Le risque de myopathie en cas d'administration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est augmenté en association avec la cyclosporine, les fibrates, les antibiotiques macrolides l'érythromycine), des agents antifongiques avec des dérivés azolés ou de l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour).
Dans de rares cas, ces combinaisons provoquent une rhabdomyolyse, accompagnée d'une insuffisance rénale liée à la myoglobinurie. À cet égard, une évaluation attentive du rapport bénéfice / risque du traitement combiné est nécessaire.
Le métabolisme de l'atorvastatine est réalisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4. Lors de l'utilisation de l'atorvastatine en association avec des inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE4 (Par exemple, la cyclosporine, les antibiotiques, les macrolides, par exemple l'érythromycine et la clarithromycine, la néfazodone, les dérivés antifongiques azolés, par exemple l'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH) peuvent augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine. Le degré d'influence et l'effet de potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3UNE4. À cet égard, des précautions doivent être prises avec la nomination de l'atorvastatine en combinaison avec les médicaments ci-dessus.
L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine P. Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 (par exemple, ciclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine.
L'utilisation simultanée de médicaments, qui réduisent la concentration des hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone), augmente le risque de réduire le taux d'hormones stéroïdes endogènes (alors que l'application nécessite de la prudence).
Avec l'application simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg quatre fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg, 2 fois par jour), qui inhibe l'isozyme CYP3UNE4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée.
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 40 mg et de l'itraconazole à la dose de 200 mg 1 fois par jour, il y a eu une augmentation AUC jusqu'à une valeur supérieure à celle de la monothérapie en 3 fois.
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 fois / jour) et d'azithromycine (500 mg 1 fois / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma n'a pas changé.
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec les inhibiteurs des protéases, qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, était accompagnée d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Les effets des médicaments qui induisent l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine et phénazone), atorvastatine est inconnu. L'interaction avec l'atorvastatine et d'autres substrats de cette isoenzyme n'est pas connue, mais la possibilité d'une telle interaction doit être prise en compte lors de l'utilisation de médicaments à faible index thérapeutique, notamment antiarythmiques de classe III, par exemple l'amiodarone.
Le risque de myopathie causée par l'atorvastatine peut augmenter avec l'utilisation concomitante de fibrates. Recherche m in vitro suggèrent que le gemfibrozil peut également interagir avec l'atorvastatine en inhibant sa glucuronation, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations d'atorvastatine dans le plasma. Avec l'administration répétée de digoxine et d'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, en utilisant la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Patients recevant digoxine simultanément avec l'atorvastatine, devrait être observée. La prise concomitante d'atorvastatine et d'un contraceptif oral contenant noréthistérone et éthinylestradiol, a provoqué une augmentation des concentrations de noréthistérone et d'éthinylestradiol dans le plasma. Ces augmentations de la concentration doivent être prises en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et d'un contraceptif pour l'administration orale contenant noréthistérone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthistérone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.
Avec l'introduction du colestipol en association avec l'atorvastatine, il y a eu une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 25%. Cependant, avec l'utilisation combinée de l'atorvastatine et du colestipol, l'effet sur les lipides était plus prononcé qu'avec chacun de ces médicaments seuls.
Avec l'ingestion simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 35 %; Cependant, le degré de diminution du taux de C-LDL n'a pas changé en même temps.
Lors de la prise d'atorvastatine en association avec la warfarine, il y a eu une légère diminution du temps de prothrombine dans les premiers jours de l'administration d'atorvastatine; mais dans les 15 prochains jours, le temps de prothrombine est revenu à la normale. Cependant, en cas d'utilisation simultanée d'atorvastatine et de warfarine, les patients doivent être surveillés attentivement.
Avec application simultanée atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone; par conséquent, aucune interaction avec d'autres agents métabolisés par les mêmes isoenzymes du cytochrome n'est prévue.
L'étude de l'administration simultanée de cimétidine et d'atorvastatine n'a pas révélé d'interaction significative entre ces médicaments.
L'administration simultanée d'atorvastatine à la dose de 80 mg et d'amlodipine à la dose de 10 mg n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine à l'état d'équilibre.
Il n'y avait pas d'interaction indésirable cliniquement significative de l'atorvastatine et des antihypertenseurs. Des études d'interaction avec tous les médicaments spécifiques n'ont pas été menées.
L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de la terfénadine dans le plasma sanguin, métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4; à cet égard, il semble improbable que atorvastatine peut affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats isoenzymes CYP3UNE4.
Avec l'administration simultanée d'atorvastatine à la dose de 80 mg par jour et d'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.
L'administration simultanée d'atorvastatine à la dose de 40 mg par jour et de diltiazem à la dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Le jus de pamplemousse contient au moins un ingrédient qui est un inhibiteur CYP3UNE4, et peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés CYP3UNE4. À un apport quotidien de 240 ml de jus de pamplemousse, il y avait une augmentation AUC atorvastatine de 37% et diminue AUC métabolite orthohydroxy actif de 20,4%. En consommant une grande quantité jus de pamplemousse (plus de 1,2 litres par jour pendant 5 jours) AUC l'atorvastatine a augmenté de 2,5 fois, une AUC inhibiteurs actifs de l'HMG-CoA réductase (atorvastatine et ses métabolites) - 1,3 fois. À cet égard, la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse pendant le traitement par atorvastatine n'est pas recommandée.