Lipoford - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active - atorvastatine calcique trihydrate 10,36 mg, calculé comme atorvastatine 10 mg ou atorvastatine calcique trihydrate 20,72 mg, calculé comme l'atorvastatine 20 mg.

Comprimés, pelliculés 10 mg

Excipients: amidon de maïs, lactose monohydraté, povidone - K30, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique.

Gaine: hypromellose, macrogol, talc, dioxyde de titane, un colorant bleu brillant.

Comprimés pelliculés 20 mg

Excipients: amidon de maïs, lactose monohydraté, povidone-K30, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique.

Gaine: hypromellose, macrogol, dioxyde de titane.

La description:

Comprimés, pelliculés 10 mg: rond, biconvexe, recouvert d'une pellicule de couleur bleue. Sur la section transversale sont visibles: film La coquille est bleue et le noyau est blanc ou presque blanc.

Comprimés, pelliculés 20 mg: rondes, biconvexes, pelliculées de couleur blanche. Sur la section transversale sont visibles: une coquille de film de couleur blanche ou presque blanche et un noyau de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.05 Atorvastatine

Pharmacodynamique:

Un agent hypolipémiant du groupe des statines. Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur de stérols, y compris le cholestérol.

Les triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans la composition des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), entrent dans le plasma et sont transportés vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL au cours de l'interaction avec les récepteurs LDL.

L'atorvastatine réduit la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en inhibant la HMG-CoA réductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et l'augmentation du nombre de récepteurs «hépatiques» des LDL à la surface des cellules, ce qui entraîne une augmentation la capture et le catabolisme du LDL.Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL. Réduit la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui habituellement ne répond pas à un traitement hypolipidémiant.

Réduit la concentration de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50% et TG de 14-33%; provoque une augmentation de la concentration de cholestérol-HDL et d'apolipoprotéine A. Dozozavisimo abaisse la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote, résistante au traitement par d'autres hypolipidémiants.

Réduit de manière significative le risque de complications ischémiques (y compris la mort par le développement d'un infarctus du myocarde) de 16%, le risque de ré-hospitalisation pour angine de poitrine, accompagné de signes d'ischémie myocardique - de 26%.

N'a pas d'effet cancérigène et mutagène.

L'effet thérapeutique est atteint 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum après 4 semaines et persiste tout au long de la période de traitement.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) - 1-2 heures, la concentration maximale (Cmah) chez les femmes est supérieure de 20%, AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") - inférieure de 10%; DEmah chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie 16 fois, AUC - 11 fois plus élevé que la normale. La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée de l'absorption du médicament (de 25 et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à celle du matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée.

Biodisponibilité - 14%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice le respect HMG-CoA réductase-30 %. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal (GIT) et au «premier passage» à travers le foie.

Le volume moyen de distribution est de 38,1 litres, la liaison avec les protéines plasmatiques est supérieure à 98%. Métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4, DEPJ3A5 et CYP3A7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants et dure environ 20-30 heures en raison de leur présence. La demi-vie (T1 / 2) est de 14 heures.

Il est excrété dans l'intestin par la bile après métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (il ne subit pas de recirculation hépatique intestinale significative). Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine.

Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.

L'insuffisance rénale n'affecte pas la concentration du médicament dans le plasma.

Les indications:

- En combinaison avec un régime alimentaire pour réduire les concentrations élevées de cholestérol total, cholestérol / LDL, apolipoprotéine B et triglycérides, et augmenter les concentrations de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, d'hypercholestérolémie familiale et non familiale hétérozygote et d'hyperlipidémie IIa et IIb par Frederickson);

- En combinaison avec un régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des concentrations sériques élevées de triglycérides (hypertriglycéridémie familiale endogène de type IV selon Frederickson) et des patients avec disbétalipoprotéinémie (type III selon Frederickson), pour lesquels la diète ne fournit pas un effet suffisant ;

- Réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol LDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, lorsque la diététique et d'autres traitements non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces (en complément de la thérapie hypolipémiante, y compris l'autohémotransfusion de sang purifié par LDL);

- Maladies du système cardio-vasculaire (y compris les patients sans manifestations cliniques de cardiopathie ischémique mais avec des facteurs de risque accrus - personnes âgées de plus de 55 ans, dépendance à la nicotine, hypertension artérielle, diabète sucré, maladie vasculaire périphérique, accident vasculaire cérébral, hypertrophie ventriculaire gauche, protéine / albuminurie, cardiopathie coronarienne chez les proches parents) h. sur le fond de dyslipidémie - prophylaxie secondaire afin de réduire le risque total de décès, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation répétée pour l'angine de poitrine et la nécessité d'une procédure de revascularisation.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'atorvastatine ou à d'autres composants du médicament, maladie hépatique évolutive ou augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (plus de 3 fois) d'origine inconnue, insuffisance hépatique (gravité A et B à l'échelle de Child-Pugh), femmes en âge de procréer ne pas utiliser de méthodes de contraception adéquates, les enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies). Intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Alcoolisme, maladie du foie dans l'histoire, violations prononcées de l'équilibre hydro-électrolytique, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales étendues, blessures, maladies des muscles squelettiques.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la drogue Lipoford chez les femmes en âge de procréer, il est possible que dans le cas de l'utilisation de méthodes de contraception fiables. Le patient doit être informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Lipofort est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Parce que le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhiber la HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Quand utilisé par les mères au premier trimestre la grossesse de la lovastatine (inhibiteur de la HMG-CoA réductase) avec la dextroamphétamine sont des cas connus de naissance d'enfants présentant une déformation osseuse, une fistule trachéo-œsophagienne, une atrésie de l'anus. En cas de grossesse au cours du traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement et les patients sont avertis du risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant la lactation, en tenant compte de la possibilité de phénomènes indésirables chez les nourrissons, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Avant de commencer le traitement avec Lipoford, le patient devrait être recommandé un régime hypolipidémiant standard, qu'il doit continuer pendant toute la période de thérapie.

Lipford est pris par voie orale, à n'importe quel moment de la journée (mais en même temps), indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Ensuite, la dose est choisie en tenant compte des concentrations initiales de cholestérol / LDL, du but de la thérapie et de l'effet individuel. Au début du traitement et / ou au cours d'une augmentation de la dose, Lipoford doit surveiller les taux de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et ajuster la dose en conséquence. Changer la dose doit être à des intervalles d'au moins 4 semaines. La dose quotidienne maximale est de 80 mg pour 1 dose.

Chez les patients ayant un diagnostic confirmé de cardiopathie ischémique ou un risque élevé de complications ischémiques, le but du traitement est de réduire le cholestérol LDL à moins de 3 mmol / L (ou moins de 115 mg / dL) et le cholestérol total à moins de 5 mmol / L ( ou moins de 190 mg / dL).

Hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) et hyperlipidémie mixte (type IIa et IIb).

Le traitement commence avec une dose initiale recommandée de 10 mg, qui est augmentée après 4 semaines de traitement, en fonction de la réaction du patient. La dose quotidienne maximale est de 80 mg.

Hypercholestérolémie héréditaire homozygote.

La gamme de doses est la même que pour les autres types d'hyperlipidémie. La dose initiale est sélectionnée individuellement en fonction de la gravité de la maladie. Chez la plupart des patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire homozygote, l'effet optimal est observé utilisation de médicament dans une dose quotidienne de 80 mg (une fois).

Chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés la correction des doses d'atorvastatin n'est pas exigée.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique des précautions doivent être prises en relation avec le retard dans l'élimination du médicament du corps. Les indicateurs cliniques et de laboratoire doivent être étroitement surveillés et, si des changements pathologiques significatifs sont détectés, la dose doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Effets secondaires:

L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous a été déterminée en fonction de ce qui suit (classification de l'Organisation mondiale de la santé):

très souvent plus de 1/10, souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10, rarement de plus de 1/1000 à moins de 1/100, rarement de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rarement - à partir de moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

Du système nerveux central: souvent - maux de tête, asthénie, insomnie; rarement - vertiges, somnolence, rêves cauchemardesques, amnésie,. dépression, neuropathie périphérique, ataxie, hypoesthésie, paresthésie.

Du système digestif: souvent - nausées, constipation ou diarrhée, flatulence, gastralgie, douleurs abdominales; rarement - l'anorexie ou l'augmentation de l'appétit, le vomissement, l'hépatite, la pancréatite, la jaunisse cholestatique.

Du système musculo-squelettique: très souvent - myalgie; arthralgie; rarement - la myopathie; rarement - myosite, rhabdomyolyse, maux de dos, crampes des muscles du mollet des jambes.

Réactions allergiques souvent - démangeaisons de la peau, éruption cutanée; rarement - ruches; très rarement œ angio-œdème, choc anaphylactique, éruptions bulleuses, érythème exsudatif polymérique, y compris syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Indicateurs de laboratoire: rarement - hyperglycémie, hypoglycémie, augmentation l'activité de la créatine phosphokinase sérique (CK), une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT).

Autre: souvent - douleur thoracique, œdème périphérique; rarement - impuissance, insuffisance rénale secondaire, alopécie, acouphène, augmentation du poids corporel, malaise, fatigue, thrombocytopénie.

Surdosage:Il n'y a pas d'antidote spécifique, de traitement symptomatique. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, fibrates, érythromycine, clarithromycine, immunosuppresseurs, agents antifongiques (appartenant aux azoles), acide nicotinique et nicotinamide, médicaments inhibant le métabolisme, la concentration plasmatique de l'atorvastatine médiée par le cytochrome P4503A4 (et le risque de myopathie) augmente . En prescrivant ces médicaments, vous devez soigneusement peser le bénéfice attendu et le risque de traitement, observer régulièrement les patients pour identifier la douleur ou la faiblesse dans les muscles, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant la période d'augmentation de la dose de tout médicament, périodiquement. déterminer l'activité de CKK, bien qu'un tel contrôle n'empêche pas le développement de la myopathie sévère. Le traitement par Lipofor doit être interrompu en cas d'augmentation marquée de l'activité de la CK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée.

L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de terfénadine dans le plasma sanguin, qui est métabolisé, le cytochrome P4503A4; à cet égard, il semble improbable que atorvastatine peut affecter de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats du cytochrome P4503A4.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), il y a une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur la teneur en cholestérol LDL ne change pas).

Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine (10 mg une fois par jour) et de l'azithromycine (500 mg une fois par jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma ne change pas.

L'interaction cliniquement significative n'est pas observée avec l'utilisation simultanée avec la warfarine, la cimétidine, la phénazone.

L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma (en association avec l'érythromycine CmAtorvastatine augmente de 40%).

Lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine est augmentée d'environ 20%.

Augmente la concentration (lorsqu'elle est administrée avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour) de contraceptifs oraux contenant noréthistérone de 30% et éthinylestradiol sur 20 %.

L'effet hypolipidémiant de l'association avec le colestipol excède celui de chaque médicament seul, malgré une diminution de la concentration d'atorvastatine de 25% lorsqu'il est administré en concomitance avec le colestipol.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine 80 mg et d'amlodipine 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé.

L'utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la concentration des hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (il faut faire preuve de prudence).

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement avec Lipoford, vous devez essayer de contrôler l'hypercholestérolémie par un régime alimentaire adéquat, une activité physique accrue, la perte de poids chez les patients obèses et le traitement d'autres conditions.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire les taux de lipides dans le sang peut modifier les paramètres biochimiques de la fonction hépatique avant le début du traitement, 6 et 12 semaines après le début de Lipford et après chaque augmentation de dose, et périodiquement, par exemple, tous les 6 mois.

Une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" peut être observée principalement dans les trois premiers mois d'application du médicament. Les patients qui ont un niveau accru d'activité des transaminases «hépatiques» doivent être surveillés avant que le taux d'enzymes ne redevienne normal. Il est recommandé d'annuler le médicament ou de réduire la dose avec une augmentation de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT) plus de 3 fois.

Le traitement par Lipford peut provoquer une myopathie (douleur et faiblesse musculaire combinées à une augmentation de l'activité de la CKK de plus de 10 fois par rapport à la limite supérieure de la norme). Lipoford peut provoquer une augmentation des valeurs sériques de CK, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleurs inexpliquées ou de faiblesse des muscles, en particulier s'ils s'accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

L'utilisation de l'atorvastatine doit être temporairement interrompue pour développer des symptômes cliniques suggérant la présence de myopathies aiguës ou en présence de facteurs prédisposant au développement d'une insuffisance rénale aiguë contre la rhabdomyolyse (infections sévères, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères et convulsions incontrôlées). Le risque de myopathie augmente avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, des dérivés de l'acide fibrolique, de l'érythromycine, de l'acide nicotinique ou des médicaments antifongiques azolés. Des cas de fasciite atonique apparaissent à l'arrière-plan de l'atorvastatine. mais n'a pas été prouvé à ce jour, l'étiologie n'est pas connue.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet indésirable de Lipofford sur l'aptitude à conduire des véhicules et à se livrer à d'autres activités nécessitant concentration et rapidité de réactions psychomotrices n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 10 mg, 20 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium.

Pour 1 ou 2 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium.

Par 2, 3, 4 ou 6 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009045/10

Date d'enregistrement:31.08.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Oxford Laboratories Pvt. Ltd.Oxford Laboratories Pvt. Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

Laboratoires OXFORD, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspOXFORD LABORATOIRE Pvt. Ltd. OXFORD LABORATOIRE Pvt. Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lipford (Lipoford)