Acyclovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'acyclovir est un analogue synthétique d'un nucléoside purique, qui a la capacité d'inhiber dans in vitro et dans vivo les virus de l'herpès humain, y compris le virus de l'herpès simplex (HSV) Type 1 et type 2, virus de la varicelle et de l'herpès zoster (VZV), virus d'Epstein-Barr (EBV) et cytomégalovirus (CMV). En culture cellulaire acyclovir a l'activité antivirale la plus prononcée contre HSV-1, puis dans l'ordre d'activité décroissante suit: HSV-2, VZV (virus varicelle-zona, Varicelle zoster virus), EBV et CMV.

L'effet de l'acyclovir sur les virus de l'herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) est très sélectif. Acyclovir n'est pas un substrat pour l'enzyme thymidine kinase des cellules non infectées, donc acyclovir faible toxicité pour les cellules de mammifères. La thymidine kinase des cellules infectées par les virus TIG, VBW, EBV et CMV convertit acyclovir dans l'acyclovir monophosphate - un analogue d'un nucléoside, qui est ensuite converti en un diphosphate et triphosphate sous l'action d'enzymes cellulaires. L'inclusion de l'acyclovir triphosphate dans la chaîne de l'ADN viral et la terminaison de chaîne subséquente bloquent la réplication supplémentaire de l'ADN viral.

Chez les patients présentant une immunodéficience sévère, des traitements prolongés ou répétés L'acyclovir peut entraîner l'émergence de souches résistantes, de sorte qu'un traitement ultérieur par acyclovir peut ne pas être efficace. Dans la plupart des souches isolées présentant une sensibilité réduite à l'acyclovir, une concentration relativement faible de thymidine kinase virale a été notée, une perturbation de la structure de la thymidine kinase virale. ou ADN polymérase.

L'effet de l'acyclovir sur les souches du virus de l'herpès simplex (HSV) dans in vitro peut également conduire à la formation de souches moins sensibles. Il n'y avait pas de corrélation entre la sensibilité des souches du virus de l'herpès simplex (HSV) à l'acyclovir dans in vitro et l'efficacité clinique du médicament.

Il a été montré que de fortes doses d'acyclovir, sous forme posologique de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions, réduisent l'incidence et retardent le développement de l'infection par le CMV. Gels après le traitement par perfusion d'acyclovir à fortes doses sont traités avec le médicament pour administration orale à des doses élevées pendant 6 mois, puis la mortalité et la fréquence de la virémie se développent.

Pharmacocinétique

Succion

Chez l'adulte, les concentrations maximales d'équilibre (C_ssmax) L'acyclovir une heure après la perfusion à une dose de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg et 15 mg / kg était de 22,7 μmol (5,1 μg / ml); 43,6 μmol (9,8 μg / ml); 92 μmol (20,7 μg / ml) et 105 μmol (23,6 μg / ml), respectivement. Concentrations minimales d'un médicament à l'équilibre dans le plasma (C_ssmin) 7 heures après la perfusion, respectivement, étaient égales à 2,2 μmol (0,5 μg / ml); 3,1 μmol (0,7 μg / ml); 10,2 μmol (2,3 μg / ml) et 8,8 μmol (2,0 μg / ml). Chez les enfants de plus d'un an, similaire C_ssmax et C_ssmin ont été observés lors de l'administration à une dose de 250 mg / m² au lieu de 5 mg / kg (dose pour les adultes) et à la dose de 500 mg / m² au lieu de 10 mg / kg (dose pour les adultes). Chez les nouveau-nés (de 0 à 3 mois), qui acyclovir a été administré en perfusion à la dose de 10 mg / kg pendant plus d'une heure toutes les 8 heures._ssm_Oh était de 61,2 μmol (13,8 μg / ml), une C_ssmin était de 10,1 μmol (2,3 μg / ml).

Distribution

La concentration d'acyclovir dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 50% de sa concentration dans le plasma.

Avec des protéines de plasma sanguin acyclovir est lié à un degré insignifiant (9-33%), par conséquent, les interactions médicamenteuses dues au déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques sont peu probables.

Excrétion

Chez les adultes, après administration intraveineuse d'acyclovir, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,9 heures. La plupart du médicament est excrété par les reins inchangés. La clairance rénale de l'acyclovir dépasse significativement la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion de l'acyclovir non seulement par filtration glomérulaire mais aussi par sécrétion tubulaire. Le principal métabolite de l'acyclovir est la 9-carboxymstoxy-méthylguanine, qui représente environ 10 à 15% des dose dans l'urine. Dans la nomination d'acyclovir 1 h après avoir reçu 1 g de probénécide, la demi-vie de l'acyclovir et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) a augmenté de 18 et 40%, respectivement.

Groupes de patients spéciaux

Chez les personnes âgées, la clairance de l'acyclovir diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais la demi-vie de l'acyclovir change de manière insignifiante.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie de l'acyclovir était en moyenne de 19,5 heures, avec hémodialyse, la demi-vie moyenne de l'acyclovir était de 5,7 heures et la concentration d'acyclovir dans le plasma diminuait d'environ 60%.

Les indications:

- Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex (HSV)

- Prévention des infections causées par le virus de l'herpès simplex (HSV) chez les patients immunodéprimés

- Traitement des infections causées par le virus varicelle-zona (VZV, Varicelle zoster virus), y compris la varicelle et le zona

- Traitement des infections causées par le virus de l'herpès simplex (HSV) chez les nouveau-nés

- Prévention de l'infection par le cytomégalovirus (CMV) chez les receveurs de greffe de moelle osseuse.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acyclovir ou au valaciclovir ou à tout autre composant du médicament.

Soigneusement:

- Avec la déshydratation, l'insuffisance rénale, les troubles neurologiques, pendant le développement des réactions aux médicaments cytotoxiques (avec leur administration intraveineuse) et en présence de ceux dans l'anamnèse, pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

- appliquer acyclovir, lyophiliser pour la préparation d'une solution pour perfusions avec des médicaments qui perturbent la fonction rénale (par exemple, ciclosporine, tacrolimus). Avec leur l'application simultanée de la surveillance de la fonction rénale est nécessaire.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'acyclovir sur la fertilité.

Grossesse

Lors de l'utilisation de l'acyclovir pendant la grossesse, il n'y a pas eu d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez les nouveau-nés par rapport à la population générale. Cependant, des précautions doivent être prises lors de l'application du médicament chez les femmes pendant la grossesse et d'évaluer le bénéfice estimé pour la mère et le risque possible pour le fœtus.

Allaitement maternel

Après avoir pris de l'acyclovir par voie orale à la dose de 200 mg 5 fois par jour, il a été déterminé dans le lait maternel à des concentrations variant de 60% à 410% des concentrations plasmatiques.A ces concentrations dans le lait maternel, les nourrissons allaités peuvent recevoir acyclovir à une dose allant jusqu'à 0,3 mg / kg / jour. Compte tenu de ce fait, il faut faire preuve de prudence lors de l'administration d'acyclovir aux femmes qui allaitent.

Si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement au moment du traitement, arrêtez l'allaitement.

Dosage et administration:

Adultes

Pour les patients obèses, la dose doit être calculée à partir du poids corporel idéal plutôt que du poids réel du patient.

Le traitement des infections provoquées par les virus de l'herpès simplex (HSV, à l'exception de l'encéphalite herpétique) et le virus de la varicelle et le zona (VZV).

Perfusions intraveineuses à la dose de 5 mg / kg toutes les 8 heures.

Traitement des infections causées par le VZV et l'encéphalite herpétique chez les patients immunodéprimés.

Perfusions intraveineuses à la dose de 10 mg / kg toutes les 8 heures avec fonction rénale normale.

Prévention de l'infection à CMV dans la greffe de moelle osseuse.

500 mg / m² par voie intraveineuse 3 fois par jour avec un intervalle de 8 heures. La durée du traitement va de 5 jours à la transplantation et jusqu'à 30 jours après la transplantation.

Enfants

Chez les nouveau-nés, les doses sont calculées en fonction du poids corporel. Avec des infections,causée par le VHS, une dose de 10 mg / kg est recommandée toutes les 8 heures.

Les doses d'acyclovir pour les perfusions intraveineuses chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans sont calculées en fonction de la surface corporelle.

Traitement de l'infection causée par le VHS (autre que l'encéphalite herpétique) et le VZV.

Perfusions intraveineuses à la dose de 250 mg / m² toutes les 8 heures.

Traitement de l'encéphalite herpétique et des infections causées par les leucocytes chez les enfants immunodéprimés.

Perfusions intraveineuses à la dose de 500 mg / m² toutes les 8 heures avec une fonction rénale normale.

Prévention de l'infection à CMV chez les enfants de plus de 2 ans.

Peu de données suggèrent que les enfants âgés de plus de 2 ans qui ont subi une greffe de moelle osseuse peuvent recevoir une dose d'acyclovir, un lyophilisat pour adultes, pour la préparation d'une solution pour perfusion.

Les enfants ayant une fonction rénale réduite nécessitent un ajustement de la dose en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Patients âgés

Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'une insuffisance rénale chez les patients âgés, les doses doivent être ajustées en fonction du degré d'insuffisance rénale.Il est nécessaire d'assurer le maintien d'un équilibre hydrique adéquat.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les perfusions intraveineuses d'acyclovir doivent être administrées avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le schéma suivant de correction des doses est proposé en fonction du degré de diminution de la clairance de la créatinine:

Clairance de la créatinine	Des doses
25-50 ml / min	5-10 mg / kg toutes les 12 heures
10-25 ml / min	5-10 mg / kg toutes les 24 heures
0 (anurie) - 10 ml / min	Avec dialyse péritonéale continue ambulatoire, 5-10 mg / kg toutes les 24 heures. Avec l'hémodialyse, 5-10 mg / kg toutes les 24 heures et après la dialyse.

La durée du traitement par l'acyclovir sous forme d'injections intraveineuses est habituellement de cinq jours, mais elle peut varier en fonction de l'état du patient et de la réponse au traitement.

La durée de l'utilisation préventive de l'acyclovir pour les perfusions intraveineuses est déterminée par la durée de la période où il existe un risque d'infection.

Préparation de la solution et méthode d'administration.

conseillé La dose d'acyclovir doit être administrée en perfusion intraveineuse lente pendant 1 heure.

10 ml de la solution de dilution (eau pour injection ou solution injectable de chlorure de sodium (0,9%)) sont utilisés pour préparer la solution acyclovir avec une teneur de 1 ml de la solution résultante de 25 mg d'acyclovir.

Le volume recommandé de solution de dilution doit être ajouté à la bouteille de poudre de la préparation Acyclovir, agitez doucement jusqu'à ce que le contenu du flacon se dissolve complètement.

Après dilution, la solution d'acyclovir peut être administrée en perfusion intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion spéciale qui régule la vitesse d'administration du médicament.

Une autre méthode d'administration par perfusion est possible lorsque la solution préparée d'acyclovir est diluée davantage pour obtenir une concentration d'acyclovir ne dépassant pas 5 mg / ml (0,5%).

Pour ce faire, ajoutez la solution préparée à la solution de perfusion sélectionnée, qui est recommandée ci-dessous, et agitez bien jusqu'à ce que les solutions soient complètement mélangées.

Pour les enfants et les nouveau-nés qui doivent entrer un volume de perfusion minimal, il est recommandé d'ajouter 4 ml de la solution d'aciclovir préparée (100 mg d'acyclovir) à 20 ml de solvant.

Pour les adultes, il est recommandé d'utiliser des solutions pour perfusion en boîtes de 100 ml, même si la concentration d'acyclovir est significativement inférieure à 0,5 %. Ainsi, une solution de perfusion de 100 ml peut être utilisée pour toute dose d'acyclovir comprise entre 250 mg et 500 mg (solution diluée de 10 et 20 ml).Pour les doses comprises entre 500 et 1000 mg d'acyclovir, une autre solution pour perfusion de ce volume (100 ml) doit être utilisée.

L'acyclovir, un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion, est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes et reste dilué avec eux pendant 12 heures à température ambiante (à partir de 15 jours). ⁰ C à 25 ° C):

- Chlorure de sodium pour perfusions intraveineuses (0,45% et 0,9%)

- Hchlorure d'atrium (0,18%) et glucose (4%) pour les perfusions intraveineuses

- Chlorure de sodium (0,45%) et glucose (2,5%) pour les perfusions intraveineuses

- La solution de Hartman.

Comme aucun conservateur antibactérien n'est inclus dans la solution, La dissolution et la dilution doivent être effectuées complètement dans des conditions aseptiques immédiatement avant l'administration de la préparation. La solution non utilisée est détruite. Si la solution est trouble ou si les cristaux tombent, il faut la détruire.

Effets secondaires:

Les événements indésirables présentés ci-dessous sont listés en fonction de la classification anatomo-physiologique et de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (>1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1 000 et <1/100), rarement (> 1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels).

De la part du système sanguin et lymphatique

Rarement: diminution de la teneur en éléments constitutifs du sang (anémie, thrombocytopénie, leucopénie).

Du système immunitaire

Rarement: anaphylaxie.

Du système nerveux central

Rarement: maux de tête, vertiges, agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Les phénomènes ci-dessus étaient habituellement observés chez les patients présentant une insuffisance rénale et d'autres facteurs prédisposants et, en règle générale, étaient réversibles.

Du côté du système vasculaire

Souvent: phlébite.

Du système respiratoire

Rarement: dyspnée.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausées Vomissements.

Rarement: diarrhée, douleur abdominale.

Du foie et des voies biliaires

Souvent: augmentation réversible de l'activité des enzymes hépatiques.

Rarement: augmentation réversible de la concentration de bilirubine, jaunisse, hépatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Souvent: démangeaisons, urticaire, éruptions cutanées (y compris photosensibilité)

Rarement: angioedème.

Du côté des reins et des voies urinaires

Purement: augmentation des concentrations d'urée et de créatinine à du sang. Cette complication dépend de la concentration plasmatique maximale du médicament et de l'état de l'équilibre hydrique du patient. Pour éviter ces phénomènes, vous devez prescrire une perfusion lente pendant 1 heure.

Rarement: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, douleur dans la projection des reins.

La douleur dans la projection des reins peut être associée à une altération de la fonction rénale. Il est nécessaire d'assurer un maintien adéquat du métabolisme eau-sel du corps. L'insuffisance rénale, qui se développe au cours du traitement par l'acyclovir, est habituellement rapidement éliminée en réhydratant les patients et / ou en diminuant la dose du médicament ou en l'annulant. La progression vers l'insuffisance rénale aiguë se produit dans des cas extrêmement rares.

Réactions générales et locales

Rarement: faiblesse générale, fièvre, réactions inflammatoires locales.

Des réactions inflammatoires locales sévères, pouvant parfois entraîner des lésions cutanées, peuvent survenir si l'acyclovir est introduit de manière aléatoire dans l'espace extracellulaire par perfusion intraveineuse.

Surdosage:

Symptômes: Les symptômes neurologiques comprennent la confusion, les hallucinations, l'agitation, les convulsions et le coma. Les surdoses d'acyclovir, lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion, provoquent une augmentation de la créatinine sérique, de l'azote uréique sanguin et de l'insuffisance rénale.

Traitement: l'hémodialyse augmente significativement l'excrétion de l'acyclovir du sang, donc il est indiqué avec un surdosage d'acyclovir.

Interaction:

Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée avec l'acyclovir ns. Acyclovir est excrété inchangé à travers les reins par sécrétion tubulaire active. Tous les médicaments ayant une voie d'élimination similaire peuvent augmenter la concentration plasmatique de l'acyclovir. Ainsi, le probénécide et cimétidine augmenter le AUC (aire sous la courbe "concentration - temps") d'acyclovir et réduire sa clairance rénale. Cependant, un ajustement posologique n'est pas nécessaire en raison d'un large éventail de doses thérapeutiques d'acyclovir.

Chez les patients recevant acyclovir, un lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion, prudence est nécessaire lors de la prescription de médicaments en concurrence pour le chemin élimination en raison de l'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques d'un, les deux médicaments ou leurs métabolites. L'utilisation combinée de l'acyclovir et du mycophénolate mofétil (un médicament immunosuppresseur) utilisé dans la transplantation d'organes entraîne une augmentation de l'indice AUC pour l'acyclovir et un métabolite inactif du mycophénolate mofétil.

Instructions spéciales:

L'acyclovir est excrété par les reins, de sorte que les patients atteints d'insuffisance rénale doivent recevoir une dose réduite du médicament. Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être réduite, de sorte que la nécessité de réduire la dose doit être évaluée. En ce qui concerne les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale, le risque de développer des réactions indésirables du système nerveux central est accru, de sorte que ces patients doivent être sous étroite surveillance médicale afin de détecter les symptômes à temps.Selon les rapports de ces réactions indésirables, ils sont généralement réversibles et s'arrêtent lorsque le médicament est arrêté.

Un traitement prolongé ou répété avec l'acyclovir chez les patients dont l'immunité est affaiblie peut entraîner l'apparition de souches du virus dont la sensibilité est diminuée, ce qui peut ne pas répondre au traitement par l'acyclovir.

Chez les patients recevant acyclovir, lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions, à fortes doses (par exemple, dans l'encéphalite herpétique), la fonction rénale doit être étroitement surveillée, en particulier contre la déshydratation ou l'insuffisance rénale déjà existante.

La solution d'acyclovir préparée a pH 11.0, donc il ne peut pas être utilisé à l'intérieur.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Acyclovir, un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion, est destiné à être utilisé uniquement dans un environnement hospitalier, il n'y a donc aucune preuve de l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire et / ou d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions 250 mg.

Emballage:

250 mg, en acyclovir, en flacons de verre transparent incolore (verre neutre, classe 1), scellé avec un bouchon en caoutchouc, serti avec un bouchon en aluminium avec une doublure en plastique.

Chaque bouteille est étiquetée ou étiquetée avec une peinture à fixation rapide.

Pour 10 bouteilles par plateau de PVC, 1 plateau ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Ou 5 bouteilles ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton avec un séparateur de carton intégré.

Ou une bouteille avec les instructions d'utilisation est mis dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de ns supérieure à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002876

Date d'enregistrement:24.02.2015

Date d'expiration:24.02.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:ALVILS, LTD. ALVILS, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

NORD CHINE PHARMACEUTIQUE, Co.Ltd Chine

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Acyclovir (Acyclovir)