Acyclovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: povidone (polyvinylpyrrolidone de faible poids moléculaire médical (12600 ± 2700), povidone K 17) - 72,0 mg; stéarate de calcium - 8,2 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 8,2 mg; talc - 24,6 mg; cellulose microcristalline 282,4 mg; Crospovidone CL-M) - 24,6 mg.

La description:Les comprimés sont de couleur blanche ou presque blanche, de forme ovale avec un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

S.01.A.D Médicaments antiviraux

Pharmacodynamique:

L'acyclovir est un analogue synthétique d'un nucléoside purique, qui a la capacité d'inhiber dans in vitro et dans vivo les virus de l'herpès simplex, y compris le virus de l'herpès simplex (HSV) des 1er et 2e types, le virus de la varicelle et le zona (virus varicelle-zona, Varicelle zoster virus (VZV)), le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV). En culture cellulaire acyclovir a l'activité antivirale la plus prononcée contre HSV-1, puis dans l'ordre d'activité décroissante suit: HSV-2, VZV, EBV et CMV.

L'effet inhibiteur de l'acyclovir sur les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) est très sélectif. Acyclovir n'est pas un substrat pour l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, donc acyclovir faible toxicité pour les cellules de mammifères. La thymidine kinase des cellules infectées par les virus HSV, VDV, EBV et CMV se transforme acyclovir dans l'acyclovir monophosphate - un analogue d'un nucléoside, qui est ensuite converti en un diphosphate et triphosphate sous l'action d'enzymes cellulaires. L'inclusion de l'acyclovir triphosphate dans la chaîne de l'ADN viral et la terminaison de chaîne subséquente bloquent la réplication supplémentaire de l'ADN viral.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère, des traitements prolongés ou répétés avec l'acyclovir peuvent entraîner l'émergence de souches résistantes, de sorte qu'un traitement ultérieur par l'acyclovir peut ne pas être efficace. Dans la plupart des souches isolées ayant une sensibilité réduite à l'acyclovir, on a observé une teneur relativement faible en thymidine kinase virale, une perturbation de la structure de la thymidine kinase virale ou de l'ADN polymérase. L'effet de l'acyclovir sur les souches du virus de l'herpès simplex (HSV) dans in vitro peut également conduire à la formation de souches moins sensibles. Il n'y avait pas de corrélation entre la sensibilité des souches du virus de l'herpès simplex (HSV) à l'acyclovir dans in vitro et l'efficacité clinique du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

L'acyclovir est seulement partiellement absorbé par l'intestin. Après avoir pris 200 mg d'acyclovir toutes les 4 heures, la concentration moyenne maximale d'équilibre dans le plasma (Css_max) était de 3,1 μM (0,7 μg / ml) et la concentration plasmatique minimale à l'équilibre moyen (Css_min) était de 1,8 uM (0,4 ug / ml). Lorsque vous prenez 400 mg et 800 mg d'acyclovir toutes les 4 heures Css_max était de 5,3 μM (1,2 μg / ml) et 8 μM (1,8 μg / ml), respectivement, une Css_min2,7 μM (0,6 μg / ml) et 4 μM (0,9 μg / ml), respectivement.

Distribution

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalorachidien est d'environ 50% de sa concentration dans le plasma sanguin.

Avec des protéines de plasma sanguin acyclovir est lié à un degré insignifiant (9-33%), par conséquent, les interactions médicamenteuses dues au déplacement des sites de liaison avec des protéines plasmatiques sont peu probables.

Excrétion

Chez l'adulte, après la prise d'acyclovir, la demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures. La plupart du médicament est excrété par les reins inchangés. La clairance rénale de l'acyclovir dépasse de manière significative la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion de l'acyclovir non seulement par filtration glomérulaire, mais aussi par sécrétion tubulaire. Le principal métabolite de l'acyclovir est la 9-carboxyméthoxy-méthylguanine, qui représente environ 10 à 15% de la dose administrée dans l'urine. Dans la nomination d'acyclovir 1 h après avoir reçu 1 g de probénécide, la demi-vie de l'acyclovir et AUC (aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") a augmenté de 18 et 40%, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures. Au cours de l'hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'acyclovir était de 5,7 heures. La concentration d'acyclovir dans le plasma sanguin pendant la dialyse était réduite d'environ 60%.

Chez les patients âgés, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais la demi-vie de l'acyclovir change de façon insignifiante.

Avec l'administration simultanée d'acyclovir et de zidovudine à des patients infectés par le VIH, les caractéristiques pharmacocinétiques des deux médicaments sont demeurées pratiquement inchangées.

Les indications:

- Traitement des infections de la peau et des muqueuses causées par le virus de l'herpès simplex, y compris l'herpès génital primaire et récidivant;

- Pla prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal;

- Pla prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients immunodéficients;

- lTraitement de la varicelle et du zona (le traitement précoce du zona par l'acyclovir a un effet analgésique et peut réduire l'incidence de la névralgie post-zostérienne).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'acyclovir, au ganciclovir, au valaciclovir ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:

La grossesse, la période d'allaitement, l'âge avancé, l'insuffisance rénale, la déshydratation, l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'acyclovir sur la fertilité féminine. Dans une étude impliquant 20 patients masculins avec un compte de spermatozoïdes normal, il a été constaté que l'utilisation d'acyclovir par voie orale à une dose allant jusqu'à 1 g par jour pendant 6 mois n'avait aucun effet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes. .

Grossesse

Dans le registre post-enregistrement des grossesses dans le traitement par acyclovir, les données sur les issues de la grossesse chez les femmes qui ont reçu acyclovir dans différentes formes posologiques. Lors de l'analyse des données du registre, il n'y a pas eu d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez les nouveau-nés dont les mères prenaient acyclovir pendant la grossesse, par rapport à la population générale.Les malformations congénitales identifiées ne se distinguaient pas par l'uniformité ou la régularité, ce qui suggère une cause commune de leur apparition.

Cependant, il faut faire attention lors de la prescription du médicament Acyclovir femmes pendant la grossesse et évaluer le bénéfice estimé pour la mère et le risque possible pour le fœtus.

Période d'allaitement

Après avoir pris le médicament Acyclovir À l'intérieur à la dose de 200 mg 5 fois par jour acyclovir est défini dans le lait maternel à une concentration allant de 60 à 410% de la concentration plasmatique. À de telles concentrations dans le lait maternel, les nourrissons allaités peuvent recevoir acyclovir à la dose de 0,3 mg / kg / jour. Compte tenu de cela, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament aux femmes qui allaitent.

Dosage et administration:

Une drogue Acyclovir, les comprimés, peuvent être utilisés pendant les repas, comme manger ne viole pas son absorption dans une large mesure. Les comprimés doivent être lavés avec un grand verre d'eau.

Application chez les adultes

Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex

Pour le traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex, la dose recommandée est de 200 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures, sauf pendant la nuit de sommeil). Le cours du traitement est de 5 jours, mais peut être prolongé avec des infections primaires sévères.

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou si l'absorption est violée par l'intestin, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg.En variante, la possibilité d'utiliser l'acyclovir sous forme posologique - un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour les perfusions - peut être envisagée.

Le traitement doit être commencé dès que possible après le début de l'infection; Avec les rechutes il est recommandé que le médicament soit déjà prescrit dans la période prodromique ou avec l'apparition des premiers éléments de l'éruption.

Prévention de la récurrence des infections, causé par le virus de l'herpès simplex, chez les patients ayant un statut immunitaire normal

Pour prévenir la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex, chez les patients ayant un statut immunitaire normal, la dose recommandée de médicament est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures). Un schéma thérapeutique plus pratique pour 400 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures) convient à de nombreux patients.

Dans certains cas, des doses plus faibles du médicament sont efficaces - 200 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures) ou 200 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures).

Certains patients peuvent présenter une exacerbation de l'infection avec une dose quotidienne totale de 800 mg.

Le traitement avec le médicament doit être interrompu périodiquement pendant 6-12 mois pour identifier les changements possibles dans le cours de la maladie.

Prévention des infections, causé par le virus de l'herpès simplex, chez les patients présentant une immunodéficience

Pour prévenir les infections causées par le virus de l'herpès simplex, chez les patients immunodéprimés, la dose recommandée est de 200 mg 4 fois par jour (toutes les 6 heures).

En cas d'immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou si l'absorption est violée par l'intestin, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg. Alternativement, la possibilité d'utiliser l'acyclovir sous forme posologique - un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion - peut être envisagée. La durée du traitement préventif est déterminée par la durée de la période où il existe un risque d'infection.

Traitement de la varicelle et du zona

Pour le traitement de la varicelle et du zona, la dose recommandée est de 800 mg 5 fois par jour (toutes les 4 heures, sauf pendant la nuit). Le cours du traitement est de 7 jours.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère (par exemple, après une greffe de moelle osseuse) ou avec une absorption intestinale, il faut envisager la possibilité d'administrer de l'acyclovir sous une forme posologique - lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion.

Le médicament doit être prescrit dès que possible après le début de l'infection, car dans ce cas, le traitement est plus efficace.

Groupes de patients spéciaux

Enfants âgés de 3 ans et plus

Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex; prévention des infections, causée par le virus de l'herpès simplex, chez les patients présentant une immunodéficience

- à l'âge de 3 ans et plus - la même dose que pour les adultes.

Traitement de la varicelle

- à l'âge de 6 ans et plus - 800 mg 4 fois par jour;

- à l'âge de 3 à 6 ans - 400 mg 4 fois par jour.

Plus précisément, la dose peut être déterminée à partir du calcul de 20 mg / kg de poids corporel (mais pas plus de 800 mg) 4 fois par jour. Le cours du traitement est de 5 jours.

Prévention de la récurrence des infections causées par le virus de l'herpès simplex chez les patients ayant un statut immunitaire normal: traitement de l'herpès zoster

Il n'y a pas de données sur le régime posologique.

Patients âgés

Il est nécessaire de prendre en compte la probabilité d'insuffisance rénale chez les patients âgés, la dose doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir la sous-section «Patients avec une fonction rénale altérée»). Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la prise orale d'acyclovir aux doses recommandées pour le traitement et la prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex n'entraîne pas de cumul du médicament à des concentrations dépassant les niveaux sûrs établis.Cependant, chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min, il est recommandé de réduire la dose du médicament à 200 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures).

Dans le traitement de la varicelle et du zona, les doses recommandées du médicament sont les suivantes:

- lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min - 800 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures);

- avec l'autorisation de la créatinine 10-25 ml / min - 800 mg 3 fois par jour (toutes les 8 heures).

Effets secondaires:

Les catégories ci-dessous de la fréquence des réactions indésirables sont estimées. Pour la plupart des réactions indésirables, les données nécessaires pour déterminer la fréquence d'occurrence sont absentes. De plus, la fréquence d'apparition de réactions indésirables peut varier en fonction de l'indication.

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont répertoriées en fonction de la fréquence d'occurrence, définie comme suit: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1000 et <1 / 100), rarement (> 1/10 000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Fréquence de survenue de réactions indésirables:

Violations du système sanguin et lymphatique:

Rarement: anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

Rarement: anaphylaxie.

Violations du système nerveux et de l'état mental:

Souvent: mal de tête, vertiges.

Rarement: stimulation, confusion, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Habituellement, ces effets secondaires ont été observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en présence d'autres facteurs provoquant et étaient, en général, réversibles (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Sursystème respiratoire, organes de la poitrine et médiastin:

Rarement: dyspnée.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

Rarement: augmentation réversible de la concentration de bilirubine et d'enzymes "hépatiques" dans le sang.

Rarement: hépatite, jaunisse.

Perturbation de la peau et des tissus sous-cutanés:

Souvent: démangeaisons, éruptions cutanées, y compris la photosensibilité.

Rarement: urticaire, perte de cheveux diffuse rapide.

Étant donné que la perte de cheveux diffuse rapide est observée dans diverses maladies et dans le traitement de nombreux médicaments, son association avec l'aciclovir n'est pas établie.

Rarement: angioedème.

Rarement: nécrolyse épidermique toxique, érythème exsudatif multiforme.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Rarement: augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le sang.

Rarement: insuffisance rénale aiguë, colique néphrétique.

Les coliques néphrétiques peuvent être associées à une insuffisance rénale et à une cristallurie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Souvent: fatigue, fièvre.

Surdosage:

Symptômes

L'acyclovir est seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. À la dose unique aléatoire de l'acyclovir dans la dose jusqu'à 20 g les effets toxiques ne sont pas enregistrés. Avec l'administration orale répétée pendant plusieurs jours, à des doses dépassant les recommandations, il y avait des violations du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements) et du système nerveux (maux de tête et confusion).

Traitement

Symptomatique. Les patients ont besoin d'une surveillance médicale attentive pour identifier les symptômes possibles d'intoxication. Acyclovir est excrété du corps par hémodialyse, par conséquent l'hémodialyse peut être utilisée dans le traitement du surdosage.

Interaction:

Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée avec l'utilisation du médicament.

L'acyclovir est excrété inchangé dans l'urine par la sécrétion tubulaire active. Tous les médicaments ayant une voie d'élimination similaire peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'acyclovir.

Probénécide et cimétidine augmenter le AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de l'acyclovir et réduire sa clairance rénale.

Une augmentation de l'indicateur a été notée AUC dans le plasma pour l'acyclovir et un métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé en transplantologie, tout en utilisant les deux médicaments simultanément. Cependant, l'ajustement posologique n'est pas nécessaire en raison de l'index thérapeutique large de l'acyclovir.

Acyclovir augmente AUC théophylline d'environ 50% avec administration simultanée. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques de théophylline en même temps que l'acyclovir.

Instructions spéciales:

État d'hydratation

Les patients prenant des doses élevées de la drogue Acyclovir à l'intérieur, devrait recevoir une quantité suffisante de liquide.

Patients plus âgés et patients atteints d'insuffisance rénale

Parce que le acyclovir est excrété par les reins, la correction de la dose du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est nécessaire (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Les patients âgés peuvent présenter une altération de la fonction rénale. Cette catégorie de patients nécessite donc un ajustement de la dose.

Les patients âgés et les patients ayant une fonction rénale altérée courent un risque accru de développer des effets secondaires du système nerveux (habituellement de telles réactions sont réversibles en réponse au retrait du médicament) et, par conséquent, doivent être étroitement surveillés.

Le risque de développer une insuffisance rénale augmente avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

Transmission d'infection

Tous les patients, en particulier en présence de manifestations cliniques, doivent veiller à éviter le risque de transmission du virus, et les patients doivent être informés des cas de virus asymptomatique.Des traitements prolongés ou répétés avec l'acyclovir chez les patients présentant une immunodéficience sévère peuvent conduire à l'émergence de souches du virus présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir, qui ne répondent pas à la poursuite du traitement par l'acyclovir.

Les données disponibles issues des études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que l'utilisation de l'acyclovir réduit le risque de varicelle chez les patients immunocompétents.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire des véhicules ou des mécanismes, l'état clinique du patient et les preuves disponibles des effets secondaires de l'acyclovir doivent être pris en compte. Les études sur l'effet de l'acyclovir sur la capacité à conduire des véhicules ou des mécanismes n'ont pas été effectuées. En outre, il n'est pas possible de prédire l'effet indésirable de l'acyclovir sur ces activités sur la base des propriétés pharmacologiques de la substance active possible.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 400 mg.

Emballage:

5, 7 ou 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires à partir d'un film de chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium imprimée laquée.

Par 10, 20, 25, 30, 35, 70 comprimés dans des boîtes de polymère.

Chaque banque, 5 ou 7 paquets de cellules contiguës de 5 comprimés, 5 packs de cellules de contour de 7 comprimés, 1, 2, 3 packs de cellules de 10 comprimés avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004048

Date d'enregistrement:27.12.2016

Date d'expiration:27.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Acyclovir (Aciclovir)