Clopidogrel-Akrihin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 75,0 mg, cellulose microcristalline 76,0 mg, amidon prégélatinisé 46,75 mg, huile de ricin hydrogénée 6,0 mg, macrogol-6000 2,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,0 mg, talc 10,0 mg, crospovidone 7,0 mg;

pelliculage: hypromellose-15 5,688 mg, dioxyde de titane 3,0 mg, propylène glycol 1,1 mg, oxyde de fer oxyde rouge (E 172) 0,132 mg.

La description:

Comprimés ronds recouverts d'une pellicule de couleur rose.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmacodynamique:

L'un des métabolites actifs du clopidogrel est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) au récepteur plaquettaire et l'activation subséquente du complexe glycoprotéique induite par l'ADP IIb/IIIa, conduisant à la suppression de l'agrégation plaquettaire. En raison d'une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant au taux de renouvellement des plaquettes.

L'agrégation des plaquettes causée par des agonistes autres que l'ADP est également inhibée par le blocage de l'activation plaquettaire accrue par l'ADP libéré.

Le clopidogrel est capable de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier dans les lésions des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

L'administration quotidienne de clopidogrel à la dose de 75 mg à partir du premier jour d'hospitalisation entraîne une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP.

Augmente progressivement dans les 3-7 jours, puis passe à un niveau constant (lorsque l'état d'équilibre est atteint).À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'utilisation du clopidogrel, l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement reviennent progressivement au niveau de référence en moyenne pendant 5 jours.

Pharmacocinétique

Succion

En prenant l'administration orale à la dose de 75 mgs par jour clopidogrel rapidement absorbé. Les concentrations maximales moyennes de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin (environ 2,2-2,5 ng / ml après l'ingestion d'une dose unique de 75 mg) sont atteintes environ 45 minutes après l'admission.Selon l'excrétion des métabolites du clopidogrel dans l'urine, son absorption est approximativement de 50%.

Distribution

Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite non actif circulant dans le sang se lient de manière réversible aux protéines plasmatiques (98% et 94%% respectivement).

Métabolisme

Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. Dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé de deux façons: d'abord par les estérases et ensuite par hydrolyse pour former un dérivé inactif de l'acide carboxylique (85% des métabolites circulants), et la seconde voie à travers le système du cytochrome P450.

Excrétion

Autour de 50% est excrété dans l'urine et environ 46% - avec le mildiou. Après une dose orale unique de 75 mg, la demi-vie du clopidogrel est d'environ 6 heures. Après une seule réception et en prenant des doses répétées, la demi-vie du métabolite inactif circulant dans le sang est de 8 heures.

Groupes de patients individuels

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel dans certains groupes de patients n'a pas été étudiée.

Chez les personnes âgées la pharmacocinétique est la même que chez les personnes de moins de 75 ans. Ne nécessite pas d'ajustement de dose pour les personnes âgées.

Les enfants de l'âge: pas de données.

Altération de la fonction rénale: après une utilisation répétée de clopidogrel à la dose de 75 mg / jour, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min) était plus faible (25%) le temps de saignement était similaire à celle des volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg par jour.

Fonction hépatique altéréeAprès 10 jours de prise quotidienne de clopidogrel à la dose quotidienne de 75 mg chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Les indications:

Prévention des complications thrombotiques chez les patients après infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose artérielle périphérique, mort vasculaire soudaine) chez les patients atteints d'athérosclérose (y compris après un infarctus du myocarde, un AVC ischémique ou sur le fond des artériopathies périphériques diagnostiquées, ainsi que le syndrome coronarien aigu sans segment de levage ST - angine instable ou infarctus du myocarde sans formation de dents Q - en association avec l'acide acétylsalicylique (AAS) et l'infarctus aigu du myocarde avec une augmentation de l'intervalle ST en combinaison avec ASA y patients qui ont reçu un médicament avec un traitement thrombolytique possible).

Contre-indications

- Hypersensibilité au clopidogrel ou à l'un des excipients du médicament;

- insuffisance hépatique sévère;

- saignement aigu, par exemple saignement d'ulcères peptiques ou hémorragie intracrânienne;

- intolérance héréditaire rare au lactose, carence en lactase et malabsorption du glucose et du galactose;

- grossesse et allaitement (voir "Grossesse et allaitement");

- enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Quand:

- insuffisance hépatique modérée pouvant prédisposer au saignement (expérience clinique limitée d'utilisation);

- insuffisance rénale (expérience clinique limitée d'utilisation);

- blessures, interventions chirurgicales (voir "Instructions spéciales");

- les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux ou intraoculaires);

- l'administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2);

- administration simultanée d'AAS, de warfarine, d'héparine et d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa;

- diminution héréditaire de la fonction isoenzyme CYP2C19.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Dosage et administration:

Adultes et aînés

Le clopidogrel doit être pris par voie orale, quel que soit l'apport alimentaire.

Infarctus du myocarde, AVC ischémique et maladie occlusive artérielle périphérique diagnostiquée

Le médicament est pris 75 mg une fois par jour.

Chez les patients avec un infarctus du myocarde (IM), le traitement peut commencer entre les premiers jours et 35 jours de l'IM, et chez les patients avec AVC ischémique (AI) - dans la période de 7 jours à 6 mois après l'IA.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angine instable, infarctus du myocarde sans dent Q)

Le traitement par le clopidogrel doit être débuté par une dose unique de 300 mg, puis par une dose de 75 mg une fois par jour (en association avec de l'acide acétylsalicylique à raison de 75 à 325 mg par jour). Étant donné que l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque accru de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. L'effet favorable maximal est observé au troisième mois de traitement. Le cours du traitement est jusqu'à 1 an.

Infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST

Le clopidogrel est prescrit une fois à la dose de 75 mg une fois par jour avec la dose unique initiale en association avec de l'acide acétylsalicylique et des médicaments thrombolytiques (ou sans médicaments thrombolytiques).

La thérapie d'association est commencée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes et continue pendant au moins quatre semaines.

Patients de plus de 7 ans5 années traitement Le clopidogrel doit commencer sans prendre sa dose de charge.

Effets secondaires:

Les saignements sont la réaction la plus fréquente au cours du premier mois de prise du médicament. Des cas de saignements graves ont été rapportés chez des patients clopidogrel simultanément avec de l'acide acétylsalicylique ou clopidogrel avec de l'acide acétylsalicylique et de l'héparine (voir rubrique "Instructions spéciales").

La fréquence des effets secondaires est déterminée selon les définitions suivantes: très souvent plus de 1/10, souvent plus de 1/100 et moins de 1/10, rarement plus de 1/1000 et moins de 1/100, rarement plus de 1/10000 et moins de 1/1000, très rarement - moins de 1/10000, y compris les cas isolés. Dans chaque catégorie de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

De la part des organes de l'hématopoïèse: rarement - thrombocytopénie, leucopénie, l'éosinophilie; rarement - neutropénie, incl. exprimé; très rarement - purpura thrombocytopénique thrombotique, anémie, incl. aplasique, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie.

Réactions allergiques: très rarement - réactions anaphylactiques, maladie sérique.

Du système nerveux: rarement - le mal de tête, le vertige, la paresthésie, le saignement intracrânien, incl. avec un résultat mortel; très rarement - la confusion, les hallucinations, le désordre du goût.

Depuis les organes des sens: rarement - l'hémorragie dans la conjonctive, les yeux, la rétine; rarement - vertige.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - hématome; très rarement - saignement abondant, saignement de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Du système respiratoire: très souvent - saignements de nez, très rarement - bronchospasme, pneumonie interstitielle, hémorragie pulmonaire, hémoptysie.

Du système digestif: souvent - diarrhée, douleurs abdominales, indigestion; saignement du tractus gastro-intestinal (RIT): rarement - ulcère gastrique et duodénal, gastrite, vomissement, nausée, constipation, flatulence; rarement - saignement rétropéritonéal; très rarement - pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse ou lymphocytaire), stomatite, insuffisance hépatique aiguë, hépatite, une violation des tests fonctionnels du foie, saignement du tractus gastro-intestinal avec un résultat létal.

De la peau: souvent - hémorragie sous-cutanée; rarement - éruption cutanée, démangeaison de la peau, purpura; très rarement - angioedème, urticaire, éruption érythémateuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, eczéma, lichen plan.

Du système musculo-squelettique: très rarement - hémarthrose, arthrite, arthralgie, myalgie.

Du système génito-urinaire: rarement - hématurie; très rarement: glomérulonéphrite, hypercreatinémie.

Réactions locales: souvent - saignant au site d'injection.

Indicateurs de laboratoire: peu fréquent - prolongation du temps de saignement.

Autre: très rarement - fièvre.

Surdosage:

Symptômes: temps de saignement prolongé, complications hémorragiques.

Traitement: arrêter le saignement, transfusion de masse plaquettaire.

Interaction:

Warfarine: l'administration simultanée avec le clopidogrel peut augmenter l'intensité du saignement. L'utilisation de cette association n'est donc pas recommandée.

Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa récepteurs: administration d'inhibiteurs de glycoprotéine IIb/IIIa les récepteurs en association avec le clopidogrel doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec des interventions traumatiques et chirurgicales ou d'autres conditions pathologiques) (voir «Instructions spéciales»).

L'acide acétylsalicylique: l'acide acétylsalicylique Cependant, en même temps que le clopidogrel, la prise d'acide acétylsalicylique 500 mg deux fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement causée par l'utilisation du clopidogrel. . Entre le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique, une interaction pharmacodynamique est possible, ce qui conduit à un risque accru de saignement. Par conséquent, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients aient reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique pendant une période allant jusqu'à un an.

Médicaments thrombolytiques spécifiques à la fibrine ou à la fibrine et héparine: la sécurité de leur utilisation combinée avec le clopidogrel a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée lors de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'acide acétylsalicylique.

Selon l'essai clinique mené avec la participation d'individus en bonne santé, lors de la prise de clopidogrel, il n'était pas nécessaire de modifier la dose d'héparine et son effet anticoagulant n'a pas changé. L'utilisation simultanée d'héparine n'a pas modifié l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Entre le clopidogrel et l'héparine, une interaction pharmacologique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement. L'utilisation simultanée de ces médicaments nécessite donc une certaine prudence.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): dans le clinique une étude menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxen a augmenté la perte de sang cachée par le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ne sait pas actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, la prise d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, en association avec le clopidogrel doit être effectuée avec précaution (voir «Instructions spéciales»).

Réception simultanée avec des inhibiteurs CYP2C19 (par exemple, oméprazole) Non recommandé.

Le métabolite actif du clopidogrel inhibe l'activité des isoenzymes CYP2C9, entraînant une augmentation des concentrations de phénytoïne, de tolbutamide et d'AINS dans le plasma.

Instructions spéciales:

Dans le cas d'interventions chirurgicales, si l'effet antiagrégant est indésirable, le traitement doit être interrompu 7 jours avant l'opération.

Les patients doivent être avertis que parce que l'arrêt du saignement qui se produit lorsque le médicament est utilisé nécessite plus de temps, ils doivent informer le médecin de chaque cas de saignement inhabituel. Les patients doivent également informer le médecin de la prise du médicament s'ils subissent une intervention chirurgicale (y compris une chirurgie dentaire) ou si le médecin prescrit un nouveau médicament au patient. Au cours de la période de traitement, il est nécessaire de surveiller les paramètres du système hémostatique (temps de thromboplastie partielle activée (TCA), le nombre de plaquettes, les tests de l'activité fonctionnelle des thrombocytes); examiner régulièrement l'activité fonctionnelle du foie.

En cas de violations graves de la fonction hépatique, il faut se souvenir du risque de diathèse hémorragique.

Il n'est pas recommandé de prescrire aux patients avec AVC ischémique moins de 7 journées.

Les formes posologiques contenant de l'huile de ricin hydrogénée peuvent induire une dyspepsie et une diarrhée.

Très rarement, lors de la prise de clopidogrel, un purpura thrombocytopénique thrombotique s'est développé, parfois après une utilisation à court terme. La maladie est caractérisée par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, associée à des troubles neurologiques, des lésions rénales et de la fièvre. Le purpura thrombocytopénique thrombotique est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le clopidogrel n'influence pas ou n'affecte pas légèrement la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule de 75 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister aluminium / aluminium.

3 ou 9 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

15 comprimés par blister Aluminium / Aluminium.

1 ou 2 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008856/10

Date d'enregistrement:30.08.2010 / 12.04.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Micro Labs LimitedMicro Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

MICRO LABS, Limitée Inde

Représentation: & nbspAKRIKHIN OJSC AKRIKHIN OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel-Akrihin (Clopidogrel-Akrichin)