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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Un comprimé pelliculé contient:

    substance active atorvastatine 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg (sous forme d'atorvastatine calcique 10,86 mg, 21,72 mg, 43,44 mg ou 86,88 mg);

    Excipients: cellulose microcristalline 73,58 mg / 147,16 mg / 294,31 mg / 588,62 mg, lactose monohydraté 33,25 mg / 66,5 mg / 133 mg / 266 mg, croscarmellose sodique 2,5 mg / 5 mg / 10 mg / 20 mg, carbonate de calcium 4 mg / 8 mg / 16 mg / 32 mg, stéarate de magnésium 0,81 mg / 1,62 mg / 3,25 mg / 6,5 mg;

    composition de revêtement de comprimé: opedrai blanc 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg [hypromellose 62,5%, macrogol 6,25%, dioxyde de titane (E171) 31,25%], siméthicone (émulsion) 0,05 mg / 0,1 mg / 0,2 mg / 0,4 mg.

    La description:

    Dosage de 10 mg: Comprimés biconvexes de forme ovale recouverts d'une membrane pelliculaire, blanche ou presque blanche, avec gravure "NK10" d'un côté.

    Dosage de 20 mg: Comprimés biconvexes de forme ovale recouverts d'une membrane pelliculaire, blanche ou presque blanche, avec gravure "NL20" d'un côté.

    Dosage de 40 mg: Comprimés biconvexes de forme ovale recouverts d'une membrane pelliculaire, blanche ou presque blanche, avec gravure "NM40" d'un côté.

    Dosage de 80 mg: Comprimés ovales biconvexes revêtus d'une pellicule blanche ou presque blanche, gravée «TH80» sur une face.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - inhibiteur de la HMG-CoA réductase
    ATX: & nbsp

    C.10.A.A   Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

    C.10.A.A.05   Atorvastatine

    Pharmacodynamique:

    Agent hypolipidémiant du groupe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines). Un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur des styréniques, y compris le cholestérol. Les triglycérides (TG) et le cholestérol dans le foie sont inclus dans lipoprotéines de très faible densité (LGTONP), pénètrent dans le plasma sanguin et transportent vers les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL au cours de l'interaction avec les récepteurs LDL.

    L'atorvastatine réduit la concentration de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin, inhibe la HMG-CoA réductase et la synthèse du cholestérol dans le foie et augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface des cellules, ce qui entraîne une augmentation du taux de cholestérol LDL. catabolisme.

    Réduit la formation de LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL.

    Dans une dose de 40 mg réduit la concentration de cholestérol total de 30-46%, LDL de 41-61%, apolipoprotéine B de 34-50% et TG de 14-33% %; Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, de formes non familiales, d'hypercholestérolémie et d'hyperlipidémie mixte, y compris chez les patients atteints de diabète insulino-dépendant. mellitus.

    Dépendant de la dose diminue la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie héréditaire homozygote, résistant à la thérapie avec d'autres médicaments hypolipidémiants.

    Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie isolée atorvastatine réduit la concentration de cholestérol total, cholestérol LDL, cholestérol-VLDL, apolipoprotéine B et TG et augmente le niveau de cholestérol HDL. Chez les patients atteints de disbétalipoprotéinémie atorvastatine réduit la teneur en cholestérol des lipoprotéines de densité intermédiaire.

    Réduit de manière fiable le risque de développer des complications ischémiques (y compris le développement de la mort par infarctus du myocarde), le risque de ré-hospitalisation pour angine de poitrine accompagnée de signes d'ischémie myocardique. L'effet thérapeutique est atteint 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum après 4 semaines, et persiste tout au long de la période de traitement.

    Pharmacocinétique

    Succion: après administration orale atorvastatine rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmah) - 1-2 heures. Pour les femmes, la concentration maximale (Cmah) est supérieur de 20%, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 10% inférieur à celui des hommes. La nourriture réduit légèrement la vitesse et la durée d'absorption du médicament (de 25% et 9%, respectivement), mais la réduction du cholestérol LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée le soir est inférieure à le matin (environ 30%). Une relation linéaire entre le degré d'absorption et la dose du médicament a été révélée. Biodisponibilité - 14%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre HMG-CoA réductase - 30%. La biodisponibilité systémique faible est due au métabolisme présystémique dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et pendant le «passage primaire» à travers le foie.

    Distribution: le volume moyen de distribution est de 381 litres, le lien avec les protéines plasmatiques est supérieur à 98%. Le rapport du contenu dans les érythrocytes / plasma est d'environ 0,25, c'est-à-dire atorvastatine pénètre mal dans les globules rouges.

    Métabolisme: métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes CYP3UNE4, CYP3UNE5 et CYP3UNE7 avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (dérivés ortho- et para-hydroxylés, produits de bêta-oxydation). Dans in vitro les métabolites ortho et para-hydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70% déterminé par l'activité des métabolites circulants et dure environ 20-30 heures en raison de leur présence.

    Excrétion: atorvastatine et ses métabolites sont excrétés principalement dans l'intestin après le métabolisme hépatique et / ou extra-hépatique (atorvastatine non soumis à une recirculation hépatique intestinale sévère). La demi-vie (T1 / 2) est de 14 heures. Moins de 2% de la dose prise en interne est déterminée dans l'urine.

    Il n'est pas excrété pendant l'hémodialyse en raison d'une liaison intense aux protéines plasmatiques.

    DEmune main AUC de la drogue chez les personnes âgées (65 ans et plus) par 40 et 30 %, respectivement, plus élevé que chez les patients adultes en bas âge (sans signification clinique).

    L'altération de la fonction rénale n'affecte pas la concentration du médicament dans le plasma sanguin.

    La concentration du médicament est significativement augmentée (Cmah environ 16 fois, AUC - 11 fois plus élevé que la normale) chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie (stade B selon la classification de Child-Pugh).

    Les indications:

    Hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non familiale) IImais du type); combiné (mixte) hyperlipidémie (IIa et IIb par Fredrickson); avec une augmentation de la concentration de triglycérides (TG) dans le plasma sanguin (type IV selon Fredrickson); dysetalopoproteinemia (type III) (en complément de l'alimentation); hypertriglycéridémie familiale endogène (type IV) seulement lorsque le régime alimentaire et les autres traitements non pharmacologiques sont insuffisants efficace.

    Hypercholestérolémie héréditaire homozygote (en complément d'une thérapie hypolipémiante).

    Contre-indications

    Hypersensibilité à l'atorvastatine ou à tout autre composant du médicament, maladie hépatique active, activité accrue des transaminases «hépatiques» d'origine inconnue (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale), déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose, grossesse, période d'allaitement maternel; enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Soigneusement:

    Abus d'alcool, maladie du foie dans l'histoire, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension artérielle, infection (septicémie), épilepsie incontrôlée, interventions chirurgicales étendues, traumatisme.

    Grossesse et allaitement:

    Torvas est contre-indiqué pendant la grossesse.

    Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent appliquer des méthodes de contraception fiables. Atorvastatine peut être prescrit aux femmes en âge de procréer seulement si la probabilité de grossesse est très faible, et le patient est informé du risque potentiel de traitement pour le fœtus.Dans le cas d'un diagnostic de grossesse pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement.

    L'atorvastatine est excrétée dans le lait maternel. Si vous devez utiliser le médicament, les mères qui allaitent devraient cesser d'allaiter.

    Dosage et administration:

    A l'intérieur, pris à n'importe quel moment de la journée, mais en même temps, quel que soit le moment de l'ingestion. Avant la nomination Thorvas patient devrait être recommandé une norme régime hypocholestérolémiant, qu'il doit continuer à observer pendant toute la durée du traitement.

    La dose varie de 10 mg à 80 mg par jour. Pour la plupart des patients, la dose initiale est de 10 mg une fois par jour. La dose est choisie en tenant compte des concentrations initiales de cholestérol, du but de la thérapie et de la réponse individuelle à la thérapie en cours.

    Au début du traitement et / ou en augmentant la dose du médicament, vous devriez surveiller toutes les 2-4 semaines la concentration de lipides dans le plasma sanguin et ajuster la dose en conséquence.

    Avec hypercholestérolémie primaire et combiné (mixte) L'hyperlipidémie est prescrite 10 mg une fois par jour. Effet thérapeutique est observé après 2 semaines, l'effet thérapeutique maximal est observé après 4 semaines.

    Avec une famille homozygote L'hypercholestérolémie est prise sur 40-80 mg une fois par jour (abaissant la teneur en LDL de 18-45%).

    S'il y a une violation du foie, la dose du médicament devrait être réduite, avec la surveillance constante de l'activité des transaminases "de foie": aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT).

    S'il y a une violation de la fonction rénale et chez les patients âgés, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

    Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la cyclosporine, la dose de Torvas ne doit pas dépasser 10 mg / jour.

    Effets secondaires:

    Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (> 1/10000), y compris les messages individuels; fréquence inconnue - selon les données disponibles pour établir la fréquence d'apparition n'était pas possible.

    Du système nerveux central et périphérique: souvent: mal de tête; rarement: vertiges, troubles du sommeil, y compris insomnie et rêves cauchemardesques, syndrome asthénique, faiblesse, paresthésie, hypoesthésie, perte ou perte de mémoire; rarement: neuropathie périphérique.

    Du tube digestif: souvent: constipation, flatulence, indigestion, nausée, diarrhée; rarement: anorexie, vomissement, pancréatite, hépatite, douleur abdominale; rarement: ictère cholestatique (y compris la jaunisse obstructive); très rarement: insuffisance hépatique.

    Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent: myalgie, arthralgie, «gonflement» des articulations, douleurs articulaires, maux de dos; rarement: crampes musculaires, douleurs dans les muscles du cou; rarement: myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie (parfois compliquée par une rupture du tendon).

    Depuis les organes des sens: rarement: bruit dans les oreilles, vision floue; très rarement: perte auditive.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement: urticaire, éruption cutanée et démangeaisons, réactions allergiques, alopécie; rarement: angioedème, éruption bulleuse, polymorphe érythème exsudatif (y compris Syndrome de Stevens-Johnson), toxique nécrolyse épidermique (syndrome Lyell).

    De l'hématopoïèse: rarement: thrombocytopénie.

    Du système respiratoire: souvent: rhinopharyngite, mal de gorge, saignements de nez.

    Données de laboratoire: souvent: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline et de la créatine phosphokinase (CK) dans le plasma sanguin; rarement: leucocyturie; fréquence inconnue: hyperglycémie, augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée.

    Autre: souvent: œdème périphérique; peu fréquents: fatigue accrue, altération de la puissance, prise de poids, insuffisance rénale secondaire, fièvre, douleur thoracique; très rarement: gynécomastie, diabète sucré.

    Il existe des rapports distincts sur le développement de la fasciite atonique (une connexion avec l'utilisation de l'atorvastatine n'a pas été établie avec précision); fréquence inconnue: dépression, maladie pulmonaire interstitielle (en particulier en cas de traitement prolongé), dysfonction sexuelle.
    Surdosage:

    Symptômes: développement d'une myopathie avec rhabdomyolyse subséquente et insuffisance rénale aiguë. Dans ce cas, le médicament devrait être immédiatement annulé.

    Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. La thérapie symptomatique est effectuée. Prendre des mesures pour maintenir les fonctions vitales du corps et des mesures pour empêcher l'absorption du médicament: lavage gastrique, la réception du charbon actif. Parce que le atorvastatine est largement associée aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse est inefficace.

    Interaction:

    Avec l'administration simultanée de cyclosporine, de fibrates, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, de préparations antifongiques de dérivés azolés et d'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (et le risque de myopathie) augmente.

    Avec l'ingestion simultanée d'atorvastatine et d'une suspension contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin diminuent d'environ 35%, cependant, le niveau de diminution du taux de cholestérol / LDL ne change pas.

    L'interaction cliniquement significative n'est pas observée avec l'utilisation simultanée avec la warfarine, la cimétidine, la phénazone.

    Avec l'application simultanée du colestipol, les concentrations d'atorvastatine dans le plasma sanguin ont diminué d'environ 25%. Cependant, l'effet hypolipidémiant de l'association d'atorvastatine et de colestipol était supérieur à celui de chaque médicament pris individuellement.

    Lorsque la digoxine est utilisée en association avec l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%.

    Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois par jour) ou de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), qui inhibent le cytochrome P450 AP4, il y a une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

    Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine (10 mg une fois par jour) et de l'azithromycine (500 mg une fois par jour), la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ne change pas.

    Lors de l'application simultanée de l'atorvastatine à la dose de 80 mg / jour et des contraceptifs oraux contenant noréthistérone ou éthinylestradiol, il y a une augmentation AUC noréthistérone et éthinylestradiol d'environ 30% et 20%, respectivement.

    L'utilisation simultanée avec des médicaments qui réduisent la concentration d'hormones stéroïdes endogènes (y compris la cimétidine, le kétoconazole, la spironolactone) augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (il faut faire preuve de prudence).

    Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine 80 mg et d'amlodipine 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine n'a pas changé.

    L'utilisation simultanée de l'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma (en association avec l'érythromycine CmAtorvastatine augmente de 40%). Parce que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE4, sa consommation excessive (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

    L'utilisation conjointe de l'atorvastatine à la dose de 40 mg avec du diltiazem à la dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATP1B1. Inhibiteurs de l'OATP1B1 (par exemple, ciclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'association de l'atorvastatine à 10 mg et de la cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de 7,7 fois de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

    Il n'y avait pas d'interaction indésirable cliniquement significative de l'atorvastatine et des antihypertenseurs.

    Le développement de la rhabdomyolyse avec utilisation simultanée d'atorvastatine et d'acide fusidique a été rapporté.

    Instructions spéciales:

    Le médicament Torvas peut provoquer une augmentation de l'activité de la CK, ce qui devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la douleur thoracique.Il faut garder à l'esprit qu'une augmentation de CK 10 fois par rapport à la norme, accompagnée de myalgie et faiblesse musculaire peut être associée à une myopathie, le traitement doit être interrompu.

    La fonction hépatique doit être surveillée avant le début du traitement, 6 et 12 semaines après le début de la prise du médicament et après chaque augmentation de dose, et périodiquement (tous les 6 mois). L'augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» est observée principalement dans les 3 premiers mois du médicament. Dans le cas où cette activité ALT ou ACTE augmente plus de 3 fois, il est recommandé de réduire la dose de la drogue Torvas ou annuler la drogue.

    Il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament Torvas dans le développement de symptômes cliniques, suggérant la présence d'une myopathie aiguë, ou en présence de facteurs prédisposant au développement d'une insuffisance rénale aiguë contre la rhabdomyolyse (infections sévères, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères). Les patients doivent être avertis qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleurs inexpliquées ou de faiblesse musculaire, surtout s'ils sont accompagnés d'un malaise ou d'une fièvre. Le risque de myopathie augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, dérivés d'acide fibroïque, érythromycine, clarithromycine , l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) ou les préparations antifongiques de dérivés azolés.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire les véhicules et de contrôler les mécanismes en raison du risque de vertiges.

    Forme de libération / dosage:Comprimés 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg.
    Emballage:

    Comprimés 10 mg, 20 mg, 40 mg: 10 comprimés par plaquette de film A1 / A1. Pour 1,3, 5 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

    Comprimés 80 mg: 10 comprimés par plaquette de film A1 / A1. Pour 1, 3, 5 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.6 comprimés par plaquette de film A1 / A1. Pour 5 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.
    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température de 15 ° C à 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:PL-000829
    Date d'enregistrement:07.10.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Ranbaxy Laboratories LimitedRanbaxy Laboratories Limited Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspLABORATOIRE RABBAYS LIMITEDLABORATOIRE RABBAYS LIMITED
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.12.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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