Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec cyclosporine, antibiotiques (l'érythromycine, clarithromycine, quinupristine / delfopristine), Inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir), antifongiques du groupe azole (fluconazole, itraconazole, kétoconazole), ou avec Nefazadone la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente, ce qui augmente le risque de myopathie avec rhabdomyolyse et insuffisance rénale. Tous ces médicaments inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4, qui participe au métabolisme de l'atorvastatine dans le foie. Parce que le atorvastatine est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE4 peut conduire à une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'interaction avec l'isoenzyme CYP3UNE4. Ainsi, avec réception simultanée l'érythromycine DEmOh L'atorvastatine est augmentée de 40%.
Une interaction similaire est possible avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec fibrates et l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g par jour).
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 40 mg diltiazem à la dose de 240 mg, conduit à une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec phénytoïne, rifampicine, qui sont des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4, peut conduire à une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (inducteur des isoenzymes CYP3UNE4 et inhibiteurs de la protéine de transport des hépatocytes OATP1B1), l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine n'est pas recommandée, car l'administration tardive d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Inhibiteurs de la protéine de transport OAT31B1 (par exemple, ciclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation simultanée d'atorvastatine 10 mg et de cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de 7,7 fois de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).
Lorsqu'il est combiné avec antiacides (une suspension d'hydroxyde de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium) réduit la teneur en atorvastatine du plasma sanguin d'environ 35%, cependant, le degré de diminution de la concentration de LDL-C n'est pas modifié.
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec colestipol la concentration d'atorvastatine dans le plasma est réduite de 25%, mais l'effet hypolipémiant de l'association atorvastatine-colestipol dépasse celui de chaque médicament seul.
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (incl. cimétidine, kétoconazole, spironolactone), le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes augmente (il faut faire preuve de prudence).
Lors de la réapplication digoxine et l'atorvastatine à une dose de 10 mg par jour, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, lorsque l'atorvastatine est administrée à la dose de 80 mg par jour en même temps que la digoxine, la concentration de digoxine est augmentée de 20% (les patients prenant cette combinaison de médicaments doivent être surveillés).
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et contraceptifs orauxcontenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthistérone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec warfarine peut dans les premiers jours augmenter l'effet de la warfarine sur les paramètres de la coagulation sanguine (réduction du temps de prothrombine). Cet effet disparaît après 15 jours d'application simultanée de ces médicaments.
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et terfénadine il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la terfénadine.
L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique la phénazone, par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome P450, n'est pas prévu.
Inhibiteurs des protéases
Valeur AUC l'atorvastatine augmente significativement avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de certaines combinaisons d'inhibiteurs de la protéase du VIH, ainsi qu'avec l'atorvastatine et un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C du télaprévir. Par conséquent, l'utilisation simultanée du médicament doit être évitée atorvastatine chez les patients prenant une combinaison d'inhibiteurs de la protéase du VIH tipranavir et ritonavir ou inhibiteur de la protéase de l'hépatite virale C télaprévir. Des précautions doivent être prises avec application simultanée de la drogue atorvastatine et combinaisons d'inhibiteurs de la protéase du VIH lopinavir et ritonavir, il est également nécessaire de prescrire une dose réduite d'atorvastatine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée du médicament atorvastatine et combinaisons d'inhibiteurs de la protéase du VIH saquinavir et ritonavir, darunavir et ritonavir, fosamprenavir et ritonavir ou fosamprenavir, tandis que la dose de la drogue atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg.In patients prenant un inhibiteur de la protéase du VIH nelfinavir ou un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C virale bocéprévir, la dose de la drogue atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg, les patients sont recommandés la surveillance médicale.
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.
Si l'application acide fusidique Considérer nécessaire, le traitement avec les statines doit être interrompu pendant toute la période d'application de l'acide fusidique. Le traitement par les statines peut être repris 7 jours après la dernière prise d'acide fusidique. Dans les cas exceptionnels où la thérapie systémique nécessite un traitement prolongé à l'acide fusidique, par exemple pour le traitement d'infections graves, la nécessité d'une application simultanée d'atorvastatine et d'acide fusidique doit être envisagée dans chaque cas spécifique et sous surveillance médicale stricte. Le patient doit immédiatement consulter un médecin si des symptômes de faiblesse musculaire, de sensibilité ou de douleur apparaissent.
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine à des doses de 20 mg à 40 mg et itraconazole dans une dose de 200 mg a conduit à une augmentation de la valeur AUC atorvastatine.
En cas d'association de l'atorvastatine à la dose de 10 mg par jour et azithromycine à la dose de 500 mg une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
Traitement concomitant
Interactions indésirables cliniquement significatives avec l'atorvastatine médicaments antihypertenseurs et les oestrogènes dans le cadre de la thérapie de substitution n'a pas été noté.
En outre, il y a eu une augmentation de la concentration d'atorvastatine avec application simultanée de de Inhibiteurs de la protéase du VIH (association de lopinavir et de ritonavir, de saquinavir et de ritonavir, de darunavir et de ritonavir, de fosamprénavir, de fosamprénavir et de ritonavir et de nelfinavir), les inhibiteurs de protéase de l'hépatite C (bêta-réténavir), la clarithromycine et l'itraconazole. Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments sont utilisés de manière concomitante, et la dose efficace la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée.
Ezétimibe
L'utilisation de l'ézétimibe est associée au développement de réactions indésirables du système musculo-squelettique, y compris la rhabdomyolyse. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de l'ézétimibe. Une observation attentive est recommandée chez ces patients.
Colchicine
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de colchicine, en association avec un risque accru de myopathie.
Jus de pamplemousse
La consommation de jus de pamplemousse pendant la période d'application du médicament peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, puisque le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE4. À cet égard, les patients recevant atorvastatine, devrait éviter l'utilisation de jus de pamplemousse plus de 1,2 litres par jour.