Detromb - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: carboxyméthylamidon sodique 6 000 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1 665 mg, croscarmellose sodique 3 665 mg, stéarate de magnésium 3 000 mg, macrogol-6 000 1,665 mg, mannitol 15 000 mg, cellulose microcristalline 132,085 mg;

gaine de film: Hypromellose 8100 mg, colorant oxyde de fer rouge (E 172) 0,025 mg de talc 0,270 mg de dioxyde de titane (E 171) 0,650 mg.

La description:

Comprimés ronds et biconcaves recouverts d'une membrane pelliculaire, rose avec une teinte brunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel réduit sélectivement la liaison du récepteur de l'adénosine diphosphate (ADP) sur les plaquettes et l'activation des récepteurs des glycoprotéines jeIb / IIIa sous l'action de l'ADP, affaiblissant ainsi l'agrégation plaquettaire.

Réduit l'agrégation plaquettaire causée par d'autres agonistes, empêchant leur activation par l'ADP libéré. Se lie de manière irréversible aux récepteurs de l'ADP plaquettaire qui restent imperméables à la stimulation de l'ADP tout au long du cycle de vie (environ 7 jours).

Depuis le premier jour du médicament, il y a eu une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire. L'effet inhibiteur de l'agrégation plaquettaire est renforcé, et une condition stable est atteinte après 3-7 jours. Dans le même temps, en moyenne, le niveau de suppression de l'agrégation sous l'action d'une dose quotidienne de 75 mg était de 40 à 60%. L'agrégation des plaquettes et le temps de saignement reviennent au niveau de base en moyenne 5 jours après l'arrêt de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption - haute; la biodisponibilité est élevée; la concentration dans le plasma est faible et après 2 heures après l'administration, elle n'atteint pas la limite de mesure (0,025 μg / l). Clopidogrel et le principal métabolite circulant se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques (98% et 94%, respectivement).

Métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est un dérivé inactif de l'acide carboxylique, le moment de sa concentration maximale après des doses orales répétées de 75 mg est atteint après 1 heure (concentration maximale est d'environ 3 mg / l).

Le clopidogrel est un précurseur de la substance active. Son métabolite actif, un dérivé thiol, est formé en oxydant le clopidogrel en 2-oxo-clopidogrel et en hydrolyse subséquente. Le processus d'oxydation est régulé principalement par les isoenzymes 3A4 et 2B6 du cytochrome P450 et, dans une moindre mesure, par 1A1, 1A2 et 2C19. Un métabolite actif dans le plasma n'est pas détecté.

Excrétion: reins - 50%, intestins - 46% (dans les 120 heures après l'administration). La demi-vie du principal métabolite après une administration unique et répétée est de 8 heures.

La concentration du principal métabolite dans le plasma après 75 mg / jour est plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-15 ml / min) que chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min ) et des personnes en bonne santé.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, prendre une dose quotidienne de 75 mg pendant 10 jours était sûr et bien toléré. La concentration maximale de clopidogrel après la prise d'une dose unique et à l'état d'équilibre était significativement plus élevée chez les patients atteints de cirrhose que chez les individus en bonne santé. Cependant, le niveau du métabolite principal dans le plasma, ainsi que l'effet inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, étaient comparables dans les deux groupes.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde, un AVC ischémique ou une maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques.

Prévention des événements athérothrombotiques (en association avec l'acide acétylsalicylique) chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu:

- sans élévation de segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans une dent Q), y compris les patients qui ont subi une pose de stent avec une intervention coronarienne percutanée;

- avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse.

Contre-indications

- Hypersensibilité

insuffisance hépatique sévère;

- Saignement aigu, tel que: ulcère peptique ou hémorragie intracrânienne;

- la grossesse, la période de lactation;

- Les enfants de moins de 18 ans

Soigneusement:

Insuffisance hépatique et / ou rénale modérée, traumatisme, état préopératoire.

Dosage et administration:

À l'intérieur, les adultes 75 mg une fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire. Le traitement doit être commencé dans quelques jours à 35 jours - chez les patients après un infarctus du myocardeet de 7 jours à 6 mois - chez les patients après un AVC ischémique.

Dans le syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angine instable, infarctus du myocarde sans dent Q) le traitement doit être débuté avec une dose unique de 300 mg, puis poursuivi avec une dose de 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 325 mg par jour). Puisque l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne dépasse pas 100 mg. L'effet favorable maximal est observé au troisième mois de traitement. Le cours du traitement est jusqu'à 1 an.

Dans le syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST) le médicament est donné une fois dans une dose de 75 mgs une fois par jour avec le chargement initial simple de dose en combination avec l'acide acétylsalicylique et les agents thrombolytiques (ou sans thrombolytics). La thérapie d'association est commencée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes et continue pendant au moins quatre semaines. Chez les patients de plus de 75 ans, le traitement par clopidogrel doit commencer sans subir de test de stress.

Effets secondaires:

De la part du système d'hématopoïèse: parfois - leucopénie, diminution du nombre de neutrophiles et d'éosinophilie, diminution du nombre de plaquettes; très rarement purpura thrombocytopénique thrombotique (1 patient sur 200 000), thrombocytopénie sévère (numération plaquettaire <30 000 / μl), granulocytopénie, agranulocytose, anémie et anémie aplasique, pancytopénie.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: parfois - maux de tête, vertiges, paresthésie; rarement - vertige; très rarement - confusion, hallucinations.

Du système digestif: souvent - indigestion, diarrhée, douleur abdominale; parfois - la nausée, la gastrite, la flatulence, la constipation, le vomissement, l'ulcère peptique de l'estomac et le duodénum; très rarement - colite (y compris colite ulcéreuse ou lymphocytaire), pancréatite, altération du goût, stomatite; hépatite, insuffisance hépatique aiguë, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Du système de coagulation du sang: le plus souvent - saignement (dans la plupart des cas - pendant le premier mois de traitement). Il y a plusieurs cas avec une issue fatale (saignement intracrânien, gastro-intestinal et rétropéritonéal); des cas graves d'hémorragies cutanées (purpura), de saignements musculo-squelettiques (hémarthrose, hématome), d'hémorragie oculaire (conjonctivale, oculaire, rétinienne), d'hémorragie nasale, d'hémoptysie, d'hémorragie pulmonaire, d'hématurie et de saignement de la plaie opératoire; chez les patients prenant clopidogrel simultanément avec l'acide acétylsalicylique ou avec l'acide acétylsalicylique et l'héparine, des cas de saignement sévère ont également été notés.

Réactions dermatologiques: souvent - ecchymoses; parfois - une éruption cutanée et des démangeaisons; très rarement - éruption bulleuse (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), éruption érythémateuse, eczéma, lichen plat.

Du côté du système cardio-vasculaire: très rarement - vascularite, hypotension artérielle.

Du système respiratoire: très rarement - bronchospasme, pneumonie interstitielle.

Du système musculo-squelettique: très rarement - arthralgie, arthrite, myalgie.

Du côté du système urinaire: très rarement - glomérulonéphrite, une augmentation de la créatinine du sang.

Réactions allergiques: très rarement - angioedème, urticaire, réactions anaphylactoïdes, maladie sérique.

Autre: très rarement - une augmentation de la température.

Surdosage:

Une surdose de clopidogrel peut entraîner un allongement du temps de saignement et des complications subséquentes. Si un saignement est détecté, un traitement approprié doit être appliqué.

L'antidote du clopidogrel n'a pas été détecté. Si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

Interaction:

Renforce l'effet antiplaquettaire Acide acétylsalicylique, héparine, anticoagulants indirects, anti-inflammatoires non stéroïdiens, augmente le risque de développer des saignements du tractus gastro-intestinal. Cependant, chez les patients avec un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST, l'utilisation combinée à long terme de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique (jusqu'à 1 an) est recommandée.

Rendez-vous les inhibiteurs de la glycoprotéine jeIb / IIIa En association avec le clopidogrel, il faut faire preuve de prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies).

Il n'y avait pas d'interaction pharmacodynamique cliniquement significative avec le clopidogrel combiné l'aténolol, la nifédipine, le phénobarbital, la cimétidine, les œstrogènes, la digoxine, la théophylline, la phénytoïne, le tolbutamide et les antiacides.

Instructions spéciales:

Dans le traitement du clopidogrel, en particulier pendant les premières semaines de traitement, et / ou après des interventions cardiaques invasives / chirurgie, les patients doivent être étroitement surveillés pour l'exclusion des symptômes hémorragiques, y compris les symptômes cachés. En ce qui concerne le risque hémorragique et les effets indésirables hématologiques (voir «Effets secondaires»), si les symptômes suspects de saignement surviennent pendant le traitement, il est urgent de faire un test sanguin clinique, de déterminer le temps de thromboplastine partielle activée, la numération plaquettaire, l'activité des plaquettes et mener d'autres études nécessaires.

Le clopidogrel, ainsi que d'autres antiagrégants plaquettaires, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à un traumatisme, une chirurgie ou d'autres pathologies, ainsi que chez les patients recevant de l'acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2, de l'héparine ou des inhibiteurs de la glycoprotéine Ilb/IIIa. L'utilisation conjointe de clopidogrel et de warfarine peut augmenter l'intensité des saignements (voir «Interactions avec d'autres médicaments»), à l'exception de situations cliniques rares particulières (comme la présence d'un thrombus flottant dans le ventricule gauche, le stent chez les patients fibrillation auriculaire), l'utilisation combinée de clopidogrel et de warfarine n'est pas recommandée.

Le clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier, gastro-intestinaux et intraoculaires). Très rarement, après l'utilisation du clopidogrel (parfois même un court), il existe des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, accompagnée de troubles neurologiques, d'insuffisance rénale et de fièvre. La PTT est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité fonctionnelle du foie. En cas de graves lésions du foie, il faut se souvenir du risque de diathèse hémorragique. La prise de clopidogrel n'est pas recommandée pour un AVC aigu de moins de 7 jours (car il n'existe aucune donnée sur son utilisation dans cette pathologie).

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans un emballage acrylique de contour à partir d'un film de polyamide orienté et feuille d'aluminium laqué.

2 packs contour de 7 tablettes ou 3 packs contour de 10 tablettes ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007058/09

Date d'enregistrement:07.09.2009 / 18.10.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Anvilab, OOO Anvilab, OOO Russie

Fabricant: & nbsp

Anvilab, OOO Russie

Représentation: & nbspAnviLab Ltd AnviLab Ltd Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

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