Le risque de myopathie pendant le traitement avec d'autres médicaments de cette classe augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'antibiotiques du groupe des macrolides, y compris l'érythromycine, les antifongiques liés aux azoles, les inhibiteurs de la protéase du VIH et l'acide nicotinique. g par jour). L'utilisation combinée de ces médicaments peut également mener au développement de la rhabdomyolyse et de l'insuffisance rénale causées par la myoglobinurie. Des précautions doivent être prises pour évaluer les avantages attendus de l'utilisation d'une combinaison de ces médicaments et les effets indésirables possibles sur le patient.
Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin, la dose initiale minimale de ce dernier doit être prise. Lors de l'utilisation combinée de la cyclosporine, il est recommandé de prendre une dose minimale d'atorvastatine et d'établir une surveillance de ce groupe de patients.
Inhibiteurs du cytochrome P4503A4
L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P4503A4. Des interactions peuvent survenir avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'inhibiteurs du cytochrome P4503A4 (tels que: ciclosporine; antibiotiques du groupe des macrolides, y compris l'érythromycine; la néfazodone; antifongiques liés aux azoles, y compris itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH). Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et des médicaments de ce groupe, car cela peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1
L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats des protéines de transport OATP1B1. L'association de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg / kg / jour de cyclosporine entraîne une augmentation de 7,7 fois de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Si vous avez besoin d'une application conjointe avec la cyclosporine, la dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 10 mg.
Erythromycine, clarithromycine
Au simultané l'utilisation de l'atorvastatine 80 mg une fois par jour et de l'érythromycine (500 mg 4 fois / jour), l'activité totale de l'atorvastatine est augmentée de 33%. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 10 mg par jour et de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), il y a eu une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin de 3,4 fois. Avec l'administration simultanée de clarithromycine et d'atorvastatine, une dose minimale d'atorvastatine est recommandée. À une dose supérieure à 40 mg, une surveillance attentive du patient en milieu hospitalier est recommandée.
Itraconazole
L'utilisation combinée de l'atorvastatine 40 mg et de l'itraconazole 200 mg par jour conduit à une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin dans 2,5-3,3 fois. Si l'utilisation de ces deux médicaments est nécessaire simultanément, la dose d'entretien de l'atorvastatine ne doit pas dépasser 40 mg par jour. En prenant une dose quotidienne d'atorvastatine 80 mg, si l'itraconazole est commencé, il devrait être réduit. Quand, lorsque la réduction de dose n'est pas possible, l'atorvastatine (pour les traitements antifongiques de courte durée) peut être temporairement interrompue.
Inhibiteurs des protéases
L'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'atorvastatine et de la protéase qui inhibent le cytochrome P450 AP4 entraîne une augmentation d'un facteur deux de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Il est nécessaire de surveiller la concentration de lipides dans le plasma sanguin afin de déterminer la plus faible dose efficace d'atorvastatine.
Diltiazem
L'administration simultanée d'atorvastatine à la dose de 40 mg et de diltiazem à 240 mg augmente la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin de 51%. Après le début de l'application de diltiazem et après le titrage de la dose, une surveillance attentive du patient dans un environnement hospitalier est nécessaire.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, son administration peut provoquer une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin de médicaments métabolisés par le cytochrome P450 ZA4. Après avoir consommé 1 tasse de jus de pamplemousse (240 ml) AUC L'atorvastatine augmente de 37% et AUC du métabolite orthohydroxy actif est réduite de 20,4%. Une grande quantité de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litres par jour pendant 5 jours) provoque une augmentation AUC atorvastatine 2,5 fois et AUC l'atorvastatine et ses métabolites en 1,3 fois. Il n'est pas recommandé de boire du jus de pamplemousse en grande quantité avec l'atorvastatine.
Inducteurs du cytochrome P450 ZA4
L'utilisation simultanée de l'atorvastatine et des inducteurs du cytochrome P450 ZA4 (par exemple, éfavirenz, rifampicine ou préparations à base de plantes à base de millepertuis perforé) peut entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Du fait du double mécanisme d'action de la rifampicine (induction du cytochrome P450 et blocage de la protéine de transport OATP1B1 dans les hépatocytes), son utilisation simultanée avec l'atorvastatine est recommandée car l'administration tardive d'atorvastatine après prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration en l'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Acide fusidique
Des études sur l'interaction de l'atorvastatine et de l'acide fusidique n'ont pas été menées. Avec l'ingestion de médicaments du groupe des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) et de l'acide fusidique, on a signalé des effets indésirables du système musculaire, y compris la rhabdomyolyse. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu. Il devrait être surveillé attentivement par les patients prenant à la fois atorvastatine et fuzidovuyu, y compris peut nécessiter un arrêt temporaire de l'atorvastatine.
Utilisation conjointe d'autres médicaments
Digoxin
Avec l'utilisation répétée de la digoxine et de l'atorvastatine à la dose de 10 mg, les concentrations d'équilibre de la digoxine dans le plasma sanguin n'ont pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg par jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Cette interaction est due à l'inhibition de la P-glycoprotéine (protéine membranaire de transport). Suivi attentif de patients recevant digoxine en association avec l'atorvastatine.
Contraceptifs oraux
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et des contraceptifs oraux, contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol, il y avait une augmentation significative AUC noréthindrone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement. Cet effet devrait être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme recevant atorvastatine.
Kolestypol
Avec l'utilisation simultanée du colestipol, les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs dans le plasma sanguin ont diminué d'environ 25%. mais L'effet hypolipidémiant de l'association de l'atorvastatine et du colestipol était supérieur à celui de chaque médicament seul.
Antiacides
En association avec l'atorvastatine et une suspension contenant du magnésium l'hydroxyde d'aluminium et d'hydroxyde, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin ont été réduites d'environ 35%, cependant, l'étendue, la réduction du cholestérol et du cholestérol LDL Cela n'a pas changé.
L'interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec warfarine non-détecté.
Phénazone et cimétidine
Lors de l'étude de l'interaction de l'atorvastatine avec la warfarine et la cimétidine, aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.
Amlodipine
Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg et de l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé à l'état d'équilibre.
Azithromycine
Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à la dose de 10 mg 1 fois par jour et d'azithromycine à la dose de 500 mg une fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
Terfenadine
L'atorvastatine avec application simultanée de terfénadine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur sa pharmacocinétique.