Acyclovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipientslactose monohydraté (137,0 mg), fécule de pomme de terre (45,0 mg), povidone de bas poids moléculaire (7,6 mg), saccharose (16,0 mg), laurylsulfate de sodium (1,4 mg), stéarate de magnésium (3, 0 mg).

La description:

Comprimés cylindriques plats ronds de couleur blanche ou presque blanche, avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

S.01.A.D Médicaments antiviraux

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'acyclovir est un analogue synthétique du nucléoside purique, capable d'inhiber in vitro et in vivo les virus de l'herpès humain, y compris le virus herpès simplex de type 1 et 2, le virus varicelle-zona (virus Varicella zoster, virus Varicella zoster (VZV)) , le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV). En culture cellulaire acyclovir a l'activité antivirale la plus prononcée contre HSV-1, puis dans l'ordre d'activité décroissante suit: HSV-2, VZV, EBV et CMV.

L'effet inhibiteur de l'acyclovir sur les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) est très sélectif. Acyclovir n'est pas un substrat pour l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, donc acyclovir faible toxicité pour les cellules de mammifères. La thymidine kinase des cellules infectées par les virus HSV, VCB, EBV et CMV se transforme acyclovir dans l'acyclovir monophosphate - un analogue du nucléoside, qui est ensuite séquentiellement converti en un diphosphate et triphosphate sous l'action des enzymes cellulaires. L'inclusion de l'acyclovir triphosphate dans la chaîne de l'ADN viral et la terminaison de chaîne subséquente bloquent la réplication supplémentaire de l'ADN viral.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère, des traitements prolongés ou répétés avec l'acyclovir peuvent entraîner l'émergence de souches résistantes, de sorte qu'un traitement ultérieur par l'acyclovir peut ne pas être efficace. La plupart des souches isolées présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir présentaient une teneur relativement faible en thymidine kinase, une perturbation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. L'effet de l'acyclovir sur des souches du virus de l'herpès simplex (HSV) in vitro peut également conduire à la formation de souches moins sensibles. Il n'y avait pas de corrélation entre la sensibilité des souches du virus de l'herpès simplex (HSV) à l'acyclovir in vitro et l'efficacité clinique du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

L'acyclovir est seulement partiellement absorbé par l'intestin. Après avoir pris 200 mg d'acyclovir toutes les 4 heures, la concentration moyenne maximale d'équilibre dans le plasma (C_ssmax) était de 3,1 μM (0,7 μg / ml) et la concentration plasmique minimale à l'équilibre moyen (C_ssmin) était de 1,8 uM (0,4 ug / ml). Lorsque vous prenez 400 mg et 800 mg d'acyclovir toutes les 4 heures C_ssmax était de 5,3 μM (1,2 μg / ml) et 8 μM (1,8 μg / ml), respectivement, et_ssmin 2,7 μM (0,6 μg / ml) et 4 μM (0,9 μg / ml), respectivement.

Distribution

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalorachidien est d'environ 50% de sa concentration dans le plasma sanguin.

Avec des protéines de plasma sanguin acyclovir est lié à un degré insignifiant (9-33%), par conséquent, les interactions médicamenteuses dues au déplacement des sites de liaison avec des protéines plasmatiques sont peu probables.

Excrétion

Chez l'adulte, après la prise d'acyclovir, la demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures. La plupart du médicament est excrété par les reins inchangés. La clairance rénale de l'acyclovir dépasse de manière significative la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion de l'acyclovir non seulement par filtration glomérulaire, mais aussi par sécrétion tubulaire. Le principal métabolite de l'acyclovir est la 9-carboxyméthoxy-méthylguanine, qui représente environ 10 à 15% de la dose administrée dans l'urine. Dans l'administration d'acyclovir 1 h après avoir reçu 1 g de probénécide, la demi-vie de l'acyclovir et de l'ASC (l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") a augmenté de 18 et 40%, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures. Au cours de l'hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'acyclovir était de 5,7 heures. La concentration d'acyclovir dans le plasma sanguin pendant la dialyse a été réduite d'environ 60%.

Chez les patients âgés, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais la demi-vie de l'acyclovir change de façon insignifiante.

Avec l'administration simultanée d'acyclovir et de zidovudine à des patients infectés par le VIH, les caractéristiques pharmacocinétiques des deux médicaments sont demeurées pratiquement inchangées.

Les indications:

- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le virus de l'herpès simplex, y compris l'herpès génital primaire et récidivant;

- prévention de la récurrence des infections provoquées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal;

- Prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéficients;

- Traitement de la varicelle et du zona (le traitement précoce du zona par l'acyclovir a un effet analgésique et peut réduire l'incidence de la névralgie post-zostérienne).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acyclovir ou au valaciclovir ou à tout autre composant du médicament;
intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:La grossesse, la période d'allaitement, la vieillesse, l'insuffisance rénale, la déshydratation, l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments néphroxiques.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'acyclovir sur la fertilité féminine.

Dans une étude impliquant 20 patients masculins avec un compte de spermatozoïdes normal, il a été constaté que l'utilisation d'acyclovir par voie orale à une dose allant jusqu'à 1 g par jour pendant 6 mois n'avait aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes. .

Grossesse

Dans le registre post-enregistrement des grossesses dans le traitement par acyclovir, les données sur les issues de la grossesse chez les femmes qui ont reçu acyclovir dans différentes formes posologiques. Lors de l'analyse des données du registre, il n'y a pas eu d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez les nouveau-nés dont les mères prenaient acyclovir pendant la grossesse, par rapport à la population générale.Les malformations congénitales identifiées ne se distinguaient pas par l'uniformité ou la régularité, ce qui suggère une cause commune de leur apparition.

Cependant, il faut faire attention lors de la prescription du médicament Acyclovir femmes pendant la grossesse et évaluer le bénéfice estimé pour la mère et le risque possible pour le fœtus.

Période d'allaitement

Après avoir pris le médicament Acyclovir À l'intérieur à la dose de 200 mg 5 fois par jour acyclovir a été déterminée dans le lait maternel à une concentration allant de 60 à 410% de la concentration plasmatique. À de telles concentrations dans le lait maternel, les nourrissons allaités peuvent recevoir acyclovir à une dose allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour. Compte tenu de cela, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Acyclovir femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

Une drogue Acyclovir, les comprimés peuvent être pris avec les repas, parce que manger ne viole pas son absorption dans une large mesure. Les comprimés doivent être lavés avec un grand verre d'eau.

Adultes

Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex

Pour le traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex, la dose recommandée du médicament Acyclovir est de 200 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures, sauf pendant la nuit de sommeil). Habituellement, le traitement est de 5 jours, mais peut être prolongé avec des infections primaires sévères.

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou avec une violation de l'absorption de l'intestin, la dose du médicament Acyclovir pour l'administration orale peut être augmenté à 400 mg. En variante, la possibilité d'utiliser l'acyclovir sous la forme posologique d'un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions peut être envisagée.

Le traitement doit être commencé dès que possible après le début de l'infection; Avec les rechutes il est recommandé que le médicament soit déjà prescrit dans la période prodromique ou avec l'apparition des premiers éléments de l'éruption.

Prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal; traitement du zona.

Pour prévenir la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal, la dose recommandée du médicament Acyclovir est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

Un schéma thérapeutique plus pratique pour 400 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures) convient à de nombreux patients.

Dans certains cas, des doses plus faibles du médicament sont efficaces Acyclovir 200 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures) ou 200 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures).

Certains patients peuvent présenter une exacerbation de l'infection avec une dose quotidienne totale de 800 mg.

Traitement avec de la drogue Acyclovir devrait être interrompu périodiquement pendant 6-12 mois pour identifier les changements possibles dans le cours de la maladie.

Prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés

Pour prévenir les infections causées par le virus de l'herpès simplex, chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée du médicament Acyclovir est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou avec une violation de l'absorption de l'intestin, la dose du médicament Acyclovir pour l'administration orale peut être augmentée à 400 mgs 4 fois par jour. La durée du traitement préventif est déterminée par la durée de la période où il existe un risque d'infection.

Traitement de la varicelle et du zona

Pour le traitement de la varicelle et du zona, la dose recommandée du médicament Acyclovir est 800 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures, sauf pour la nuit de sommeil), le cours du traitement est de 7 jours.

Le traitement de l'herpès zoster doit être commencé dès que possible après l'apparition des éruptions, car dans ce cas, le traitement sera plus efficace.

Le traitement de la varicelle chez les patients ayant un statut immunitaire normal doit être commencé dans les 24 heures suivant le début des éruptions cutanées.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou en cas de violation de l'absorption intestinale, la possibilité de prescrire l'acyclovir sous forme posologique de lyophilisat doit être envisagée pour la préparation d'une solution pour perfusion. .

Groupes de patients spéciaux

Enfants âgés de 3 ans et plus

Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex; la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéprimés

- à l'âge de 3 ans et plus - la même dose que chez l'adulte.

Traitement de la varicelle

- à l'âge de 6 ans et plus - 800 mg 4 fois par jour;

- à l'âge de 3 à 6 ans - 400 mg - 4 fois par jour.

Plus précisément, la dose peut être déterminée à partir du calcul de 20 mg / kg de poids corporel (mais pas plus de 800 mg) 4 fois par jour. Le cours du traitement est de 5 jours.

Prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal; traitement de l'herpès zoster

Il n'y a pas de données sur le régime posologique.

Patients âgés

Il est nécessaire d'examiner la probabilité d'insuffisance rénale chez les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir la section «Patients atteints d'insuffisance rénale»).

Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Acyclovir les patients atteints d'insuffisance rénale.

Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la prise orale d'acyclovir aux doses recommandées pour le traitement et la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex n'entraîne pas de cumul du médicament à des concentrations dépassant les niveaux sûrs établis. Cependant, chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 mL / min, la dose du médicament Acyclovir il est recommandé de réduire à 200 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures).

Dans le traitement de la varicelle et du zona, la dose recommandée de médicament Acyclovir, tablettes, maquillage

- avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min

-800 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures);

- à la clairance de la créatinine 10-25 ml / min -800 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures).>

Effets secondaires:

La classification suivante des réactions indésirables est utilisée en fonction de la fréquence d'occurrence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), parfois (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<10 000).

De l'hématopoïèse et du système lymphatique:

Très rarement: anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire:

Rare: anaphylaxie.

Du côté du statut neuro-mental:

Souvent: mal de tête, vertiges.

Très rarement: agitation, confusion, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma. Habituellement, ces effets secondaires ont été observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en présence d'autres facteurs provoquant, ont été principalement réversibles.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin:

Rarement: essoufflement.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale.

Du foie et des voies biliaires:

Rarement: augmentation réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques dans le sang.

Très rarement: hépatite, jaunisse.

De la peau et du tissu sous-cutané:

Souvent: démangeaisons, éruption cutanée, y compris la photosensibilité.

Parfois: urticaire, perte de cheveux diffuse rapide.

Étant donné que ce type d'alopécie est observée dans diverses maladies et dans le traitement avec de nombreux médicaments, son association avec l'acyclovir n'est pas établie.

Rarement: angioedème.

Très rarement: nécrolyse épidermique toxique, érythème exsudatif multiforme.

Du système urinaire:

Rarement: augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin.

Très rarement: insuffisance rénale aiguë, colique néphrétique.

Les coliques néphrétiques peuvent être associées à une insuffisance rénale et à une cristallurie.

Autres:

Souvent: fatigue, fièvre.

Surdosage:

Symptômes

L'acyclovir est seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. À la dose unique aléatoire de l'acyclovir dans la dose jusqu'à 20 g les effets toxiques ne sont pas enregistrés. Avec l'administration orale répétée pendant plusieurs jours de doses dépassant le recommandé, il y avait des violations du tractus gastro-intestinal (nausée, vomissement) et du système nerveux (mal de tête et confusion). Parfois, des effets neurologiques tels que des crises convulsives, coma peuvent se produire.

Traitement

Les patients ont besoin d'une surveillance médicale attentive pour identifier les symptômes possibles d'intoxication. Acyclovir est excrété du corps par hémodialyse, par conséquent l'hémodialyse peut être utilisée dans le traitement du surdosage.

Interaction:

Aucune interaction cliniquement pertinente avec le médicament Acyclovir n'a pas été noté.

L'acyclovir est excrété inchangé dans l'urine par sécrétion tubulaire active. Tous les médicaments ayant une voie d'élimination similaire peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'acyclovir. Probénécide et cimétidineÉtant inhibiteurs de l'oxydation microsomale augmenter la valeur de l'ASC (aire sous la courbe "dans la concentration plasmatique - temps") de l'acyclovir, réduire sa clairance rénale et augmentation de la concentration plasmatique. Augmentation de l'ASC pour l'acyclovir et le métabolite inactif mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur en transplantation étant appliqué, tandis que l'utilisation des deux médicaments. Cependant, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire en raison du large éventail de doses thérapeutiques d'acyclovir.

L'acyclovir augmente l'ASC de la théophylline d'environ 50% avec l'administration simultanée. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques de théophylline en même temps que l'acyclovir.

Instructions spéciales:

Les données disponibles provenant des essais cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que l'utilisation de l'acyclovir réduit le risque de varicelle chez les patients ayant un statut immunitaire normal. Le risque de développer une insuffisance rénale augmente avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments néphrotoxiques. L'état d'hydratation.

Les patients prenant des doses élevées de la drogue Acyclovir à l'intérieur, devrait recevoir une quantité suffisante de liquide. Les patients d'âge avancé et les patients avec une fonction rénale altérée.

Parce que le acyclovir est excrété par les reins, les doses doivent être réduites chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir la section «Dosage et administration»).

Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être réduite, par conséquent, une réduction de dose peut également être nécessaire pour ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires du système nerveux (habituellement de telles réactions). sont réversibles en réponse au retrait du médicament) et, en conséquence, doivent être étroitement surveillés.

Les patients présentant une immunodéficience sévère.

Des traitements prolongés ou répétés avec l'acyclovir chez les patients présentant une immunodéficience sévère peuvent conduire à l'émergence de souches du virus présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir, qui ne répondent pas à la poursuite du traitement par l'acyclovir.

Transmission d'infection.

Tous les patients, en particulier en présence de manifestations cliniques, doivent veiller à éviter le risque de transmission du virus, et les patients doivent être informés des cas de virus asymptomatique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les études sur l'effet de l'acyclovir sur la capacité à conduire des véhicules ou des mécanismes n'ont pas été effectuées. Il n'est pas possible de prédire l'effet négatif de l'acyclovir sur ces activités sur la base des propriétés pharmacologiques de la substance active, mais il est nécessaire de prendre en compte le profil des effets secondaires de l'acyclovir.

Forme de libération / dosage:Comprimés de 200 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1, 2 ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation seront empêchées dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001205

Date d'enregistrement:15.07.2011 / 05.09.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AVVA RUS, OJSC AVVA RUS, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

AVVA RUS, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Acyclovir (Aciclovir)