Atorvastatin-SZ - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (lait de sucre) - 62,0 mg; carbonate de calcium 33,0 mg; Povidone K 30 (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) 6,0 mg; croscarmellose sodique (impellose) - 6,75 mg; stéarylfumarate de sodium - 1,5 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 0,75 mg; cellulose microcristalline - 30,0 mg;

substances auxiliaires (coquille):

Opadrai II (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé 2,2 mg, macrogol 3350 0,6175 mg, talc 1,0 mg, dioxyde de titane E 171 0,9585 mg, lécithine de soja E 322 0,175 mg, laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo - 0,003 mg, vernis aluminium à base de colorant azorubine - 0,0255 mg, vernis d'aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] 0,0205 mg).

dosage de 20 mg

substance active: atorvastatine calcique en termes d'atorvastatine - 20 mg

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (sucre de lait) - 124,0 mg; carbonate de calcium - 66,0 mg; povidone K 30 (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) - 12,0 mg; Croscarmellose sodique (facultatif) - 13,5 mg; stéarylfumarate de sodium 3,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 1,5 mg; cellulose microcristalline - 60,0 mg;

substances auxiliaires (coquille):

Opadrai II (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 3,96 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 - 1,1115 mg, talc 1,8 mg, dioxyde de titane E 171 1,7253 mg, lécithine de soja E 322 0,315 mg, peinture d'aluminium à base de colorant dyeindigo - 0,0054 mg; Laque d'aluminium à base de colorant azorubine - 0,0459 mg; Laque d'aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] 0,0369 mg).

dosage de 40 mg

substance active: atorvastatine calcique en termes d'atorvastatine - 40 mg;

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (sucre de lait) - 177,5 mg; carbonate de calcium - 77,0 mg; povidone K 30 (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) - 16,0 mg; Croscarmellose sodique (facultatif) - 124,0 mg; stéarylfumarate de sodium 4,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 1,5 mg; cellulose microcristalline - 70,0 mg;

veines auxiliaires (coquille):

Opadrai II (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 5,28 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 - 1,482 mg, talc - 2,4 mg, dioxyde de titane E 171 - 2,3004 mg, lécithine de soja E 322 - 0,42 mg, laque d'aluminium à base d'indigo colorant carmin - 0,0072 mg, vernis d'aluminium à base de colorant azorubine - 0,0612 mg, vernis d'aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] - 0,0492 mg).

dosage: 80 mg

de la substance active: atorvastatine calcique en termes d'atorvastatine - 80 mg;

substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté (lait de sucre) - 13,5 mg; carbonate de calcium - 115,0 mg; Povidone K 30 (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) - 24,0 mg; Croscarmellose sodique (facultatif) - 21,0 mg; stéarylfumarate de sodium 6,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 2,5 mg; cellulose microcristalline - 105,0 mg; substances auxiliaires (coquille):

Opadrai II (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 7,92 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 - 2,223 mg, talc - 3,6 mg, dioxyde de titane E 171 - 3,4506 mg, lécithine de soja E 322 - 0,63 mg, laque d'aluminium à base de carmin d'indigo 0,0108 mg, vernis d'aluminium à base de colorant azorubine 0,0918 mg, laque d'aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] - 0,0738 mg).

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose, ronde, biconcave. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:

L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de l'HMG-CoA réductase, une enzyme clé qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA en un précurseur du mévalonate de stéroïdes, y compris le cholestérol; agent hypolipidémique synthétique.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, des formes non familiales d'hypercholestérolémie et de dyslipidémie mixte atorvastatine abaisse la concentration dans le plasma sanguin du cholestérol (cholestérol), du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de l'apolipoprotéine B (apo-B) et du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (CHL-VLDL) et des triglycérides (TG) une augmentation instable de la concentration de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C).

L'atorvastatine réduit la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin, inhibe la HMG-CoA réductase et la synthèse du cholestérol dans le foie et augmente le nombre de récepteurs LDL «du foie» à la surface cellulaire, ce qui entraîne une augmentation du cholestérol et du catabolisme .

L'atorvastatine réduit la formation de LDL-C et le nombre de particules LDL, provoque une augmentation marquée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des changements qualitatifs favorables dans les particules LDL, et réduit également la concentration de LDL-C chez les patients avec hypercholestérolémie héréditaire familiale homozygote, résistante au traitement par d'autres moyens hypolipidémiants.

L'atorvastatine à des doses de 10 mg à 80 mg réduit la concentration de cholestérol de 30% -46%, le cholestérol LDL de 41% -61%, l'apolipoprotéine-B de 34% -50% et TG de 14% -33%. Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, d'hypercholestérolémie non familiale et d'hyperlipidémie mixte, y compris chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie isolée atorvastatine réduit la concentration de cholestérol, LDL-C, HDL-VLD, apo-B et TG et augmente la concentration de HDL-C. Chez les patients atteints de disbétalipoprotéinémie atorvastatine réduit la concentration de cholestérol des lipoprotéines de densité intermédiaire.

Chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie du type IIa et IIb selon la classification de Fredrickson, la valeur moyenne de l'augmentation de la concentration de cholestérol-HDL dans le traitement avec l'atorvastatine (10-80 mg) par rapport à l'index initial est de 5,1. % - 8,7% et ne dépend pas de la dose. Il y a une réduction dose-dépendante significative du rapport: cholestérol total / HDL-C et LDL-C-HDL-C à 29% -44% et 37% -55 %, respectivement. L'effet antisclérotique de l'atorvastatine est une conséquence de son effet sur les parois des vaisseaux sanguins et des composants sanguins. Atorvastatine Supprime la synthèse des isoprénoïdes, qui sont les facteurs de croissance des cellules de l'enveloppe interne des vaisseaux. Sous l'influence de l'atorvastatine, la dilatation endothélium-dépendante des vaisseaux sanguins s'améliore, la concentration de LDL-C, LDL-C, apolipoprotéine B, TG diminue, et les niveaux de cholestérol HDL-C et HDL-apolipoprotéine augmentent.

L'atorvastatine réduit la viscosité du plasma sanguin et l'activité de certains facteurs de la coagulation et de l'agrégation plaquettaire. Pour cette raison, il améliore l'hémodynamique et normalise l'état du système de coagulation. Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont également un effet sur le métabolisme des macrophages, bloquent leur activation et empêchent la rupture de la plaque athérosclérotique.

L'atorvastatine-SZ à une dose de 80 mg réduit significativement le risque de développer des complications ischémiques et un taux de mortalité de 16 % après un cours de 16 semaines, et le risque de ré-hospitalisation pour angine de poitrine, accompagné de signes d'ischémie myocardique, à 26 ans %. Chez les patients présentant des concentrations initiales différentes de cholestérol LDL, l'atorvastatine-C3 entraîne une réduction du risque de complications ischémiques et de mortalité (chez les patients présentant un infarctus du myocarde sans dent). Q et l'angor instable, ainsi que chez les hommes et les femmes, et chez les patients de moins de 65 ans).

Réduire la concentration dans le plasma sanguin de LDL-C est mieux corrélée avec la dose du médicament qu'avec sa concentration dans le plasma sanguin. La dose est choisie en tenant compte de l'effet thérapeutique (voir rubrique "Mode d'administration et dose") L'effet thérapeutique est obtenu 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum après 4 semaines et persiste pendant toute la durée du traitement.

Pharmacocinétique

Succion

L'atorvastatine est rapidement absorbée après administration orale: il est temps d'atteindre sa concentration maximale (TC_m_Oh) dans le plasma sanguin est de 1-2 heures. Chez les femmes, la concentration maximale (C_m_Oh) atorvastatine de 20 % ci-dessus, et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 10% inférieur à celui des hommes. Le degré d'absorption et de concentration dans le plasma sanguin augmente proportionnellement à la dose.

Biodisponibilité absolue - environ 14 %, et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-CoA réductase est d'environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due au métabolisme présystémique de la muqueuse du tractus gastro-intestinal et / ou au «passage primaire» à travers le foie. Manger réduit la vitesse et le degré d'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), comme en témoignent les résultats de la détermination C_max et AUC, Cependant, une diminution du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine à jeun. Malgré le fait qu'après avoir pris l'atorvastatine le soir, sa concentration dans le plasma sanguin est plus faible (C_m_Oh et AUC, environ 30%) qu'après la prise du médicament le matin, la diminution de la concentration de LDL-C ne dépend pas de l'heure à laquelle le médicament est pris.

Distribution

Le volume moyen de distribution de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. La liaison avec les protéines plasmatiques n'est pas inférieure à 98%. Le rapport de la teneur en érythrocytes / plasma est d'environ 0,25, c'est-à-dire atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.

Métabolisme

L'atorvastatine est largement métabolisée par la formation de dérivés ortho et para-hydroxylés et de divers produits de β-oxydation. Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. Une diminution d'environ 70% de l'activité de l'HMG-CoA réductase est due à l'action de métabolites circulants actifs. Résultats de recherche dans in vitro suggérer que l'isoenzyme CYP3UNE4 Le foie joue un rôle important dans le métabolisme de l'atorvastatine. En faveur de ce fait est une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin avec l'administration simultanée de l'érythromycine, qui est un inhibiteur de cette isoenzyme. Recherche dans in vitro Ils ont également montré que atorvastatine est un inhibiteur d'isoenzymes faible CYP3UNE4. L'atorvastatine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration dans le plasma sanguin de la terfénadine, métabolisée principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4, par conséquent, son effet significatif sur la pharmacocinétique d'autres substrats d'isoenzyme CYP3UNE4 est peu probable (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

Excrétion

L'atorvastatine et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (atorvastatine non soumis à une recirculation hépatique intestinale sévère). La demi-vie (T₁/₂) L'atorvastatine est d'environ 14 heures, tandis que l'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants et dure environ 20 à 30 heures en raison de leur présence. Après l'ingestion, moins de 2% de la dose acceptée du médicament se trouve dans l'urine.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin des patients de plus de 65 ans sont plus élevées (C_max d'environ 40%, AUC environ 30 %), que chez les patients adultes d'un jeune âge. Des différences dans l'efficacité et l'innocuité du médicament, ou la réalisation des objectifs du traitement hypolipémiant chez les patients âgés, par rapport à la population générale, n'ont pas été révélées.

Enfants

Les études de la pharmacocinétique du médicament chez les enfants n'ont pas été menées.

Manque de fonction rénale

L'altération de la fonction rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ni son effet sur le métabolisme des lipides; par conséquent, un changement de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas requis.

L'atorvastatine n'est pas excrétée durant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.

Des études sur l'utilisation de l'atorvastatine chez les patients en stade terminal de l'insuffisance rénale n'ont pas été menées.

Manque de fonction hépatique

La concentration du médicament est significativement augmentée (C_m_Oh environ 16 fois, AUC environ 11 fois) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (stade B sur l'échelle de Child-Pugh) (voir rubrique "Contre-indications").

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie familiale hétérozygote et hypercholestérolémie familiale)IImais un type de Frederickson);

- Hyperlipidémie combinée (mixte)IIa et IIb types selon la classification de Fredrickson);

- Disbétalipoprotéinémie (type III selon la classification de Fredrickson) (en complément du régime alimentaire);

- Hypertriglycéridémie familiale endogène (type IV selon la classification de Fredrickson), résistante à l'alimentation;

- Hypercholestérolémie familiale homozygote avec une efficacité insuffisante de la diète et d'autres méthodes non pharmacologiques de traitement;

- Prévention des maladies cardiovasculaires:

- Prophylaxie primaire des complications cardiovasculaires chez les patients sans signes cliniques de cardiopathie coronarienne mais présentant plusieurs facteurs de risque: âge supérieur à 55 ans, dépendance à la nicotine, hypertension artérielle, diabète, prédisposition génétique, dyslipidémie comprise;

- Prophylaxie secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de cardiopathie ischémique afin de réduire le taux de mortalité total, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la ré-hospitalisation pour angine de poitrine et le besoin de revascularisation.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Affection hépatique active ou augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans le plasma sanguin d'origine non claire par plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale.

Âge jusqu'à 18 ans (données cliniques insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge).

Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose et du galactose.

Hypersensibilité au soja et aux arachides.

La grossesse et la période d'allaitement.

Utilisez chez les femmes planifiant la grossesse et n'utilisant pas de méthodes de contraception fiables.

Soigneusement:

L'abus d'alcool, antécédents de maladie du foie, maladies du système musculo-squelettique (un historique d'utilisation d'autres représentants du groupe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase), sévère vodnoelektrolitnogo balance, endocrinien (hyperthyroïdie) et troubles métaboliques, infection aiguë sévère (septicémie), hypotension, diabète sucré, épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales extensives, traumatismes.

Grossesse et allaitement:

Le médicament Atorvastatin-SZ est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Le médicament Atorvastatin-SZ peut être prescrit aux femmes en âge de procréer seulement si la probabilité de grossesse est très faible et le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Le médicament Atorvastatin-SZ est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si atorvastatine avec du lait maternel. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté afin d'éviter le risque d'effets indésirables chez les nourrissons.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Prendre à n'importe quel moment de la journée, peu importe l'apport alimentaire.

Avant de commencer le traitement avec Atorvastatin-SZ devrait essayer de contrôler l'hypercholestérolémie avec le régime alimentaire, l'exercice et la perte de poids chez les patients obèses, ainsi que le traitement de la maladie sous-jacente.

Lors de la nomination du médicament, le patient doit recommander un régime hypocholestérolémiant standard, auquel il doit adhérer pendant toute la durée du traitement.

La dose du médicament varie de 10 mg à 80 mg une fois par jour et est titrée en tenant compte de la concentration initiale de C-LDL, de l'objectif de la thérapie et de l'effet individuel sur la thérapie.

La dose quotidienne maximale du médicament pour une dose unique est de 80 mg.

Au début du traitement et / ou au cours d'une augmentation de la dose d'Atorvastatine-C3, il est nécessaire de surveiller la concentration de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose en conséquence.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte (mixte)

Pour la majorité des patients - 10 mg une fois par jour; L'effet thérapeutique se manifeste dans les 2 semaines et atteint généralement un maximum dans les 4 semaines. Avec un traitement prolongé, l'effet persiste.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

La dose initiale est sélectionnée individuellement en fonction de la gravité de la maladie. Dans la plupart des cas, l'effet optimal est observé lorsque le médicament est administré à une dose de 80 mg 1 fois par jour (une diminution de la concentration de LDL-C dans 18-45%).

Manque de fonction hépatique

Si la fonction hépatique est insuffisante, des précautions doivent être prises (en relation avec le délai d'élimination du médicament). Les indicateurs cliniques et de laboratoire doivent être étroitement surveillés (surveillance régulière de l'activité des transaminases «hépatiques»: aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT)). Avec une augmentation significative des transaminases «hépatiques», la dose d'Atorvastatin-C3 doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Manque de fonction rénale

Violation de la fonction rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ou le degré de diminution de la concentration de LDL-C pendant la thérapie avec le médicament Atorvastatin-SZ, donc aucune correction de la dose est nécessaire.

Patients âgés

Les différences dans l'efficacité, l'innocuité ou l'effet thérapeutique d'Atorvastatin-SZ chez les patients âgés ne sont pas trouvées en comparaison avec la population générale et aucun ajustement de dose n'est exigé (voir la section «Pharmacokinetics»).

Utilisation en combinaison avec d'autres médicaments

Si une utilisation simultanée avec la cyclosporine, le télaprévir ou une combinaison de tipranavir / ritonavir est requise, la dose d'atorvastatine-SZ ne doit pas dépasser 10 mg / jour. Des précautions doivent être prises et la plus faible dose efficace d'atorvastatine utilisée avec les inhibiteurs de la protéase du VIH, les inhibiteurs de l'hépatite C, la clarithromycine et l'itraconazole. (voir la section "Instructions spéciales").

Effets secondaires:

La classification de la fréquence du développement des effets secondaires du Monde

Organisation de la santé (OMS):

Souvent ≥ 1/10

souvent de ≥ 1/100 à <1/10

rarement de ≥ 1/1000 à <1/100

rarement de ≥ 1/10000 à <1/1000

très rarement à partir de <1/10000, y compris les messages individuels

fréquence inconnue - réactions indésirables avec une fréquence inconnue peut être calculé à partir des données disponibles)

Du système nerveux:

souvent: maux de tête, insomnie, vertiges, paresthésies, syndrome asthénique;

rarement: neuropathie périphérique, amnésie, hypoesthésie, rêves «cauchemardesques»;

Depuis les organes des sens:

rarement: le bruit dans les oreilles;

rarement: nasopharyngite, épistaxis;

Du système cardiovasculaire:

palpitations, symptômes de vasodilatation, migraine, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie;

De la part du système hématopoïèse:

rarement: thrombocytopénie;

Du système respiratoire:

souvent: douleur thoracique;

Du système digestif:

souvent: constipation, indigestion, nausée, diarrhée, flatulence (ballonnement), douleur abdominale;

rarement: une violation de la perception du goût, des vomissements, de la pancréatite, des éructations;

rarement: hépatite, ictère cholestatique;

très rarement: insuffisance hépatique.

Du système musculo-squelettique:

souvent: myalgie, arthralgie, mal de dos, gonflement des articulations;

rarement: myopathie, crampes musculaires;

rarement: myosite, rhabdomyolyse, tendopathie (dans certains cas avec rupture des tendons);

Du système génito-urinaire:

souvent: infections des voies urinaires;

rarement: diminution de la puissance, insuffisance rénale secondaire;

De la peau:

souvent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées;

rarement: urticaire, alopécie;

rarement: angioedème, alopécie, éruption bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique;

Réactions allergiques

souvent: réactions allergiques;

très rarement: anaphylaxie;

Indicateurs de laboratoire:

rarement: augmentation de l'activité des aminotransférases (ACTE, AJIT), augmentation de la créatine phosphokinase sérique (CK), leucocyturie;

Très rarement: hyperglycémie, hypoglycémie;

Autre:

souvent: œdème périphérique;

rarement: faiblesse, fatigue, fièvre, anorexie,

une augmentation du poids corporel, l'apparition de "linceul" devant les yeux.

Dans l'utilisation post-commercialisation des statines, les effets indésirables suivants ont été rapportés: perte ou perte de mémoire, dépression, dysfonctionnement sexuel, gynécomastie, augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée, cas isolés de pneumopathie interstitielle (surtout en cas d'utilisation prolongée), cas de myopathie nécrotique immunodéprimée.

La relation causale de certains effets indésirables avec l'utilisation de la drogue Atorvastatin-SZ, qui sont considérés comme «très rare», n'est pas établie.

En cas d'effets indésirables graves, l'utilisation d'Atorvastatin-C3 doit être interrompue.

Surdosage:

En cas de surdosage, les mesures générales suivantes sont nécessaires: surveiller et maintenir les fonctions vitales du corps, ainsi que prévenir une nouvelle absorption du médicament (lavage gastrique, prise de charbon actif ou laxatifs).

Avec le développement d'une myopathie suivie d'une rhabdomyolyse et d'une insuffisance rénale aiguë (effet secondaire rare mais grave), le médicament doit être immédiatement arrêté et l'injection d'un diurétique et de bicarbonate de sodium doit commencer. Si nécessaire, l'hémodialyse doit être effectuée. Rhabdomyolyse peut conduire à une hyperkaliémie, ce qui nécessite l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de calcium ou une solution de gluconate de calcium, la perfusion de 5% de dextrose (glucose) avec de l'insuline, l'utilisation de résines échangeuses de potassium. Depuis le médicament se lie activement aux protéines du plasma sanguin, l'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le risque de myopathie au cours du traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'antibiotiques (l'érythromycine, clarithromycine, quinupristine / delfopristine), la néfazodone, les inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir), la colchicine, les agents antifongiques - dérivés de l'azole, - et l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

Parce que le atorvastatine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, utilisation combinée d'atorvastatine avec des inhibiteurs d'isozymes CYP3UNE4 peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3UNE4.

Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1

L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATP1B1. Inhibiteurs de l'OATP1B1 (par exemple, cyclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'association de l'atorvastatine à 10 mg et de la cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de 7,7 fois de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Si l'utilisation simultanée avec la dose de cyclosporine du médicament Atorvastatin-SZ ne doit pas dépasser 10 mg / jour (voir la section "Mode d'administration et la dose").

Erythromycine / clarithromycine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de l'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir rubrique "Instructions spéciales"). Des précautions doivent être prises et la plus faible dose efficace d'atorvastatine doit être utilisée en association avec la clarithromycine.

Inhibiteurs des protéases

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (en association avec l'érythromycine C_max l'atorvastatine est augmentée de 40%).

Combinaison d'inhibiteurs de protéase

Les patients prenant des inhibiteurs de la protéase du VIH et des inhibiteurs de l'hépatite C doivent faire attention et utiliser la dose efficace la plus faible d'atorvastatine.

Chez les patients recevant télaprévir ou une combinaison de médicaments tipranavir / ritonavir, la dose d'Atorvastatin-SZ ne doit pas dépasser 10 mg / jour.

Patients prenant un inhibiteur de la protéase du VIH tipranavir un plus ritonavir ou un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C télaprévirdevrait être évité administration simultanée de la drogue Atorvastatin-SZ. Les patients prenant des inhibiteurs de la protéase du VIH lopinavir plus ritonavir, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription d'Atorvastatin-C3 et de la dose minimale nécessaire. Chez les patients prenant des inhibiteurs de la protéase du VIH saquinavir un plus ritonavir, darunavir un plus ritonavir, fosamprenavir ou fosamprenavir un plus ritonavir, la dose d'Atorvastatin-SZ ne doit pas dépasser 20 mg et le médicament doit être utilisé avec prudence. Chez les patients prenant un inhibiteur de la protéase du VIH nelfinavir ou un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose d'Atorvastatin-SZ ne doit pas dépasser 40 mg et une surveillance clinique attentive est recommandée.

Diltiazem

L'utilisation conjointe de l'atorvastatine à la dose de 40 mg avec du diltiazem à la dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Le kétoconazole, spironolactone et cimétidine.

Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes, telles que: kétoconazole, spironolactone et cimétidine.

Itraconazole

L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 mg à 40 mg et d'itraconazole à la dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur AUC atorvastatine. Des précautions doivent être prises et la dose efficace la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée en association avec l'itraconazole.

Jus de pamplemousse

Parce que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4, sa consommation excessive (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

Utilisation combinée de l'atorvastatine avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, l'éfavirenz, la phénytoïne ou la rifampicine) peut entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (inducteur des isoenzymes CYP3UNE4 et inhibiteur de la protéine de transport des hépatocytes OATP1B1), l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car l'administration tardive d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Antiacides

L'ingestion simultanée d'une suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de LDL-C n'a pas été modifié.

Fenazone

L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est attendue.

Kolestypol

Avec l'utilisation simultanée du colestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament seul.

Digoxin

Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, en utilisant la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour. la concentration en digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine en association avec l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.

Azithromycine

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine 10 mg une fois par jour et d'azithromycine 500 mg une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.

Contraceptifs oraux

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthistérone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.

Terfenadine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la terfénadine, aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la terfénadine n'a été identifiée.

Warfarine

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec la warfarine peut, dans les premiers jours, augmenter l'effet de la warfarine sur les paramètres de la coagulation sanguine (réduction du temps de prothrombine). Cet effet disparaît après 15 jours d'application simultanée de ces médicaments.

Amlodipine

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et de l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.

Autre traitement concomitant

Dans les essais cliniques atorvastatine utilisé en association avec des antihypertenseurs et des oestrogènes dans le cadre d'une thérapie de substitution; Les signes d'interaction indésirable cliniquement significative n'ont pas été observés; Des études d'interaction avec des médicaments spécifiques n'ont pas été menées.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement avec le médicament Atorvastatin-SZ, le patient doit recevoir un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il doit observer pendant toute la durée du traitement.

Action sur le foie

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments hypolipidémiants de cette classe, après traitement avec le médicament Atorvastatin-SZ, modérée (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) augmentation de l'activité des transaminases "du foie" ACTE et ALT. Une augmentation régulière de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) a été observée chez 0,7% des patients ayant reçu le médicament Atorvastatin-SZ. La fréquence de tels changements dans l'utilisation du médicament à des doses de 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg était de 0,2%, 0,2%, 0,6% et 2,3%, respectivement. L'activité accrue des transaminases «hépatiques» n'était généralement pas accompagnée d'un ictère ou d'autres manifestations cliniques. Avec une diminution de la dose du médicament Atorvastatin-SZ, le retrait temporaire ou complet du médicament, l'activité des transaminases «hépatiques» est revenue à son niveau initial. La plupart des patients ont continué à prendre Atorvastatin-C3 à une dose réduite sans conséquences cliniques.

Avant le début du traitement, 6 semaines et 12 semaines après le début de l'utilisation du médicament Atorvastatin-SZ ou après avoir augmenté sa dose, et pendant toute la durée du traitement, il est nécessaire de surveiller les paramètres de la fonction hépatique. La fonction hépatique doit également être étudiée en cas de signes cliniques de lésions hépatiques. En cas d'activité accrue des transaminases «hépatiques», leur activité doit être surveillée jusqu'à normalisation. Si l'augmentation de l'activité ACTE ou ALT plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme est maintenue, il est recommandé de réduire la dose ou d'annuler le médicament Atorvastatin-SZ (voir la section "Contre-indications"),

Le médicament Atorvastatin-SZ doit être utilisé avec précaution chez les patients qui consomment des quantités significatives d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie hépatique. Une maladie hépatique évolutive ou une augmentation permanente de l'activité des transaminases "hépatiques" du plasma sanguin d'origine inconnue est une contre-indication à l'utilisation du médicament Atorvastatin-SZ (voir rubrique "Contre-indications").

Action sur les muscles squelettiques

Chez les patients qui ont reçu le médicament Atorvastatin-SZ, la myalgie a été notée (voir la section "Effet secondaire"). Le diagnostic de myopathie (douleur musculaire ou faiblesse musculaire combinée à une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) de plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la normale) doit être posé chez les patients présentant une myalgie diffuse, une douleur ou une faiblesse musculaire. ou une augmentation marquée de l'activité de CKK. La thérapie avec Atorvastatin-S3 devrait être arrêtée dans le cas d'une augmentation marquée de l'activité de CK, avec la myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie dans le traitement avec d'autres médicaments de cette classe a augmenté avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, des fibrates, de certains antibiotiques, de la néfazodone, des inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir), la colchicine, les agents antifongiques - dérivés de l'azole, - et l'acide nicotinique dans les doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour). Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme induit par les isoenzymes CYP3UNE4, et / ou le transport de drogues. On sait que l'isoenzyme CYP3UNE4 - l'isoenzyme principale du foie impliquée dans la biotransformation de l'atorvastatine. Lors de la prescription d'Atorvastatin-SZ en association avec des fibrates, immunosuppresseurs, colchicine, néfazodone, érythromycine, clarithromycine, quinupristine / delfopristine, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase du VIH ou doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique, le médecin doit peser soigneusement le bénéfice attendu du traitement. et le risque possible. Les patients doivent être observés régulièrement pour identifier la douleur ou la faiblesse dans les muscles, en particulier pendant les premiers mois de thérapie et pendant la période d'augmentation de la dose de l'un de ces agents. Si un traitement combiné est nécessaire, il faut envisager la possibilité d'utiliser des doses initiales et d'entretien plus faibles de ce qui précède. Dans de telles situations, un suivi périodique de l'activité de la CK peut être recommandé, bien qu'un tel suivi n'empêche pas le développement d'une myopathie sévère (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Lors de l'utilisation de la drogue Atorvastatin-SZ ainsi que d'autres statines, de rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à la myoglobinurie sont décrits. En cas de symptômes de myopathie ou de présence d'un facteur de risque d'insuffisance rénale contre la rhabdomyolyse (par exemple, infection aiguë sévère, hypotension artérielle, intervention chirurgicale extensive, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques et convulsions incontrôlées), traitement par atorvastatine -SZ doit être temporairement arrêté ou complètement annulé.

Attention! Les patients doivent être avertis qu'ils doivent consulter immédiatement un médecin en cas de douleur ou de faiblesse musculaire inexpliquée, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu de la possibilité de développer des étourdissements, il faut prendre soin de conduire des véhicules et d'autres dispositifs techniques qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg.

Emballage:Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 20 ou 90 comprimés dans une boîte de polymère ou dans une bouteille de polymère.

Chaque pot ou bouteille, 3, 6, 9 paquets de contour de 10 comprimés ou 2, 4 packs de contour de 14 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002600

Date d'enregistrement:22.08.2014 / 13.08.2015

Date d'expiration:22.08.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Atorvastatine-SZ (Atorvastatine-SZ)