopécie, xérodermie, augmentation de la transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchies.

Réactions allergiques dans moins de 2% des cas - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, dermatites de contact, rarement urticaire, œdème de Quincke, œdème facial, photosensibilité, anaphylaxie, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Indicateurs de laboratoire: dans moins de 2% des cas - hyperglycémie, hypoglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase sérique, phosphatase alcaline, albuminurie, augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) ou asparagine aminotransférase.

Autre: dans moins de 2% des cas - prise de poids, gynécomastie, mastodynie, exacerbation de la goutte.

Surdosage:

Traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. La thérapie symptomatique est effectuée. Prendre des mesures pour maintenir les fonctions vitales du corps et des mesures pour empêcher l'absorption du médicament: lavage gastrique, la réception du charbon actif. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Quand il y a des signes et la présence de facteurs de risque pour le développement de l'insuffisance hépatique aiguë contre la rhabdomyolyse (un effet secondaire rare mais grave), le médicament devrait être immédiatement retiré.

Parce que le Atorvastatine est largement associée aux protéines du plasma sanguin, l'hémodialyse est un moyen inefficace d'éliminer cette substance du corps.

Interaction:

Avec l'administration simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, de médicaments antifongiques (liés aux azoles) et de nicotinamide, la concentration d'atorvastatine dans le plasma (et le risque de myopathie) augmente.

Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur la teneur en cholestérol LDL ne change pas).

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3UNE4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma.

Lorsque la digoxine est utilisée en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%.

Augmente la concentration de 20% (lorsqu'il est administré avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour) de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol. L'effet hypolipidémiant de l'association avec le colestipol dépasse celui de chaque médicament seul.

Avec l'administration simultanée avec la warfarine dans les premiers jours, le temps de prothrombine diminue, mais après 15 jours, cet indicateur est normalisé. À cet égard, les patients recevant atorvastatine avec la warfarine devrait être plus souvent que d'habitude pour surveiller le temps de prothrombine.

La consommation de jus de pamplemousse pendant le traitement par l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. À cet égard, les patients prenant le médicament devraient éviter l'utilisation de ce jus.

Instructions spéciales:

Fonction hépatique altérée

L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les taux de lipides dans le sang peut entraîner une modification des indicateurs biochimiques qui reflètent la fonction hépatique.

La fonction hépatique doit être surveillée avant le traitement, 6 semaines, 12 semaines après le début de l'Atorvastatine et après chaque augmentation de la dose, et périodiquement, par exemple, tous les 6 mois. La modification de l'activité des enzymes hépatiques est généralement observée au cours des trois premiers mois après le début de l'Atorvastatine. Les patients présentant des taux élevés de transaminases doivent être surveillés jusqu'à ce que le taux d'enzymes redevienne normal. Si les valeurs de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'asparagine aminotransférase (ACTE) plus de 3 fois plus élevé que la limite supérieure, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou d'arrêter le traitement.

Musculature squelettique

Les patients présentant une myalgie diffuse, une léthargie ou une faiblesse musculaire et / ou une augmentation significative de la CK constituent un groupe à risque de myopathie (définie comme une douleur musculaire avec augmentation concomitante du taux de CK supérieure à 10 fois la limite supérieure de la norme) .

Lorsqu'on prescrit un traitement combiné avec l'atorvastatine avec la cyclosporine, les dérivés de l'acide fibrolique, l'érythromycine, la clarithromycine, les immunosuppresseurs et les préparations antifongiques azolées, et que les doses de niacine diminuent les lipides, il faut comparer le bénéfice potentiel et le degré de risque. avec ce traitement et de surveiller les patients avec qui montrent des signes ou des symptômes de douleurs musculaires, de léthargie ou de faiblesse, en particulier pendant les premiers mois de traitement et avec une augmentation de la dose de certains médicaments.

Le traitement par l'atorvastatine doit être temporairement suspendu ou interrompu par l'apparition d'une affection grave pouvant être une conséquence de la myopathie, ainsi que par des facteurs de risque d'apparition d'une insuffisance rénale aiguë due à la rhabdomyolyse (par exemple, infection sévère aiguë, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, troubles métaboliques et endocriniens sévères et déséquilibre électrolytique).

Chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception fiable, l'utilisation d'Atorvastatin n'est pas recommandée. Si la patiente prévoit une grossesse, elle doit arrêter de prendre l'atorvastatine au moins un mois avant la grossesse prévue.

Le patient doit immédiatement consulter un médecin si une douleur inexpliquée ou une faiblesse dans les muscles survient, surtout s'il s'accompagne d'un malaise et de fièvre.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet indésirable de l'atorvastatine sur l'aptitude à conduire et à travailler avec des mécanismes nécessitant une attention accrue n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés de 10 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 7, 10 ou 14 comprimés dans des blisters Al / PVC.

Pour 1,2, 3, 4 ampoules dans un emballage en carton ainsi que des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Liste B. Dans un endroit sec et protégé à une température inférieure à 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Nom obsolète du produit commercial: & nbspLiptonorm®

Numéro d'enregistrement:П N016155 / 01

Date d'enregistrement:03.12.2009 / 26.01.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:M. J. Biofarm Pvt. Ltd.M. J. Biofarm Pvt. Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

M.J. BIOPHARM, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspM.J. BIOFARM Pvt. Ltd division de la société MJ Group M.J. BIOFARM Pvt. Ltd division de la société MJ Group Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Atorvastatine (Atorvastatine)