Zovirax - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'acyclovir est un analogue synthétique d'un nucléoside purique. qui a la capacité d'inhiber dans in vitro et dans vivo les virus de l'herpès humain, y compris le virus de l'herpès simplex (TIG) des 1er et 2e types, le virus de la varicelle et le zona (virus varicelle-zona, Varicelle zoster virus (VZV)), le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV). En culture cellulaire acyclovir a l'antiviral le plus prononcé activité par rapport à HSV-1, puis dans l'ordre de l'activité décroissante suit: HSV-2, VZV, EBV et CMV.

Action inhibitrice l'acyclovir pour les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) est hautement sélectif. Acyclovir n'est pas un substrat pour l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, donc acyclovir faible toxicité pour les cellules de mammifères. La thymidine kinase des cellules infectées par les virus HSV, VDV, EBV et CMV se transforme acyclovir dans l'acyclovir monophosphate - un analogue d'un nucléoside, qui est ensuite converti en un diphosphate et triphosphate sous l'action d'enzymes cellulaires. L'inclusion de l'acyclovir triphosphate dans la chaîne de l'ADN viral et la terminaison de chaîne subséquente bloquent la réplication supplémentaire de l'ADN viral.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère, des traitements prolongés ou répétés avec l'acyclovir peuvent entraîner l'émergence de souches résistantes, de sorte qu'un traitement ultérieur par l'acyclovir peut ne pas être efficace. Dans la plupart des souches isolées ayant une sensibilité réduite à l'acyclovir, on a observé une teneur relativement faible en thymidine kinase virale, une perturbation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. L'effet de l'acyclovir sur les souches du virus de l'herpès simplex (HSV) dans in vitro peut également conduire à la formation de souches moins sensibles. ne pas une corrélation a été établie entre la sensibilité des souches du virus de l'herpès simplex (HSV) à l'acyclovir dans in vitro et l'efficacité clinique du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

L'acyclovir est seulement partiellement absorbé par l'intestin. Après avoir pris 200 mg d'acyclovir toutes les 4 heures, la concentration moyenne maximale d'équilibre dans le plasma (C_ssmax) était de 3,1 μM (0,7 μg / ml) et la concentration plasmatique minimale à l'équilibre moyen (C_ssmin) était de 1,8 uM (0,4 ug / ml). Lorsque vous prenez 400 mg et 800 mg d'acyclovir toutes les 4 heures Css_max était de 5,3 μM (1,2 μg / ml) et de 8 μM (1,8 μg / ml), respectivement, une C_ssmin 2,7 μM (0,6 μg / ml) et 4 μM (0,9 μg / ml), respectivement.

Distribuéete

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalorachidien est d'environ 50 % de sa concentration dans le plasma sanguin.

Avec des protéines de plasma sanguin acyclovir lie à un degré insignifiant (9-33 %), par conséquent, les interactions médicamenteuses dues au déplacement des sites de liaison avec les protéines plasmatiques sont peu probables.

Excrétion

Chez l'adulte, après la prise d'acyclovir, la demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures. La plupart du médicament est excrété par les reins inchangés. La clairance rénale de l'acyclovir dépasse de manière significative la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion de l'acyclovir non seulement par filtration glomérulaire, mais aussi par sécrétion tubulaire. Le principal métabolite de l'acyclovir est la 9-carboxyméthoxy-méthylguanine, qui représente environ 10 à 15% de la dose administrée dans l'urine. Dans la nomination d'acyclovir 1 h après avoir reçu 1 g de probénécide, la demi-vie de l'acyclovir et AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") a augmenté de 18 et 40%, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures. En hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'acyclovir était de 5,7 heures. La concentration d'acyclovir dans le plasma sanguin pendant la dialyse a été réduite d'environ 60%.

Chez les patients âgés, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge, parallèlement à une diminution de la clairance de la créatinine, mais la demi-vie L'acyclovir change de façon insignifiante.

Avec l'administration simultanée d'acyclovir et de zidovudine à des patients infectés par le VIH, des données pharmacocinétiques caractéristiques des deux médicaments pratiquement n'a pas changé.

Les indications:

1 Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le virus de l'herpès simplex, y compris les infections primaires et récurrent gèneuml'herpès simplex;

2 la prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal;

3 la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés;

4 traitement de la varicelle et du zona (le traitement précoce du zona par l'acyclovir a un effet analgésique et peut réduire l'incidence de la névralgie post-zostérienne).

Contre-indications

Zovirax est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'acyclovir ou au valaciclovir.

Le zovirax sous forme de comprimé n'est pas utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:Zovirax doit être utilisé avec prudence en cas de déshydratation et d'insuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'analyse du traitement par acyclovir chez les femmes pendant la grossesse n'a pas révélé une augmentation du nombre de malformations congénitales chez leurs enfants par rapport à la population générale.

Cependant, il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription de Zovirax chez la femme pendant la grossesse et d'évaluer le bénéfice attendu pour la mère et le risque possible pour le fœtus.

Lactation

Après avoir pris le médicament Zovirax à l'intérieur à la dose de 200 mg 5 fois par jour acyclovir a été défini dans le lait maternel à une concentration de 60 à 410 % concentration plasmatique. À de telles concentrations dans le lait maternel, les nourrissons allaités peuvent recevoir acyclovir à une dose allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour.Compte tenu de cela, il convient d'être prudent lors de l'administration de Zovirax chez les femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

Une drogue Zovirax, pilules peut être pris avec les repas, parce que manger ne viole pas son absorption dans une large mesure. Les comprimés doivent être lavés avec un grand verre d'eau.

Adultes

Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex

Pour le traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex, la dose recommandée de Zovirax est de 200 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures, sauf pendant la nuit de sommeil). Habituellement, le traitement est de 5 jours, mais peut être prolongé avec des infections primaires sévères.

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou avec une violation de l'absorption par l'intestin, la dose de Zovirax pour l'administration orale peut être augmentée à 400 mg. Alternativement, la possibilité d'utiliser Zovirax dans la forme posologique du lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions peut être envisagée. Le traitement doit être commencé dès que possible après le début de l'infection; Avec les rechutes il est recommandé que le médicament soit déjà prescrit dans la période prodromique ou avec l'apparition des premiers éléments de l'éruption.

Prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex

Pour prévenir la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex, chez les patients ayant un statut immunitaire normal, la dose recommandée de Zovirax est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

Un schéma thérapeutique plus pratique pour 400 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures) convient à de nombreux patients.

Dans certains cas, des doses plus faibles de Zovirax 200 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures) sont efficaces, ou 200 mg 2 fois par jour (toutes les 12 heures).

Certains patients peuvent présenter une exacerbation de l'infection avec une dose quotidienne totale de 800 mg.

Le traitement par Zovirax doit être interrompu périodiquement pendant 6 à 12 mois pour identifier d'éventuels changements dans l'évolution de la maladie.

Prévention des infections à l'origine du virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés

Pour prévenir les infections causées par le virus de l'herpès simplex, chez les patients présentant une immunodéficience, la posologie recommandée de Zovirax est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse du cerveau) ou en cas d'absorption altérée dose intestinale de Zovirax pour l'apport peut être augmenté à 400 mg 4 fois par jour. Comme Des alternatives peuvent être considérées la possibilité d'utiliser le médicament Zovirax sous forme posologique lyophiliser pour la cuisson solution pour perfusion. La durée du traitement préventif est déterminée par la durée de la période où il y a risque d'infection.

Traitement de la varicelle et du zona

Traitement à long terme de la varicelle et du zona dose recommandée de la drogue Zovirax est de 800 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures, sauf pendant la nuit de sommeil). Le cours du traitement est de 7 jours.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou avec une absorption intestinale, il faut envisager la possibilité de prescrire Zovirax sous forme posologique de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion.

Le médicament doit être prescrit dès que possible après le début de l'infection, car dans ce cas, le traitement est plus efficace.

Groupes de patients spéciaux

Enfants âgés de 3 ans et plus

Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex: prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés

- à l'âge de 3 ans et plus, la même dose que pour les adultes.

Traitement de la varicelle

- à l'âge de 6 ans et plus - 800 mg 4 fois par jour;

- à l'âge de 3 à 6 ans - 400 mg 4 fois par jour.

Plus précisément, la dose peut être déterminée à partir du calcul de 20 mg / kg de poids corporel (mais pas plus de 800 mg) 4 fois par jour. Le cours du traitement est de 5 jours.

Prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex: traitement de l'herpès zoster

Il n'y a pas de données sur le régime posologique.

Patients âgés

Il est nécessaire d'examiner la probabilité d'insuffisance rénale chez les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir la rubrique «Patients avec insuffisance rénale ").

Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Les patients avec la fonction altérée de la nuit

La prudence est recommandée en prescrivant Zovirax aux patients avec la fonction diminuée de la nuit. Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la prise orale d'acyclovir aux doses recommandées pour le traitement et la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex n'entraîne pas de cumul du médicament à des concentrations dépassant les valeurs sûres établies. Cependant, chez les patients présentant une clairance de la créatinine moindre. à raison de 10 ml / min, la dose de Zovirax doit être réduite à 200 mg 2 de seigle par jour (toutes les 12 heures).

Dans le traitement de la varicelle et du zona, posologies recommandées de Zovirax, les comprimés sont:

- lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min - 800 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures);

- avec une clairance de la créatinine de 10-25 ml / min - 800 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures).

Effets secondaires:

La classification suivante des réactions indésirables est utilisée en fonction de la fréquence d'occurrence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), parfois (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10 000, <1/1 000), très rarement (<1/10 000).

De l'hématopoïèse et du système lymphatique:

Rarement: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie

Du système immunitaire:

Rarement: Anaphylaxie

Du côté du statut neuro-mental:

Souvent: Maux de tête, vertiges

Très rarement: Excitation, confusion, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, psychotiques, symptômes, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Habituellement, ces effets secondaires ont été observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en présence d'autres facteurs provoquant, ont été principalement réversibles.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin:

Rarement: Dyspnée

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Du foie et des voies biliaires

Rarement: Augmentation réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques du sang.

Rarement: Hépatite, jaunisse.

De la peau et du tissu sous-cutané:

Souvent: Démangeaisons, éruption cutanée, y compris photosensibilisation.

Parfois: urticaire, perte de cheveux diffuse rapide.

Étant donné que ce type d'alopécie est observée dans diverses maladies et dans le traitement avec de nombreux médicaments, son association avec l'acyclovir n'est pas établie.

Rarement: Angioedème.

Rarement: Nécrolyse épidermique toxique, multiforme érythème exsudatif.

Du système urinaire:

Rarement: Augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sang.

Rarement: Insuffisance rénale aiguë, colique néphrétique.

Les coliques néphrétiques peuvent être associées à une insuffisance rénale.

Autres:

Souvent: Fatigue, fièvre.

Surdosage:

Symptômes

L'acyclovir est seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. En cas d'administration occasionnelle de doses uniques d'acyclovir pouvant aller jusqu'à 20 g, aucun effet toxique n'est signalé. Des doses répétées dépassant les valeurs recommandées ont été observées pendant plusieurs jours à l'intérieur du tube digestif (nausées, vomissements) et neurologiques (maux de tête et confusion).

Parfois, il peut y avoir essoufflement, diarrhée, altération de la fonction rénale, agitation, confusion, hallucinations, crises convulsives, coma.

Traitement

Les patients ont besoin d'une surveillance médicale attentive pour identifier les symptômes possibles d'intoxication. Acyclovir est excrété du corps par hémodialyse, de sorte que l'hémodialyse peut être utilisée pour développer des symptômes d'intoxication.

Interaction:

Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée avec Zovirax.

L'acyclovir est excrété inchangé dans l'urine par sécrétion tubulaire active. Tous les médicaments ayant une voie d'élimination similaire peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'acyclovir. Probénécide et cimétidine, étant des inhibiteurs de l'oxydation microsomale, augmenter l'indice AUC (l'aire sous la courbe "concentration plasmatique - temps") de l'acyclovir, réduit sa clairance rénale et augmente la concentration plasmatique. Une augmentation de l'indicateur a été notée AUC pour l'acyclovir et un métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé en transplantologie, tout en utilisant les deux médicaments simultanément. Cependant, un ajustement posologique n'est pas nécessaire en raison d'un large éventail de doses thérapeutiques d'acyclovir.

Instructions spéciales:

État d'hydratation

Les patients prenant de fortes doses de préparation de Zovirax à l'intérieur devraient recevoir une quantité suffisante de liquide.

Patients âgés et patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients de ce groupe sont exposés à un risque accru de développer des effets secondaires du système nerveux (habituellement de telles réactions sont réversibles en réponse au retrait de médicament), respectivement, devraient être sous surveillance médicale étroite.

Transmission d'infection

Tous les patients, en particulier en présence de manifestations cliniques, doivent veiller à éviter le risque de transmission du virus, et les patients doivent être informés des cas de virus asymptomatique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pas de données.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 200 mg.

Emballage:

Pour 5 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / A1; 5 ampoules dans une boîte en carton ainsi que des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec, à une température inférieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015206 / 01

Date d'enregistrement:16.10.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals, S.A. Pologne

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.06.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zovirax ® (Zovirax®)