Clopidogrel - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 181,175 mg, prosalt [cellulose microcristalline 98%, silice colloïdale 2%] 92,250 mg, croscarmellose sodique (impellose) 16 400 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosol) 4 100 mg, stéarylfumarate de sodium 8 200 mg;

composition de la coque: Opadrai II rose (lactose monohydraté 36,0%, hypromellose (E464) 28,0%, dioxyde de titane (E171) 25,7%, macrogol (polyéthylèneglycol) (E1521) 10,0%, carmin (E120) 0,2%, oxyde de fer teinté jaune (E172) 0,1%) 9,930 mg, émulsion de silicone 0,070 mg.

La description:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire, rose. La rugosité insignifiante de la surface est autorisée. Couleur des comprimés sur une pause - blanc ou blanc avec une nuance jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiplaquettaire

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament, l'un de ses métabolites est actif et inhibe l'agrégation des plaquettes. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) P2Y12 récepteur des plaquettes et activation post-médiée par ADP du complexe glycoprotéique IIb/IIIa, conduisant à la suppression de l'agrégation plaquettaire. En raison d'une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement des plaquettes.

L'agrégation des plaquettes causée par des agonistes autres que l'ADP est également inhibée par le blocage de l'activation plaquettaire accrue par l'ADP libéré.

Puisque la formation du métabolite actif se produit avec les isoenzymes du système P450, dont certaines peuvent être polymorphes ou peuvent être inhibées par d'autres médicaments, tous les patients ne peuvent inhiber de manière adéquate l'agrégation plaquettaire (voir Pharmacocinétique, Pharmacogénétique).

Avec une prise quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg, une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est constatée dès le premier jour d'administration, qui augmente progressivement pendant 3-7 jours et atteint ensuite un niveau constant (lorsque l'état d'équilibre est atteint). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

Lorsque l'on compare les propriétés pharmacodynamiques du clopidogrel chez les hommes et les femmes, une inhibition plus faible de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est observée chez les femmes, mais aucune différence entre les sexes en termes d'allongement du temps de saignement n'est révélée.

Pharmacocinétique

Succion

Après une dose unique et avec une administration orale à la dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé.

La concentration maximale moyenne de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après l'ingestion d'une dose unique de 75 mg) est atteinte environ 45 minutes après l'administration. D'après les données sur l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec l'urine, son absorption est d'environ 50%.

Distribution

Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de façon réversible aux protéines plasmatiques (98% et 94%, respectivement), et cette liaison est insaturée dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme

Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé de deux façons: la première par les estérases et l'hydrolyse subséquente par la formation d'un dérivé inactif de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants dans la circulation sanguine systémique), et la seconde par le système du cytochrome P450. Initialement clopidogrel est métabolisé en 2-oxoklopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme subséquent du 2-oxoclopidogrel entraîne la formation d'un métabolite actif du dérivé du clopidogrel-thiol clopidogrel. Dans in vitro cette voie du métabolisme se produit au moyen d'isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C19, CYP1UNE2 et CYP2B6.

Le métabolite thiol actif du clopidogrel, qui a été isolé dans des études dans in vitro, se lie rapidement et de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires, inhibant ainsi leur agrégation.

La concentration maximale (C_mOh) du métabolite actif avec la réception simultanée d'une dose de charge de 300 mg est 2 fois supérieure à celle d'une dose d'entretien de 75 mg pendant 4 jours. DE_max Le métabolite actif est atteint dans les 30-60 minutes après la prise du médicament Clopidogrel.

Excrétion

Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain ¹⁴Clopidogrel marqué C-environ 50% de la radioactivité est excrété par les reins et environ 46% de la radioactivité - par l'intestin. Après une dose orale unique de 75 mg, la demi-vie du clopidogrel (T_1/2) est d'environ 6 heures. Après une dose unique et des doses répétées de T_1/2Le principal métabolite sanguin inactif circulant est de 8 heures.

Pharmacogénétique

En utilisant l'isoenzyme CPJ2C19 sont formés comme un métabolite actif, et un métabolite intermédiaire - 2-oxoklopidogrel. Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel, dans l'étude de l'agrégation plaquettaire ex vivo, varie en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. Allèle de gène CYP2C19 * 1 correspond à un métabolisme entièrement fonctionnel, alors que les allèles géniques CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 ne sont pas fonctionnels. Allèles de gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 provoquent une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants des races caucasoïdes (85%) et mongoloïdes (99%). D'autres allèles qui sont associés à un manque ou à une diminution du métabolisme sont moins fréquents et comprennent, sans s'y limiter, les allèles de gènes. CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients, qui sont de faibles métaboliseurs, devraient avoir les deux allèles du gène avec perte de fonction indiquée ci-dessus. Fréquence publiée de l'apparition de phénotypes de métaboliseurs faibles CYP2C19 sont 2% dans la race Caucasoid, 4% dans la race Negroid, et 14% dans la race Mongoloid.

Groupes de patients individuels

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel dans ces groupes de patients n'a pas été étudiée.

Personnes âgées

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), par rapport aux jeunes volontaires, il n'y avait pas de différence dans l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement. Ne nécessite pas d'ajustement de la dose chez les personnes âgées.

Enfants

Pas de données disponibles.

Altération de la fonction rénale

Après une utilisation répétée du clopidogrel à la dose de 75 mg / jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était inférieure à 25%. la prolongation du temps de saignement était similaire à celle des volontaires sains qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg par jour.

Fonction hépatique altérée

Après 10 jours de prise quotidienne de clopidogrel à la dose quotidienne de 75 mg chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Course

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable du métabolisme intermédiaire et réduit, est différente chez les représentants de différents groupes raciaux.Il y a très peu de données de la littérature sur leur prévalence chez les représentants de la race mongoloïde, ce qui ne nous permet pas d'évaluer leurs valeurs de génotypage isoenzyme CYP2C19 pour le développement de complications ischémiques.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques

Chez les adultes avec infarctus du myocarde (de quelques jours à 35 jours), AVC ischémique (avec une prescription de 7 jours à 6 mois) ou avec un diagnostic maladie occlusive des artères périphériques.

Chez les adultes atteints du syndrome coronarien aigu:

- sans lever le segment ST (angine instable ou infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui ont subi une endoprothèse avec intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique);

- avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse (en combinaison avec de l'acide acétylsalicylique).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, dans la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Contre-indications

- Hypersensibilité au clopidogrel ou à l'un des excipients du médicament;

- insuffisance hépatique sévère;

- saignement aigu, par exemple saignement d'ulcères peptiques ou hémorragie intracrânienne;

- intolérance héréditaire rare au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose;

- période de grossesse et d'allaitement (voir rubrique "Application pendant la grossesse et l'allaitement");

- Enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

- En cas d'insuffisance hépatique modérée pouvant prédisposer au saignement (expérience clinique limitée d'utilisation);

- avec insuffisance rénale (expérience clinique limitée d'utilisation);

- avec des blessures, des interventions chirurgicales (risque de saignement accru, voir rubrique "Instructions spéciales");

- dans les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignement (en particulier gastro-intestinal ou intraoculaire, Section "Instructions spéciales");

- avec l'administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) (voir rubrique "Instructions spéciales");

- lors de l'administration concomitante d'anticoagulants oraux, d'héparine, de bloqueurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune;

- hypersensibilité à d'autres thiénopyridines (par exemple, ticlopidine, prasugrel);

- chez les patients présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction isoenzyme CYP2C19 (chez les patients qui sont faibles CYP2C19- métaboliseurs lors de l'utilisation du clopidogrel aux doses recommandées, il se forme moins de métabolites actifs du clopidogrel et son effet antiplaquettaire est moins prononcé; métaboliseurs faibles qui ont reçu clopidogrel aux doses recommandées, avec syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne percutanée, peut avoir une incidence plus élevée de complications cardiovasculaires que les patients ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19) (voir les sections "Pharmacocinétique", "Pharmacogénétique", "Mode d'administration et dose").

Grossesse et allaitement:

Par mesure de précaution, l'utilisation de clopidogrel pendant la grossesse n'est pas recommandée en raison du manque de données cliniques sur son ingestion par les femmes enceintes, bien que les études animales n'aient révélé aucun effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire et l'accouchement. et le développement postnatal.

L'allaitement en cas de traitement par le clopidogrel doit être interrompu, car il a été démontré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel chez les animaux de laboratoire.

Dosage et administration:

Adultes et personnes âgées ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19

Infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Le médicament est prescrit à la dose de 75 mg une fois par jour.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angine instable, infarctus du myocarde sans dent Q)

Le traitement par le clopidogrel doit être instauré avec une seule dose de charge de 300 mg (4 comprimés de Clopidogrel), puis poursuivi avec une dose de 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à des doses de 75 à 325 mg par jour). Étant donné que l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. L'effet favorable maximum est observé par le troisième mois de traitement. Le cours de traitement est jusqu'à 1 année. La durée optimale du traitement n'est pas officiellement définie.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST)

Le clopidogrel est administré une fois par jour à la dose de 75 mg une fois par jour avec la dose initiale initiale de 300 mg (4 comprimés). Clopidogrel) en association avec l'acide acétylsalicylique et les thrombolytiques (ou sans thrombolytiques). La thérapie d'association est commencée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes et continue pendant au moins quatre semaines. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, le traitement par clopidogrel doit commencer sans prendre de dose de charge. L'efficacité de l'utilisation d'une association de clopidogrel et d'acide acétylsalicylique avec cette indication sur 4 semaines n'a pas été étudiée.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Le clopidogrel doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg. En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique (75-100 mg / jour).

Sauter la prochaine dose:

- si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis prise à l'heure habituelle aux doses suivantes;

- si plus de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas prendre une double dose).

Patients présentant une diminution génétiquement déterminée de la fonction isoenzymatique CYP2C19

Faible activité des isoenzymes CYP2C19 est associée à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application des doses élevées (600 mg - dose de charge, puis 150 mg une fois par jour par jour) chez les métaboliseurs faibles augmente l'effet antiagrégant du clopidogrel (voir les sections «Pharmacocinétique», «Pharmacogénétique»). Cependant, le schéma posologique optimal pour les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2C19 dans les études cliniques sur les résultats cliniques n'a pas encore été établie (voir les sections «Pharmacocinétique», «Pharmacogénétique»).

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées

Enfants

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une utilisation répétée du clopidogrel à la dose de 75 mg / jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), l'inhibition plaquettaire induite par l'ADP (25%) était plus faible Cependant, l'allongement du temps de saignement était similaire à celle des volontaires sains qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg par jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Patients de race différente

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel en son métabolite actif, est différent chez les représentants de différents groupes ethniques (voir la section «Pharmacogénétique»). Il n'y a que des données limitées pour les membres de la race mongoloïde pour évaluer l'effet du génotype de l'isoenzyme CYP2C19 sur les événements cliniques.

Patients féminins et masculins

Dans une petite étude comparant les propriétés pharmacodynamiques du clopidogrel chez les hommes et les femmes, les femmes présentaient moins d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais il n'y avait pas de différence dans l'allongement du temps de saignement. Dans une grande étude contrôlée comparant clopidogrel avec l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques, la fréquence des issues cliniques, les autres effets secondaires et les écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire étaient les mêmes pour les hommes et les femmes.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables qui ont été observés pendant les essais cliniques du médicament original, ou ont été obtenus à partir de rapports spontanés sur le développement d'effets indésirables, est déterminée comme suit: souvent (≥1/100 - <1/10); rarement (≥1/1000 - <1/100); rarement (≥1/10000 - <1/1000); très rarement (<1/10000). Dans chaque classe système-organe, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Violations du système sanguin et lymphatique

Peu fréquentes: thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie.

Rarement: neutropénie, y compris une neutropénie sévère.

Très rarement: purpura thrombocytopénique thrombotique (voir rubrique "Instructions spéciales"), anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie.

Troubles du système immunitaire

Très rarement: maladie sérique, réactions anaphylactoïdes.

La fréquence est inconnue: hypersensibilité croisée à d'autres thiénopyridine (par exemple, ticlopidine, prasugrel).

Troubles de la psyché

Très rarement: hallucinations, confusion.

Les perturbations du système nerveux

Rarement: hémorragie intracrânienne (plusieurs cas mortels ont été rapportés), céphalée, paresthésie, vertiges.

Très rarement: une violation de la perception du goût.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquent: hémorragie oculaire (conjonctivale, dans le tissu et la rétine de l'œil).

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement: vertige.

Troubles du système cardiovasculaire

Souvent: hématome.

Très rarement: saignement grave de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Perturbations du système respiratoire

Souvent: saignements de nez.

Très rarement: saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie à éosinophiles.

Troubles du système digestif

Très souvent: saignement gastro-intestinal, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion.

Rarement: ulcère de l'estomac et du duodénum, vomissements, nausées, constipation, ballonnements.

Rarement: hémorragie rétropéritonéale.

Très rarement: saignement gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale avec issue fatale, pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse et colite lymphocytaire), stomatite, insuffisance hépatique aiguë, hépatite, fonction hépatique anormale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: ecchymoses sous-cutanées.

Peu fréquents: éruption cutanée, démangeaisons, purpura (hémorragie sous-cutanée).

Très rarement: dermatite bulleuse (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe) angioedème, éruption érythémateuse, urticaire, eczéma, lichen plat.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Très rarement: hémorragies musculaires et articulaires, arthrites, arthralgies, myalgies.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: hématurie.

Très rarement: glomérulonéphrite, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.

Troubles généraux

Souvent: saignement au point de ponction vasculaire.

Très rarement: fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales

Peu fréquent: augmentation du temps de saignement, moins neutrophiles, une diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Surdosage:

Symptômes

Une surdose de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications subséquentes sous forme de saignement.

Traitement

En cas de saignement, un traitement approprié est requis. L'antidote du clopidogrel n'est pas établi. Si une récupération rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de masse plaquettaire est recommandée.

Interaction:

Anticoagulants oraux

L'utilisation simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux peut augmenter l'intensité du saignement et, par conséquent, l'utilisation de cette association n'est pas recommandée.

Bien que 75 mg / jour de clopidogrel n'aient pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine (substrat isoenzyme) CYP2C9), ou un rapport normalisé international (RIN) chez les patients traités par la warfarine à long terme, l'administration concomitante de clopidogrel peut augmenter l'intensité des saignements, il faut donc faire preuve de prudence lors de la prise de warfarine et de clopidogrel.

Les bloqueurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa

PL'utilisation de bloqueurs des récepteurs de glycoprotéine IIb/IIIa Le clopidogrel doit être administré avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou autres pathologies) (voir rubrique «Instructions spéciales»).

L'acide acétylsalicylique

L'acide acétylsalicylique ne modifie pas l'effet du clopidogrel, un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais clopidogrel potentialise l'effet de l'acide acétylsalicylique sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, en même temps que le clopidogrel, la prise d'acide acétylsalicylique 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement due au clopidogrel. Entre clopidogrel et acide acétylsalicylique, l'interaction pharmacodynamique est possible risque accru de saignement. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients aient reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant une période allant jusqu'à un an.

Héparine

Selon l'essai clinique mené avec la participation d'individus en bonne santé, lors de la prise de clopidogrel, il n'était pas nécessaire de modifier la dose d'héparine et son effet anticoagulant n'a pas changé. L'utilisation simultanée de l'héparine n'a pas modifié l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'héparine, l'interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments nécessite la prudence.

Thrombolytiques

L'innocuité de l'utilisation conjointe du clopidogrel, des médicaments thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de la fibrine et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang latente dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ignore actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, la prise d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, en association avec le clopidogrel doit être effectuée avec précaution (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Autre thérapie de combinaison

Comme clopidogrel métabolisé à la formation de son métabolite actif en partie au moyen de l'isoenzyme CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui inhibent ce système peut entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif clopidogrel. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants ou modérés avec le clopidogrel doit être évitée CYP2C19 tels que oméprazole, Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol (voir les sections "Pharmacocinétique", "Pharmacogénétique", "Instructions spéciales"). Si les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être pris de manière concomitante avec le clopidogrel, les inhibiteurs de la pompe à protons ayant la plus faible activité d'inhibition des isoenzymes CYP2C19, tels que pantoprazole ou lansoprazole.

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments administrés de façon concomitante ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

- lorsque le clopidogrel était associé à l'aténolol, à la nifédipine ou aux deux médicaments, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée;

- l'utilisation simultanée du phénobarbital, de la cimétidine et des œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

- les indices pharmacocinétiques de la digoxine et de la théophylline n'ont pas changé en association avec le clopidogrel;

- les antiacides n'ont pas réduit l'absorption du clopidogrel;

- La phénytoïne et le tolbutamide peuvent être utilisés en toute sécurité en même temps que le clopidogrel. Il est peu probable que clopidogrel peut influencer le métabolisme d'autres médicaments, tels que phénytoïne et tolbutamide, ainsi que des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens qui sont métabolisés par l'isoenzymeCYP2C9 familles de cytochrome P450;

- Inhibiteurs de l'ECA, diurétiques, bêta-bloquants, inhibiteurs calciques «lents», hypolipidémiants, vasodilatateurs coronariens, hypolipidémiants (y compris l'insuline), antiépileptiques, hormonothérapie substitutive et bloqueurs des récepteurs glycoprotéiques IIb/IIIa: Les études cliniques n'ont pas révélé d'interactions indésirables cliniquement significatives.

Instructions spéciales:

Dans le traitement du clopidogrel, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après des interventions chirurgicales cardiaques invasives, un suivi attentif des patients pour des saignements, y compris des saignements dissimulés, doit être effectué.

En ce qui concerne le risque de saignement et les effets secondaires hématologiques (voir Fig.Section "Effet secondaire") en cas d'apparition au cours du traitement des symptômes cliniques, suspecte de l'apparition de saignements, il est urgent de faire un test sanguin clinique, déterminer activé temps de thromboplastine partielle (TCA), numération plaquettaire, fonction plaquettaire et conduite d'autres études nécessaires.

Le clopidogrel, ainsi que d'autres antiplaquettaires, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un traumatisme, des interventions chirurgicales ou d'autres pathologies, en raison du risque d'augmentation des saignements, ainsi que chez les patients recevant de l'acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs COX-2, héparine ou bloqueurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIImais en raison du risque accru de saignement.

L'utilisation conjointe de clopidogrel et de warfarine peut augmenter l'intensité des saignements (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Par conséquent, la prudence s'impose lors de l'utilisation concomitante de clopidogrel et de warfarine sauf dans des situations cliniques particulières (p. Ex. thrombus dans le ventricule gauche ou stenting des artères coronaires chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire).

Chez les patients présentant un AVC ischémique récent ou un accident ischémique transitoire et un risque élevé d'événements athérothrombotiques récidivants, l'association du clopidogrel et de l'acide acétylsalicylique n'a pas démontré une efficacité supérieure à celle du clopidogrel en monothérapie, mais peut augmenter le risque de saignement majeur.

Il convient de clarifier la présence dans l'histoire du patient d'hypersensibilité à d'autres dérivés de la thiénopyridine (ticlopidine, prasugrel), t. des cas de réactions allergiques croisées entre thiénopyridines sont décrits. Les patients qui ont précédemment présenté une hypersensibilité à d'autres thiénopyridines doivent faire l'objet d'un suivi attentif tout au long de la période de traitement afin d'identifier les signes d'hypersensibilité au clopidogrel.

L'expérience d'utilisation du clopidogrel chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique est limitée, à clopidogrel dans cette catégorie de patients doit être utilisé avec prudence.

En cas de graves violations de la fonction hépatique, l'utilisation du clopidogrel est contre-indiquée en raison du risque élevé de diathèse hémorragique. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations modérées du foie est limitée, de sorte que ces patients clopidogrel devrait être administré avec prudence.

Si le patient doit avoir une intervention chirurgicale planifiée, et donc il n'y a pas besoin d'un effet antiagrégant, alors pendant 5-7 jours avant l'opération, l'utilisation de clopidogrel devrait être arrêtée.

Le clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier, gastro-intestinaux et intraoculaires). Les médicaments qui peuvent causer des dommages à la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal (tels que l'acide acétylsalicylique, AINS) chez les patients recevant clopidogrel, devrait être utilisé avec prudence.

Les patients doivent être avertis que la prise de clopidogrel (seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique) peut nécessiter plus de temps pour arrêter le saignement, et que s'ils ont un saignement inhabituel (localisation ou durée), ils doivent en parler à votre médecin.Avant toute opération future et avant de commencer tout nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de clopidogrel.

Très rarement, après l'utilisation du clopidogrel (parfois même brièvement), il y a eu des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique accompagnées de troubles neurologiques, d'insuffisance rénale et de fièvre. La PTT est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité fonctionnelle du foie. En cas de graves lésions du foie, il faut se souvenir du risque de diathèse hémorragique.

La prise de clopidogrel n'est pas recommandée pour un AVC aigu de moins de 7 jours (car il n'existe aucune donnée sur son utilisation dans cette pathologie).

Le clopidogrel ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au lactose, un déficit en lactase et un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (voir la section «Composition»).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le clopidogrel n'affecte pas de manière significative les capacités nécessaires pour conduire ou travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 1, 2, 3 ou 4 paquets de maillage de contour ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002442

Date d'enregistrement:28.04.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:NANOLEC, LTD. NANOLEC, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

BIOKOM, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel (Clopidogrel)