Acyclovir-AKOS - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Un agent antiviral (antiherpétique) est un analogue synthétique d'un nucléoside purique, qui a la capacité d'inhiber dans in vitro et dans vivo la réplication de virus Herpès simplex type 1 et 2, le virus Varicelle zoster, le virus d'Epstein-Barr et le cytomégalovirus.

Très actif contre les virus Herpès simplex 1 et 2 types; un virus qui cause la varicelle et les bardeaux (Varicelle zoster); du virus d'Epstein-Barr (les types de virus sont listés par ordre croissant de concentration inhibitrice minimale d'acyclovir). Modérément actif contre le cytomégalovirus.

Dans les cellules infectées contenant de la thymidine kinase virale, il se produit une phosphorylation et une conversion de l'acyclovir en monophosphate d'acyclovir. Sous l'influence de la guanylyl cyclase acyclovir, le monophosphate est converti en diphosphate et sous l'influence de plusieurs enzymes cellulaires - en triphosphate. La sélectivité élevée de l'action est pour les virus et la faible toxicité pour les humains en raison du fait que acyclovir n'est pas un substrat pour l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, il est donc peu toxique pour les cellules de mammifères.

L'acyclovir triphosphate inhibe la synthèse (réplication) de l'ADN du virus par trois mécanismes: 1) remplace de façon compétitive le désoxyguanosine triphosphate dans la synthèse de l'ADN; 2) "incorporé" dans la chaîne d'ADN synthétisée et arrête son allongement; 3) inhibe l'enzyme ADN polymérase du virus. Par conséquent, la multiplication du virus dans le corps humain est bloquée. La spécificité et la très haute sélectivité de l'action de l'acyclovir sont également dues à son accumulation prédominante dans les cellules infectées par des virus.

Lorsque l'infection herpétique empêche la formation de nouveaux éléments de l'éruption, réduit la probabilité de dissémination de la peau et les complications viscérales, accélère la formation de croûtes, réduit la douleur dans la phase aiguë du zona. Il a un effet immunostimulant.

Pharmacocinétique

Après ingestion, il est partiellement absorbé dans l'intestin, en raison d'une faible lipophilie, absorption après absorption orale de 200 mg à 20% (15-30%), mais en même temps, des concentrations liées à la dose sont créées pour traiter efficacement les maladies virales . La nourriture n'a pas d'effet significatif sur l'absorption de l'acyclovir. Lorsque la dose augmente, la biodisponibilité diminue.

Concentration maximale (C_max) après l'administration de 200 mg 5 fois par jour - 0,7 μg / ml, la concentration minimale (C_m_dans) - 0,4 mkg / ml, le temps d'atteindre la concentration maximale - 1,5-2 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 9 à 33%.

Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Bien pénètre dans les organes et les tissus (y compris le cerveau, les reins, les poumons, le foie, l'eau, le liquide lacrymal, les intestins, les muscles, la rate, le lait maternel, l'utérus, la muqueuse et les sécrétions vaginales, le sperme, le liquide amniotique). vésicules); concentration dans le liquide céphalo-rachidien - 50% de celle dans le sang. Acyclovir pénètre dans le placenta, le lait maternel étant excrété à de faibles concentrations. Après l'administration orale à la dose de 200 mg 5 fois par jour acyclovir est défini dans le lait maternel à des concentrations de 0,6 à 4,1% des concentrations plasmatiques (à de telles concentrations dans le lait maternel, les nourrissons nourris au sein peuvent recevoir acyclovir avec le lait de la mère dans la dose à 0.3 mg / kg / jour). Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite - 9-carboxyméthoxyméthylguanine.

Il est excrété par les reins à travers la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire: lorsqu'il est ingéré, la majeure partie est inchangée (62-91% de la dose) et le métabolite (14% en moyenne). Moins de 2% est excrété par le tractus gastro-intestinal; les quantités traces sont déterminées dans l'air expiré.

Avec une seule séance d'hémodialyse pendant 6 heures, la concentration d'acyclovir dans le plasma diminue d'environ 60%; À la dialyse péritonéale, la clairance de l'acyclovir ne change pas de manière significative.

Demi vie (T_1/2) par voie orale chez l'adulte - 3,3 heures, chez les enfants et les adolescents de 1 à 18 ans - 2,6 heures. Le taux d'excrétion ralentit avec l'âge, mais T_1/2 de médicament actif augmente légèrement

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère T_1/2- jusqu'à 20 heures. T_1/2 avec insuffisance rénale (chez les adultes, en fonction des valeurs de clairance de la créatinine (CC)): avec SC 80 ml / min - 2,5 h, 50-80 ml / min - 3 h, 15-50 ml / min - 3,5 h ; à l'anurie - 19,5 h, pendant l'hémodialyse - 5,7 h, avec la dialyse péritonéale ambulatoire constante - 14-18 h.

Avec l'administration simultanée d'acyclovir et de zidovudine à des patients infectés par le VIH, les caractéristiques pharmacocinétiques des deux médicaments demeurent pratiquement inchangées.

Les indications:

Traitement et prévention des infections causées par des virus Herpès simplex types 1 et 2 et Varicelle zoster:

1 peau d'herpès simplex et membranes muqueuses (primaires et récurrentes);

2 l'herpès génital (primaire et récurrent);

3 le zona (herpès zoster);

4 Varicelle (dans les premières 24 heures après l'apparition d'une éruption cutanée typique);

5 chez les patients présentant une immunodéficience sévère (y compris après une greffe, avec la réception de médicaments immunosuppresseurs, chez des patients infectés par le VIH, contre une chimiothérapie).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acyclovir (y compris le valacyclovir), enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:

Grossesse, allaitement, déshydratation et insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse est possible dans le cas où l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Dosage et administration:

À l'intérieur, quel que soit l'apport alimentaire, buvez un grand verre d'eau.

Adultes pour le traitement peau d'herpès simplex et muqueuses - 200 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures pendant les heures de veille, à l'exclusion du sommeil nocturne) pendant 5 jours, si nécessaire, la durée du traitement peut être prolongée.Dans le traitement des patients présentant une immunodéficience, une dose unique du médicament doit être augmentée à 400 mg, la durée du cours est de 10 jours ou plus.

Adultes pour le traitement l'herpès génital - 200 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures pendant l'éveil, sauf pendant la nuit) pendant 10 jours, si nécessaire, la durée du traitement peut être prolongée. Dans le traitement des patients présentant une immunodéficience, une dose unique du médicament doit être augmentée à 400 mg.

Le traitement doit être commencé dès que possible après le début de l'infection; Avec les rechutes il est recommandé que le médicament soit déjà prescrit dans la période prodromique ou avec l'apparition des premiers éléments de l'éruption.

Pour prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex (y compris chez les patients immunodéprimés), le médicament est prescrit à 200 mg 4 fois par jour

6 heures). Les patients ayant un statut immunitaire normal pour la prévention de la peau et des muqueuses de l'herpès simplex peuvent recevoir 400 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures). En cas d'immunodéficience sévère (après greffe de moelle osseuse ou en cas de violation de l'absorption intestinale), 400 mg 5 fois par jour.

Herpès génital récurrent (moins de 6 épisodes par an): traitement intermittent - 200 mg 5 fois par jour pendant 5 jours. Herpès génital récurrent (plus

6 épisodes par an): traitement suppressif prolongé - 400 mg deux fois par jour ou 200 mg 3-5 fois par jour (durée du cours jusqu'à 12 mois).

La durée du traitement préventif est déterminée par la durée de la période où il existe un risque d'infection.

Dans le traitement zona (herpès zoster) - 800 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures pendant les heures de veille, sauf pour une nuit de sommeil) pendant 7-10 jours. La dose unique maximale pour l'admission est de 800 mg.

Les patients prenant des doses élevées par voie orale devraient recevoir une quantité suffisante de liquide.

Les enfants âgés de plus de 3 ans se voient prescrire le médicament à la même dose que les adultes.

Traitement varicelle: adultes et enfants de plus de 6 ans - 800 mg 4 fois par jour; enfants 3-6 ans - 400 mg 4 fois par jour. Plus précisément, la dose peut être déterminée à partir du calcul de 20 mg / kg, mais pas plus de 800 mg 4 fois par jour. Le cours du traitement est de 5 jours.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des ajustements posologiques et des schémas posologiques sont nécessaires, en fonction de la clairance de la créatinine et du type d'infection. Pour le traitement de l'infection causée par Herpès simplex, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min, la dose journalière du médicament doit être réduite à 400 mg, divisée en 2 doses fractionnées (avec des intervalles d'au moins 12 heures, soit 200 mg deux fois par jour). Dans le traitement des infections causées par Varicelle zoster, et avec le traitement d'entretien des patients avec l'immunodéficit sévère, les patients avec la clairance de la créatinine de 10-25 ml / mines se voient prescrire le médicament à la dose de 2,4 g / jour en 3 doses divisées à 8 heures (800 mg 3 fois par jour) journée). Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min, la dose quotidienne est réduite à 1,6 g, la fréquence d'administration est de 2 fois par jour avec un intervalle de 12 heures (800 mg deux fois par jour).

Effets secondaires:

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale; rarement - l'augmentation réversible du niveau de la bilirubine et l'activité des ferments de foie.

De la part du système hématopoïèse: très rarement - l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie.

Du système urinaire: rarement - augmentation du niveau d'urée et la créatinine dans le sang; très rarement une insuffisance rénale aiguë.

Du côté du système nerveux central: mal de tête; rarement - troubles neurologiques réversibles, tels que vertiges, confusion, hallucinations, somnolence, paresthésie, convulsions, coma. Habituellement, ces effets secondaires ont été observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale, qui ont pris le médicament à des doses dépassant les doses recommandées.

Réactions allergiques éruption cutanée, photosensibilité, urticaire, prurit; rarement - essoufflement, angioedème, anaphylaxie.

Fièvre, lymphadénopathie, œdème périphérique, déficience visuelle, agitation, myalgie.

Autre: fatigabilité rapide; rarement - alopécie.

Chez les patients recevant des médicaments antirétroviraux, une dose supplémentaire d'acyclovir n'a pas provoqué d'augmentation significative des effets toxiques.

Surdosage:L'administration orale de 20 g d'acyclovir n'a pas entraîné le développement de symptômes spécifiques.

Interaction:

Une augmentation de l'effet est notée avec la nomination simultanée d'immunostimulants. D'autres médicaments néphrotoxiques présentent un risque accru d'action néphrotoxique.

Instructions spéciales:

Un traitement à long terme ou répété avec des patients acyclovir ayant une immunité réduite peut conduire à l'apparition de souches de virus insensibles à son action. La majorité des souches isolées de virus, insensible à l'acyclovir, montre un manque relatif de thymidine kinase virale; des souches avec une thymidine kinase modifiée ou avec une ADN polymerase modifiée ont été isolées. Dans in vitro action de l'acyclovir sur des souches isolées du virus Herpès simplex peut provoquer l'apparition de souches moins sensibles.

Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur l'innocuité du médicament pendant la grossesse n'ont pas été menées. La demande est indiquée uniquement dans les cas où l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Au cours de la thérapie avec de fortes doses orales du médicament, un apport suffisant de liquide dans le corps du patient doit être assuré.

Pendant la période d'allaitement, le médicament est prescrit uniquement en cas d'urgence et un court cours, en relation avec une légère pénétration de l'acyclovir dans le lait maternel, l'allaitement ne s'arrête pas, mais continue avec beaucoup de soin sous la stricte supervision du médecin.

Acyclovir n'empêche pas la transmission de l'herpès génital, c'est pourquoi pendant le traitement il est nécessaire de s'abstenir de rapports sexuels, même en l'absence de manifestations cliniques.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 200 mg.

Emballage:

10 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

1,2,3 paquets de cellules profilées avec des instructions pour utilisation dans des paquets de carton.

Conditions de stockage:

Liste B. Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:5 années. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001595 / 02

Date d'enregistrement:11.09.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Acyclovir-AKOS (Aciclovir-AKOS)