Acyclovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'acyclovir est un analogue synthétique du nucléoside purique, qui possède pouvoir inhiber dans in vitro et dans vivo les virus de l'herpès simplex, y compris le virus de l'herpès simplex (HSV) de type 1 et 2, le virus varicelle-zona et le virus de l'herpès zoster (VZV), le virus Epstein-Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV). En culture cellulaire acyclovir a l'activité antivirale la plus prononcée contre HSV-1, puis dans l'ordre décroissant l'activité suit: HSV-2, VZV (virus varicelle-zona, Varicelle zoster virus), EBV et CMV.

L'effet de l'acyclovir sur les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) est très sélectif. Acyclovir n'est pas un substrat pour l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, donc acyclovir faible toxicité pour les cellules de mammifères. La thymidine kinase des cellules infectées par les virus HSV, VDV, EBV et CMV se transforme acyclovir dans l'acyclovir monophosphate - un analogue d'un nucléoside, qui est ensuite converti en un diphosphate et triphosphate sous l'action d'enzymes cellulaires. L'inclusion de l'acyclovir triphosphate dans la chaîne de l'ADN viral et la terminaison de chaîne subséquente bloquent la réplication supplémentaire de l'ADN viral.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère, des traitements prolongés ou répétés avec l'acyclovir peuvent entraîner l'émergence de souches résistantes. Un traitement ultérieur par acyclovir peut donc s'avérer inefficace. Chez la plupart des souches isolées présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir, une teneur relativement faible en thymidine virale kinase a été observée, une perturbation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. L'effet de l'acyclovir sur les souches du virus de l'herpès simplex (HSV) dans in vitro peut également conduire à la formation de souches moins sensibles. Il n'y avait pas de corrélation entre la sensibilité des souches du virus de l'herpès simplex (HSV) à l'acyclovir dans in vitro et l'efficacité clinique du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

Chez l'adulte, les concentrations maximales d'équilibre (C_ssmax) L'acyclovir après une perfusion d'une heure à la dose de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg et 15 mg / kg était de 22,7 μmol / L (5,1 μg / ml); 43,6 umol / L (9,8 ug / ml); 92 μmol / L (20,7 μg / ml) et 105 μmol / L (23,6 μg / ml), respectivement. Concentrations minimales d'équilibre de l'acyclovir dans le plasma (C_ssmin) 7 heures après la perfusion, respectivement, étaient égales à 2,2 μmol / l (0,5 μg / ml); 3,1 μmol / l (0,7 μg / ml); 10,2 μmol / L (2,3 μg / ml) et 8,8 μmol / L (2,0 μg / ml). Chez les enfants de plus de 1 an, C comparable_ssm_Ohet C_ssmin ont été observés lors de l'administration à une dose de 250 mg / m² équivalent à 5 mg / kg (dose pour adultes) et à la dose de 500 mg / m² est équivalent à 10 mg / kg (dose adulte). Chez les nouveau-nés (de 0 à 3 mois), qui acyclovir a été administré en perfusion à la dose de 10 mg / kg pendant plus d'une heure toutes les 8 heures, C_ssmax était de 61,2 μmol / L (13,8 μg / ml), une C_ssmin - 10,1 μmol / L (2,3 μg / ml).

Distribution

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 50% de sa concentration dans le plasma.

Avec des protéines de plasma sanguin acyclovir lie à un degré insignifiant (9-33 %), par conséquent, les interactions médicamenteuses dues au déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques sont peu probables.

Excrétion

Chez les adultes, après administration intraveineuse d'acyclovir, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,9 heures. La majeure partie de l'acyclovir est excrétée par les reins sans modification. La clairance rénale de l'acyclovir dépasse de manière significative la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion de l'acyclovir non seulement par filtration glomérulaire, mais aussi par sécrétion tubulaire. Le principal métabolite de l'acyclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl guanine, qui représente environ 10-15 % de la dose administrée du médicament. Dans la nomination d'acyclovir 1 h après avoir reçu 1 g de probénécide, la demi-vie de l'acyclovir et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) a augmenté de 18 et 40%, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Chez les personnes âgées, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais la demi-vie de l'acyclovir change de manière insignifiante.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures, avec hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'acyclovir était de 5,7 heures et la concentration d'acyclovir dans le plasma diminuait d'environ 60%.

Les indications:

- Herpès primaire et récidivant des muqueuses et de la peau causées par HSV-1 et HSV-2 chez les personnes immunodéficientes;

- manifestations initiales de l'herpès génital chez les personnes sans immunodéficience;

- l'encéphalite provoquée par le virus de l'herpès simplex;

- infection provoquée par le virus de l'herpès simplex chez les nouveau-nés;

- infection causée par un virus Varicelle zoster, chez les personnes immunodéficientes.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'acyclovir ou au valacyclovir.

Soigneusement:

- Avec déshydratation, insuffisance rénale, troubles neurologiques, lors du développement de réactions aux médicaments cytotoxiques (avec leur administration intraveineuse) et s'il y en a dans l'histoire, troubles électrolytiques, hypoxie sévère, pendant la grossesse et l'allaitement.

- Il est nécessaire de combiner le médicament (il est nécessaire d'observer la fonction des reins) avec des médicaments qui perturbent la fonction des reins (par exemple, ciclosporine, tacrolimus).

L'utilisation combinée de l'acyclovir et du mycophénolate mofétil (médicament immunosuppresseur), utilisé dans la transplantation d'organes, entraîne une augmentation des concentrations sanguines d'acyclovir et un métabolite inactif du mycophénolate mofétil.

Grossesse et allaitement:

L'acyclovir pénètre dans la barrière placentaire et s'accumule dans le lait maternel. L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Si vous devez prendre de l'acyclovir pendant l'allaitement, l'interruption de l'allaitement est nécessaire.

Dosage et administration:

Le médicament est utilisé uniquement dans un hôpital.

Adultes

Chez les patients obèses, des doses sont recommandées, comme chez les adultes ayant un poids corporel normal.

Le traitement des infections provoquées par les virus de l'herpès simplex (HSV, à l'exception de l'encéphalite herpétique) et le virus de la varicelle et le zona (VZV)

Perfusions intraveineuses à la dose de 5 mg / kg de poids corporel toutes les 8 heures.

Traitement et prévention des infections causées par le VHS, le VZV et l'encéphalite herpétique chez les patients présentant une immunodéficience

Perfusions intraveineuses à la dose de 10 mg / kg de poids corporel toutes les 8 heures avec fonction rénale normale.

Prévention de l'infection à CMV dans la greffe de moelle osseuse

500 mg / m² surface du corps par voie intraveineuse 3 fois par jour avec un intervalle de 8 heures.

Durée du traitement de 5 jours à la transplantation et jusqu'à 30 jours après transplantation.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Les doses du médicament

L'acyclovir chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans est calculé en fonction de la surface corporelle.

Chez les nouveau-nés, les doses sont calculées en fonction du poids corporel. Pour les infections causées par le VHS, une dose de 10 mg / kg est recommandée toutes les 8 heures.

Traitement des infections causées par le VHS (autre que l'encéphalite herpétique) et le VZV

Perfusions intraveineuses à la dose de 250 mg / m² toutes les 8 heures.

Traitement de l'encéphalite herpétique et des infections à VZV chez les enfants immunodéprimés

Perfusions intraveineuses à la dose de 500 mg / m² toutes les 8 heures avec une fonction rénale normale.

Prévention de l'infection à CMV chez les enfants de plus de 2 ans

Des données limitées suggèrent que les enfants âgés de plus de 2 ans qui ont subi une greffe de moelle osseuse peuvent recevoir une dose adulte du médicament Acyclovir.

Les enfants ayant une fonction rénale réduite nécessitent un ajustement de la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m³)	% de dose recommandée	Multiplicité introduction de
>50	100	4 fois par jour
25-50	100	2 fois par jour
10-25	100	1 fois par jour
0-10	50	1 fois par jour

Patients âgés

Chez les personnes âgées, la clairance de l'acyclovir dans le corps diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Chez les patients âgés présentant une clairance réduite de la créatinine, une réduction de dose doit être envisagée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Perfusion intraveineuse de la drogue Acyclovir doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le schéma suivant de correction des doses est proposé en fonction du degré de diminution de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine	Des doses
25-50 ml / min	5-10 mg / ml toutes les 12 heures
10-25 ml / min	5-10 mg / ml toutes les 24 heures
0 (anurie) - 10 ml / min	Avec dialyse péritonéale continue ambulatoire 5-10 mg / ml toutes les 12 heures. Avec hémodialyse 5-10 mg / ml toutes les 24 heures et après la dialyse.

Cours de traitement médicamenteux Acyclovir sous forme de perfusion intraveineuse est généralement de 5 jours, mais peut varier en fonction de l'état du patient et la réponse au traitement. La durée du traitement de l'encéphalite herpétique et des infections à VHS chez les nouveau-nés est habituellement de 10 jours.

Durée de l'usage préventif de la drogue Acyclovir pour perfusion intraveineuse est déterminée par la durée de la période où il existe un risque d'infection.

Préparation de la solution et méthode d'administration

La dose recommandée de la drogue Acyclovir devrait être administré comme une perfusion intraveineuse lente pendant 1 heure.

10 ml de solution de dilution sont utilisés (eau pour injection ou une solution de chlorure de sodium pour injection (0,9%)) pour la préparation de la solution médicamenteuse Acyclovir avec une teneur de 1 ml de la solution résultante de 25 mg d'acyclovir. Le volume recommandé de solution de dilution doit être ajouté à la bouteille de poudre de la préparation Acyclovir, agitez doucement jusqu'à ce que le contenu du flacon se dissolve complètement.

Après dilution, la solution médicamenteuse Acyclovir peut être administré sous la forme de perfusions intraveineuses à l'aide d'une pompe à perfusion spéciale qui régule le taux d'administration du médicament.

Une autre méthode d'administration par perfusion est possible lorsque la solution préparée est davantage diluée pour obtenir une concentration d'acyclovir ne dépassant pas 5 mg / ml (0,5%).

Pour ce faire, ajoutez la solution préparée à la solution de perfusion sélectionnée, qui est recommandée ci-dessous, et agitez bien jusqu'à ce que les solutions soient complètement mélangées.

Pour les enfants et les nouveau-nés qui doivent entrer un volume de perfusion minimal, il est recommandé d'ajouter 4 ml de la solution médicamenteuse préparée Acyclovir (100 mg d'acyclovir) à 20 ml de solvant.

Pour les adultes, il est recommandé d'utiliser des solutions pour perfusion en boîtes de 100 ml, même si la concentration d'acyclovir est significativement inférieure à 0,5%. Ainsi, une solution de perfusion de 100 ml peut être utilisée pour toute dose d'acyclovir comprise entre 250 mg et 500 mg (solution diluée de 10 et 20 ml). Pour les doses comprises entre 500 et 1000 mg d'acyclovir, une autre solution pour perfusion de ce volume (100 ml) doit être utilisée.

L'acyclovir, est compatible avec les solutions de perfusion suivantes et reste dilué avec eux pendant 12 heures à température ambiante (15-25 ° C):

- Chlorure de sodium pour les perfusions intraveineuses (0,45% et 0,9%);

- Chlorure de sodium (0,18%) et dextrose (4%) pour les perfusions intraveineuses;

- Chlorure de sodium (0,45%) et dextrose (2,5%) pour les perfusions intraveineuses;

- La solution de Hartman.

Lors de la préparation de la solution Acyclovir pour les perfusions, comme indiqué ci-dessus, la concentration d'acyclovir n'est pas supérieure à 0,5%.

La dissolution et la dilution doivent être effectuées complètement dans des conditions aseptiques immédiatement avant l'administration de la préparation. La solution non utilisée est éliminée. Si la solution est trouble ou si les cristaux tombent, elle doit être détruite.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables présentés ci-dessous sont listés en fonction de la classification anatomique et physiologique et de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (>1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1000 et <1/100), rarement (> 1/10000 et <1/1000), rarement (<1/10000, y compris les cas individuels).

Fréquence d'apparition de phénomènes indésirables

Du côté du système sanguin et lymphatique: peu fréquent - la réduction du contenu des éléments du sang (l'anémie, la leucocytose, la neutropénie ou la neutrophilie, la thrombocytopénie ou la thrombocytose); rarement - lymphadénopathie, syndrome DIC, hémolyse.

Du système nerveux central: rarement - maux de tête, vertiges, somnolence, agitation, confusion; très rarement - déficience visuelle, ataxie, dysarthrie, troubles mentaux (y compris le délire), dépression ou psychose, signes d'encéphalopathie (coma, confusion, hallucinations, convulsions, tremblements). Les phénomènes ci-dessus étaient habituellement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale et d'autres facteurs prédisposants et, en règle générale, étaient réversibles.

Du système respiratoire: très rarement - dyspnée.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - diminution de l'appétit, nausées, vomissements; rarement - diarrhée, douleur abdominale.

Du foie et des voies biliaires: souvent - l'augmentation réversible de l'activité des transaminases "du foie"; très rarement - augmentation réversible de la concentration de bilirubine, jaunisse, hépatite.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - en augmentant la concentration d'urée et de créatinine dans le sang; rarement - hématurie, hypercreatininaemia (en raison de l'obstruction des tubules rénaux), très rarement - la dysfonction rénale, l'insuffisance rénale aiguë, la douleur dans la projection des reins. Ces complications dépendent de la concentration plasmatique maximale du médicament et de l'état de l'équilibre électrolytique du patient. Pour éviter de tels phénomènes, il devrait être administré dans l'heure. La douleur dans la projection des reins peut être associée à une altération de la fonction rénale. L'équilibre hydro-électrolytique des patients doit être maintenu. Insuffisance rénale, qui se développe au cours du traitement médicamenteux Acyclovir, est généralement rapidement éliminé avec réhydratation des patients et / ou une diminution de la dose du médicament ou de son retrait.Progression à l'insuffisance rénale aiguë se produit dans des cas extrêmement rares.

Les réactions locales: souvent une phlébite ou une inflammation au site d'injection, œdème périphérique faiblesse générale; très rarement - fièvre, réactions inflammatoires locales.

Réactions anaphylactiques réactions allergiques rarement cutanées (démangeaisons, éruption cutanée, urticaire); très rarement - syndrome de Lyell multiforme érythème exsudatif, incl. Syndrome de Stevens-Johnson).

Surdosage:Surdoses de la drogue Acyclovir, provoquent une augmentation de la concentration de la créatinine sérique, de l'azote uréique sanguin et de l'insuffisance rénale. Les symptômes neurologiques comprennent la confusion, les hallucinations, l'agitation, les convulsions et le coma. L'hémodialyse augmente significativement l'excrétion de l'acyclovir dans le sang, c'est pourquoi il est indiqué en cas de surdosage en acyclovir.

Interaction:

Lors du mélange des solutions, il est nécessaire de prendre en compte la réaction alcaline de l'acyclovir pour l'administration intraveineuse (pH 11).

Renforcement de l'effet est noté avec nomination simultanée immunostimulants.

Les inhibiteurs de la sécrétion tubulaire réduisent la sécrétion tubulaire d'acyclovir administré par voie intraveineuse, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration l'acyclovir dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien (LCR), l'excrétion tardive de l'acyclovir (augmentation de la demi-vie) dans le sang et le liquide céphalorachidien, et l'augmentation des effets toxiques.

Autres médicaments néphrotoxiques - augmentent le risque d'action néphrotoxique de l'acyclovir.

L'acyclovir est excrété inchangé à travers les reins par sécrétion tubulaire active. Tous les médicaments ayant une voie d'élimination similaire peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'acyclovir. Ainsi, le probénécide et cimétidine augmenter le AUC acyclovir et réduire sa clairance rénale. Cependant, un ajustement posologique n'est pas nécessaire en raison d'un large éventail de doses thérapeutiques d'acyclovir. Chez les patients recevant Acyclovir, la prudence est nécessaire en prescrivant avec elle des médicaments qui sont en concurrence pour la voie d'élimination en raison de l'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques d'un, les deux médicaments ou leurs métabolites. L'utilisation combinée de l'acyclovir et du mycophénolate mofétil (médicament immunosuppresseur), utilisé dans la transplantation d'organes, entraîne une augmentation de l'indice AUC pour l'acyclovir et un métabolite inactif du mycophénolate mofétil.

Instructions spéciales:

Avec l'insuffisance rénale de la dose de la préparation Acyclovir, devrait être ajustée en fonction de son degré pour empêcher le cumul de l'acyclovir dans le corps.

Les patients recevant le médicament Acyclovir, à doses élevées avec l'encéphalite herpétique, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale, surtout si elle est initialement brisée ou s'il y a déshydratation.

Solution médicamenteuse préparée Acyclovir a un pH de 11,0, donc il ne peut pas être utilisé à l'intérieur.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Une drogue Acyclovir, est destiné à être utilisé uniquement dans un environnement hospitalier, il n'y a donc aucune preuve de l'effet du médicament sur la capacité à conduire et / ou d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 0,25 g, 0,5 g et 1,0 g.

Emballage:

Par 0,25 g dans des bouteilles ou 0,5 grammes et 1,0 g dans des bouteilles ou des bouteilles.

Pour 1 bouteille / bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour un dosage de 0,25 g: Pour 5 bouteilles avec des nids spéciaux et des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour un dosage de 0,5 g et 1,0 g: Pour 5 bouteilles avec des cloisons et avec l'instruction pour l'usage dans une boîte coulissante faite de type de mousse de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008785/10

Date d'enregistrement:26.08.2010 / 19.05.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BELMEDPPARPARATY, RUP BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Acyclovir (Aciclovir)